1、,1927年Rogoff和 stewart用肾上腺匀浆 提取物为切除肾上腺 的狗进行静脉注射使 之存活,证明了肾上 腺皮质激素的存在。,二、发展历史,Philip Showalter Hench Edward Calvin Kendall菲利普肖瓦特亨奇爱德华卡尔文肯德尔,Tadeusz Reichstein塔德乌什赖希施泰因,糖皮质激素的问世,由于发现肾上腺皮质激素及其结构和生理效应,三人共同获得1950年诺贝尔生理学或医学奖。,1、对物质代谢的影响,2、对水盐代谢的影响3、对血细胞的影响4、对循环系统的影响5、其他作用,三、GC的生理作用,血糖 糖利用,蛋白质分解 糖异生,脂肪分解重新分布
2、 向心性肥胖,1、调节物质代谢,过多:可引起类固醇性糖尿病,生长停滞,肌肉消瘦,皮肤变薄和骨质疏GC松等:过少:血糖下降,饥饿时更加严重,甚至有发生死亡的危险。,2、对水盐代谢的影响,+K,2+C,l,-,300mOsm/L15,0Na,远曲小管 和集合管,Na,N+a,N+a,N+a+,K,+K,+K,+,K,+,保钠 排钾,(1)类似醛固酮,保钠排钾,(2)排水,肾上腺皮质功能不全:水中毒(入球小A阻力减小肾血浆流 量增大ADH减小GFR增大)治疗:补充GC,(4)中性粒细胞边缘粒细胞入血,(2)淋巴细胞抑制胸腺和淋巴组织有 丝分裂,(3)嗜酸性粒细胞 收留在脾和肺,(1)RBC,血小板
3、骨髓造血功能,3、对血细胞的影响,对儿茶酚胺的“允许作用”降低毛细血管通透性,减少血浆滤过,维持血容量,(3)临床有心肌炎,心功能不好的患者常常使用 GC配合治疗,4、对循环系统的影响,抗炎、抗过敏、抗毒、抗休克,呼吸系统肺泡表面活性物质,促进胎儿肺泡发育,消化系统胃酸、胃蛋白酶,有溃疡病者要慎用,参与应激GC提高机体对有害刺激 的耐受性和抵抗力有害介质产生减少使能量代谢以糖代谢为中 心对儿茶酚胺的允许作用,5、其他作用,GC作用归纳:5增(血糖,蛋白分解,中性粒细胞,RBC,小板)4抗(抗炎,抗过敏,抗免疫排斥反应,抗休克)3减(淋巴细胞,嗜酸粒细胞,嗜碱粒细胞)1 胖(向心性肥胖),三、G
4、C的分泌调节,1.下丘脑-腺垂体-肾上 腺皮质轴下丘脑促垂体区细胞分泌促肾上腺皮质激 素释放因子,经垂体门脉运送到腺垂体,促进腺垂体分泌促肾上腺皮质激素,后者 随体循环血液到肾上腺皮质束状带,促进 糖皮质激素的分泌。下丘脑促垂体区与神经系统其他部位有联 系。因此,体内外环境的变化,如创伤,精神紧张等,可通过一定的途径引起下丘 脑促垂体区细胞释放促肾上腺皮质激素释 放因子,从而加强腺垂体和肾上腺皮质的 活动。,2、反馈调节,负反馈:血中糖皮质激 素达到一定水平时,它 反过来抑制下丘脑促垂 体区细胞分泌促肾上腺 皮质激素释放因子,同 时抑制腺垂体分泌促肾 上腺皮质激素。,四、药物疗效与临床应用,可
5、 的、泼尼、长米 松,中效 冲击 甲 强 龙,一 句 口 诀记 忆 各类 药 物,临床应用,1、替代疗法用于急慢性肾上腺皮质功能不全,垂体前叶功能减退和肾上腺次全切除术后 的补充替代疗法。2、呼吸疾病支气管哮喘是由单纯气道平滑肌功能性过度痉挛深化为种气道慢性炎症性疾 病的理论。此种炎症是由多种炎性细胞如肥细胞、嗜酸粒细胞、T淋巴细胞 参与的。其主要的作用有:抑制花生四烯酸的代谢,减少白三烯和列腺素的 合成;促使小血管收缩,增高其内皮的紧密度,减少血管渗漏;抑制炎症细胞 的定向移动;活化并提高呼吸道平滑肌受体的反应性;阻止细胞因子生成;抑 制组胺酸脱羧酶,减少组胺的形成等。但不同激素使用疗效差异
6、有显著性。通过以上对照结论表明甲强龙的显效率高于对照组,临床观察引起水钠潴留 及下丘脑-垂体-肾上腺素轴(HPA)抑制等不良反应轻。地塞米松虽在临床广 泛应用但起效慢,因在体内由肝脏转化为泼尼松后起效,且半衰期长对HPA 抑制作用强而持久,对糖代谢的影响大。故两者比较甲强龙因起效快、半衰 期适中、抗炎作用强、疗效显著值得推广使用,3、严重急性感染或炎症严重急性感染,对细菌性严重急性感染在应用足量有效抗菌药物的同时。配伍 GCS,利用其抗炎、抗毒作用,可缓解症状,帮助病人度过危险期。对病毒性感 染,一般不用GCS,水痘和带状疱疹患者用后可加剧。但对重度肝炎、腮腺炎、麻疹和乙脑患者用后可缓解症状。
7、防止炎症后遗症、对脑膜炎、心包炎、关节炎及烧伤等。用GCS后可减轻疤 痕与粘连、减轻炎症后遗症。对虹膜炎、角膜炎、视网膜炎、除上述作用外,尚 可产生消炎止痛作用。4、自身免疫性和过敏性疾病自身免疫性疾病:GCS对风湿热,类风湿性关节炎,系统性红斑狼疮等多种自 身免疫病均可缓解症状。对器官移植术后应用,可抑制排斥反应。过敏性疾病:GCS对荨麻疹、枯草热、过敏性鼻炎等过敏性疾病均可缓解症状。但不能根治。5、治疗休克对感染中毒性休克效果最好。其次为过敏性休克,对心原性休克和低血容量性休 克也有效。,6、血液系统疾病对急性淋巴细胞性白血病疗效较好。对再障、粒细胞减少、血小板减少症、过敏性 紫癜等也能明
8、显缓解,但需长期大剂量用药。7、皮肤病对牛皮癣、湿疹、接触性皮炎,可局部外用,但对天疱疮和剥脱性皮炎等严重皮肤 病则需全身给药。8、恶性肿瘤恶性淋巴瘤、晚期乳腺癌、前列癌等均有效。9、急性淋巴细胞白血病是常见的白血病之一由糖皮质激素组成的方案是临床上常用的化疗方案,但是应用哪一种糖皮质激素最 好尚存争议。有研究认为应用地塞米松的疗效好于强的松,因能透过血脑屏障可以 防治中枢神经系统白血病防止白血病复发,其所治疗的患者持续缓解时间延长。,五、生活实际,糖 皮 质 激 素 的 副 作 用,变胖、水肿、痤疮、多毛、骨质疏松、免 疫力下降当医生建议使用激素 治疗时,也是避之不 及,糖皮质激素是一把双
9、刃剑。只有合理应用,才能达到临床功效最 大化,而副作用最小 化。,慎 用 糖 皮 质 激 素!,此类激素的药力很强,在医学上使用是有严格要求的。如果人们日常使用含有糖皮质激素的面膜,很可能得激素依赖性皮炎及其并发症(面部出现 红斑,丘疹,毛细血管扩张,皮肤粗糙松弛,皮肤瘙痒、发热发红等症状)。,根据自身病情在医生的指导下选择适宜药物使用药物,严格按照医嘱,不胡乱用药;尽可能小剂量用药,定期复查,预防副反应的发生。如发现副反应,及时就诊;避免突然停药,应在医生的指导下减少药物用量或停 药,以免引起反跳现象;建立健康的饮食习惯,少吃油腻、高盐食物和甜食,增加钙的摄入,补充适量的维生素。戒烟并减少喝酒;保持健康的生活方式,适量运动,坚持锻炼。保持愉 快的心情和良好的心态,避免出现情绪波动。,糖皮质激素的合理使用:,Academic record2015级影本7班第六组:刘莅、陈丽莹、吴春花、许永玲、刘黎、陈颜、曾琳岚、苏代春,
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