1、胞内发现,而在 VeroE6 和 Huh-7 细胞系中别离培养约需 46 天。冠状病毒对紫外线和热敏感,56C 30 分钟、乙醚、75% 乙醇、含氯消毒剂、过氧乙酸和氯仿等脂溶剂均可有效灭活病毒,氯己定不能有效灭活病毒。二、流行病学特点(一) 传染源。传染源主要是新型冠状病毒感染的患者和无病症感染者,在潜伏期即有传染性,发病后 5 天内传染性较强。(二) 传播途径。经呼吸道飞沫和密切接触传播是主要的传播途径。接触病毒污染的物品也可造成感染。在相对封闭的环境中长时间暴露于高浓度气溶胶情况下存在经气溶胶传播的可能。由于在粪便、尿液中可别离到新型冠状病毒,应注意其对环境污染造成接触传播或气溶胶传播。
2、(三) 易感人群。人群普遍易感。感染后或接种新型冠状病毒疫苗后可获得一定的免疫力,但持续时间尚不明确。三、病理改变以下为主要器官病理学改变和新型冠状病毒检测结果 (不包括根底疾病病变)。(一) 肺脏。肺脏呈不同程度的实变。实变区主要呈现弥漫性肺泡损伤和渗出性肺泡炎。不同区域肺病变复杂多样,新旧交错。肺泡腔内见浆液、纤维蛋白性渗出物及透明膜形成; 渗出细胞主要为单核和巨噬细胞,可见多核巨细胞。II 型肺泡上皮细胞增生,局部细胞脱落。II 型肺泡上皮细胞和巨噬细胞内偶见包涵体。肺泡隔可见充血、水肿,单核和淋巴细胞浸润。少数肺泡过度充气、肺泡隔断裂或囊腔形成。肺内各级支气管黏膜局部上皮脱落,腔内可见
3、渗出物和黏液。小支气管和细支气管易见黏液栓形成。可见肺血管炎、血栓形成 (混合血栓、透明血栓) 和血栓栓塞。肺组织易见灶性出血,可见出血性梗死、细菌和 (或) 真菌感染。病程较长的病例,可见肺泡腔渗出物机化 (肉质变) 和肺间质纤维化。电镜下支气管黏膜上皮和 II 型肺泡上皮细胞胞质内可见冠状病毒颗粒。免疫组化染色显示局部支气管黏膜上皮、肺泡上皮细胞和巨噬细胞呈新型冠状病毒抗原免疫染色和核酸检测阳性。(二) 脾脏、肺门淋巴结和骨髓。脾脏缩小。白髓萎缩,淋巴细胞数量减少、局部细胞坏死; 红髓充血、灶性出血,脾脏内巨噬细胞增生并可见吞噬现象; 可见脾脏贫血性梗死。淋巴结淋巴细胞数量较少,可见坏死。
4、免疫组化染色显示脾脏和淋巴结内 CD4+T 和 CD8+T 细胞均减少。淋巴结组织可呈新型冠状病毒核酸检测阳性,巨噬细胞新型冠状病毒抗原免疫染色阳性。骨髓造血细胞或增生或数量减少, 粒红比例增高; 偶见噬血现象。(三) 心脏和血管。局部心肌细胞可见变性、坏死,间质充血、水肿,可见少数单核细胞、淋巴细胞和 (或) 中性粒细胞浸润。偶见新型冠状病毒核酸检测阳性。 全身主要部位小血管可见内皮细胞脱落、内膜或全层炎症; 可见血管内混合血栓形成、血栓栓塞及相应部位的梗死。主要脏器微血管可见透明血栓形成。(四) 肝脏和胆囊。肝细胞变性、灶性坏死伴中性粒细胞浸润; 肝血窦充血,汇管区见淋巴细胞和单核细胞细胞
5、浸润,微血栓形成。胆囊高度充盈。肝脏和胆囊可见新型冠状病毒核酸检测阳性。(五) 肾脏。肾小球毛细血管充血,偶见节段性纤维素样坏死; 球囊腔内见蛋白性渗出物。近端小管上皮变性,局部坏死、脱落,远端小管易见管型。肾间质充血,可见微血栓形成。肾组织偶见新型冠状病毒核酸检测阳性。(六) 其他器官。脑组织充血、水肿,局部神经元变性、缺血性改变和脱失,偶见噬节现象; 可见血管周围间隙单核细胞和淋巴细胞浸润。肾上腺见灶性坏死。食管、胃和肠黏膜上皮不同程度变性、坏死、脱落,固有层和黏膜下单核细胞、淋巴细胞浸润。肾上腺可见皮质细胞变性,灶性出血和坏死。睾丸见不同程度的生精细胞数量减少,Sertoli 细胞和 L
6、eydig 细胞变性。鼻咽和胃肠黏膜及睾丸和唾液腺等器官可检测到新型冠状病毒。四、临床特点(一) 临床表现。潜伏期 114 天,多为 37 天。以发热、干咳、乏力为主要表现。局部患者以嗅觉、味觉减退或丧失等为首发病症,少数患者伴有鼻塞、流涕、咽痛、结膜炎、肌痛和腹泻等病症。重症患者多在发病一周后出现呼吸困难和 (或) 低氧血症,严重者可快速进展为急性呼吸窘迫综合征、脓毒症休克、难以纠正的代谢性酸中毒和出凝血功能障碍及多器官功能衰竭等。极少数患者还可有中枢神经系统受累及肢端缺血性坏死等表现。值得注意的是重型、危重型患者病程中可为中低热,甚至无明显发热。轻型患者可表现为低热、轻微乏力、嗅觉及味觉障
7、碍等,无肺炎表现。少数患者在感染新型冠状病毒后可无明显临床病症。多数患者预后良好,少数患者病情危重,多见于老年人、有慢性根底疾病者、晚期妊娠和围产期女性、肥胖人群。 儿童病例病症相对较轻,局部儿童及新生儿病例病症可不典型,表现为呕吐、腹泻等消化道病症或仅表现为反响差、呼吸急促。极少数儿童可有多系统炎症综合征 (MIS-C),出现类似川崎病或不典型川崎病表现、中毒性休克综合征或巨噬细胞活化综合征等,多发生于恢复期。主要表现为发热伴皮疹、非化脓性结膜炎、黏膜炎症、低血压或休克、凝血障碍、急性消化道病症等。一旦发生,病情可在短期内急剧恶化。(二) 实验室检查。1. 一般检查发病早期外周血白细胞总数正
8、常或减少,可见淋巴细胞计数减少,局部患者可出现肝酶、乳酸脱氢酶、肌酶、肌红蛋白、肌钙蛋白和铁蛋白增高。多数患者 C 反响蛋白 (CRP) 和血沉升高,降钙素原正常。重型、危重型患者可见 D-二聚体升高、外周血淋巴细胞进行性减少,炎症因子升高。2. 病原学及血清学检查(1) 病原学检查: 采用 RT-PCR 和 (或)NGS 方法在鼻咽拭子、痰和其他下呼吸道分泌物、血液、粪便、尿液等标本中可检测出新型冠状病毒核酸。检测下呼吸道标本 (痰或气道抽取物) 更加准确。核酸检测会受到病程、标本采集、检测过程、检测试剂等因素的影响,为提高检测阳性率,应标准采集标本,标本采集后尽快送检。(2) 血清学检查:
9、新型冠状病毒特异性 IgM 抗体、IgG 抗体阳性,发病 1 周内阳性率均较低。由于试剂本身阳性判断值原因,或者体内存在干扰物质 (类风湿因子、嗜异性抗体、补体、溶菌酶等),或者标本原因 (标本溶血、标本被细菌污染、标本贮存时间过长、标本凝固不全等),抗体检测可能会出现假阳性。一般不单独以血清学检测作为诊断依据,需结合流行病学史、临床表现和根底疾病等情况进行综合判断。对以下患者可通过抗体检测进行诊断:1 临床疑心新冠肺炎且核酸检测阴性的患者;2 病情处于恢复期且核酸检测阴性的患者。(三) 胸部影像学。早期呈现多发小斑片影及间质改变,以肺外带明显。进而开展为双肺多发磨玻璃影、浸润影,严重者可出现
10、肺实变,胸腔积液少见。MIS-C 时,心功能不全患者可见心影增大和肺水肿。五、诊断标准(一) 疑似病例。结合下述流行病学史和临床表现综合分析,有流行病学史中的任何 1 条,且符合临床表现中任意 2 条。无明确流行病学史的,符合临床表现中任意 2 条,同时新型冠状病毒特异性 IgM 抗体阳性; 或符合临床表现中的 3 条。1. 流行病学史 (1) 发病前 14 天内有病例报告社区的旅行史或居住史;(2) 发病前 14 天内与新型冠状病毒感染的患者或无病症感染者有接触史;(3) 发病前 14 天内曾接触过来自有病例报告社区的发热或有呼吸道病症的患者;(4) 聚集性发病 (2 周内在小范围如家庭、办
11、公室、学校班级等场所,出现 2 例及以上发热和/或呼吸道病症的病例)。2. 临床表现(1) 发热和 (或) 呼吸道病症等新冠肺炎相关临床表现;(2) 具有上述新冠肺炎影像学特征;(3) 发病早期白细胞总数正常或降低,淋巴细胞计数正常或减少。(二) 确诊病例。疑似病例同时具备以下病原学或血清学证据之一者:1. 实时荧光 RT-PCR 检测新型冠状病毒核酸阳性;2. 病毒基因测序,与的新型冠状病毒高度同源;3. 新型冠状病毒特异性 IgM 抗体和 IgG 抗体阳性;4. 新型冠状病毒特异性 IgG 抗体由阴性转为阳性或恢复期IgG 抗体滴度较急性期呈 4 倍及以上升高。六、临床分型(一) 轻型。临
12、床病症轻微,影像学未见肺炎表现。(二) 普通型。具有发热、呼吸道病症等,影像学可见肺炎表现。(三) 重型。成人符合以下任何一条:1. 出现气促,RR 30 次/分;2. 静息状态下,吸空气时指氧饱和度 93%;3. 动脉血氧分压 (PaO2)/吸氧浓度 (FiO2) 300 mmHg(1 mmHg = 0.133kPa);高海拔 (海拔超过 1000 米) 地区应根据以下公式对 PaO2/FiO2进行校正:PaO2/FiO2760/大气压 (mmHg)4. 临床病症进行性加重,肺部影像学显示 2448 小时内病灶明显进展 50% 者。儿童符合以下任何一条:1. 持续高热超过 3 天;2. 出现
13、气促 (5 岁,RR 30 次/分),除外发热和哭闹的影响;3. 静息状态下,吸空气时指氧饱和度 93%;4. 辅助呼吸 (鼻翼扇动、三凹征);5. 出现嗜睡、惊厥;6. 拒食或喂养困难,有脱水征。(四) 危重型。符合以下情况之一者:1. 出现呼吸衰竭,且需要机械通气;2. 出现休克;3. 合并其他器官功能衰竭需 ICU 监护治疗。七、重型/危重型高危人群 (一) 大于 65 岁老年人;(二) 有心脑血管疾病 (含高血压)、慢性肺部疾病 (慢性阻塞性肺疾病、中度至重度哮喘)、糖尿病、慢性肝脏、肾脏疾病、肿瘤等根底疾病者;(三) 免疫功能缺陷 (如艾滋病患者、长期使用皮质类固醇或其他免疫抑制药物导致免疫功能减退状态);(四) 肥胖 (体质指数 30);(五) 晚期妊娠和围产期女性;(六) 重度吸烟者。八、重型/危重型早期预警指标(一) 成人。有以下指标变化应警惕病情恶化:1. 低氧血症或呼吸窘迫进行性加重;2. 组织氧合指标恶化或乳酸进行性升高;3. 外周血淋巴细胞计数进行性降低或外周血炎症标记物如 IL-6、CRP、铁蛋白等进行性上升;4.D-二聚体等凝血功
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