1414富马酸酮替芬分散片生产工艺验证方案文档格式.docx

1、 孙少宇 王发津 孙得人 许延岭1.2任务：批准验证方案、验证报告、验证项目计划、协调验证项目的实施、验证合格证的批准。2、验证小组。2.1组成：验证小组名单小组职务姓 名工作部门学 历职 称组长石增磊生产部大专药士组员张守荣固体制剂车间姜石川动力车间中专孙少宇高中孙得人本科许延岭刘恩阁刘兰玉赵艾波宋统霞李蕊质保部王发津2.2任务：实施验证方案、编制验证报告、收集验证数据、记录、信息。3、验证项目负责人：负责编写验证方案，领导协调验证项目的实施，协调验证委员会的工作，对验证过程的技术、质量负责，参加验证方案的会签、终审和批准，参加验证报告的批准工作。4、生产管理部：组织实施验证方案，参加会签验

2、证方案、验证报告，为验证过程提供物资支持。5、各生产车间：实施验证方案，参加会签验证方案、验证报告，收集验证资料、数据并记录。6、质量保证部：负责验证过程的取样、检验、测试、监控及结果报告，起草有关的检验规程和SOP，参加验证方案、验证报告、验证结果的会签，对生产调度室和各车间提供的数据进行预确认。7、动力车间：确保验证过程的设备、仪器仪表的调试与校正，保证验证设备的完好运行，为验证过程中提供有关的物资支持和技术服务。富马酸酮替芬分散片生产工艺验证方案审批验证方案名称富马酸酮替芬分散片生产工艺验证方案方案编号制定人日期执行部门生产工艺验证小组参加部门质量保证部、生产部、 新产品开发部验证委员会

3、审批意见：验证委员会成员签名：验证委员会主任意见： 签名：生效日期：颁发日期： 1、验证目的：此验证是建立在厂房、空气洁净度、工艺用水及仪器设备已验证并合格基础上展开的。通过片剂连续三批产品的生产来验证该产品工艺规程的可操作性和重现性，保证在生产时能生产出符合质量标准的片剂。2、验证依据 片剂生产工艺规程、中国药典2005年版二部、国家标准（YBH05282005）、粉碎过筛SOP、制粒SOP、总混SOP、 压片SOP、 铝塑包装SOP。3、验证标准3.1取样：本验证样品的取样采用三个部位进行（B.M.E.制度），即开始、中间和结尾。开始的1/3称B，中间的1/3称M，结尾的1/3称E。3.2

4、每个部位的样品，必须单独测试有关项目。3.3主要参数：3.3.1所有原辅料必须通过各种原辅料测试标准规定的所有项目。3.3.2脆碎度：失重应小于1%，并不得检出断裂、龟裂或粉碎的片。3.3.3溶出度：限度应为标示量的85%。3.3.4分散均匀性：应符合国家标准（YBH05282005）富马酸酮替芬分散片分散均匀性项下有关规定。3.3.5含量均匀度：应符合国家标准（YBH05282005）富马酸酮替芬分散片含量均匀度项下有关规定。4、验证过程4.1生产前准备4.1.1生产前准备：片剂生产线全面清洗和消毒。4.1.2原辅材料检验合格。4.1.3所有的标准、工艺规程和SOP应经过批准。4.2片剂验证

5、步骤4.2.1过筛4.2.1.1工作室：粉碎室4.2.1.2富马酸酮替芬、微晶纤维素、乳糖、淀粉、L-羟丙基纤维素、甜菊素的过筛：批次 参数批号：可接受标准富马酸酮替芬微晶纤维素乳糖淀粉羟丙基纤维素甜菊素过筛前量过筛目数120目过筛后量结论：操作人： 复核人： 工艺员：4.2.2配料4.2.2.1工作室：配料称量室4.2.2.2制粒所用原辅料投入量（kg）：名称批号:处方量（100万片）投入 万片1.38kg29kg30kg9kg10kg0.4kg50%乙醇溶液2630kg硬脂酸镁滑石粉1.6kg4.2.3湿法制粒4.2.3.1工作室：湿法制粒室4.2.3.2湿法制粒参 数干混时间10分钟混合

6、频率2628Hz湿混时间46分钟搅拌频率筛网目数24目4.2.3.3颗粒干燥干燥物料温度4050干燥时间约30分钟干燥粒重颗粒水分应不得过4.0%4.2.4整粒4.2.4.1工作室：整粒室4.2.4.2颗粒整粒整粒前重量筛网孔径应为1.5mm整粒频率810Hz整粒后重量颗粒流动性应流动性好4.2.5混合4.2.5.1工作室：总混室4.2.5.2混合100万片混合前颗粒重混合时间20分钟混合后重量外观检查应色泽均匀4.2.6压片：4.2.6.1工作室：压片室4.2.6.2压片参数压片前颗粒重素片外观检查应完整光洁，色泽均匀合格素片重脆碎度应小于1%分散均匀性全部崩解并通过2号筛4.2.7铝塑包装

7、4.2.7.1工作室：铝塑包装室领取素片重上加热温度136140下加热温度热封温度196200包装后折合素片重密封性应热封严密4.3试验测试内容4.3.1颗粒含水量测定：制粒完毕干燥15分钟后，按取样标准程序每隔5分钟取样一次，检测颗粒水分，以验证最佳干燥时间段。批号15分钟25分钟水分 检验人：4.3.2混合后颗粒检查：颗粒混合20分钟后，分三部分取样：B（开始的1/3部分）；M（中间的1/3部分）；E（结尾的1/3部分），检查颗粒性状及含量，验证混合的均匀性。部位性状含量BME4.3.2压片 压片过程中每批分开始的1/3部分（B），中间1/3部分（M），及结尾1/3部分（E），各取100片样品，分别测定脆碎度、分散均匀性、溶出度及含量均匀度。（附页一）附页一：1.脆碎度检测记录试验前重量（g）试验后重量（g）失重