精选质检科长岗位培训思考题答案资料Word格式文档下载.docx

1、近红外光谱在原料药品和天然产物鉴别、辅料识别、活性组分含量测定等方面均得到了广泛应用。药物生产过程监测：近红外光谱分析技术在制药过程主要环节如化学反应过程监测、制剂过程等均有应用研究。具体来说，近红外光谱在线检测药品生产过程涉及到了混合、造粒过程干燥、包衣、消毒、反应过程监测、发酵过程检测等各方面。成品药分析：1.活性组分含量测定：近年来，近红外光谱分析技术在药物活性组分的定量分析方面得到了广泛应用。这些应用包括天然产物和化学药物两方面，已对三七中的有效成分及总皂苷、冬虫夏草中的甘露醇，氨基酸以及黄连中的生物碱进行了含量测定，透射和漫反射技术均有应用。2.固体制剂物化参数的表征：固体制剂（如片

2、剂、胶囊、颗粒及粉末等）是一类重要的药品制剂，大部分的口服药都是固体剂。固体制剂的物理性质如颗粒大小、湿度及结晶度对药物的稳定性、溶解性及生物利用度等都有很大的影响。近红外光谱不仅可以反映样品的化学组成和结构信息，还可以反应样品的物理性质。由于近红外光在固体中的穿透程度相对较深以及适宜采用漫反射技术的特点，使它成功地用于固体制剂的各种物理化学性质如湿度、颗粒大小分布、结晶度及硬度的定量表征。3.真假药品判别：用漫反射近红外识别了临床使用中具有多种效价的同一药品以及过期药品等。运用近红外反射和透射光谱对12种片剂，以及胶囊剂、涂剂和液体制剂进行了真假识别。（2）光阻挡型液体微粒计数仪的基本原理为

3、：当液体的微粒通过一窄小的检测区时，与液体流向垂直的入射光，由于微粒阻挡而减弱，因此由传感器输出的信号降低，这种信号变化与微粒的截体积大小相关。光阻挡型液体微粒计数仪可用于注射液、注射用无菌粉末、注射用无菌原料等的不溶性微粒检查。2、答案： GMP是英文Good Manufacturing Practice 的缩写，中文的意思是“良好作业规范”，或是“优良制造标准”，是一种特别注重在生产过程中实施对产品质量与卫生安全的自主性管理制度。它是一套适用于制药、食品等行业的强制性标准，要求企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家有关法规达到卫生质量要求，形成一套可操作的作业

4、规范帮助企业改善企业卫生环境，及时发现生产过程中存在的问题，加以改善。 GMP的要领是：防污染、防交叉污染、防混淆。 GMP的产生与发展：GMP是社会发展中医药实践经验教训的总和和人类智慧的结晶。药品的特殊性决定了药品质量的至关重要性。为确保药品质量，世界各国政府对药品生产都进行了严格的管理和有关法规的约束，并先后制定药典作为本国药品基本的、必须达到的质量标准。这种管理方式属于质量管理的质量检验阶段，未能摆脱“事后把关”的范畴。因此，因药品质量而引发的人身事故仍时有发生。鉴于这种情况，美国于20世纪50年代末开始了在药品的生产过程中如何有效地控制药品质量的研究，于1963年率先制定了GMP并由

5、美国国会作为法令正式颁布，要求本国的制药企业按GMP的规定，规范化地对药品的生产过程进行控制。否则，就认为所生产的药品为劣药，不允许出厂。GMP的实施，使药品在生产过程中的质量有了切实的保证，效果显著。继美国制定、实施GMP后，一些工业发达国家和地区纷纷仿照美国的先例制定了本国、本地区的GMP。1969年世界卫生组织（WHO）在第22届世界卫生大会上，建议各成员国的药品生产采用GMP制度，以确保药品质量和参加 “国际贸易药品质量签证体制”（Gertification Scheme on the Quality of Pharmaceutical Products Moving in Inter

6、national Commerce，简称“签证体制”）。1975年l1月WHO正式公布GMP；1977年第28届世界卫生大会时WHO再次向成员国推荐GMP，并确定为WHO的法规，经过修订后，收载于世界卫生组织正式记录第226号附件12中。此后，世界上很多国家开始宣传、认识、起草GMP。到1980年有63个国家颁布了GMP；到目前为止，已有包括很多第三世界国家在内的100多个国家和地区制定、实施了GMP。随着社会的发展、科技的进步，各国在执行GMP的过程中不断地对其进行修改和完善，并制定了详细的实施规则和有关的指导原则。随着GMP的不断发展和完善，GMP对药品生产过程中的质量保证作用得到了国际上

7、的公认，国际间实施了药品GMP认证。早在1972年，美国就声明，不按GMP生产的药品不准进入美国。其后，世界卫生组织在“国际贸易药品质量签证体制”中明确规定，出口药品的生产厂必须按GMP规定进行生产，并接受出口国药政管理部门的监督，参加这一签证体制的成员国早在1983年就已有103个。目前，GMP是药品进入国际医药市场的“准入证”已是不争的事实。3、答案：工艺用水的要求与用途：饮用水：为天然水经净化处理所得的水，其质量必须符合现行中华人民共和国国家标准生活饮用水卫生标准。药品包装材料粗洗用水、中药材和中药饮片的清洗、浸润、提取等用水。中国药典同时说明，饮用水可作为药材净制时的漂洗、制药用具的粗

8、洗用水。除另有规定外，也可作为药材的提取溶剂。纯化水：为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用水。不含任何添加剂，其质量应符合纯化水项下的规定。非无菌药品的配料、直接接触药品的设备、器具和包装材料最后一次洗涤用水、非无菌原料药精制工艺用水、制备注射用水的水源、直接接触非最终灭菌棉织品的包装材料粗洗用水等。纯化水可作为配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水；可作为中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用饮片的提取溶剂；口服、外用制剂配制用溶剂或稀释剂；非灭菌制剂用器具的精洗用水。也用作非灭菌制剂所用饮片的提取溶剂。纯化水不得用于注射剂的配制与稀释。注射用水：为纯化水经蒸馏所得的水。

9、应符合细菌内毒素试验要求。注射用水必须在防止细菌内毒素产生的设计条件下生产、贮藏及分装。其质量应符合注射用水项下的规定。直接接触无菌药品的包装材料的最后一次精洗用水、无菌原料药精制工艺用水、直接接触无菌原料药的包装材料的最后洗涤用水、无菌制剂的配料用水等，注射用水可作为配制注射剂、滴眼剂等的溶剂或稀释剂及容器的精洗。灭菌注射用水：本品为注射用水照注射剂生产工艺制备所得。不含任何添加剂。灭菌注射用灭菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂。其质量应符合灭菌注射用水项下的规定。4、答案：工艺用水的处理对象包括：泥沙、悬浮物、胶体、有机物、异味、重金属、二价铁、锰、无机盐等。工艺用水的检测项目有： pH值、氯化

10、物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、二氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属、总有机碳、细菌内毒素、微生物限度等。5、答案： 注射用水为纯化水经蒸馏所得的水。配制大容量注射剂所使用的注射用水，必须采用多效蒸馏水器制备。注射用水可以作为配制注射剂的溶剂。注射用水的制备、贮存和分配应能防止微生物的滋生和污染。贮罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀。管道的设计和安装应避免死角、盲管。贮罐和管道要规定清洗、灭菌周期。注射用水贮罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。注射用水的贮存可采用80以上保温、65以上保温循环或4以下存放。6、答案： 理想的过滤器的基本特性是：冲洗时间短，冲洗用水少，冲洗自动化

11、。过滤精度范围大，且根据实际应用可调节。.过滤部件不易损坏或滤料不易板结。占地面积小。制造成本低，维护简单或不需维护。7、答案：在药品生产企业常用的灭菌方法有：湿热灭菌，一般适用于耐热药品、容器、培养基、无菌衣、胶塞以及其他遇高温和潮湿不发生变化或损坏的物品灭菌。干热灭菌，可去除热原物质，适用于耐高温但不宜用湿热灭菌法灭菌的物品，如金属容器、纤维制品、固体试药、液状石蜡及玻璃仪器等。辐射灭菌法 ，适宜于医疗器械、容器、生产辅助用品、不受辐射破坏的原料药及成品等。气体灭菌法，常用的化学消毒剂有环氧乙烷、气态过氧化氢、甲醛、臭氧等。适用于在所选气体中稳定的物品消毒灭菌。过滤除菌法，常用于热不稳定的

12、药品溶液或原料的除菌。8、无菌药品在制造过程中，采取以下方法去除微生物及污染：（1）控制生产挂出环境的中的微生物：无菌室、无菌操作、无菌设备等；（2）灭菌：如无菌原料药、冻干粉针生产除菌。9、答案： 增加溶出的条件和注意事项：（1）溶出度仪的适用性及性能确认试验除仪器的各项机械性能应符合上述规定外，还应用溶出度标准片对仪器进行性能确认试验,按照标准片的说明书操作，试验结果应符合标准片的规定。（2）溶出介质应使用各品种项下规定的溶出介质，并应新鲜制备和经脱气处理（溶解的气体在试验过程中可能形成气泡，从而影响试验结果，因此溶解的气体应在试验之前除去。可采用下列方法进行脱气处理:取溶出介质，在缓慢搅

13、拌下加热至约41，并在真空条件下不断搅拌5分钟以上；或采用煮沸、超声、抽滤等其他有效的除气方法）；如果溶出介质为缓冲液，当需要调节pH值时，一般调节pH值至规定pH值0.05之内。（3）如胶囊壳对分析有干扰，应取不少于6粒胶囊，尽可能完全地除尽内容物，置同一溶出杯内，按该品种项下规定的分析方法测定每个空胶囊的空白值，作必要的校正。如校正值大于标示量的25%,试验无效。如校正值不大于标示量的2%,可忽略不计。10、中国药典收载需要做微粒检测的静脉输液品种及注射剂，根据其性状可分为：静脉用注射液或注射用浓溶液、静脉注射用无菌粉末、供注射用无菌原料药。11、采用原子吸收分光光度法测量操作注意事项：在原子吸收分光光度分析中，必须注意背景以及其他原因引起的对测定的干扰。仪器某些工作条件（如波长、狭缝、原子化条件等）的变化可影响灵敏度、稳定程度和干扰情况。在火焰法原子吸收测定中可采用选择适宜的测定谱线和狭 缝、改变火焰温度、加人络合剂或释放剂、采用标准加人法等方法消除干扰；在石墨炉原子吸收测定中可采用选择适宜的背景校正系统、加人适宜的基体改进剂等方法消除干扰。具体方法应按各品种项下的规定选用。12、高效液相色谱-质谱联用法的操作：一、实验前检查 检查实验室环境（控制%RH40%, 温度16-18）、门窗、卫生、水电、空调、安全等状况