药理笔记 李克鑫Word文档下载推荐.docx

1、初步的药学及人体安全性评价试验。健康志愿者2030随机双盲对照临床试验，对新药的有效性及安全性做出初步评价，推荐临床给药剂。病人100上市前、试生产期间，扩大的多中心临床试验，对新药的有效性、安全性进社会性考察。300上市后在社会人群大范围内继续进的新药安全性和有效性评价，是在广泛长期使用的条件下考察疗效和良反应，对最终确定新药的临床价值有重要作用。20005. 药物通过细胞膜的机制1 滤过（水溶性扩散）2 简单扩散（脂溶性扩散）占大多数3 载体转运主动转运4化扩散膜动转运：胞饮、胞吐6. 载体转运特点1 选择性2 饱和性3 竞争性7. 药物主动转运和被动转运的特点转运方式主动转运被动转运是否

2、需要载体需要载体一定需要载体是否耗能耗能耗能顺/逆浓度梯度逆浓度梯度顺浓度梯度有无饱和性有饱和性无饱和性有无竞争抑制有竞争抑制无竞争抑制8. 影响药物通过细胞膜的因素（以简单扩散为）1 药物的解离度和体液的酸碱度2 药物浓度差以及细胞膜通透性、面积和厚度3 血流4 细胞膜转运蛋白的和功能9. 药物的给药途径有哪些？1 口服2 吸入3 局部用药4 舌下给药5 注射给药10. 影响药物在体内分布的因素1 药物的脂溶度2 毛细血管的通透性3 官和组织的血流4 与血浆蛋白和组织蛋白的结合能5 药物的 PKa 和局部的 PH 值6 药物转运载体的数和功能状态7 特殊组织的屏障作用11. 体内屏障包括1

3、血脑屏障2 胎盘屏障（血胎屏障）3 血眼屏障12. 药物代谢涉及的反应？各个反应包括？I 相反应：通过引入或脱去功能基团（-OH,-NH2,-SH）使原型药形成极性增高的代谢产物，其多为无活性的，再产生药作用，氧化，还原，水解反应为 I 相反应II 相反应：内源性物质葡萄糖醛酸，硫酸，醋酸，甘氨酸等与 I 相反应产物形成的新功能基团结合，生成具有高度极性结合物而后经排泄，结合反应为 II 相反应13. 专一性酶包括1 胆碱酯酶（ACHE）2 单胺氧化酶（MAO）3 儿茶酚胺-O-甲基转移酶（COMT）14. 一室模型与二室模型有何同如果给药后，体内药物瞬间在各部位达到平衡，即血液浓度和全身各组

4、织官部位浓度迅即达到平衡，可看成一室模型。多数情况下，药物在某些部位的药物浓度可以和血液中的浓度达到平衡，而在另一些部位中的转运有一延后的，但彼此相近的速率过程。迅速和血液浓度达到平衡的部位被归并为中央室，随后达到平衡的部位则归并为周边室，成为二室模型。15. 由药物曲线可得出1 峰浓度 Cmax2 达峰时间 Tmax3 曲线下面积（AUC）16. 表观分布容积的概念和药学意义Vd=A/Co概念：当血浆和组织内药物分布达到平衡后，体内药物按此时的血浆药物浓度在体内分布时所需体液容积称表观分布容积（Vd）意义: a.根据 Vd 计算产生期望药物浓度 C 时所需的给药剂b.根据 Vd 的大小估计药

5、物的分布范围17. 试述肝药酶对药物转化的影响以及与药物相互作用的关系肝脏微粒体的细胞色素P450 酶系统，是肝内促进药物代谢的主要酶系统简称肝药酶。肝药酶具有活性有限、个体差异大、受药物的诱导和抑制的特点。被肝药酶转化后的药物活性可能产生（如前药），变或灭活，被酶灭活的药物与酶诱导剂或酶抑制剂之间的互相作用可减弱或增强其药物效应。有些药物（如福平、乙醇、卡马西平、苯巴比妥等）可产生酶诱导而引起合用药物代谢速率加快，药作用较弱；有些药物（如西米替丁、保泰松、氯霉素）可抑制肝微粒体酶的活性，导致合用的药物代谢减慢，疗效和毒性增加。18. 试述药代动学在临床用药方面的重要性药代动学在临床用药对选择

6、适当的药物（如分布到一特定的组织或部分）、制定给药方案（用药剂，间隔时间）或调整给药方案（肝肾功能低下者）有重要指导意义19. 试述 k，t1/2,及 Css 的意义k：为转运速率常数，但多指消除速率常数。它表明药物在体内转运的或消除的速率，可用于计算用药后体内的血药浓度或存 T1/2：血浆药物浓度下降一半所需的时间，它与 K 的意义相同，表达方式同Css：为制定各种给药方案可缺少的药代动学参数20. t1/2、Vd 及 Css 的意义和应用。（1） t1/2 即消除半衰期，指血浆药物浓度消除一半所需时间，其长短反映体内药物消除速度。根据 t1/2 可： 确定给药间隔时间（通常约为一个t1/2

7、）； 预计连续给药后达到稳态血药浓度的时间（约 4-5 个 t1/2）； 预计停药后药物从体内消除所需的时间（约 5 个 t1/2）。（2） Vd 即表观分布容积，指当血浆和组织内药物分布达到平衡后，体内药物按此时的血浆药物浓度在体内分布时所需体液容积。其主要应用意义为：计算产生期望药物浓度所需要的给药剂估计药物的分布范围。（3） 一级动学消除的药物，定时定连续多次给药 5 个 t1/2 后所达到的血药浓度称稳态血药浓度（Css）。Css 是制定给药方案的重要参数。任何途径给药都需经过 5 个 t1/2 达 Css，停止给药经过 5 个 t1/2 体内药物基本全部消除。当给药时间间隔为一个t1

8、/2 时，首次剂加倍可迅速达到 Css。为维持Css 所需剂称维持。迅速达到有效血药浓度所需要的剂称负荷。当给药时间间隔为一个 t1/2 时， 负荷等于 2 倍的维持。21. 某人病情危急，需立即达到稳态浓度以控制，应如何给药？由于维持给药需 4-5 个 t1/2 才能达到稳态治疗浓度，增加剂或缩短给药间隔时间均能立即达到稳态浓度，病情危急时可用负荷给药法迅速达到稳态浓度以控制病情：即首次剂加大，再给予维持剂。22. 试述属于被动转运的药物在体内转运的原因由于常用的药物多为弱酸性或弱碱性化合物，它们的解离度与溶液的 PH 有密切关系，而机体各组织的体液或液体（如胃液，血液，细胞外液，细胞内液，

9、肠液，液等）的PH 各相同，造成药物浓度的梯度变化23. 试述溶液 PH 对酸性药物被动转运的影响弱酸性药物在 PH 值低的环境中解离度小，跨膜转运24. 某人过服用苯巴比妥中毒，有何办法加速脑内药物排泄至外周，并从中排出？苯巴比妥是弱酸性药，可通过口服碳酸氢钠来碱化血液和液来加速药物排泄，原如下：酸性药物在碱性条件下解离度高，跨膜转运，碳酸氢钠一方面碱化血液可加速苯巴比妥由脑细胞向血液中转运，另一方面碱化液使中离子型苯巴比妥增加，肾小管重吸收减少，促进药物从中排出。25. 从药物效曲线上可以获得那些与临床用药有关的资1 最小有效2 效能3 半最大效应浓度4 效价强度5 治疗指数6 安全范围2

10、6. 么是拮抗参数（PA2）意义拮抗参数表示竞争性拮抗药的作用强度含义为：当激动药与拮抗药合用时，若 2 倍浓度激动药产生的效应恰好等于未加入拮抗药时激动药所引起的效应，则所加入拮抗药的摩尔浓度的负对数值为PA227. 从药物与受体的相互作用论述激动药与拮抗药的特点 激动药：既有亲和又有内在活性的药物，能与受体结合并激动受体产生效应拮抗药：有较强的亲和而无内在活性的药物，能与受体结合，结合后可阻断受体与激动药结合特点竞争性拮抗药非竞争性拮抗药受体与激动药竞争相同受体结合是否可逆可逆可逆对亲和影响降低对活性影响影响28. 竞争性拮抗药和非竞争性拮抗药的特点29. 竞争性拮抗药和非竞争性拮抗药的本

11、质区别和对效曲线的影响竞争性拮抗药与激动药并用时只降低亲和，影响其活性，只使激动药的效曲线右移而最大效能变非竞争性拮抗药与激动药并用时使其亲和和活性同时降低，仅使激动药的效曲线右移，而且降低最大效能30. ADR 的定义，内容包括ADR：在正确的用法和用的情况下，出现的与用药目的无关，并给病人带来适或者痛苦的反应称为良反应包括：1 副反应2 毒性反应（急性毒性反应，慢性毒性反应）3 后遗效应4 停药反应5 变态反应6 特异质反应31. 如何评价一个药物的安全性通常将药物的 LD50/ED50 的比值称为治疗指数（TI），用以表示药物的安全性，治疗指数大的药物相对较治疗指数小的药物安全，有人用

12、1%的致死（LD1）与 99%的有效（ED99）的比值或 5%的致死（LD5）与 95%的有效（ED95）的距离来衡药物的安全性32. 举说明受体调节与药物作用的关系受体调节是维持机体内环境稳定的重要因素，其调节方式有两种类型：受体脱和受体增受体脱（下调）：指长期应用一种激动药后，组织或细胞对激动药的感性或反应性下降的现象，如长期应用受体激动药后，若只涉及受体密度的变化，则称为下调。受体增（上调）：是指受体激动药水平降低或者长期应用一种拮抗药，组织或者细胞对激动药的感性和反应性上升的现象，若只涉及受体密度的变化，则称为上调。33. 如何从药效应决定临床用药的方案1 选用有选择性的药物2 选用安

13、全范围大的药物3 用药物的相互作用（协同或拮抗）增加药物的治疗作用或减少药物的良反应34. 举说明药物的相互作用药物的相互作用主要表现在两个方面影响药物在体液中的浓度，但改变药作用，表现为药物效应动学相互作用，如-肾上腺素受体阻断药通过竞争同一受体来拮抗-肾上腺素受体激动药的作用通过影响药物的吸收，分布，代谢和排泄来改变药物在作用部位的浓度而影响药物的作用，表现为药物代谢动学相互作用，如抑制胃排空的药物阿托品或阿片类局麻药可延缓合并应用药物的吸收，血浆蛋白结合率高的药物可被同时应用的另一血浆蛋白结合率高的药物所置换，导致被置换的药物分布加快，作用部位的浓度增高，毒性反应和临床效应增强35. 影响药物效应的因素有哪些药物在机体内产生的药作用和效应是药物和机体互相作用的结果，受药物和机体的多种因素影响药物因素主要有1 药物剂型2 剂3 给药途径4 合并用药5 药物相互作用机体因素主要有1） 龄2） 性别3） 种族4） 遗传变异5） 心因素6） 生因素7） 病因素36. 何为安慰剂效应？在新药临床试验中如何排除？安慰剂效应主要由病人的心因素引起，它来自病人对药物和医生的信赖，病人在经医生授予药物后，会发生一系的精神和生上的变化，这