科研课题申请Word文档格式.docx

1、电子邮箱申请日期二六年九月修订申请者承诺：我保证如实填写本表各项内容，保证没有知识产权争议。如获准立项，我承诺以本表为有约束力的协议，遵守广西中医学院科学研究的有关规定，按计划认真开展研究工作，取得预期研究成果。广西中医学院有权使用本表所有数据和资料。申请者（签章）：年月日填 报 说 明一、申请书各项内容请用计算机打印，逐条认真填写，表达要准确，严谨，外来语要同时用原文和中文表达，第一次出现的缩写词，需注出全称。二、申请书为A4页面，不够栏项请自行加页,于左侧装订成册。三、简表部分栏目填写要求：项目名称应确切反映研究内容，最多不超过25个汉字（包括标点符号）。封面左上角的课题类型直接填入汉字，

2、如填上“重点课题”、 “普通课题”等。项目类别按所选项填1个字符。例如，选“重大课题”填“1”,“重点课题”填“2”，选“普通课题”填“3”， 选“研究生导师课题”填“4”，选“高层次人才科研启动基金课题”填“5”。研究类别基础研究：指以认识自然现象、探索自然规律为目的，不直接考虑应用目标的研究活动；应用基础研究：指有广泛应用前景，但以获取新知识、新原理、新方法为主要目的的研究；应用研究：为了确定基础性研究成果或知识的可能的用途，或是为达到某一具体的、预定的实际目的确定新的方法（原理性）或途径的研究；试验发展：指利用从科学研究和实际经验中所获得的现有知识、生产新材料、新产品、新装置、新流程和新

3、方法，或对现有的材料、产品、装置、流程、方法进行本质性的改进而进行的系统性工作。报审学科系指课题研究所属学科范围。按国家GB/T13745-92标准 （可到学院科技处网页下载） 填报。如涉及多学科可填写两个，先填为主学科。主要参加者必须真正参加本项目的研究工作，不含项目负责人。不包括科研管理、财务管理、后勤服务等人员。研究项目名称清肺化痰颗粒对COPD急性加重期痰热郁肺证细胞因子的影响项目类别41.重大课题 2.重点课题 3.普通课题. 4.研究生导师课题 5.高层次人才科研启动基金课题报审学科学科1学科2研究类别A基础研究B应用基础C应用研究D试验发展选项360.30 中西医结合医学320.

4、2411呼吸病学 C申请金额0.25万元起止年月 2007年3月至 2008年3 月申请者姓名性别出生年月民族汉专业技术职称最后学历A博士B硕士C学士最终学位授予国别中华人民共和国所在单位名称协作单位名称联系电话1项目组成员总人数高级中级初级博士硕士其他参加单位数8 23 1姓 名出生年月专业职称分工工作单位签名研究内容和意义摘要主题词1.主题词数量不多于三个；2.主题词之间空一格。慢性阻塞性肺疾病 细胞因子一、选题的目的意义与立题的依据（包括国内外进展情况）1、项目研究的目的意义慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonorg disease ，COPD）是一种以

5、气流受限为特征的疾病，其气流受限不完全可 逆，呈进行性发展，与有害气体或有害颗粒对肺部引起的异常炎症有关1，是一种破坏性的肺部疾病，临床上以咳嗽、咯痰、胸闷等为主症。COPD居当前死亡原因的第四位，我国15岁以上人群COPD患者高达3%，全国约有2500万COPD患者2，其发病率和死亡率逐年增高，因而受到世界广泛地重视。迄今为止，尽管对其危险因素进行了大量研究，但其发病机理十分复杂，至今尚未完全阐明。普遍认为COPD是以气道、肺实质和肺血管的慢性炎症特征，以中性粒细胞浸润为主的气道炎症疾病3 。现代医学对本病的治疗方法有减少危险因素、氧疗、药物治疗（抗生素、支气管扩张剂等），机械通气，外科手术

6、等，目前医学界对其治疗目标仅局限于对症治疗，暂时改善症状，预防复发尚缺乏良策。现代中医学者在总结前人经验的基础上，对本病的病因认识渐趋于一致，即本虚标实之证，属祖国医学“肺胀”、“咳嗽”、“喘证”等病范畴，因反复咳喘，痰浊内蕴，肺气上逆，导致肺、脾、肾三脏虚损；肺脾肾虚为本，痰瘀为标。急性期以标实为主，多见痰、瘀、热；稳定期以本虚为主，为肺脾肾虚损；外感是重要的诱发因素，急性期患者因感受风热或痰郁发热，临床多表现为痰热郁肺证。痰热郁肺证是COPD常见证候。中医药对COPD的治疗虽取得一定效果，但尚未取得突破性进展。因此，对痰热郁肺证患者进行防治研究，减少急性咳喘发作和发展，提高病人生活质量等方

7、面是一项重要的课题。而我院呼吸内科协定处方药清肺化痰颗粒（含药物桑白皮、黄芩、鱼腥草、瓜蒌壳、瓜蒌仁、浙贝母、杏仁、苏子、半夏、茯苓、甘草等，由江西天江药业有限公司生产，广西中医学院附属瑞康医院药剂科提供）历年用于治疗痰热郁肺型COPD病人200多例，总有效率达80%以上。研究表明：清肺化痰颗粒有降低COPD病人C反应蛋白功能，以及改善其肺通气功能，明显提高FEV1、FVC、FEV1，减少COPD病人的急性发作，提高COPD病人的生活质量4。现代医学认为，COPD急性发作时感染为其主要病因。近年研究表明：细胞因子网络和免疫功能紊乱与慢性阻塞性肺疾病（COPD）关系的探讨受到重视, 细胞因子成员

8、肿瘤坏死因子-（TNF-）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）在机体炎症和免疫调节过程中发挥重要作用。作为重要炎症因子和免疫介导因子的TNF-、IL-6、IL-8可能与COPD的病理过程有关5。其中细胞因子中的IL-8、TNF-在病程中起重要作用，COPD急性发作期IL-8、TNF-明显增高已有报道6，主要是炎性细胞、炎性介质及细胞因子参与了气道壁的受损和肺组织的破坏。中性粒细胞是影响COPD病程的主要炎性细胞, 而白三烯B4（leukotrieneB4,LTB4）是一种强有力的选择性中性粒细胞趋化剂，可募集活化中性粒细胞，使之生成过量的炎性产物，进一步扩大局部炎症反应。因

9、此认为, LTB4参与COPD的发病过程，而阻断其生物合成或拮抗其作用, 则可能成为COPD治疗的新途径之一7。本课题拟通过以清肺化痰颗粒对COPD痰热郁肺证患者血清IL-8、TNF-、LTB4因子的影响及其干预作用，探讨清肺化痰颗粒的作用机制，建立COPD新的评价体系，以提高COPD痰热郁肺证的中西医结合治疗水平，改善患者生存质量，降低死亡率。清肺化痰颗粒是以桑白皮、黄芩为主药，功效清热泻肺；辅以鱼腥草、瓜蒌壳、瓜蒌仁、浙贝母清热化痰；佐以苏子、杏仁、半夏降气平喘，茯苓健脾渗湿；诸药合用，使肺热得清，痰热得化，肺气得降，则咳嗽、咳痰、气喘诸证自除。药理研究表明4，桑白皮对金黄色葡萄球菌有较强

10、的抑制作用，应用于肺部感染可清肺化痰，降气平喘。黄芩煎剂对绿脓杆菌、葡萄球菌等多种细菌具有较强的抑制作用。鱼腥草具有广谱抗菌、抗病毒作用。瓜蒌煎剂对葡萄球菌、肺炎双球菌有抑制作用。苏子、杏仁、半夏、茯苓有镇咳祛痰作用。浙贝母有扩张支气管平滑肌作用。因此，清肺化痰颗粒具有抗细菌、抗病毒、祛痰、解痉平喘等作用。综上所述，本课题的研究对指导今后COPD临床工作开辟了一条新的途径，提高中西医结合治疗水平。并为今后开发COPD新药提供科学依据，具有重要意义。2、国内外研究现状分析与发展趋势 COPD的发病机理十分复杂，至今尚未完全阐明，目前有蛋白酶/抗蛋白酶系统失衡学说、氧化损伤学说、免疫失衡以及炎症学

11、说、感染学说等3。2004年4月美国国立心、肺、血液研究所（NHLBI）和世界卫生组织共同发表了慢性阻塞性肺疾病全球倡议（Globa Initiaive for chronic Obstructive Lung Disease, GOLD）3，GOLD号召在全球范围内提高对COPD的认识，认为COPD的治疗达到以下几点是有效的：阻止了病情发展；减轻了患者症状；增加了运动耐量；提高了健康水平；预防和治疗并发症；降低了死亡率。我国对COPD稳定期的治疗目的是减轻症状，阻止病情发展；缓解或阻止肺功能下降；改善活动能力，提高生活质量；降低死亡率8。现代医学的治疗方法有减少危险因素、氧疗、药物治疗（抗生

12、素、支气管扩张剂等），机械通气，外科手术等5，但现代医学对其治疗目标仅局限于对症治疗，暂时改善症状，预防复发尚缺乏良策。现代中医学者在总结前人经验的基础上，对本病的病因认识渐趋于一致，即本虚标实之证。外感是重要的诱发因素。孙子凯认为，本病多由肺系疾患日久或迁延失治，损伤正气，脏腑功能紊乱，致使气机郁滞，痰阻气道，痰瘀互结而成本虚标实之证9。傅曙华10认为肺、脾、肾三脏亏虚，气虚气滞及瘀毒痰胶滞不解为本病主要发病机制。田正鉴11认为本病内因为肺气虚，外因为吸烟及六淫之邪，而痰瘀内阻是主要病理因素。常见的治法为理肺祛痰、活血化瘀、通阳宣痹和扶正祛邪1214。张元兵等15根据“肺与大肠相表里”的理论

13、和“痰瘀伏肺、气道壅塞”的学术思想，采用涤痰行瘀，利气除壅，通府平喘法治疗，治疗组总有效率90.0%，对照组76.7%。二者有显著性差异（P0.05）；傅大海等16采用活血化瘀，祛痰类中药（炙麻黄、五味子、桃仁、水蛭、葶苈子、南沙参等）取得较好疗效。冷报浪17以化痰泄浊，通阳宣痹为治则，运用栝蒌薤白方加减，也取得较好疗效。李习芳18认为气虚血瘀者予补益心气，活血化瘀具有确切而可靠的疗效。中医药对其治疗均取得一定效果，但尚未取得突破性进展。因此，对COPD痰热郁证病人进行防治研究，减少急性咳喘发作和发展，提高病人生活质量等方面是一项重要的课题。目前研究表明：COPD是一种以中性粒细胞为主的慢性气

14、道炎症性疾病, 作为重要炎症因子和免疫介导因子的TNF-、IL-6、IL-8可能与COPD的病理过程有关5，其中细胞因子中的IL-8 、TNF-在病程中起重要作用。而细胞因子IL-8的细胞来源较为广泛,，在COPD患者，以支气管上皮细胞和肺泡巨噬细胞为主，它是通过与中性粒细胞表面特异性受体结合, 导致其趋化、变形, 细胞内游离钙一过性升高, 出现脱颗粒反应, 释放溶酶体酶, 形成超氧化物。体外试验也表明，IL-8与中性粒细胞表面特异性受体结合, 导致细胞变形应、脱颗粒反应、呼吸爆发反应、释放溶酶体、形成超氧化物, 从而促进炎症反应。IL-8除能趋化中性粒细胞外, 还能提高中性粒细胞在炎症部位还能提高中性粒细胞在炎症部位的结合能力, 此作用可能是IL-8促进白细胞粘附促进受体CD11/CD18 （CR3）和CR1的表达, 从而增强白细胞粘附与移行19。TNF-通过激活核转录