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1、xxxxxxxxxxxxxx 邮政编码: xxxxxx 模式动物研究所商业计划书 1.创业计划1.1创业背景 疾病动物模型是生物医学研究和生物医药等产业发展的不可或缺的支撑条件. 一个好的疾病动物模型须尽可能满足与人类疾病比较的“三性”特征,即发病机理同源性、行为表象一致性、药物治疗预见性, 同时具有创建易行性, 重现性与经济性的特点.缺乏合适的动物模型是许多重大疾病发病机制解析、预防、诊断预后标志物发现、药物筛选和评价、疫苗开发的重要瓶颈。 因此, 各国都在不断开发、建立与完善各类疾病动物模型。科学家们现在研究的主要疾病包括肿瘤、心脑血管疾病、神经系统疾病、精神系统疾病、内分泌系统疾病、传染

2、性疾病、免疫性疾病等，对这些疾病的研究不仅仅是为了解决临床中的预防、诊断与治疗，研究这些疾病是认识人类自己的一个窗口，其意义更大。2模式动物2.1模式动物与人类疾病动物模型是医学研究中的关键环节如何认识人类疾病是科学家们苦苦思考的一个重大课题。疾病发生的原因和疾病发生的机制研究是认识疾病的两个基本点，很多的疾病病因都是基因决定的。人类一切性状（形态结构、生理功能、生化特点、免疫反应甚至精神活动等）都是遗传因素和环境因素相互作用的结果。从疾病发生角度，所有疾病的发生都与基因直接或间接相关。在疾病发生机制研究上，我国与发达国家有差距。比如小鼠的基因敲除模型，在国内只有少数实验室能完成这项研究，多数

3、动物模型均需要从国外进口，因此围绕疾病模型所开展的有临床价值的研究受到局限。认识不同类型的疾病需要具有针对性的疾病模型，比如针对孟德尔遗传性疾病，则主要以基因组改造疾病动物模型为主，而对于多基因复杂疾病 （ 包括部分肿瘤 ）、传染性疾病、免疫性疾病、某些代谢性疾病和因环境污染所引起的疾病等，通过基因组操作可能很难获得合适的动物模型，需要通过诱导、移植或手术等方式才有可能取得成功。2.2基因组改造疾病模型是当前国际生物医学研究的热点疾病的动物模型分为几个不同的种类，主要可以分为自发模型、手术模型、化学诱导模型和基因组改造模型，其中，基因组改造模型是当前国际生物医学研究的热点。基因组改造模型又可以

4、大致分为转基因模型、基因剔除 / 敲入模型、诱变模型等。小鼠的基因组改造技术成熟，且生理生化和发育过程与人类相似，基因组和人类的同源性高达 90，所以人类疾病的小鼠模型可以模拟不少人类疾病的发病过程及对药物的反应。猕猴、树鼩等灵长类动物也是非常合适的实验动物。除灵长类之外，科学家们很早就认识到猪在医学上的重要意义。 我国对于灵长类实验动物，即便看起来保有数量充足（我国灵长类实验动物存栏数近 30 万只），但是在内部的组成结构上尚存在很大的问题，85%以上是 用于药物研发的食蟹猴，而大量用于科学研究的猕猴等其他种类不足4万只。3常见疾病模型选取的疾病模型应是人类多发疾病，并且致死率高的疾病。根据

5、目前技术发展状况判断，21世纪实验动物模型发展应用将主要集中在以下几个方面:功能基因组实验动物模型，衰老的实验动物模型，复合疾病实验动物模型。肿瘤模型主要有自发性模型、物理化学等因素诱发模型、移植瘤模型和基因修饰动物模型等。肿瘤动物模型的未来发展需关注的热点问题如下： （1） 由于肿瘤的异质性以及“个体化治疗”的要求，建立各类肿瘤患者来源的异种移植模型势在必行。由于一些肿瘤（如乳腺癌和胃癌）的PDX 模型的建立比较困难， 急需引进并建立深度免疫缺陷小鼠群体， 即NSG小鼠。（2） 需要建立免疫系统人源化的小鼠模型， 包括来源于病人自身的T 细胞， 以用于肿瘤免疫治疗研究。 （3） 要建立多基因

6、敲除模型等遗传工程鼠模型，以模拟肿瘤由多个驱动突变引起的真实情况， 新的基因工程技术使得构建这类模型更加简单快速。 （4） 建立环境因素对肿瘤发生发展的动物模型， 从而有利于肿瘤的预防研究。 （5） 利用斑马鱼等低等脊椎动物来建立血管增生以及肿瘤转移模型。（6） 拓展新型实验动物（如树鼩）的肿瘤模型创建。神经和精神领域，帕金森氏病模型，阿尔茨海默病模型，抑郁症模型，精神分裂症，孤独症（自闭症），肌萎缩侧索硬化症。代谢和心血管疾病，糖尿病、非酒精性脂肪肝、心血管疾病模型。免疫以及感染性疾病。HIV、HBV、HCV、耐药细菌感染和败血症动物模型。药物筛选和评价领域的动物模型。总之，各种模型与人可能

7、会有差异，应秉持“三性”原则，避免许多研发的对鼠“有效”药物在临床阶段由于对人无效而失败;和药物筛选中大量可能对人“有效”的活性物质由于对鼠无效而被淘汰。4国内外现状4.1我国现有的实验动物种类、数量和设备情况目前实验动物国内大约有300多家生产单位和1800多家使用单位。中国实验动物生产量达1900多万只，使用量1600多万只，供需基本平衡。（来自2008年数据）其中发达地区主要集中在北上广和江苏的南京模式动物研究所。许多重要的种子都来源于北上广地区。各地的实验动物生产使用情况、企业数量和实验动物种类和数量都可在各地区的网站“*市/省实验动物公共服务平台”查询得知，但是目前存在有不少生产使用

8、单位不规范的自繁自养的情况，并且根本没有许可证，数据可能有偏差。随着实验动物管理越来越规范，与国际接轨，那些不规范的生产使用单位将会越来越少。通过对各单位的种子来源和引种需求进行调查的情况汇总，结果显示，按照使用量分依次为小鼠（54%）、地鼠（24%）、大鼠（13%）、兔（5%）、其它（4%，包括豚鼠、小型猪、犬和猴等）。80%实验动物用于生命科学研究，其次为药品和生物制品检定（10%），相关产品生产和质量监测（6%）和教学（4%）。GLP等毒理学试验需求所占比例不断攀升，教育培训和疾病诊断等应用量相对较少。各单位最需要、使用量最大的实验动物还是小鼠，近年来诱发动物模型、遗传工程小鼠、自发动物

9、模型的需求也逐年增高。由于我国实验动物发展较为落后，高质量的实验动物，特别是SPF动物的需求不断增加。小型猪、非人灵长类动物、实验用羊、SPF鸡和野生种实验动物也有逐年增加的趋势。（来自2008年数据）在实验动物设施上，我国的现状也不容乐观。从整体看，我国实验动物设施整体水平偏低，严重影响了实验动物质量的提高，制约了与实验动物有关的生命科学的发展。近年来，全国各地不断建设省级实验动物中心和公共服务平台，政府加大投资，设施规模和规格都有大幅度提高。屏障环境和隔离环境所占比例逐年提高，IVC和EVC等设备越来越多的被实验动物相关单位使用，这对培育高质量实验动物起到至关重要的作用。4.2国外的实验动

10、物种类、数量、设备情况国外发达国家随着科研机构规模的问题，管理制度严格，极端动物保护组织等的影响，所使用的实验动物数量也趋于稳定，并有减少的趋势。国外的实验动物生产基本产业化，由公司提供，这样规模化生产便于质量控制。国外实验动物质量控制级别愈来愈高，常规实验动物的生产和使用数量愈来愈少。近交系、SPF级、基因工程动物等数量逐渐增加。普通动物越来越少。不少国家普及了SPF级别实验动物的使用。国际影响因子较高的期刊杂志也对实验动物质量提出了较高的要求。而且国外的数据库建设也很发达。欧盟25个成员国在2005年的实验动物总使用量为1210万只，（法国为2004年统计数）。使用量最大的是啮齿类动物,占

11、总使用量的77.5%。美国是最为发达的国家，一年的使用量也在1200万只左右。4.3国内外技术比较总体来说， 我国已经基本搭建起来各类疾病动物模型的硬件框架， 但是与发达国家相比仍有相当的距离， 主要表现在硬件平台建设与布局、管理水平、基础生物学研究、疾病模型创建与推广和基于动物模型的疾病机制解析与药物研发等几个方面。在遗传操作的技术上，我国目前尚无原创性贡献，无论从最初的胚胎干细胞打靶技术，还是近年来发展的锌指核酸酶 （zinc finger nuclease, ZFN） 技 术 、 TALEN（transcription activator-like effector nucleases）

12、核酸酶技术以 及 CRISPR/Cas9（clustered regulatory interspaced short palindromic repeat/CRISPR associatedsystems）系统等，我国均处在技术跟踪阶段。在模型的创建上，美国目前啮齿类人类疾病动物模型近万种，Jackson实验室向全球的生命医药研究领域提供动物模型服务。仅在基因工程动物模型资源一项，与美国相比存在很多不足，另外，目前全国各地的模式动物中心创建的各种动物模型尚无统一的数据信息平台，存在信息交流不畅、资源共享不足的问题。4.4实验动物/模式动物的市场空间从目前实验动物消费市场来看，实验动物主要用于

13、研究、生产或教学，因目的不同，对实验动物本身的要求也不同。 一般来说科研对实验动物质量要求较高，而药厂在药品生产中使用动物的品种较为集中且数量多。而转基因动物尽管价格昂贵，但因其针对性强，用量少，实验结果准确性高等特点而被广泛应用。如老年性痴呆症转基因动物模型，全世界只有3种，1993年的用量为几百只，1996年用量猛增至4万只，2003年使用数量近7万只。5竞争情况对于模式动物，特别是转基因动物，比如小鼠的基因敲除模型，在国内只有少数实验室能完成这项研究，多数动物模型均需要从国外进口。实验动物是活的产品，具有严格的时效性，规模化生产和社会化供应是保证实验动物质量和降低生产成本的必由之路。在市

14、场规律的制约下，发达国家的实验动物生产基本形成了产业化生产和商品化供应，包括与其相关的饲料、垫料、笼器具、仪器设备及工程设施也基本达到社会化。以美国为例，两大实验动物保种单位，杰克逊实验室和NHI己被美国乃至国际实验动物界所公认，所保品系达上千种。全美国成规摸的实验动物生产企业有7家，其中创立于40年代的查理士河公司是最大的一家，在美国本土设有9个分公司，在全世界18个国家和地区拥有独资和合资的分公司，雇员达2400余人。它的产品己占领了美国实验动物市场的60%，欧洲市场的80%，和日本市场的40%。国外一些大型的生产企业除生产实验动物外，还提供设施管理、饲养托管、人员技术培训、实验技术操作、

15、质量检测及检测试剂、动物血清、动物细胞组织、动物DNA、动物运输、相关条件支撑（笼器具、饲料、垫料）等相关服务。一些设在大学或研究所的开放实验室可以提供平台技术服务，开展各种动物实验、转基因模型制作、测试分析、数据共享等。赛业生物科技是美国Cyagen Biosciences Inc 旗下的中国区子公司。赛业转基因动物中心是国内技术服务能力最强、服务效率最高的的转基因模式动物技术服务平台，也是国际上最成熟的商业化转基因动物技术服务平台之一，该平台目前每年为国内外客户构建超过500个转基因鼠系，客户遍及世界各地。赛业模式动物中心大、小鼠种群规模超过10万只，每年可构建各类基因敲除、敲入鼠模型50

16、0例、转基因鼠模型5500例以上，是目前国际上最主要也是最被认可的基因工程模式动物商业服务平台之一。赛业生物科技在实验周期和价格上极具优势，将是国内绝大多数模式动物公司的竞争对手。其他的模式动物生产企业有，南京模式动物研究所，上海南方模式生物研究中心、北京唯尚立德生物科技有限公司、广州省医学实验动物中心、北京百奥赛图基因生物技术有限公司等等。这些公司的业务都不仅仅是模式动物或者转基因动物，都已经携带了其他相关的业务。6公司发展目标公司发展目标要往长远看，目前转基因动物前景看好，当熟悉了流程有了市场的时候，就可以考虑扩大经营范围。不仅仅单一的生产模式动物。可以做一些实验动物生产、动物实验服务、实验技术平台、实验托管等等。可以借