队列研究的基本原理、特点和控制最新优质PPT课件PPT课件下载推荐.ppt

1、,病因和危险因素研究是流行病学研究的重,要任务，病因研究的逻辑顺序应该是先有病因,存在，然后有疾病发生。,因,果,固定队列,Fixed Cohort,：,指研究对象都在某一固定时间或,一个短时期内进入队列，直至观察期结束。,出现结局,未出现结局,研究开始,研究结束,动态队列,Dynamic Cohort,：,指在某队列确定之后，原有,的队列成员可以不断退出，新的观察对象可以随时加入。,出现结局,失访,研究开始,研究结束,二、,队列研究的基本原理,?,队列研究是一种观察性研究方法，首先根据研究对象（加,入研究时,未患,所研究疾病的一群人）是否暴露于所研究的,病因或暴露程度而划分为,不同队列,（组

2、），,随访,观察不同,组别结局，通过比较不同队列的疾病发病率（死亡率）来,判断暴露因子与发病有无关联及关联大小。,暴露组的率,未暴露组的率，则可认为暴露与疾病存在联系，,可能是因果联系。,队列研究的结构模式图,结局,暴露,Y,N,Y,N,E,目标人群,代表性,样本,时间顺序,三、队列研究的主要特点,观察法,设立对照,由因到果，符合时间顺序,确证暴露和结局因果关系,四、队列研究用途,验证病因假设,研究疾病的自然史及预后分析,评价“自发的”预防措施效果,新药的上市后监测,五、研究类型,前瞻性队列研究,（,prospective cohort study,）,历史性队列研究,（,historical

3、 cohort study,）,双向性队列研究,（,ambispective cohort study,）,三种类型的队列研究比较,暴露组,非暴露组,回顾性地收集已有的历史资料,历史性队列研究,双向性,暴露组,非暴露组,回顾性地收集已有的历史资料,继续前瞻性收集资料,队列研究,暴露组,非暴露组,前瞻性收集资料,前瞻性队列研究,过去某时点,现在,将来某时点,1.,前瞻性队列研究（,Prospective Cohort study）,优点：,暴露资料和结,局资料均由研究者收,集，真实性好；可信,性强；可计算发病率。,缺点：,观察样本量大，,费用高；若疾病的诱,导期、潜伏期长，则,随访观察的时间长，

4、,花费大；,这些都会影响其可行,性。,发病,暴露组,未发病,随访观察,发病,非暴露组,未发病,研究开始时,（现在）,研究结束时,（将来）,婴儿期营养不良对儿童,3,岁左右时体格、智力发育的影响,?,目的,:,探讨婴儿期营养不良对儿童,3,岁左右时体格、智力发育,的影响。,方法,:,采用11配对队列研究的方法,参考,WHO,儿童身高、,体重参考值选取身长和体重有一项低于相应平均数,2,个标,准差的儿童作为,婴儿期营养不良暴露组,选择同性别、月龄,相差不超过,1,个月、家庭情况相似,婴儿期身长和体重均在正,常范围内的儿童作为,婴儿期营养正常对照组,在儿童,3,岁左右,时追踪调查他们的体格、智力发育

5、情况。,结果,:,婴儿期营养不良组儿童,3,岁左右时的身长、坐高、体重、,胸围、上臂围、上肢长、精细运动商、语言商、社交商均低,于对照组,差异有显著性,（P0.05）;,两组的头围、皮脂厚度、,适应商、大运动商差异无显著性,（P0.05）,。,结论,:,婴儿期营养不良对儿童,3,岁左右时的体格、智力发育有,重要影响。,2.,回顾性队列研究（,retrospective cohort study）,优点：,研究所需的时,间短，耗费人力物力,少,，出结果快。适宜长,诱导期和长潜伏期的疾,病，也经常用于具有特,殊暴露的职业人群的研,究。,发病,暴露组,未发病,随访观察,发病,非暴露组,未发病,研究开

6、始前,（,过去,）,缺点：,暴露资料和疾,病结局资料均为历史,记录，真实性较差，,还常常因不能获得混,杂因素的资料而影响,资料的分析。,研究开始时,（,现在,）,葛根素注射剂与发热相关性的回顾性队列研究,?,在病例对照研究葛根素注射剂,（,普乐林,）,与发热有相关,性结论的基础上，进一步验证两者的因果联系。,采取回顾性队列研究，选择温州医学院附属第一医院,1995,一,1997,年住院的符合纳入标准的心脑血管病病例为调查,对象，设立暴露组,（,使用普乐林,）,与非暴露组,（,使用其它药物,）,，,调查普乐林致热发生率，统计分析暴露的相对危险度,（RR）,和,特异危险度,（AR）,，揭示普乐林注

7、射液暴露致热的剂量反应关,系。,普乐林致热发生率达,26.73%,，与非暴露组差异有显著,性,（P0.001）,，,RR,为,6.568,，,AR,达,21.47%,，暴露于普乐林注射,液致发热发生率和体温均存在剂量反应关系。,普乐林注射液与不明原因短期发热存在强因果联系，,有剂量反应关系，临床使用时应注意用药疗程和剂量。,（三）双向性队列研究（混合型队列研究）,发病,暴露组,未发病,?,特点：,这种研究,具有上述两种研,究的优点，在一,定程度上弥补了,它们的不足。,应用：,最适宜评,价对人体健康具,有短时间效应和,长期作用的暴露,因素的研究,。,随访观察,发病,非暴露组,未发病,研究开始时,

8、（现在）,六、队列研究应用条件,?,有明确地检验假设,所研究疾病的发生率较高（5）,明确规定暴露因素和结局变量,可靠的测量手段,足够的观察人群和暴露情况,能完成随访的人群,足够的人、财、物力,七、队列研究的设计与实施,确定研究因素,确定研究结局,确定研究现场与研究人群,确定样本量,资料的收集与随访,质量控制,一,确定研究因素,暴露因素：,因果关联线索比较明确，在描述性研究,和病例对照研究的基础上确定。目的是为了进一步,验证暴露因素与疾病之间的因果联系；,暴露因素必须有明确的定性或定量的规定，暴露水,平可分级别；,包括可能影响结局的因素,：混杂因素、人口学特征,等；,收集方法：如，通过访谈、问卷

9、方法、医学检查、,有关记录、环境检测等。,混杂因素的确定,?,在队列研究追踪随访以前，除了要测量暴露因素外，,还要确定和测量混杂因素。因为在评价暴露因素与,疾病之间联系时，如果在研究设计和分析中没有注,意和,控制混杂因素,的作用，将不能正确估计暴露因,素与疾病之间的联系。,分析阶段用分层分析、,logistic,模型或,Cox,模型控制,混杂因素，以准确地估计暴露因素与疾病之间的因,果联系。,二,确定研究结局,?,观察结局是指追踪观察中出现的,预期结果,的事件。,通常以疾病发生为观察结局。也可将因该病死亡作,为观察结局。,判断结局标准应尽量采用国际或国内统一的标准。,可以同时收集到多种结局资料

10、，故非预定结局的疾,病或死亡的信息也要收集。,发病或死亡,血清指标,分子标志的变化,定性或定量,一次研究可有多个结局,慢性,支气,管炎,吸烟,吸烟,肺癌,冠心,病,结局的测量,采用国际或国内通用的标准,婴儿期营养不良对儿童,3,岁左右时体格、智力发育的影响,?,婴儿期营养不良暴露组,婴儿期营养正常对照组,结果,:,婴儿期营养不良组儿童,3,岁左右时的身长、坐高、体,重、胸围、上臂围、上肢长、精细运动商、语言商、社交,商均低于对照组,差异有显著性,（P0.05）;,两组的头围、皮,脂厚度、适应商、大运动商差异无显著性,（P0.05）,。,三,确定研究现场与研究人群,有足够符合条件的研究对象,研,

11、究,现,场,领导重视、群众支持,医疗条件较好，交通较便利,发病率较高，不应低于,5,有代表性,研,究,人,群,从目标人群中抽出的具有代表性的人,未患所研究疾病,分为暴露人群和非暴露人群,?,研究人群：必须是未患研究结局疾病的人群，而且,在追踪观察期有可能发生所研究结局疾病。,分组：,暴露组,暴露于研究因素的研究对象,?,非暴露组,未暴露于研究因素或最低水平暴露于,研究因素的研究对象。,暴露人群选择,一般人群,职业人群,特殊暴露人群,有组织的人群团体,1.,一般人群,?,在某地一般人群中选择暴露组。,其研究结果具有代表性，但观察费用较高，在追踪观察,中易发生失访。,2.,职业人群,?,从暴露于研

12、究因素的职业人群选择的暴露组。如选择染料厂,工人来研究联苯胺致膀胱癌的作用；心脏介入手术医生的,X,线暴露。,优点：,职业人群往往暴露于令人感兴趣的假设因素；,有固定职业不易发生失访；,一般具有完整的健康记录，可从中获得对研究有用的资料；,可结合定期体检进行追踪观察。,3.,特殊暴露人群,?,指对某因素有高的暴露水平的人群。常常首选；,选择特殊暴露人群，包括职业人群做暴露时，常用历史,性队列研究，因对暴露的危害作用多半不是一开始就认,识到的，一旦认识到了，大多都采取了防护措施以减少,暴露，所以不易进行前瞻性队列研究。,4.,有组织的人群团体,?,从有详细可靠的健康和疾病记录的参加医疗和人寿保险

13、,者等有组织的人群团体选择暴露组；,便于有效地收集随访资料。,对照人群选择,内对照,（internal controls）,外对照,（external controls）,同时设内对照外对照,一般人群对照,1.,内对照,?,在同一研究人群中，采用没有暴露或,暴露水平最低,的,人员作为对照即为内对照。,队列研究应尽量选用内对照，因为这是最理想的对照，,除暴露因素外，它与暴露人群的,可比性好，,同时选用,内对照较方便可行。,Doll,与,Hill,吸烟与肺癌的研究；,Framinshan,心脏病研,究,2.,外对照,?,当暴露组选自特殊暴露人群或职业人群时，有时难以,找到合适内对照，需要在该人群之

14、外寻找对照组，可,从同一地区一般人群中或同一地区无该因素的职业人,群选择对照组。,3.,同时设内对照与外对照,?,有些队列研究可同时设立内对照与外对照，以便增加判,断因果联系依据以及减少只用一种对照带来的偏倚。,4.,一般人群对照,?,使用暴露人群所在地区的人口，而且时间上也是一致或,相近的，以保证可比性。,（,1,）发病率或死亡率比较稳定且容易得到。,（,2,）可以节省大量的经费和时间。,（,3,）资料比较粗糙，往往不十分精确或缺乏要比较的项目,选择暴露组与非暴露组时注意事项,?,1.,暴露组与非暴露组人群的基本特征（如健康状态、年,龄、性别、职业、文化程度等）是否有,可比性,；,2.,混杂因素（除了假设因素外其他影响疾病发生的因素,或特征）在暴露组与非暴露组之间是否有,可比性,婴儿期营养不良对儿童,3,岁左右时体格、智力发育的影响,?,1.1,研究对象,采用11配对队列研究的方法选取身长或体,重有一项低于相应平均数,2,个标准差的儿童作为婴儿期营养不,良暴露组。选择同村或邻村,同性别,月龄相差不超过,1,个月,家庭情况相似且婴儿期身长、体重均在相应均数,1SD,范围内,的婴儿作为营养正常对照组。于,2006,年,8,月,儿童,3,岁左右时再,次追踪调查他们的体格、智力、饮