双黄连口服液生产工艺规程.docx

1、双黄连口服液生产工艺规程双黄连口服液工艺规程*有限公司双黄连口服液工艺规程文件名：双黄连口服液工艺规程制定人：日期： 年 月 日文件类型：技术标准审核人：日期： 年 月 日版 次：第一版批准人：日期： 年 月 日印 数：共4份生效日期： 年 月 日颁发部门：GMF办公室分发至：生产部、生产车间、质量保证部变 更 记 载修订号修订人批准日期生效日期原因及目的1目 的：建立双黄连口服液的生产工艺规程， 形成双黄连口服液的生产总则,使生产能按规定的工艺程序进行。2适用范围：适用于双黄连口服液的生产全过程。3责任者：口服溶液剂生产线生产人员负责实施，生产部及质保部负责监督。4正 文：一、 产品概述：通

2、用名：双黄连口服液商品名：/剂 型：口服溶液剂规 格:250ml/瓶包装规格：250ml/瓶X 30瓶/件批准文号：待批二、 处方和依据处方：每批投料量（75000ml）原辅料名称每1000ml用量每批生产用量黄苓375g28.125 kg金银花375g28.125 kg连翘750g56.25kg蔗糖2g150g苯甲酸钠4g300g纯化水至1000ml7,5000ml处方依据：中华人民共和国兽药典2010年版二部生产工艺流程及环境区域划分示意图提取部分：图示:般生产区100,000 级1制剂部分:反渗透离子交换图示:般生产区100,000级洁净区四、 生产过程及工艺条件中药前处理过程：1. 依

3、据配料单对药材进行验收，核对其品名、数量、规格、件数、批号、质量、 日期等，确认后，开始下列步骤。2. 投料量为处方量的整倍量，但不超过多功能提取罐 80的量。批次划分以多 功能提取罐一次为标准3提取、浓缩：金银花、黄芩、连翘 3 味，黄芩切片，加水煎煮 3 次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩并在 80C时加入 2mol/L盐酸溶液适量调节pH值1.02.0，加温1小时，静止12小时，滤过， 沉淀加68倍量水，用40应氧化钠溶液调pH值至7.0，再加等量乙醇，搅拌 使溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调pH值至2.0，60C保温30分钟，静 置12小时，滤过，沉

4、淀用乙醇洗至 pH值至7.0，挥尽乙醇备用。金银花、连翘 加水温浸 0.5 小时后，煎煮二次，每次 1.5 小时，合并煎液，滤过，滤液，滤液 浓缩至相对密度为1.201.25 （7080C测），冷至40C时缓慢加入乙醇，使含 醇量达 75%，充分搅拌， 静置 12 小时，滤取上清液， 残渣加 75%乙醇适量， 搅匀， 静置 12 小时，滤过，合并乙醇液，回收乙醇至无醇味，加入黄芩提取物，并加 水适量，以40凉氧化钠溶液调节pH值至7.0，搅匀，冷藏（48C） 72小时, 做好原始记录。C2 X V1V = C1 - C2V为需加入浓乙醇体积（ml）; V1为浓缩药液的体积（ml）; C1为加入

5、乙醇的浓 度（%）; C2为所需达到的含醇量（% ）。制剂生产过程：4.1领料生产部根据批生产指令、 按最小包装单位开据领料单， 车间物料员凭领料单 领取原辅料（超额领料时经车间主任签字批准领料） ，二人复核原辅料品种、规 格、生产厂家、批号、厂内检验报告书号、数量无误后经物净室，外包装擦洗、 消毒，装入带有状态标识的周转容器， 送至原辅料暂存间， 填写相关记录、 台帐。 调换原辅料供应商及特殊品种需经小样试验或经验证。4.2配料 配料员根据批投料量计算称料量，准确称量，二人复核原辅料品种、规格、 生产厂家、批号、厂内检验报告书号、数量及原辅料外观质量无异常，装入经清 洁、灭菌的带盖周转容器，

6、传递至配制间，准备投料。4.3配制、过滤先向配液罐内加 1/2 量的纯化水， 将准确称取的黄芩提取液， 投入配液罐， 搅拌至溶解， 再加入连翘、金银花提取液，搅拌至溶解，再加入蔗糖、苯甲酸钠进行搅拌， 最后加纯化水至全量，搅拌20min。调整PH值至5.0-7.0。用过滤器过滤，取样检测，本品 为红棕色的澄清液体，微苦。4.4灌封4.4.1半成品检验合格后，开始准备灌封。按规定灌装，调试灌封装量，调整装 量、灌封、轧盖，随时检查灌封后药液澄明度、装量及瓶盖的紧密度，免洗塑料 瓶使用以先进先出为原则。从配制到灌装结束不超过 6小时。每隔 20分钟检验 装量，随时检验封口的密封性和外观。 悬挂物料

7、状态卡， 标明品名、数量、批号， 转入灯检间。双方做好物料交接，填写相关记录。4.4.2工艺条件4.4.2.1最低装量 245ml ， 装量范围 245ml-255ml, 平均装量不低于 250ml4.4.2.2生产环境：灌封间洁净度为 10， 0000级。4.5包装4.5.1包装规格：250ml/瓶4.5.2包装要求按批包装指令领用相应数量标签、箱签、合格证、纸箱及其它消耗品， 所用外包装材料必须检验合格， 专人领取计数发放。 打 印批号、有效期至， 贴标签、装盒、装大箱，包装过程中随时检查中间产品质量、 贴标签质量、批号打印准确无误，产品无漏装、标签无漏贴，封箱。成品检验， 检验合格后，入

8、库。填写相关记录、台帐。5 工艺卫生5.1车间内为自流平地面，墙壁、顶棚、地面应平整、坚硬无缝隙，其交界处成 弧形，以减少灰尘积聚和便于清洁；5.2车间设外环走廊，操作间设观察窗，外来人员及非生产区操作人员不得擅 自进入生产操作间；5.3生产区必需定期清洁， 洁净区应定期消毒， 使用的消毒剂不得对设备、 物料 和成品产生污染，消毒剂品种应定期更换，防止产生耐药菌株；5.4车间设备、工器具、周转容器、清洁工具定置存放；5.5原辅料暂存间、标签、包装材料暂存间、车间中转站设专人管理，设置合 格品区、不合格品区、待检区挂牌标明自然情况；5.6工作服的选材、 式样及穿戴方式应与生产操作和空气洁净度级别

9、相适应， 并 不得混用；洁净工作服的质地应光滑、 不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质； 无菌工作服必须包盖全部头发、 胡须及脚部， 并能阻留人体脱落物； 不同空气 洁净度级别使用的工作服应分别清洗、整理必要时消毒或灭菌；工作服洗涤、 灭菌时不应带入附加的颗粒物质；工作服应制定清洗周期。5.7与药品直接接触的设备、容器表面应光洁、平整、易清洗、消毒或灭菌，耐 腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品， 设备所用的润滑剂、 冷却剂等不得对 药品或容器造成污染； 与药品直接接触的容器、药液输液管线使用后应及时处 理，周转容器应有醒目标识， 标明内容物的品名、 规格、批号、数量等自然情况。5.8与设备连接

10、的主要固定管道应标明管内物料名称、流向。5.9生产中的废弃物应及时处理，领料途经物料通道应及时清理。5.10人员卫生5.10.1药品生产人员应有健康档案， 直接接触药品的生产人员每年至少体检一 次，传染病、皮肤病患者和体表有伤口者不得从事直接接触药品的生产。5.10.2生产区不得存放非生产物品和个人杂物， 进入洁净区的人员不得化妆和佩带饰物， 不得裸手直接接触药品。4.11工艺质量监控要点工艺质量监控要点制水纯化水电导率、酸碱度1 次 /2h中国兽药典全项1次/周理瓶原包装免洗瓶检验报告单、清洁度定时/班工序质量控制点质量控制项目频次配药药液批号划分与编制、主药含量、pH、澄明 度、色泽、过滤

11、器材的检查（如起泡点等）每批灌封装量准确度1 次 /20mi n药液澄明度随时/班封口密封度、外观随时/班灌封后半成品药液装量、澄明度定时/班灯检灯检品抽查澄明度定时/班每盘标记、灯检者代号、存放区随时/班包装在包装品每盘标记、灯检者代号每盘贴标批号、内容、字迹随时/班标签内容、数量、使用记录每批装箱数量、装箱单、印刷内容每箱4.12设备一览表序号设备名称规格型号设备生产能力（参数）台数1二级反渗透纯水机组*1.0t12纯水贮罐*1t13口服液配液罐*500L14直线式灌装旋盖机*30-60瓶/分14.13所执行质量监控的操作规程:序号文件名称序号文件名称1原辅料取样操作规程11洁净区沉降菌监

12、测规程2包装材料取样操作规程12洁净区尘埃粒子监测规程3中间品取样操作规程13洁净厂房压差监测控制规程4成品取样操作规程14洁净厂房温湿度监测控制规程5工艺用水取样操作规程15洁净厂房维护保养规程6生产过程质量监控操作规程16容器设备微生物污染检测规程7工艺用水质量监控规程17洁净区操作人员微生物检测规程8不合格品处理规程18装量控制规程9成品放行标准操作规程19质量标准制订规程10物料供应商审计规程（五）工艺卫生和环境卫生5.1原辅料卫生5.1.1原辅料进入车间前，必须在脱包间去除外包装或对外包装清洁灭菌后， 经传递窗进入车间。5.2称量、配料必须在称量间，配料间进行，以防在称量配料过程中产

13、生的 粉尘等对周围环境和设备的污染。5.3设备容器具卫生。5.3.1凡与兽药接触的设备表面，应光洁、平整、易清洗、耐腐蚀，不与兽 药发生化学反应或吸附作用。5.3.2设备的传动部件和管道要密封良好，要防止润滑油对兽药的污染。5.3.3严格按照设备清洁规程对生产设备进行清洁，杜绝跑、冒、滴、漏现 象。接触兽药部位应进行消毒。5.3.4生产所用器具按其清洁规程进行清洁，并进行消毒，按规定存放、领 取、使用。5.4生产介质卫生：5.4.1空气净化：整个车间密封，进入洁净车间的空气经三级过滤净化，洁 净级别达到相应标准，温度18C26 C,相对湿度30%- 65%,并按规定对空气定期进行消毒542工艺

14、用压缩空气经过滤器过滤，并定期检查。543纯化水按有关规定定期检测。544饮用水按饮用水检验操作规程规定定期检测。5.5工艺卫生5.5.1中间产品应放在洁净容器内，以防止污染。5.5.2各生产操作间应洁净，每天上班前用臭氧灭菌 30分钟、局部用紫外线消毒30分钟。5.6各关键工序的卫生：5.6.1物料程序：原辅料一中间产品一成品（单向顺流，无往返运动）。5.6.2配料工序工艺用水为纯化水，清洁设备和容器的最后一遍洗涤用水必 须是纯化水。5.7人员卫生：5.7.1操作人员必须身体健康，在工作期间，每年体检一次，患有传染病、 隐性传染病、精神病及皮肤病患者立即调离工作岗位，不得直接从事兽药生产。5.7.2人员净化程序：a、 进入一般生产区：人员 f门厅f更拖鞋f换工作鞋f脱外衣f穿一般工 作服在缓冲间洗手f进入一般生产区b、 进入10万级洁净区：人员f门厅f更拖鞋f换工作鞋f脱外衣f穿一般 工作服f在缓冲间洗手f换洁净工作鞋f脱一般工作服f穿无菌服f在缓冲间 洗手、消毒f万级（1