马来酸依那普利叶酸片对H型高血压病人的疗效观察_精品文档文档格式.doc

1、 随着动脉粥样硬化危险因素研究的深入,越来越多的证据表明高同型半胱氨酸血症成为心脑血管疾病新的危险因子。血浆Hcy水平每升高5mol/L，冠状动脉疾病危险度增加33%，脑血管疾病危险度增加59%，外周血管疾病危险度增加60% 1。中国高血压指南2005.JNC7、ESH/ESC2007等多国高血压指南都明确指出在控制高血压的同时需全面控制其他危险因素2 。人体血中的同型半胱氨酸水平在10umol/L 以上称为高同型半胱氨酸血症或血浆同型半胱氨酸水平升高3。凡是伴有高同型半胱氨酸血症的原发性高血压，即可定义为“型高血压”。型高血压越来越受到临床医师的重视，在2010年最新中国高血压指南中叶酸作为

2、降同型半胱氨酸药物最终被纳入卒中预防指南。马来酸依那普利叶酸片是在药物基因组学研究的基础上, 针对我国脑卒中第一位死因特点的原研I类新药（治疗同型半胱氨酸升高的新适应症+ 1. 5类创新复方制剂） , 于2008年3月获得SFDA 批准上市,全球第一个批准用于治疗H cy升高和治疗伴有H cy升高高血压的药物4。马来酸依那普利叶酸片作为最新的降同型半胱氨酸药物，是干预控制型高血压的有效措施，其作用已经得到一定的肯定。本文通过随机对照研究，观察马来酸依那普利叶酸片对动脉粥样硬化的干预结果。1 资料与方法1.1研究设计 采用随机方法进行临床研究设计。治疗期持续36周，在治疗前后进行监测及随访。1.

3、2 入选标准（1）所有研究对象均自愿参加并签署知情同意书。（2）所有研究对象血清H cy水平增高H cy 15 um o l/L。（3）按2010年中国高血压防治指南，收缩压140mmH g 和/或舒张压90mmH g。（4）年龄18-70岁，男女不限。（5）无急慢性肾炎、尿路感染、酮症酸中毒、心力衰竭、发热、剧烈运动、近期使用肾病药物的病史及其他非糖尿病肾病等引起尿蛋白增多的情况。1.3排除标准（ 1）妊娠; （ 2）急慢性肾功能不全或严重的肝功能衰竭; （ 3）恶性肿瘤; （ 4）甲状腺功能障碍;（ 5）服用抗惊厥药物（卡马西平、苯妥英钠）、叶酸拮抗剂（氨甲碟砱）、降脂药（消胆胺、叶酸）等

4、; （ 6）严重心脏疾病, 如心房颤动、严重心功能不全、近期有心肌梗死史、完全房室传导阻滞等; （ 7）近3个月或正在服用叶酸和维生素B12 者。1.4 随机分组和用药方法（1） 对照组（ 117例）, 给予马来酸依那普利（深圳奥萨制药有限公司提供）10mg/Day；（2）试验组（ 113例） ,给予马来酸依那普利叶酸片（深圳奥萨制药有限公司提供）10mg+0.8mg/Day。两组患者年龄、性别、血压、血浆同型半胱氨酸水平、尿白蛋白/肌酐比值、颈动脉内膜厚度、基础用药等一般临床情况无统计学差异（见表1）。1.5 整个研究期间除研究用药品外，禁用所有其他与研究用药物作用机制相关的降微量白蛋白的药

5、物，可合并降脂药物如他汀类和降压药，钙拮抗剂、受体阻滞剂、受体阻滞剂类。要保证在治疗前后合并剂量及用法用量的稳定。1.6 临床观察及评价指标（1）研究对象血压测量：留取血标本当日测量患者收缩压（SBP）及舒张压（DBP）一般于晨9时静坐5min后测量右上臂，连测2次，中间间隔1min取平均值作为患者血压，如果两次测量值相差5mmhg需再测量1-2次，取其平均值。（2）研究对象的血浆Hcy由中心试验室统一测定。所有研究对象在至少10h空腹后，于上午8:0010:00使用EDTA抗凝管采集静脉血10mL，分离血浆后，立即-20冻存，1周内进行-80冻存，由中心实验室测定。（3）研究对象的尿白蛋白/

6、肌酐比值均为采血当日晨起中段尿液，用上海罗氏201分析仪进行荧光免疫学方法测量。（4）研究对象的颈动脉内膜超声检查均应用GE vivid7 pro超声仪，10L探头，专人负责进行检查。1.7统计学方法 所有数据应用SPSS11.0 软件包进行统计学处理, 计量资料s表示, 组间比较应用t检验, 治疗前后的指标比较采用配对t检验。P0.05认为存在统计学差异。2、结果2.1两组治疗前基线资料相比无统计学差异P 0.05（表1）。 表1研究人群基本情况（s） Enalapril10.0mg Enalapril-Folic acid10.0/0.8mg P （n=117） （n=113） Age（y

7、ears） 63.07.4 64.38.3 0.05Sex（male/female） 73/47 77/43 BM I（kg/） 26.22.6 25.84.5 SBP（mmHg） 161.08.9 164.59.1 DBP（mmHg） 95.47.2 94.88.1 Hcy（mol/L） 18.27.9 18.96.5 Urine A/C（mg/g） 162.198.2 160.379.8 IMT（mm） 1.20.8 1.29.1 2.2两组治疗后血压水平存在统计学差异P0.05（表2）。 表2 两组治疗前后SBP/DBP变化（组别 SBP（mmHg） DBP（mmHg） basline

8、36w P basline 36w PEnalapril 161.08.9 145 11.2 0.05 95.47.2 94.94.3 0.05Enalapril-Folic acid 164.59.1 130 7.5 0.01 94.88.1 82.1 6.7 0.01 P P0.05 P0.05 P0.05 P0.052.3两组治疗后血浆同型半胱氨酸水平存在统计学差异P#0.01（表3）。表3 两组治疗前后血浆Hcy水平的变化（组别 basline 36W P Hcy（mmol/L） n Hcy（mmol/L） n Enalapril 18.27.9 117 18.9 11.2 111 0

9、.05Enalapril-Folic acid 18.96.5 113 13.4 9.8 108 0.01 P P0.05 P#0.012.4两组治疗后尿白蛋白/肌酐比值存在统计学差异P*0.01（表4）。 表4 两组治疗前后Urine A/C的变化（s ） Urine A/C（mg/g） n Urine A/C（mg/g） n Enalapril 162.198.2 117 151.1 106.4 109 0.05Enalapril-Folic acid 160.379.8 113 85.1 79.3 106 0.010.05 P*0.012.5两组治疗后颈动脉内膜厚度存在统计学差异P*0.05（表5）。表5 两组治疗前后IMT的变化（s） 组别 basline 36W P IMT （mm） n IMT （mm） n Enalapril 1.20.8 117 1.17 0.7 102 0.05Enalapril-Folic acid 1.29.1 113 0.92 0.8 99 0.