黑色素形成机理docx文档格式.docx

1、黑色素代的生理过程在表皮甚底层中进展，这个代过程很复杂，其能否正常进展受很多因素的控制，比如多巴、微量元素、分泌因素和紫外线照射等。基底层中黑色素细胞负责合成黑色素，黑色素成熟后进入角质形成细胞。角质形成细胞不断吸收黑色素，格其贮存在细胞浆。又逐渐将照色素解消化，以维持皮肤黑色素的正常含量。 1、谁在“制造黑色素 肌肤中的照黑色素主要是有“黑色素细胞中制造出来。当黑色素细胞承受到讯息，“工厂就会开工，让“制造工人-酪氨酸酶努力工作，加速生产黑色素。引起这一连串反响的命令来源，可能是紫外线直接的刺激也可能是皮肤受各类刺激之后释放的一氧化氮等发炎传导物质的刺激。因此，如果要减少黑色素的制造，可以从

2、抑制“酪氨酸酶下手，也可以从抑制发炎传导物质出发。2、黑色素的传递 平均大约每36个表皮细胞里，就会有一间黑色素细胞“工厂，存在于表皮最下层的基底层里。这些“工厂有很多分叉繁复的触角，像输送带一样，边加工，一边将做好的黑色素配给到周围的表皮细胞。如果可以将输送带与表皮细胞的传送管道阻断，让黑色素输送不出来，也可以达到美白的效果、 3、黑色素的代 黑色素的代是伴随着皮肤的代过程进展的，所以正常的黑色素代周期大概在28天左右。被送到表皮里的黑色素，在正常的情况下，会随着表皮细胞慢慢向外移动。当细胞移动到皮肤外层且逐渐角质化，就会成为扁平的角质细胞，最后带着其中的黑色素，一起从皮肤表层脱落排除出。要

3、是这个正常代过程受到阻碍，就需要我们想方法来加强。有时，皮肤受损发炎较厉害，局部黑色素会“掉到原本不该存在的部位-真皮里，成为色素沉着。由于并没有正常管道来排除这些沉淀的色素，必须靠吞噬细胞一点一滴逐渐吞噬带走，所以，如果不加以特殊的美白手段，皮肤可能就会黑上数个月才能白回来。黑色素的“排泄主要通过两个途径：一是经皮肤排出，即转移至角蛋白中的黑色素随表皮生长移动到角质层，并随角质层代周期生长而脱落；另一途径如此是经过肾脏排出。色素代过慢可直接对皮肤产生影响，黑色素制造过多可以造成雀斑、妊娠纹、黄褐斑，而黑色素代过慢可以造成晒斑、老年斑。此外，机体如果分泌过量的肾上腺素，肾上腺素会阻碍黑色素代，

4、引起不良反响。皮肤出现色素沉着，是因为黑色素无法顺利代排除所引起的，如果是单纯角质代较慢，表现出来的的皮肤全面的黯沉粗糙；如果是局部皮肤的色素堆积并有整体表皮代异常，就会形成晒斑，此时，先想方法加速角质代或是直接破坏这些异常的表皮。都可以最快见效。人体的分泌对色素化有直接的影响。实验证明，黑色素细胞刺激素、性激素和由腺垂体分泌的皮促素能促进黑色素的合成代，而皮质类固醇激素、肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺素和褪黑激素均可抑制黑色素的合成代。3、黑色体的生成、降解缓慢。临床上可见到的青色色素异常如青痣、蒙古斑、太田痣伊腾氏痣等，均由于真皮黑色素细胞黑色体的生成、降解进展缓慢之故。需要让大家了解的是

5、酪氨酸酶在黑色体的生成与其黑色素化的过程中起着极为重要的作用，而酪氨酸酶活性又受多种因素的影响，有必要让广阔患者了解：1紫外线。一般情况下，紫外线能使黑色素细胞酪氨酸酶活性增强，使黑色素细胞增多，黑色体生成旺盛，移动加快。2巯基。人体表皮有一种有机化合物巯基化合物，特别是其中的谷光甘肽，能通过络合铜离子而抑制酪氨酸酶活性，有人测定皮肤巯基含量，发现白癜风患者受损皮肤中巯基含量157毫克分子量/100克湿重比正常人1.55x0.01毫克分子量/100克湿重高的多，而且血中铜/谷胱甘肽比例较低。3色氨酸吡咯酶。色氨酸吡咯酶活性的增加会抑制酪氨酸酶的活性。4铜离子。酪氨酸酶是以铜离子作为辅基的，其活

6、性与铜离子密切相关。研究明确白癜风患者血液和皮肤中铜或铜蓝蛋白值低于健康人对照组，至于铜、铜蓝蛋白值降低的原因可能与营养紊乱、或是铜的体代失调与遗传缺陷等因素有关。研究发现：皮肤角朊细胞也能够释放皮素，而且皮肤被紫外线照射后角朊细胞释放皮素的量也增加。继而发现，黑素细胞上有特殊受体能与皮素结合，皮素被黑色素细胞膜上的受体承受后，刺激了黑色素细胞的分化、增殖并激活酪氨酸酶的活性，从而使黑色素急剧增加。试验也证明了皮素不仅能刺激黑素细胞产生黑素，同时也是黑素细胞分裂剂，其细胞信号传递机理已初见端倪。据最新研究发现,皮素在皮肤中分布不均是造成色斑的主要原因。皮素拮抗剂是20世纪90年代发现的重要皮肤

7、美白剂。它可以从天然植物洋甘菊中提取，也可以用生物发酵法制备。它的美白成效是通过抑制皮素激活酪氨酸酶与抑制皮素促进黑色素细胞分化的作用，并且减少不均匀的色素分布，其作用效果是一般制剂的4倍，因此受到相当大的重视。皮素拮抗剂就是一种对抗皮素,抑制黑色素细胞生成的物质。国外有人从欧洲草本植物洋甘菊中提取皮素拮抗剂,经体与体外实验明确具有以下三方面作用:高效性:在洋甘菊提取物这种皮素拮抗剂的作用下,皮素不能与黑皮素细胞上的受点联结,因此,不会再有额外的黑色素形成;快速去色素作用:由于酪氨酸酶存在于黑色素细胞的黑色素,因此酪氨酸酶抑制剂必须通过4 层（即角质层、表皮深层、黑色素细胞膜和黑色素膜）障碍才

8、能起到抑制作用,由于皮素拮抗剂的作用点在黑色素细胞膜之外,因此,它仅需通过两层障碍即可发挥效用,这就是为什么针对紫外线引起的色素沉着的祛除,采用皮拮抗素要比酪氨酸酶抑制剂快4 倍的原因;均匀黑色素分布:由于紫外线照射引起细胞外黑色素的生成,导致皮肤色斑与不均匀色素分布,而使用皮素拮抗剂后, 这一状况会得到根本改善。但也有人认为胎盘素中所含的皮素就可以用于治疗色素脱失斑。铜离子含量降低，酪氨酸酶的活性也显著下降。局部皮肤色素脱失如白癜风的研究也明确，皮肤色素脱失患者皮肤中铜或铜蓝蛋白值低于健康人，这直接证明了铜离子对酪氨酸酶活性的直接影响。前面已经提到：多巴另一消耗途径是在体合成去甲肾上腺素，进

9、而转化为肾上腺素。实验发现：参加去甲肾上腺素，酪氨酸酶活性降低，去甲肾上腺素可以通过负反响调整作用抑制酪氨酸酶的活性。说到这里，大家肯定明白，负反响机理可以应用在美白祛斑产品的配方设计。确实如此，如果细胞通过负反响得到的信息是黑色素生成足够，黑色素生成反响将减弱。儿茶酚的作用机理估计就是利用负反响抑制酪氨酸酶的活性。其实，做好防晒，皮肤细胞没受到紫外线刺激，故不启动黑色素生成反响，本质上也是一种负反响机理。对于负反响机理，我觉得更应该关注的是人为干预黑色素生成进程后，皮肤细胞所产生的“误会。如皮肤细胞通过负反响得到的错误信息是黑色素生成不足，肤色反弹将难于防止。这在美白祛斑配方设计时至少给我们

10、两方面的启示：1. 竞争性抑制酪氨酸酶活性时，必须同时消除和削弱导致黑色素生成的外因，比如紫外线、自由基等。2. 不可过度抑制黑色素生成进程中的某一环，尽量防止负反响机制激活细胞合成黑色素，从而带来不可预知的后果。11抑制酪氨酸酶活性111酪氨酸酶的破坏型抑制剂（即破坏酪氨酸酶的活性部位） 所谓酪氨酸酶的破坏型抑制，也就是寻求某种美 自剂，使该美 白剂直接对酪氨酸酶进展修饰、改性 ， 使之失去对黑色素前体酪氨酸的作用，从而达到抑制黑色素形成的目的。目前该抑制剂的研究、开发主 要限于对 Cu等酪氨酸酶活性部位的破坏 。 目前的 Cu2 络合剂有 ：曲酸与其衍生物如 曲酸二棕榈酸酯等 。 112

11、酪氨酸酶竞争性抑制剂 由于在黑色素的生物合成中，酪氨酸是酪氨酸酶的作用底物，因此利用酪氨酸类似物与酪氨酸竞争 的酪氨酸酶，也可有效抑制黑色素的生成 。 目前，市场上已开发的此类抑制剂有氢醌与其衍生物如熊果苷、苯酚醚等。但是 由于氢醌的毒性过 强，可形成永久性 白斑等“ m ，已在祛斑类化妆品中禁用。现在用的较多的美 白添加剂为熊果苷。1.13氧化反响抑制剂 复原黑色素形成过程各中间体，或与之结合以阻断黑色素形成。阻断二羟基吲哚 （DHI）聚合为黑色 素。 现阶段，美白剂中应用最广的是 L一抗坏血酸与其衍生物，对黑色素中间体起复原作用，因此阻碍 了从酪氨酸DOPA至黑色素中各点上的氧化链反响1.

12、2 抑制黑色素颗粒转移至角质细胞 对于已经生成的黑色素，可采取阻断其从黑素细胞的树突运至角质细胞的方式，减少表皮黑色素的 表现，从而达到美白效果。 常用的美 白活性成分有烟酰胺，其作用机理为：通过抑制黑色素颗粒的形成， 与其黑色素颗粒在 向表皮细胞上行至角质层 ，在影响皮肤颜色或形成色斑这阶段前起很大的作用 ，有效抑制黑色素 向角质 细胞传递。当有局部黑色素不可防止地达到表层皮肤后，烟酰胺又能通过加速皮肤细胞的更新速度从而 促进含有黑色素的细胞脱落。从到外，实现改善肤质、净白肌肤的效果。 帕它木 买提等n 研究证实，经 UVA照射后，在不同时间给予烟酰胺后，随着烟酰胺作用浓度 的变化，黑素细胞

13、中黑素小体的分布呈现明显的改变。1.3 皮肤脱落剂 当黑色素不可防止的到达表层皮肤 ，形成色斑或改变肤色后 ，加速角质细胞中黑色素向角质层转移， 并加速角质层脱落，达到祛斑美 白的效果。目前常用的皮肤脱落剂有果酸和烟酰胺。1.4 阻断黑素生成过程中的信号转导通路 黑素细胞调控的信号传导途径中，许多细胞因子如碱性成纤维细胞生长因子 （bFGF）、肝细胞生长因 子扩散因子（HGFSF）、皮素-1（ET-1）等都能促进体外黑素细胞 （Mc）增殖，有些因子还能刺激酪氨酸 酶活性 ，使黑素细胞高度色素化比 。这些因子可能是通过黑素细胞膜外表的受体进入细胞，经下游信号传导来调控相应的靶点，引起细胞物质主要

14、是蛋白质磷酸化或去磷酸化，对黑素细胞增殖和分化发挥调节作用。下面介绍两种 目前在阻断信号转导通路的两类美白剂： 1.41皮素拮抗剂 紫外线照射皮肤 ，角质细胞分泌皮素，与黑素细胞相应的受体结合后，激活酪氨酸酶活性，刺激 黑素细胞增值。由于角质细胞受外界的不 同影响 （紫外线照射程度不同），分泌不 同浓度的皮素，黑 素细胞黑素合成程度不同，从而导致色斑的生成“ 。 皮素拮抗剂，能够竞争性地抑制皮素与黑素细胞膜受体结合，从而达到抑制紫外辐射引起的黑 素细胞增殖和黑色素生成的目的。可消除对 皮素的作用，均匀肤色，达到美白的效果。1.42抑制 促黑素 （-MSH）肾上腺皮质激素 （ACTH）与黑素细胞黑素皮质素受体1（MC1R）结合一促黑素 （-MSH）肾上腺皮质激素 （ACTH）与黑素细胞黑素皮质素受体1（MC1R）结合，结合后， 使与受体偶联的G蛋白由无活性的二磷酸鸟苷（GDP）型转变为有活性的三磷酸鸟苷（GTP）型，激活膜上 的腺苷酸环化酶系统，三磷酸腺苷（ATP）转变为环腺苷酸（cAMP），cAMP进一步激活酪氨酸激酶，活化在糙面质网与游离核糖体上合成的酪氨酸酶 （tyrosinase，TYR），TYR催化黑色素细胞从血液中摄取的酪氨酸，经高尔基复合体变成多巴，多巴在黑素体聚积到一定的量后，释放出黑