糖皮质激素类药PPT推荐.ppt

1、抗炎作用较强。长效类：地塞米松、倍他米松人工合成。抗炎作用强。外用类：氟氢可的松、氟氢松人工合成。抗炎作用强，不良反应大，仅供外用。,糖皮质激素类药的分类及常用药,1、口服、注射均易吸收 不可i.h，宜深部i.m.2、主要经肝代后肾排 肝肾功能t1/2延长,（无活性）,（有活性）,【体内过程特点】,4、可的松 泼尼松,氢化可的松 氢化泼尼松,严重肝功能不全者、外用应选何药？,1、抗炎（强大，非特异性）炎症早期：抑制炎症反应，减轻症状 炎症后期：抑制肉芽组织生成，防止粘连和 瘢痕形成不利之处：抗炎不抗菌且降低机体的防御功能和修复功能，可致感染扩散与伤口愈合迟缓。,【药理作用】,“四抗+造血”,抑

2、制致炎细胞因子、趋化因子及粘附因子的基因转录；增加多种抗炎介质的基因表达；诱导炎症细胞调亡；增加血管对儿茶酚胺类的敏感性，降低炎症的 血管反应。,抗炎机制：,诱导脂皮素的合成而抑制磷酯酶A2，使致炎物质PG、白三烯；,抑制NOS和COX-2的基因表达，使NO和PGE2；诱导ACE生成，促进缓激肽降解；,糖皮质激素抑制致炎物质释放示意图,细胞膜磷酯,花生四烯酸,前列腺素（PGs）,白三烯（LT）,血管扩张、血浆、WBC渗出,炎症反应,糖皮质激素,靶细胞,脂皮素,解热镇痛药,非甾体类抗炎药,甾体类抗炎药,增加炎性部位的血浆渗出，水肿形成及组织损伤，加重炎症症状,糖皮质激素,NO的致炎作用,小剂量抑

3、制细胞免疫，大剂量干扰体液免疫。不利之处：降低机体的保护性免疫力抗免疫机制：抑制免疫反应的多个环节 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理，抑制淋巴细胞的识别、增殖与分化；加速淋巴细胞的破坏和解体；抑制抗体生成；抑制肥大细胞脱颗粒而释放过敏介质。,2、抗免疫和抗过敏（强）,免疫反应过程与糖皮质激素作用示意图,抗 原,巨噬C,T淋巴C,B淋巴C,淋巴母C,浆母C,致敏淋巴C,抗体,抗原,细胞免疫反应,体液免疫反应,炎症反应、过敏反应,感应期,增殖期,效应期,糖皮质 激素（-）,补体,3、退热作用：,提高机体对细菌内毒素的耐受性，迅速退热并缓解毒血症状。-称“抗内毒素作用”,退热机制：1）稳定溶酶体膜减少

4、内热原的释放；2）降低体温调节中枢对内热原的敏感性。,糖皮质激素抗休克机制：,抗炎、抗内毒素、抗免疫作用有利于抗休克；加强心肌收缩力；解除血管痉挛，改善微循环；稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子形成。,迅速缓解休克症状，使患者度过危险期。为临床抢救严重休克不可缺少的药物,4、抗休克（大剂量）,糖皮质激素抗休克机制,内脏血液灌流不足,酸中毒,缺血,缺氧,溶酶体膜破裂,蛋白水解酶,激肽原,心肌抑制因子,抑制心肌,抑制网状内皮系统,收缩内脏血管,5、对血液和造血系统的影响：,刺激骨髓造血功能：使RBC、Hb、pt；使中性粒细胞，但功能降低；使淋巴组织萎缩，淋巴细胞。,6、其它：提高中枢神经系统兴奋性欣快

5、,激动,失眠等促进胃酸、胃蛋白酶分泌提高食欲,促进消化 诱发消化性溃疡增强机体的应激能力,1、替代治疗小剂量补充体内不足用于:肾上腺皮质功能减退症（艾迪生病）等2、严重感染严重急性感染（伴毒血症者）应用注意：早期、大剂量、短时突击用药；合用足量有效的抗菌药；症状缓解后先停激素后停抗菌药；病毒感染（带状疱疹,水痘）一般不用。,【临床应用】,重要器官或部位的炎症：-早期用，防止炎症后期粘连和疤痕形成结核性脑膜炎、脑炎、心包膜炎、烧伤、损伤性关节炎、非特异性眼炎等。、自身免疫性疾病 易复发，应配合其它治疗措施、严重过敏性疾病 辅助治疗或其它治疗措施无效时用。,5、器官移植：抑制排斥反应（合用环胞素A

6、）6、抗休克治疗主要用于感染中毒性休克,应用注意：宜及早、大剂量突击用药，并配合其它治疗措施；感染性休克，需合用足量有效的抗菌药，症状控制后，先停激素，后停抗菌药。,7、某些血液病：急淋、粒细胞减少症、血小板减少症、再障。停药后易复发8、皮肤与关节疾病（局部或全身用药）能减轻症状，但停药后易复发，不作首选。9、某些恶性肿瘤：晚期和转移性乳腺癌、前列腺癌术后。,【不良反应】,长期大量应用引起的不良反应：“一进八诱发”停药引起的不良反应“一退和反跳”,物质代谢和水盐代谢紊乱:向心性肥胖（满月脸、水牛背）、多毛、痤疮、皮肤变薄、低血钾、高血压、血糖尿糖增高等。用药期间给予低盐、低糖、高蛋白 饮食并补

7、充钾盐、钙盐、VitD等。必要时对症治疗。,1、类肾上腺皮质功能亢进综合症（库欣综合症）,长期过量应用引起的不良反应：,盐皮质激素,糖皮质激素,作用,保钠保水,排钾,排钙,蛋 白合 分成 解,糖 类异 利生 用,脂肪分布异常,雄激素作用,不良反应,2、诱发或加重多种疾病-“八诱发”,各种感染抗菌药不能控制的感染禁用。高血压和动脉粥样硬化禁：严重高血压 消化性溃疡必要时加服抑酸药及胃粘膜保护药 禁：活动性消化性溃疡。肌肉萎缩、骨质疏松（股骨头坏死、骨折）糖尿病禁：中重度糖尿病 癫痫禁：严重癫痫 精神失常禁：精神病 青光眼禁：青光眼,3、其它：抑制伤口愈合 抑制小儿生长发育，致畸-禁：新近胃肠吻合

8、术、骨折或创伤恢复期、孕妇,1、医源性肾上腺皮质功能减退症（不全）,2、反跳现象,预防措施：,尽量减低每日维持量或采用隔日给药法；不能骤然停药；停药后应补充ACTH；停药后1年内如遇应激情况应给予足量糖皮 质激素。,停药引起的不良反应：,下丘脑,腺垂体,肾上腺,CRH,ACTH,糖皮质激素,外源性糖皮质激素,肾上腺皮质激素分泌的调节,萎缩,恢复功能:腺垂体:35个月肾上腺:612个月,【用法和疗程】,维持量用药宜采用：晨起给药法或隔晨给药法,糖皮质激素分泌的昼夜节律,最高：早晨 810 时最低：晚上午夜24时,（ug/100ml）,分泌高峰期给药：与生理性负反馈作用时间一致，对肾上腺皮质功能的抑制较小,睡眠,24,第二十九章 复习题,1、简述糖皮质激素的药理作用和临床应用。2、试述糖皮质激素的不良反应和用药注 意事项。3、糖皮质激素隔晨给药法的理论依据是什么？,