药品关键质量属性分析_精品文档Word文档下载推荐.docx

1、Critical Process Parameter （CPP）: A process parameter whose variability has an impact on a critical quality attribute and therefore should be monitored or controlled to ensure the process produces the desired quality. ICH Q8 Pharmaceutical Development。我们来看看常见质量属性以及为什么这些属性是或者不是关键质量属性（重点考虑安全性和有效性）物理质量

2、属性：1. 外观：（非CQA）属性目标：让患者容易接受的颜色和形状，无目视观察到的缺陷。理由：颜色，形状和外观与安全性和有效性无直接关系。因此，它们不是关键。做为质量属性的原因是因为长得好看的东西更容易让人接受.例如小孩吃糖喜欢卡通状的。这是一个看脸的世界。2. 气味：不要那么难闻。一般来说，可觉察的气味与安全性和有效性无直接关系，但气味可影响患者可接受性并导致投诉。如果药品中使用的药物和辅料都有难闻气味或者在药品生产工艺中使用有机溶剂，则应该在药品研发阶段设定好适量的矫味剂。3. 鉴别（制剂 非CQA原料药CQA）确定是否是这货- -对于制剂来说，虽然鉴别是安全性和有效性的关键，但该CQA可

3、通过质量管理体系得到有效控制（物料放行），并在药品放行时进行监测。制剂的处方和工艺参数不影响特性。对于原料药来说，鉴别是CQA，影响安全性和有效性，原料药的处方和工艺参数影响该属性。4. 尺寸大小（CQA）便于吞咽、使用（仿制药考虑与参比制剂一致）药品（片剂、胶囊、栓剂等）的尺寸大小与吞咽性、可使用性有关；因此，它是关键。为比较容易吞咽、使用和患者接受及遵守治疗方案。仿制药关注药品大小和体积与参比制剂类似。5. 刻痕和分割性（CQA）便于使用（片剂可分割一半计量）部分理由同上，在药品设计阶段依据临床使用要求制定，涉及剂量问题，影响患者使用的有效性与安全性。6. 脆碎度（非CQA）避免破碎带来的

4、外观影响投诉，仿制药关注符合参比制剂的质量标准以及药典或者已上市药品标准。除了按照药典或者已上市药品标准以为，该属性尽量减少上市后有关片剂外观的投诉。该目标脆碎度将不影响患者的安全性或有效性。7. 有关物质（CQA）是否引入与治疗无关的物质，以及引入了多少。有关物质是药品安全性的关键。药物分子结构是否明显对氧化，水解，酸，碱，光或热敏感的官能团，需要在研究中得到了证明。8. 溶出度与释放度（CQA）确保药物具有疗效以及安全性（血药浓度）。涉及药品生物利用度（BA）和生物等效性（BE），是关键。以及剂量是否会产生倾泻问题。9. 水分（CQA）确保药物安全有效（降级），符合标准。水分过多会导致药物

5、产生降解，或者生产过程中工艺执行不顺利（例如压片、制粒）10. 含量（CQA）具有治疗效果（剂量范围内），或符合药典或者已上市药品质量标准。含量差异将影响安全性和有效性；因此，含量是关键11. 含量均匀度、片重差异、装量差异（CQA）在单剂量差异项下，治疗效果不变。含量均匀度、片重差异、装量差异将影响安全性和有效性（高毒性药物重点关注- -低毒性就没那么关注，小规格药物也应多关注）。12. 酸碱度pH值（CQA）确保药物的稳定性以及药物在指定部位或者时间的释放与溶出。无菌制剂涉及安全性。无菌制剂的pH值需与人体pH值相近。口服固体制剂影响产品疗效。13. 粒度（CQA）确保药物的流动性、可压性、混合均匀性。涉及产品成型，以及工艺实现难易度。14. 残留溶剂（CQA）确定药物是否具有超过国家标准的毒性或其他危害物质。（同上）涉及药品安全性的关键。15. 微生物限度（CQA）确保药物安全性，以及避免引起外观投诉（细菌、霉变、长蛆）不符合微生物限度将影响患者的安全性。但是，只要原材料符合药典的微生物要求，处方和工艺变量不可能影响该CQA。对最终产品检验，以确保药品不支持微生物生长。16. 无菌检查（CQA）确保药物安全性。安全！