戊型肝炎病毒的危害性及流行状况分析Word文档下载推荐.docx

1、戊肝在大流行时的病死率位于0.2%-4%之间。但在孕妇中（特别是怀孕7-9个月的孕妇）因HEV导致的重症肝炎而死的比率很高，达10-20%。表1 近半个世纪较大规模的戊肝爆发年份国家地区病例数2009-今斯里兰卡，瓦武尼亚2,0002007-今乌干达，基特古姆10,0002004苏丹，达尔富尔26211991印度，坎普尔79,0001988-89索马里，谢贝利河下游11,4131986-88中国，新疆120,0001981-82尼泊尔，加德满都山峡12,0001978-82印度，克什米尔52,0001976-77缅甸，曼德勒市20,0001973-741955-56前苏联，吉尔吉斯共和国10,

2、8121.2 抗HEV抗体的流行病学概况戊肝的传统IgG检测试剂灵敏度较低，传统试剂进行的研究显示，即使在戊肝的高流行区，健康人群中抗体的整体阳性率也很少超过25%。如尼泊尔加德满都谷地的抗体阳性率仅为10.2%，而此地恰是戊肝高发之地，经常发生大规模爆发。1992年中国全国人群流调结果表明普通人群抗体阳性标化率为17.2%6。各非戊肝高发区的发达国家普通人群（如献血者）阳性率为0.4-3%。随着对戊肝研究的深入，在应用HEV免疫优势表位的基础上开发的新一代抗体检测试剂有了质的提高。应用新一代试剂，检测出的抗体阳性率比原来明显增高，戊肝高流行国家的血清抗体流行率高于戊肝低流行国家，抗体均表现出

3、随年龄升高的趋势。其他人的研究也表明，在包括中国在内的戊肝高流行国家，人群的血清抗体流行率为15%-60%不等（表2）。表2 各国献血人群中HEV IgG的血清流行率HEV IgG 阳性率参考文献美国的8个州4%-36%，平均18.3%711国共13个城市在戊肝高发区的城市，分别为越南河内62.1%、越南胡志明市41.8%、中国哈尔滨29.2%、缅甸仰光35.1%、尼泊尔加德满都66%和埃及开罗80%；在戊肝低发区，分别为日本东京8.9%、日本冲绳34.5%、美国纽约21.3%、西班牙巴塞罗拉34%、俄罗斯莫斯科20.2%和玻利维亚圣克鲁斯12.7%，8美国，全国21.1%9法国， Midi-

4、Pyrenees16.6%10法国， Ile de France和Pays de la Loire3.2%11西班牙，Catalonia7.3%12英国，全国13%13埃及67.7%14中国，东北15中国东北、韩国、日本中国47.7%，韩国34%、日本6%16中国，东部50.1%-61.2%17中国，广西43%18中国，江苏52%191.3 戊肝的发病率以前，由于缺乏有效的诊断试剂，戊肝常常被误诊为药物性肝炎、酒精性肝炎或不明原因的肝炎，戊肝的危害性被大大低估。近几年，随着新型诊断试剂的出现，戊肝开始引起人们的重视。在中国，12.3% - 43.1%的临床散发急性肝炎为戊肝，而在南亚地区，这个

5、比例高达50%以上（表3）。戊肝发病高峰年龄为15-35岁的青壮年，且男性居多，男女比例为1/1-3/1。普通人群感染戊肝后，病死率在0.5%-4%之间。近年来在北美、欧洲、日本、新西兰和澳大利亚出现许多戊肝病例，患者无近期旅游史，说明戊肝在发达国家也是一种本土疾病，这否定了以往认为只有近期去HEV高流行国家旅游过的人才可能发生HEV感染的观点。发达国家本土戊肝病人的临床表现与发展中国家的戊肝病人类似，但死亡率偏高，约8%-11%2,20-23（图1）。表3 戊型肝炎在临床散发性急性肝炎中所占比例HE占急性肝炎的比例阿拉伯54%24孟加拉国58.3%25印度53.3%26中国，香港12%27中

6、国，17个城市9.7%28中国，福州43.1%29中国，南京54.98%30图1 发达国家和发展中国家戊肝病死率比较（摘自2）1.4 HEV对特殊人群的高危害性各种慢性肝病患者重叠感染HEV后，容易发生肝脏失代偿，愈后普遍较差，死亡率可高达70%31-38。中国报道较多的是慢性乙肝患者合并感染戊肝，其严重性已经引起广泛重视36-38。慢性肝病合并感染甲肝或戊肝，愈后均较差，但是某些血清学研究显示，慢性肝病患者HAV抗体阳性率高达97%以上，而HEV抗体阳性率为17%-56%不等，提示97%以上的慢性肝病患者已经对甲肝产生免疫保护力，而尚有44%-83%慢性肝病患者对HEV易感34,35，暗示接

7、种戊肝疫苗对慢肝病人可能是有益的。器官移植病人或免疫缺陷病人感染HEV后可能导致慢性化39,40，在法国一项关于实体器官移植接受者HEV感染情况的研究表明41，在14名接收器官移植后感染戊肝病毒的患者中，8名患者发展为慢性肝病，并伴有持续高浓度的转氨酶，顽固性病毒血症，并在肝脏活组织切片中发现日趋严重的炎症和组织纤维化病变。孕妇特别是妊娠晚期的孕妇感染戊肝后病死率高达20%左右，对于戊肝导致孕妇高死亡率的原因目前尚不清楚。Singh S等甚至报道戊肝孕妇死亡率为63.6%42，这可能跟当地医疗条件较差有关。另外，通过垂直传播途径感染戊肝病毒的围产期新生儿死亡率较高43,44。2 戊肝的传播途径

8、戊肝主要经肠道传播，发生大爆发时多数经由被污染的水源传播。人与人之间接触传播不是那么明显，即使在不止一个发病峰的延长型流行中也是如此45。多例报道表明戊肝也可能经输血传播46-48，Matsubayashi K等46报道一个因为食用未烤熟的猪肉感染HEV的血小板捐献者导致接受者感染戊肝的全过程。捐献者食用猪肉9天后血清HEV RNA阳性，23天后捐献血小板，接受者在输血后的第22天被检出HEV RNA，44天达到1107.2/ml峰值，随后转氨酶上升。第67天血清HEV IgG转阳，而后逐渐康复。英国国家血液中心Boxall等48也曾报道过一起输血传播戊肝事件。1名43岁男性，已有1015年献

9、血史的本地义务献血员，在献血（0d）后14d出现身体不舒服，24d出现黄疸，ALT 2050 IU/L。血液中心接到报告后立即停止了该份血液的应用，但在此前，4d时由该份血液制备的血小板已输入病人1，18d由该份血液制备的浓缩红细胞输入病人2。病人1和病人2输血前HEV抗体均为阴性。输入的血液标本HEV-IgM和IgG均为强阳性。对病人1追踪检测至输血后84d，始终未出现感染症状，HEV IgM、IgG和RNA均阴性。对病人2追踪检测至输血后132d，结果：67d出现AST升高；74d HEV IgM阳性，但HEV IgG始终阴性（可能与该病人持续化疗导致免疫低下有关）；34d89d HEV

10、RNA阳性，且序列与献血员一致，均为基因3型。在中国的健康献血员中， 0.16%-0.3%的人血液中可检出HEV RNA17,49,50，说明存在经献血感染戊肝的隐患。戊肝也可能经垂直传播42,43，且新生儿围产期死亡率很高43,44。Khuroo MS等43报道19位戊肝孕妇的婴儿中，15个婴儿（78.9%）带有戊肝病毒学指症（其中12人HEV IgM阳性，10人HEV RNA阳性），其中7个婴儿在出生后1周内死亡。 直接食用未熟透的感染HEV的动物脏器也是HEV粪口传播的途径之一。日本由于其生食的饮食习惯报道了多起食用动物脏器导致集体罹患戊型急性肝炎的事件46,51,52。2003年4月，

11、长崎县12人以野炊烤食野猪肉，尔后包括隐性感染竟有11 例感染HEV，其中5人戊肝急性肝炎发病51。事后检测到野猪中的HEV序列和患者血清中的HEV序列一致53。3 戊肝的预防由于HEV特异性抗体对HEV感染具有保护性，且HEV虽然有4种基因型却仅有一种血清型，有可能通过接种疫苗达到预防戊肝的目的。目前尚无商品化的戊肝疫苗上市，葛兰素公司于尼泊尔对1794名军队官兵进行了戊肝疫苗的二期临床试验54，经过2年随访，获得69名戊肝病例，其中66名来自对照组，保护率达到95.5%（95% CI，85.6-98.6%），但后期没有进一步开展三期临床试验。万泰公司的戊肝疫苗为基因工程重组疫苗，已完成二期

12、临床研究55，于江苏省东台市对11.3万名16-65岁健康志愿者开展随机、双盲、对照的三期临床试验，接种程序为0、1、6月3针接种，每剂30g，2008年5月完成全程接种工作，现已结束1年的肝炎检测工作，即将进入数据统计分析阶段，预计2009年底即可向SFDA提交新药注册材料。接种过程中采用自行设计的“接种管理系统”实现接种过程的随机分组、一次性显示分组标志，达到随机、双盲的目的。除此之外，还采用自行编写的“指纹识别软件”进行接种者、采血者和戊肝病人的身份识别，以确保接种者身份的真实性。参考文献：1. Purcell RH, Emerson SU: Hepatitis E: an emerging awareness of an old disease. J Hepatol 2008;48:494-503.2. Dalton HR, Bendall R, Ijaz S, Banks M: an emerg