内科学--内分泌总论PPT课件PPT文档格式.ppt

1、胃泌素、胆囊收缩素、胰泌素、GLP-1肾脏:1,25-（OH）2D3,Renin，EPO，肺脏：APUD（嗜银细胞）心脏：心钠素血管内皮细胞：内皮素,激 素 概念：由内分泌腺 或内分泌细胞分泌 经体液传递至远处或相近靶细胞 发挥生物调节作用的高效能生物活性物质 来源：激素分泌细胞 内分泌腺体 内分泌组织和细胞：下丘脑神经分泌细胞 胃肠道、肾脏、心脏、肺脏等器官内 激素分泌细胞或兼有激素分泌功能的器官细胞 结构清楚激素 结构不清楚因子,下丘脑神经分泌细胞分泌神经激素及功能,神经递质：NA、Ach、5-HT、DA 下丘脑 垂体 催产素：刺激子宫收缩，促进排乳抗利尿激素：肾小管水重吸收，尿量 收缩全

2、身小动脉、血压（加压素）下丘脑前部分泌的促腺垂体神经激素:GHRH、SS（SRIF）、TRH、CRH、GnRH、DA分别促进或抑制某种腺垂体激素的分泌,神经纤维垂体门静脉系统,细胞体积数量 促生长,调节新陈代谢、生长发育,促激素促甲状腺激素（TSH）促肾上腺皮质激素（ACTH）促性腺激素（FSH、LH）催乳素（PRL）生长激素（GH）调节相应腺体激素合成分泌 维持相应腺体正常生长发育,储存抗利尿激素、催产素,腺垂体分泌激素及作用,肝IGF-1,（一）结构肽类激素：前体活性激素 复杂大肽类：GH,PRL等蛋白质 TSH,FSH,LH,hCG等糖蛋白 中等大小肽类:胰岛素,胰高血糖素等氨基酸类激素

3、：酪氨酸碘化 T4，T3胺类激素：单一氨基酸（酪氨酸）衍生物：儿茶酚胺、5羟色胺（血清素）等类固醇激素：胆固醇衍生物 类固醇核完整:肾上腺皮质激素,性腺激素等 B环打开：维生素D,激素的分类,（二）来源（三）功能水盐代谢激素钙磷代谢激素物质代谢激素生长发育激素,激素的分类,医学,12,（四）据受体激素分两大类,内分泌：血液传递 旁分泌：细胞外液局部或邻近传递 自分泌：分泌物质直接作用于自身细胞 胞内分泌：胞浆合成的激素直接转运至 胞核神经分泌：神经细胞分泌神经轴突运送,激素的分泌方式,激素的转运和代谢,转运：激素与转运蛋白结合降解：多数激素在肝肾和外周组织降解 肽类激素半衰期短，类固醇激素长转

4、换：在肾脏 25-（OH）D3转化 1，25-（OH）D3,激素的分泌具有明显的时间节律性，血中激素的浓度也就呈现出以日、月、年为周期的波动，这种周期性波动受中枢神经的生物钟控制。生物节律昼夜节律 血液激素浓度的昼夜变化 尿液成分浓度的昼夜变化,激素的分泌节律,ACTH分泌的日节律,医学,17,女性月经周期激素变化,医学,18,激素的作用机制 激素发挥生物效应的方式转变为活性激素受体识别微量激素，与之特异性受体结合 将信息在细胞内转变为生物活性作用,G蛋白偶联受体介导-cAMP第二信使模式（CRH,TSH）,激素（第一信使）,兴奋性G蛋白（GS）,激活腺苷酸环化酶（AC）,ATP,cAMP（第

5、二信使）,细胞内生物效应,结合G蛋白偶联 受体,激活G蛋白（与、亚单位分离）,激活cAMP依赖的蛋白激酶A,G蛋白偶联受体介导-IP3/DG第二信使模式,酶偶联受体介导-受体酪氨酸激酶信号通路模式（insulin，GH）,类固醇反应元件转录因子,二聚体,细胞质或核内受体类固醇激素、T3、VitD、视黄酸,内分泌系统的调节,神经系统与内分泌系统的相互调节 下丘脑内分泌系统 皮质醇CNS、交感神经内分泌系统的反馈调节 正反馈：兴奋作用 负反馈：抑制作用,医学,25,免疫系统和内分泌功能,免疫系统对激素有明显的影响 例如：细胞因子IL-2可促进ACTH、PRL、TSH、LH、FSH等激素分泌激素对免

6、疫系统也具有明显的影响 例如：生长抑素可抑制T细胞增殖和组胺释放；糖皮质激素可全面抑制淋巴因子合成及其效应；PRL能刺激淋巴细胞增殖等。,内分泌系统的反馈调节,下丘脑-垂体-靶腺轴 下丘脑-垂体-甲状腺 下丘脑-垂体-肾上腺 下丘脑-垂体-性腺内分泌腺和体液代谢物质 胰岛素与血糖 甲状旁腺素与血钙 抗利尿激素与血浆渗透压,下丘脑-垂体-靶腺轴调节,长反馈,短反馈,超短反馈,下丘脑-垂体-甲状腺轴,下丘脑-垂体-肾上腺轴,医学,30,下丘脑-垂体-性腺轴,医学,31,3.生长素分泌的调节,生长激素的作用及分泌调节,1）.促进机体生长,2）.调节新陈代谢,3）.参与免疫反应,内分泌系统的反馈调节,

7、胰岛激素与血糖,（）,（）,内分泌系统的反馈调节,PTH与血钙,（）,内分泌系统的反馈调节,肾素血管紧张素醛固酮系统调整,能量代谢调节系统,脂肪细胞分泌激素和脂肪因子 瘦素，脂联素，抵抗素，酰化刺激蛋白下丘脑的摄食食欲中枢脂肪细胞 胰岛素，胰高糖素，肾上腺素，神经肽Y，食欲素等,内分泌病的分类（一）,1.原发性 2.继发性 3.异源性内分泌病和综合征 4.激素受体异常引起的疾病 5.遗传异常激素 6.医源性：药源Cushing反馈抑制下丘脑肾上腺皮质萎缩,病变发生在下丘脑、垂体或周围靶腺而有原发性和继发性之分,内分泌病的分类（二）,病理 功能性（特发性）器质性（炎症,损伤,出血,缺血,肿瘤病生

8、：功能减退功能亢进功能正常,医学,38,功能减低的原因,内分泌腺破坏：可因自身免疫病、肿瘤、出血、梗死、炎症、坏死、手术切除、放射损伤等；内分泌腺激素合成缺陷，如生长激素基因缺失或突变、激素合成过程中的酶基因缺陷均可使激素的正常合成障碍；发生在激素、激素受体、转录因子、酶及离子通路的基因突变均可导致激素缺乏；内分泌腺以外的疾病，如肾脏破坏性病变,医学,39,功能亢进的原因,内分泌腺肿瘤，如垂体各种肿瘤：多内分泌腺瘤 1 型、2A型、2B 型；激素受体突变而有获取功能 腺苷酸环化酶自动活化并产生过多 cAMP并发挥生物活性异位内分泌综合征激素代谢异常，如严重肝病患者血中雌激素水平增加，自身免疫：

9、TSH 受体抗体刺激甲状腺功能增强（Graves病）医源性内分泌紊乱,医学,40,激素的敏感性缺陷,表现为对激素发生抵抗，主要有膜或核受体和（或）受体后信号转导缺陷，使激素不能发挥正常作用。临床大多表现功能减退或正常，但血中激素水平异常增高，也有表现功能亢进者,医学,41,内分泌病诊断原则,一、功能诊断 症状+体征实验室：1）代谢紊乱证据 2）激素分泌异常 3）内分泌动态功 能试验放射性同位素 细胞穿刺 骨密度仪测定 静脉插管分段取血,二、定位诊断 放射性核素检查 CT、MRI B超 三、病因诊断 自身抗体检测 组织病理鉴定 细胞染色体、HLA鉴定遗传基因,131-I 间碘苄胍（I-MIBG）

10、扫描用于嗜铬细胞瘤的诊断131-I肾上腺皮质扫描采用 I-胆固醇,医学,42,垂体瘤,肾上腺腺瘤,医学,43,动态功能测定主要有下列两类,1）兴奋试验：多适用于分泌功能减退的情况，可估计激素的贮备功能，应用促激素试探测靶腺的反应，如 ACTH、TRH、GnRH、CRH试验，胰岛素低血糖兴奋，胰高血糖素兴奋试验，精氨酸兴奋试验等。2）抑制试验：多适用于分泌功能亢进的情况，观察其正常反馈调节是否消失，有无自性激素分泌过多，是否有功能性肿瘤存在，如地塞米松抑制试验。葡萄糖耐量试验可作为奋试验（胰岛素、C 肽）又可作为抑制试验（GH）。,症状与体征,身材过高或过矮肥胖与消瘦多饮与多尿高血压与低血钾皮肤

11、色素沉着多毛与毛发脱落皮肤紫纹和痤疮男性乳房发育突眼溢乳和闭经骨痛和自发性骨折,巨人症,肢端肥大症,甲亢,呆小症,Addison病,侏儒症,皮质醇增多症,诊断格式,功能诊断 Cushings 综合征 病理定位 双肾上腺皮质增生 病因诊断 垂体微腺瘤 并发症 2型糖尿病 并糖尿病视网膜病变 合并症 高血压病 白内障,医学,47,1.手术 切除功能亢进的肿瘤和增生 2.放射治疗 破坏肿瘤或增生的组织，抑制分泌功能 X刀、刀、深度X线等治疗内分泌肿瘤 3.药物治疗 抑制激素的合成和释放，抑制激素的作用 4.核素治疗 破坏肿瘤或增生的组织，抑制分泌功能 131I治疗甲亢、131I-MIBG 治疗嗜铬细胞瘤 5.介入治疗,对功能亢进的内分泌疾病的治疗,医学,48,1.激素的替代治疗 2.器官、组织或细胞移植,对内分泌腺功能减退的治疗,对症支持、纠正各种代谢紊乱等,