维生素C及其制剂的质量控制研究Word下载.docx

1、后来，随着科学技术的发展，人们为最常用的一类维生素药物，人们对维生素C认识进一步加深。最近有科学研究发现，维生素C预防癌症、心脏病等都起了很重要的作用，随着人们对维生素C的需求加大，有必要对维生素C对原料、生产和销售等过程进行规范的管理和质量控制1维生素C的特点以及测量方法1.维生素C维生素CWeishengsuCVitamin中文名称：英文名称：vitamin其他名称：抗坏血酸（ascorbicacid）分子式：C6H8O6分子量：176.13IUPAC名：2,3,5,6-四羟基-2-己烯酸-4-内酯本品为-抗坏血酸，含C6不得少于99.0%1.1性状本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味酸；

2、久置色渐变微黄；本品在水中易溶，水溶液显酸性。在乙醇中略溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶。还原性：分子中的烯二醇基具有还原性，能被I2定量地氧化成二酮基。熔点:本品的熔点（附录C）为190-192熔融时同时分解。比旋度:取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.10g的溶液，依法测定（附录E），比旋度为+20.5至+21.5。紫外吸收：本品具有具有共轭结构，在稀盐酸溶液中于243nm波长处有最大吸收，为560，可用于鉴别和含量测定。若在中性或者碱性条件中，最大吸收波长红移至265nm。1.2鉴别（1）取本品0.2g，加水10ml溶解后，分成二等份，在一份中加硝酸银试液0.5ml即生成

3、银的黑色沉淀。在另一份中，加2,6-二氯靛酚钠试液1-2滴，它与维生素C反应生成无色的酚亚胺，试液的颜色即消失。（2）中国药典2005年版根据此法进行鉴别，本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集450图）一致。（3）维生素C结构中具有共轭双键，在0.01mol/L盐酸溶液中于243nm波长处有唯一的最大吸收，其吸收系数为545585nm之间。英国药典（2000）利用此特征进行鉴别21.3检查1.3.1溶液的澄清度与颜色取本品3.0g，加水15ml，振摇使溶解，溶液应澄清无色；如显色，将溶液经4号垂熔玻璃漏斗滤过，取滤液，照紫外-可见分光光度法（附录A），在420nm的波长处测定吸光度，不得

4、过0.03。1.3.2炽灼残渣不得过0.1（附录N）。1.3.3草酸取本品0.25g，加水4.5ml，振摇使维生素C溶解，加氢氧化钠试液0.5ml，加稀醋酸1ml，加氯化钙试液0.5ml，摇匀，放置1小时，作为供试品溶液；另精密称取草酸75mg，置500ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，加稀醋酸1ml，加氯化钙试液0.5ml，摇匀，放置1小时，作为对照品溶液。供试品溶液产生的浑浊不得浓于对照品溶液（0.3%）。1.4含量测定取本品约0.2g，精密称定，加新沸过的冷水100ml与稀醋酸10ml使溶解，加淀粉指示液1ml，立即用碘滴定液（0.05mol/L）滴定，至溶液显蓝色并持续

5、30秒钟不褪。每1ml碘滴定液（0.05mol/L）相当于8.806mg的C1.5贮藏遮光，密封保存。1.6制剂（1）维生素C片（2）维生素C泡腾片（3）维生素C泡腾颗粒（4）维生素C注射液（5）维生素C颗粒中西药分类:西药（包括化学药品、生化药品、抗生素、放射性药品、药用辅料）药理作用:维生素类药2.维生素C片2.1碘量法Ch.P.（2010版）含量测定：取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于维生素C0.2g），置100ml量瓶中，加新沸过的冷水100ml与稀醋酸10ml的混合液适量，振摇使维生素C溶解并稀释至刻度，摇匀，经干燥滤纸迅速滤过，精密量取续滤液50ml，加淀粉指示液

6、1ml，用碘滴定液（0.05mol/L）滴定，至溶液显蓝色并持续30秒钟不褪。每1ml碘滴定液（0.05mol/L）相当于8.806mg的C为了克服碘量法滴定分析中遇到有色或浑浊溶液时无法指示终点的问题可使用点位滴定法。根据滴定过程中电池电动势的变化来确定反应终点.Pt为指示电极，甘汞作参比电极。2.2紫外分光光度法2.2.1供试品溶液取本品20片精密称定，研细，精密称取适量（约相当于维生素C（0.05g），置100ml量瓶中，加0005mol/L硫酸液适量，振摇使维生素C溶解，加0.005mol/L硫酸液至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液；精密量取续滤液5ml置250ml量瓶中，用0005mol

7、/L硫酸液稀释至刻度，摇匀，即得2.2.2样品测定取供试品溶液，照紫外分光光度法在243nm波长处测定吸光度，按为560计算含量与中国药典采用的碘量法比较用紫外分光光度法测定维生素C片含量，方法操作简单、快速，结果准确，但操作费时32.3薄层扫描法2.3.1对照品溶液的配制精密称取维生素C标准品100mg，用缓冲溶液配成lmg/ml的标准溶液。精密称取维生素C标准溶液1、2、3、4、5ml，分别置于10ml容量瓶中，用缓冲溶液稀释至刻度。2.3.2样品的含量测定取维生素C片1O片，研细，精密称取平均片重一片的粉末，放入l00ml容量瓶中，加缓冲液至刻度，振摇，使维生素C溶解，放置、澄清，用吸液

8、管取3ml移至10ml容量瓶中，用缓冲稀释至刻度。用5l定量毛细管点样品溶液与不同浓度的标准液于同一试纸上，然后扫描测定峰面积，由工作曲线法计算维生素c片中的维生素C含量4用薄层扫描法测定维生素C片中的维生素C的含量，结果准确，重现性好，样品中的其它辅料不干扰。2.4红外分光光度法2.4.1样品的制备根据维生素C在水中易溶，在乙醇中略溶的性质，选择以无水乙醇做溶剂提取维生素C，取维生素C片1O片，研细，置锥形瓶中，加无水乙醇8OmL振摇使溶解，滤过，滤液水浴蒸干，残渣置硅胶干燥器内。24.2样品的含量测定取维生素C对照品及”24.1”项下样品，用溴化钾压片，测定红外吸收光谱。维生素C片与维生素

9、C对照品的红外吸收光谱完全一致，并与国家药典委员会颁布的药品红外光谱集第一卷（1995年）中的维生素C标准光谱一致，因此，本法可作为维生素C片的鉴别方法之一53.维生素C泡腾片3.1Ch.P.（2010版）碘量法含量测定：取本品10片，精密称定研细，精密称取适量（约相当于维生素C0.2g），加0.1mol/L硫酸溶液75ml使溶解，加淀粉指示液1ml，立即用碘滴定液（0.05mol/L）滴定。至溶液显蓝色并持续30秒钟不褪。每1ml碘滴定液（0.05mol/L）相当于8.806mg的C3.2高效液相法取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于维生素c100mg），置100ml量瓶中，

10、用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，再精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，取20l注入液相色谱仪，记录色谱图；另取维生素c对照品适量，同法测定。外标法以峰面积计算出供试品中C6的含量应用高效液相法测定维生素C的含量,具有简便、快速、准确、可靠的特点64.维生素C注射液4.1碘量法Ch.P.（2010版）精密量取本品适量（约相当于维生素C0.2g），加水15ml与丙酮2ml，摇匀，放置5分钟，加稀醋酸4ml与淀粉指示液1ml，用碘滴定液（0.05mol/L）滴定，至溶液显蓝色并持续30秒钟不褪。4.2菲林B近红外分光光度法取两支10mL具塞比色管，其中一支加入适量

11、的维生素C注射剂（在稀释后浓度小于50mgL），另一支不加；然后分别依次加入2mL的FolinB试剂，用pH3三氯乙酸溶液稀释至刻度，摇匀，反应5min后，以试剂空白为参比，使用lcm玻璃吸收池在920nm波长处测定吸光度A值。平行测量3次，取平均值。423标准曲线制备：分别准确配制浓度为0-50.0mg/L的维生素C系列标准工作液，按上述实验方法测定吸光度并根据标准曲线求出维生素C含量。是一种测定维生素C的新方法，它是基于FolinB试剂与抗坏血酸在pH=3的三氯乙酸酸性介质中反应生成脱氢抗坏血酸，该方法简单、快速、准确74.3高效液相色谱法4.3.1色谱条件色谱柱：6-mm150-mm；流

12、动相：溶解15.6g磷酸氢二钠和12.2g磷酸氢二钾于2000mL水中,用磷酸调到2.50.05；检测波长：245-nm流速：1mLmin-1;进样量：20L。保留时间确定：用流动相配制维生素C标准品浓度为0.5mg/mL定位；有关物质检测：用流动相配制空白辅料溶液，检测辅料是否有干扰；处方样品测定：用流动相稀释处方注射液到0.5mg/mL，每次进样20L，每个处方取样3份，每份进6针。4.3.2标准曲线制备取维生素C标准品约221mg，精密称定，置50mL量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为储备液。分别精密量取储备液适量，用流动相稀释成每1mL含0.260.70mg的递度标准液，用上述的色谱条件测定。以浓度为横坐标，以峰面积为纵坐标，得回归方程并根据回归方程计算含量。高效液相色谱法发展较快的一种方法，简便、灵敏、可靠，选择性好85.维生素C颗粒Ch.P.（2010版）含量测定:取装量差异项下的内容物，混合均匀精密称取适量（约相当于维生素C0.2g），加新沸过的冷水100ml与稀醋酸10ml使溶解，加淀粉指示液1ml，立即用碘滴定液（0.05mol/L）滴定，至溶液显蓝色并在30秒钟内不褪。每1ml碘滴定液（0.05mol/L）相当于8.806mg的C6.维生素C钠Ch.P.（2010版）取本品0.2g，精密称定，加新沸过的冷