消栓口服液生产工艺验证方案 精品Word文档格式.docx

1、组长备注：消栓口服液生产工艺验证方案目录1.概述-12.验证目的-13.验证标准及要求-14.验证过程-24.1消栓口服液工艺流程图-24.2生产前准备-34.3验证内容-34.3.1验证依据-34.3.2生产计划的验证-34.3.3瓶洗烘灭菌工艺验证-34.3.4消栓口服液配制过滤工艺验证-64.3.5灌封工艺验证-74.3.6灭菌工艺验证-104.3.7灯检工艺验证-124.3.8外包装的工艺验证-124.3.9成品质量的检验-145.最终评价和批准-156.建议再验证的周期-15 共16页第1页1概述：口服液是药物在一定条件下均以分子、离子或胶团形式分散于液体溶剂中。消栓口服液是消栓口服

2、液处方中药材经提取后流浸膏配制加工为口服液体制剂，消栓口服液工艺是本公司根据药品生产质量管理规范（98修订版）以及附录，和GMP实施指南（2001年版）的要求结合本公司的实际工艺条件而编制的，能与厂房各种硬件设施相吻合，能确保生产出来的产品质量合格。2验证目的：此验证是在厂房、空气洁净度、工艺用水、设备（设施）等已验证并验证符合要求基础上展开的。通过连续三批产品的生产，证明该厂房、设备（设施）符合本产品工艺规程，严格按本产品生产工艺规程，确保生产出高质量的产品。3验证标准及要求：3.1本验证样品的取样均采用B、M、E方法，即begin（开始）、middle（中间）、end（结束）。将生产的产品

3、分成三个部分：在每个部分中取样，开始的部分称为B，中间的部分称为M，结束的部分称为E。3.2每个部位的样品，必须单独测试有关项目。3.3主要标准与要求3.3.1配制消栓口服液相对密度为1.051.09。3.3.2药液PH值为5.26.3。3.3.3药瓶、洗烘消质量：B、M、E各30瓶检查药瓶应清洁、干燥、微生物限度符合要求。3.3.4装量：B、M、E各30瓶装量控制在平均不少于规格量。3.3.5澄明度：B、M、E各30瓶检查不得有光天化日明度不合格者。3.3.6轧盖质量：B、M、E各30瓶检查轧盖质量，紧蜜，不得有松动，边缘整齐，不得有混等。3.3.7灯检质量：B、M、E各20瓶，检查打码，印

4、字，应准确无误，字迹清晰，端正，排列整齐。3.3.8成品按质量标准进行检验。 共16页第2页4.验证过程4.1消栓口服液工艺流程图 300000级区 共16页第3页4.2生产前准备4.2.1对生产线进行全面清洁、消毒。4.2.2原辅材料、包装材料检验合格。4.2.3所有的标准、岗位操作法，标准操作规程应批准。4.3验证内容4.3.1验证依据：4.3.1.1消栓口服液生产工艺规程。4.3.1.2各岗位操作法。4.3.1.3各设备标准操作规程。4.3.2生产计划的验证。批 号规 格生产任务 L生产日期原辅料名称消栓流浸膏苯甲酸钠蔗糖纯化水重量（）制成1000支的法定处方（ml）评 价评价人（专业组

5、组长）4.3.3瓶洗烘灭菌生产工艺验证验证人员口服液车间4.3.3.1环境条件项 目标准要求时 间检查结果温 度1826相对湿度45%65%净化级别30万级 共16页第4页4.3.3.2理洗烘灭菌工艺验证记录项目检查情况进瓶数损耗数合格数合格率理瓶药瓶符合要求，无破损，无裂纹，无缺口，无毛口等洗瓶干燥灭菌工作时间衡器4.3.3.3洗烘消联动机工艺试验情况记录序号检查时间纯化水压力（MPa）压缩空气压力（MPa）洗瓶水温度（）干燥灭菌温度（）瓶出口温度（）微生物限度检查情况结论123456789101112131415161718192021222324252627282930 共156第5页4

6、.3.3.4洗烘灭菌设备各项试验记录纯化水压力0.25MPa压力表测压缩空气压力洗瓶速度200400瓶/min计数洗瓶水温度5060温度表测超声波空化50HZ仪器测第二次气洗次数2次目测水冲（洗）次数5次4次箱内洁净度（100级）0.5m 3500个/m35m 0个/m3尘埃粒子计器测预热段温度60200温度计测高温段温度2505冷却段温度6045瓶和温度60干燥灭菌时间min网带速度0.380.4M/min洗（进）瓶数干燥灭菌（出）瓶数瓶破损数瓶合格率4.3.3.5灭菌效果试验记录取样数及标准BME取样数10支微生物限度10个/支评价（工艺专业组组长） 共16页第6页4.3.4消栓口服液配制过滤工艺验证4.3.4.1环境条件4.3.4.2称量工艺验证记录批号规格处方（300ml）120ml0.9g54g加至300ml制成 万ml投料量4.3.4.3配制工艺验证记录标准与要求检查方法配制搅拌时间15min计时搅拌转速（r/min）20r/min仪器测定法回流时间过滤（120目）效果澄明无异物澄明度检查法液位计相对误差0.5%计量法相对密度1.041.10比重法PH值5.26.3酸度计法药液澄明度配制总量 共16页第7页4.3.5灌封工艺验证