环糊精及其衍生物的应用研究进展Word格式.docx

1、关键词：-环糊精，衍生物，包合物，应用1. -环糊精及其衍生物及包合物环糊精（CD）是由环糊精葡萄糖残基转移酶（CGT ase）作用于淀粉、糖原、麦芽寡聚糖等葡萄糖聚合物而形成，由612个D-吡喃葡萄糖基以-1,4-葡萄糖苷键连接而成环状低聚糖2。最常见主要有环糊精、三种，其中，-环糊精应用最为广泛。-环糊精及其衍生物可及许多无机、有机分子结合成主客体包合物，并能改变被包合物化学和物理性质，具有保护、稳定、增溶客体分子和选择性定向分子特性，因而在食品、环境、医药、药物合成、化妆用品、化学检测等方面都有广泛应用。1.1 -环糊精改性由于-环糊精分子空洞孔隙较小，通常只能包接较小分子客体物质，应用

2、范围较小；-环糊精分子洞大，但其生产成本高，工业上不能大量生产，其应用受到限制；-环糊精分子洞适中，应用范围广，生产成本低，是目前工业上使用最多环糊精产品3。但-环糊精疏水区域及催化活性有限，使其在应用上受到一定限制。为了克服-环糊精本身存在缺点，研究人员尝试对-环糊精母体用不同方法进行改性，以改变-环糊精性质并扩大其应用范围。所谓改性就是指在保持-环糊精大环基本骨架不变情况下引入修饰基团，得到具有不同性质或功能产物，因此也叫作修饰，而改性后-环糊精也叫-环糊精衍生物。-环糊精进行改性方法有化学法和酶工程法两种，其中化学法是主要4。如今合成了许多含有各种功能基衍生物，包括-环糊精醚衍生物，-环

3、糊精酯衍生物，-桥联环糊精，-环糊精交联聚合物，及高分子相连环糊精，嵌入功能基团改性-环糊精等。1.2 -环糊精衍生物应用-环糊精衍生物具有比母体更优良特性，从而增大了其应有范围和应用效果。水溶性-环糊精衍生物具有更强增溶能力，对于不溶性香料、亲脂性农药、亲脂类药物、有机试剂有非常好增溶效果。不溶性-环糊精衍生物可应用于环境监测和废水处理等环保方面，如将农药包结于不溶性-环糊精聚合物中，在施用后就不会随雨水流失；-环糊精交联聚合物能吸附水样中微污染物（如无机重金属离子及有机酚类、胺类等）。经手性分子修饰-环糊精对手性分子识别效果更好，能改善对映体分离技术，它们在各种色谱、电泳以及分子组装、生物

4、催化中都有重要应用。引入光学活性基团-环糊精衍生物，使吸收光谱、荧光光谱、磷光光谱和圆二色谱等谱学手段应用成为可能。-环糊精酯衍生物、-桥联环糊精等主要应用于仿生学中分子识别、模拟酶及生物膜功能研究。-环糊精衍生物也可以作为生物解毒剂，分离和消除有毒物质。-环糊精衍生物开发及应用研究正在大力发展中，而它在食品工业中应用虽刚刚起步，但已显示出较大优越性及很高理论研究和应用价值。特别值得提出是其作为酶模型以及自组装及分子识别主体将有着不可估量发展前景。1.3 -环糊精包合物优缺点-环糊精包合物具有超微结构，呈分子状，分散效果好，易于吸收，药物溶解度增大，调节药物释放速度，提高药物生物利用度。-环糊

5、精及药物包合是一种物理过程，不发生化学反应，使药物仍保持原有性质和作用，提高药物稳定性，避免水解、挥发和氧化等。药物嵌入-环糊精筒状结构内形成超微粒分散物，因而释药缓慢，掩盖药物不良气味，降低药物刺激及毒副作用等。-环糊精为碳水化合物，能被人体吸收、利用，进入机体后断链开环形成直链低聚糖，参及代谢，无蓄积作用，无毒。 -环糊精包合物缺点是对酸不稳定，受药物分子大小及形状限制，水中溶解度较低，分解后在体内-环糊精转化为葡萄糖，故糖尿病患者不宜使用等缺点。2 在农药领域中应用随着科技进步，农药在农业上得到了广泛应用,但由于多数属于疏水性农药，易被土壤胶体吸附，导致其在土壤中传输、降解困难，从而造成

6、农药积累、残留5。-环糊精及农药形成包合物对农药分子具有增溶、控制释放、提高稳定性等功能，在农药制剂方面具有重要应用价值。-环糊精对农药污染物降解有促进作用，对农药分子具有选择性识别作用，因而在农药污染物治理、农药残留检测方面也有重要应用价值。2.1 改善农药水溶性和稳定性-环糊精及其衍生物增溶作用及其分子结构密切相关，分子结构不同，相应水溶性也不同，导致形成包合物对药物增溶作用也明显不同，但均在较大程度上改善了药物水溶性和稳定性6。张慧容7等在-环糊精及其衍生物对农药增溶方面已经进行了大量研究，结果表明，由于羟乙基-环糊精分子空腔容积比-环糊精大，而且它在水中溶解度远大于-环糊精，使得羟乙基

7、-环糊精对农药增溶效果比-环糊精更显著。刘嫦娥8等研究了甲基化-环糊精对甲基对硫磷和克百威增溶实验，结果发现在25下，60g/L甲基化-环糊精溶液中，甲基对硫磷和克百威溶解度比在纯水中分别提高了63.97和9.23倍。大量实验表明9，-环糊精及其衍生物内腔体积及农药分子体积越接近，增溶效果越明显；-环糊精及其衍生物对农药增溶能力随农药正辛醇/水分配系数lgKow增加而增大，表明-环糊精及其衍生物空腔及农药分子之间疏水作用是产生增溶作用基础。一些研究表明10，-环糊精类型及包合物制备方法对包合物中农药释放具有重要影响，它能使包合物中农药快速溶出而未出现控制释放现象。这是因为-环糊精及农药分子之间

8、所形成包合物是非共价键作用，通过稀释可以使分子从环糊精空腔中迅速释放出来。-环糊精及其衍生物提高了农药水溶性和稳定性，而且包合物中农药能够快速溶出。这些研究为在农药制剂配方中合理利用-环糊精及其衍生物、减少有机溶剂使用奠定了基础。2.2 提高农药生物活性据报道，-环糊精及农药形成包合物可提高农药光稳定性，大大提高其生物活性，从而对病菌起到了很好抑制作用。赵桦萍9等在研究羟丙基-环糊精及三氟氯氰菊酯包合作用时发现，三氟氯氰菊酯及羟丙基-环糊精可形成包合物,其包合物形成后热稳定性增强, 生物活性明显增强，且包合物具有水包油特征,有望制成以水作为基质农药剂型,以减少对环境污染。对于农药制剂，人们要求

9、其对靶标生物活性越高越好，对环境生物毒性越小越好。目前有关农药经环糊精衍生物包合后生物活性、毒性方面研究报道较少，相关作用机理还不明确，尚需进行大量研究工作，以便为包合物应用提供理论指导。2.3 抑制农药水解及光解农药在环境中水解是农药分子及水分子发生相互作用过程，是农药在环境中迁移转化一条重要途径。水解反应是许多农药如有机磷等降解主要途径。目前有关-环糊精及其衍生物对农药水解影响研究主要集中在有机磷农药，-环糊精可以促进水解也可以抑制水解，这及-环糊精、农药性质以及溶液酸碱性密切相关。-环糊精对农药水解抑制作用主要是由于-环糊精对农药反应活性部位酯基进行了保护，使农药不能及溶液中羟基和-环糊

10、精催化活性部位发生作用。-环糊精对农药水解促进作用很大程度上受农药分子中芳香环上取代基性质和杂环性质以及-环糊精尺寸影响。由-环糊精对农药水解影响研究可以看出，溶液pH、-环糊精分子中二级羟基甲基化作用、包合深度以及农药分子结构等多种因素影响着包合物中农药水解。除水解外,光解也是农药在环境中主要降解途径之一,而且光解是农药真正分解过程,强烈影响着某些农药在环境中归趋。-环糊精及其衍生物及农药污染物形成包合物后对农药光解也具有重要影响。由于-环糊精对农药光解影响研究主要是在水溶液中进行,因此-环糊精对农药光解影响结果及其对农药水解影响相类似。此外，农药光解还受到不同土壤成分影响。腐殖酸是土壤中重

11、要成分之一，是光诱导自由基生成光敏剂，其对农药光解具有重要影响。在含有腐殖酸水溶液中，-环糊精可促进光诱导自由基生成，并对其具有包结作用，-环糊精疏水性空腔可促进包埋自由基引发农药光降解反应。2.4 检测农药残留 目前，对农药检测手段多为气相色谱法、液相色谱法等，这些方法具有检测限低、准确度高等优点，但也常常因为前期处理烦琐、仪器较为昂贵等使应用受到限制，有时还存在灵敏度欠佳问题，不能满足对农药残留检测要求。利用-环糊精及其衍生物及农药超分子相互作用而建立荧光分析法则弥补了上述方法缺点。荧光分析法具有灵敏度高、选择性好、方法简捷、重现性好、取样量少、仪器设备简单等优点，近几年已开始应用于农药残

12、留分析检测。段云青12等利用光谱法研究了-环糊精及溴鼠灵（一种抗凝杀鼠剂）超分子相互作用，实验结果表明，溴鼠灵能及-环糊精形成1:1型超分子包合物从而大大增强溴鼠灵水溶液荧光发射强度。据此，建立了高灵敏度及高选择性测定水体中溴鼠灵荧光分析法，并成功用于水样分析。荧光分析法抗干扰能力及稳定性好，用其对市售胡芹、茴子白、洋葱、菜椒等蔬菜上残留氯氰菊酯进行检测，得到了满意结果。3 在环境保护中应用由于污染加剧，土壤中沉积了大量有害重金属离子，严重降低了土壤质量。土壤中有机物生物毒性危害很大，而利用-环糊精包合作用可以形成遮蔽其致毒位点包合物,从而减弱毒性。-环糊精在一定条件下可以直接和重金属离子配位

13、生成多核金属化合物，这在污水处理中同样起到了很重要作用。陈世界13等建立了测定痕量铜荧光分光光度法，在应用此方法测定自来水中痕量铜，结果显示，测得方法平均回收率为100.6%,平均相对标准偏差（n=6）为0.24%。反应中，由于-环糊精加入，Cu2+及水杨基荧光酮形成了大分子络合物，络合比增大，使得荧光熄灭值增大，测定灵敏度提高。4 在药物制剂中应用-环糊精空腔大小适中, 包合能力强, 在人体内能被吸收、分解，对人体安全无毒，且能够大量生产，作为新型药物包合材料，在最近几年得到了迅速发展。-环糊精及小分子药物制成-环糊精包合物后，能显著改善药物理化性质（提高稳定性,增加溶解度等），为解决药物制

14、剂中难题提供了有效方法14。4.1 提高药物稳定性有不少药物成分受热、光、空气和化学环境影响,失去部分或全部疗效，如将这些药物用-环糊精进行包合，减少药物及外界接触，能提高药物稳定性15。将药物及-环糊精进行包合后之所以更加稳定，这及两者之间相互作用有莫大关系，包括主-客体间尺寸匹配，热力学反应及化学计量比等。王茹林16等以乙基紫（EV）为光谱探针，采用紫外-可见光谱法测定了两种维生素（V）及-环糊精（-CD）、羟丙基-环糊精（HP-CD）和磺丁醚-环糊精（SBE-CD）包合特性，结果发现不同环糊精对维生素分子包合能力不同，依次为-CDHP-CDSBE-CD，不同维生素分子及环糊精包合常数也不同，尤以VC及-CD包合较好，这主要是由于客体分子骨架结构及环糊精内腔尺寸较为匹配。张骞17等考察了布洛芬及、-环糊精主-客体相互作用时发现，实测布洛芬-环糊精和布洛芬-环糊精包合物形成过程热效应（H）为负值，表明热效应对包合物稳定是有利,而布洛芬-环糊精形成则是一个吸热反应，焓变对其稳定不利。各包合物形成过程熵变均是正值，从热力学公式G=H-可知，熵效应（TS）对各包合物稳定均属有利因素。因此布洛芬及、-环糊精形成过程是焓、熵协同驱动过程,而及-环糊精包结则为熵驱动过程。这些都为研究包合物稳定性提供了理论基础。