病毒性肝炎pptPPT文档格式.ppt

1、成熟的病毒颗粒空心颗粒：不完整的病毒颗粒，仅含衣壳蛋白，无核酸,HAV,图 HAV电镜照片，无包膜，球形，20面体对称,甲 肝,HAV体外抵抗力较强，低温下可长期存活,HAV 传染性高于 HEV，发病有家庭聚集现象,100 加热 1分钟可使病毒灭活,抵抗力：,病毒分型和抗原抗体系统：,HAV仅有一个血清型和一个抗原抗体系统,抗HAV-IgM：是诊断HAV近期感染的指标,抗HAV-IgG：可长期存在，是过去感染的标志,乙型肝炎病毒（HBV）,HBV是嗜肝DNA病毒（Hepadnavirus）科中正嗜肝DNA病毒属的一员。,乙型肝炎病人或携带者的血清中有种颗粒：大球形颗粒：直径42nm小球形颗粒：

2、直径1525nm管形颗粒：直径22nm、长50230nm,大球形颗粒,管形颗粒,小球形颗粒,图 HBV三种颗粒，电镜，负染120000,两者均为过剩的病毒外壳，仅含HBsAg，无感染性。,大球形颗粒是完整的乙型肝炎病毒（HBV）颗粒，又称Dane颗粒。,图 HBV球型颗粒,图 HBV三种颗粒模式图,图 Dane颗粒示意图,Dane分为包膜与核心两部分。包膜：含HBsAg、糖蛋白与细胞脂肪 核心：含环状双股DNA、DNAP、HBcAg 和HBeAg，是病毒复制的主体。,HBV基因组结构,pre-s1,pre-s2,S,P,C,pre-c,X,HBV DNA 3.2 kb,乙 肝,re-S1 pr

3、e-S1蛋白pre-S2 pre-S2蛋白S HBsAgpre-C HBeAgC HBcAgP DNAPX HBxAg,编码,HBsAg,pre-S2,pre-S1,负链 3.2kb,正链,小分子蛋白（主蛋白）,中分子蛋白,大分子蛋白,2.乙肝病毒在肝细胞内复制过程,A（n）,mRNA,cccDNA,HBsAg 包膜,负链DNA,包裹后的前基因 mRNA,传染性HBV病毒颗粒,传染性HBV病毒颗粒,部分双链DNA,逆转录酶,DNA聚合酶,肝 细 胞,（共价闭合环状DNA）,图 急性乙肝血清特异抗原和抗体动态变化,抗-HBc-IgM,总抗-HBc,图 慢性乙肝血清特异抗原和抗体动态变化,HBsA

4、g,HBVDNA,HBeAg,乙 肝,介绍三个概念：,“两对半”、“大三阳”、“小三阳”,血清抗原抗体转换率：HBeAg 抗-HBe,“转 阴”,常用指标：血清HBeAg抗原抗体转换率 HBV DNA 阴转率,丙型肝炎病毒（HCV）,曾经称为输血后或体液传播型非甲非乙型肝炎病毒。1989年东京国际非甲非乙型肝炎会议正式命名为HCV。1991年国际病毒命名委员会将HCV归入黄病毒（Flavivirus）科丙型肝炎病毒属。,HCV在血液中浓度极低，未能在电镜下直接观察到HCV病毒颗粒，但可观察到基本相似的HCV病毒样颗粒（virus-like particles，VLPs）。HCV VLPs：55

5、nm直径的球形颗粒。包膜和表面突起 核心部分：33nm直径，核壳蛋白包被，内含 单股正链RNA基因组,图 HCV示意图,HCV基因组,编码区,非编码区,图 HCV基因组结构图,HCV基因编 码 区,编码区编码多聚蛋白前体裂解成各种病毒蛋白C区结构基因编码核壳蛋白E1、E2区编码包膜糖蛋白NS2-NS5区编码功能蛋白非结构蛋白,结构蛋白,易变区,HCV基因非编码区,5NCR是整个基因组中最为保守的区段可作为HCV基因诊断的靶位点3NCR对HCV RNA结构稳定性的维持及病毒蛋白的翻译有重要功能,HCV基因型：6个 我国主要为1b型,丙 肝,3.HCV的抗原抗体系统：HCVAg与抗HCV,血清中H

6、CVAg含量很低，检出率不高，用于HCV感染的早期诊断及药物疗效的评估,抗-HCV为非保护性抗体，阳性为病毒感染标志,HCVRNA阳性是病毒感染和复制的直接标志,丁型肝炎病毒（HDV）,HDV是沙粒病毒科（Arenaviridae）病毒属（Deltavirus）的成员。,图 HDV示意图及电镜图,HDV：球形，直径3537nm,HDV是一种缺陷病毒：需有HBV或其他嗜肝DNA病毒（如WHV）的辅助才能复制、表达抗原及引起肝损害。在细胞核内HDV RNA无需HBV的辅助能自行复制，但HDV病毒颗粒的装配和释放需要HBV的辅助。,HDV可与HBV同时感染人体，也可以在HBV感染的基础上引起重叠感染

7、。当HBV感染结束时，HDV感染已随之结束。HDV的抗原抗体系统：HDVAg 和 抗-HDV（IgM、IgG）HDVRNA是诊断HDV感染最直接证据。,戊型肝炎病毒（HEV）,过去称为肠道传播型非甲非乙型肝炎病毒。,1989年东京国际肝炎会议正式命名为HEV。,HEV为风疹病毒组病毒亚组或杯状病毒科（Caliciviridae）的新成员。最新的国际病毒分类系统将HEV分类为野田村病毒科（Nodaviridae）中的戊型肝炎病毒属（hepatitis E-like viruses）。,图 HEV电镜图，球状无包膜，呈晶格状排列,HEV,HEV病毒颗粒呈球状，无包膜，表面不规则，直径2734nm，

8、基因组为单股正链RNA。,HEAg位于肝细胞浆，血液中检测不HEAg。,抗HEV-IgM：是近期内HEV感染的标志，有早期诊断价值,抗HEV-IgG：HEV感染后可长期存在，可用于流行病学调查,HEV的抗原抗体系统,其他肝炎病毒,庚型肝炎病毒：HGV又称GBV-C，是1995年在国际上新发现的病毒，它与肝脏疾病的关系仍不明确，存在较大争议。输血传播病毒（TTV）1997年Nishizawa从一个输血后肝炎患者（TT）的血清中克隆出一个500bp的片段N22），并把该基因片段代表的病毒以患者名字命名。TTV是否为嗜肝病毒、是否有致病性等，正在进一步研究之中。,五型肝炎病毒简要对照,HAV HBV

9、 HCV HDV HEV基 因 组 RNA DNA RNA RNA RNA传播途径 消化道 血液/体液 血液/体液 血液/体液 消化道慢性化否 否 是 是 是 否 血清学 抗HAV-IgM HBV M 抗-HCV HDAg 抗HEV-IgM 检测 抗HAV-IgG 抗HDV-IgM 抗HDV-IgG 基因 RT-PCR PCR PCR RT-PCR RT-PCR 检测 HAVRNA HBVDNA HCVRNA HDVRNA HEVRNA,流行病学,甲型肝炎,传染源急性期患者和亚临床感染者起病前2周到ALT高峰期后1周传染性最强 传播途径粪口途径是主要传播途径 输血后引起甲肝较为罕见,易感人群：

10、抗HAV-Ab阴性者，普遍易感流行特征与居住条件、卫生习惯及教育程度密切相关水源、食物被污染可呈爆发流行，例如1988年上海甲型肝炎大流行主要由于食用HAV污染的毛蚶引起,乙型肝炎,传染源急性、慢性患者和病毒携带者以慢性患者和病毒携带者最为重要传染性贯穿整个病程,传播途径血液传播：为最主要的传播途径。体液传播：现已证实唾液、精液和阴道分泌物、乳汁中都可检出HBV。性接触、密切接触传播母婴传播：可发生在宫内传播，围产期传播和产后密切接触传播其他如虫媒传播途径等尚未得到证实,易感人群抗HBs阴性者均易感高危人群 HBsAg阳性母亲的新生儿、HBsAg阳性者家属、反复输血及血制品者、多个性伴侣者、血

11、液透析、静脉药瘾者、接触血液的医务人员,流行特征世界性分布：分为高、中和低度三类流行区，我国属高度流行区。与年龄、性别有关：随着年龄的增长HBsAg阳性率有逐渐增长的趋势，男性患者和携带者多于女性。以散发为主，有家庭聚集现象，暴发仅见于输血后肝炎和血液透析中心。无明显季节性。,丙型肝炎,传染源主要为急、慢性患者，以慢性患者尤为重要。血清抗HCV阳性的亚临床感染者也可能长期存在传染性。传播途径输血和注射途径传播密切生活接触传播性接触传播母婴传播,易感人群凡未感染过HCV者均易感高危人群：经常使用血制品者，长期接受血液透析治疗患者和静脉药瘾者等流行特征呈全球分布，无明显地理界限我国为高发区,丁型肝

12、炎,传染源、传播途径：类似乙型肝炎易感人群共同感染：指HBV和HDV同时感染，感染对象是正常人群或未受HBV感染的人群。重叠感染：指在慢性HBV感染的基础上感染HDV，感染对象是已受HBV感染的人群。,戊型肝炎,传染源患者及隐性感染者动物（家猪、羊和野鼠等）可能是一种重要的传染源，并可能作为HEV的贮存宿主 传播途径粪口传播：是主要的传播途径,易感人群未受过HEV感染者普遍易感青壮年及孕妇发病率较高，儿童发病率较低 流行病学特征有明显的季节性，春冬季高峰，散发于雨季后男性发病率高于女性19881989年新疆戊肝大流行主要与水源污染有关。,发病机制,甲型肝炎,HAV经口胃肠道血流（病毒血症）肝脏

13、复制经胆汁排入肠道经粪便排出免疫介导肝损NK细胞CD8+T细胞HAV感染时肝细胞损伤也可能与凋亡有关,杀伤肝细胞,乙型肝炎,HBV经皮肤黏膜血流肝脏（及其他器官）复制血流免疫系统（T/B淋巴细胞）细胞/体液免疫病毒清除CD8+：识别肝细胞膜表达的HBcAg和MHC-肝细胞溶解CD4+：识别B细胞膜表达的HBsAg、HBcAg和MHC-B细胞释放抗-HBs清除病毒慢性化机制免疫耐受，病毒变异，细胞因子,丙型肝炎,急性HCV感染：可能是HCV直接致病作用 慢性HCV感染：病毒的细胞毒作用免疫介导肝内以CD8+浸润为主HCV感染者有许多自身免疫性疾病的表现，且短期激素治疗可以降低转氨酶水平免疫抑制病

14、人并不导致肝病的加重,极高的慢性率是HCV感染的一个明显特征包膜蛋白区的快速选择性变异 HCV对肝外细胞的泛嗜性HCV在血液中滴度低，机体免疫应答低,丁型肝炎,CD8+T细胞攻击宿主免疫在肝细胞损伤过程中起重要作用HDV复制过程及其表达产物对肝细胞有直接损伤作用，有待于进一步证实。,戊型肝炎,HEV在体内的定位及感染过程未完全弄清HEV经口胃肠道血流（病毒血症）肝脏复制排入血液和胆汁经粪便排出细胞免疫反应细胞毒性T淋巴细胞（CTL）NK细胞,病理解剖,病毒性肝炎的基本病变,弥漫性的肝细胞变性、坏死不同程度的炎症细胞浸润间质增生和肝细胞再生。,一、急性肝炎病理特点,急性黄疸型与急性无黄疸型肝炎病

15、理表现基本相同，但后者相对较轻。,病理特点：肝细胞坏死不严重，以肝细胞水肿、气球样变和嗜酸性变性为特点，可有点状坏死和灶性坏死,黄疸型者可有毛细胆管扩张或含胆栓。,急性肝炎组织观,A：肝细胞嗜酸性变,B：Kupffer细胞,慢性肝炎,二、慢性肝炎病理特点,轻度：类似急性肝炎，但可有轻度纤维组织增生中度和重度：以碎屑样坏死（PN）或桥接坏死（BN）为特点 有明显的纤维组织增生或间隔形成,表 慢性肝炎病变的分级、分期,根据炎症活动度及纤维化程度分别分为14级（Grade，G）和14期（Stage，S）,慢性肝炎的病理诊断与临床分型,轻度慢性肝炎：G12，S02中度慢性肝炎：G3，S13重度慢性肝炎：G4，S24,重 肝,三、重型肝炎病理特点：,