联合检测四种血清标志物在云锡矿工非小细胞肺癌患者中的应用.docx

1、联合检测四种血清标志物在云锡矿工非小细胞肺癌患者中的应用联合检测四种血清标志物在云锡矿工非小细胞肺癌患者中的应用 【摘要】 目的：探讨联合检测C-反映蛋白（CRP）、癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、白蛋白（ALB）对云锡矿工非小细胞肺癌（NSCLC）的临床应用价值。方式：对158例云锡矿工NSCLC、78例非云锡矿工NSCLC及50例健康体检者血清中CRP、CEA、CYFRA21-一、ALB的水平进行检测。结果：云锡矿工NSCLC患者血清中CRP、CEA、CYFRA21-1水平高于非云锡矿工NSCLC患者及健康体检者，ALB水平低于非云锡矿工NSCLC患者及健康体

2、检者（）。结论：血清CRP、CEA、CYFRA21-一、ALB是辅助初期诊断云锡矿工NSCLC的有效标志物，四者联合检测在NSCLC的诊断中有必然应用价值。 中国论文网 /6/【关键词】 肿瘤标志物； 云锡矿工； 非小细胞肺癌 doi： 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2017）15-0005-02 Application of Joint Detection of Four Kinds of Serum Biomaker in Yunnan Tin Minner with Non-small Cell Lung Cancer/ZHANG Hua，PENG Jing-jin./C

3、hinese and Foreign Medical Research，2017，15（15）：5-6 【Abstract】 Objective：To explore the value of joint detection of C-reactive protein（CRP），carcinoembryonic antigen（CEA），cytokeratin 19 fragment（CYFRA21-1），albumin（ALB） of Yunnan tin non-small cell lung cancer（NSCLC）.Method：Detected the levels of CRP，

4、CYFRA21-1，CEA，and ALB in 158 cases of Yunnan tin NSCLC，78 cases of non-Yunnan tin NSCLC and 50 healthy ：The levels of CRP，CEA，and CYFRA21-1 in Yunnan tin NSCLC were higher than non-Yunnan tin NSCLC and the healthy，ALB was lower than non-Yunnan tin NSCLC and the healthy（）.Conclusion：Joint detection o

5、f CRP，CEA，CYFRA21-1，ALB is effective and valuable in the early diagnosis of Yunnan tin NSCLC. 【Key words】 Tumor marker； Yunnan tin miners； Non-small cell lung cancer First-authors address：The First Peoples Hospital of Honghe State，Mengzi 661100，China 云南旧因锡矿而被誉为锡都，是目前中国最大的产锡基地。个旧是全国肺癌点状高发区。锡矿工人是肺癌的高发

6、人群。锡矿工人肺癌具有明显的职业特性，云锡矿工肺癌40年前即被列为职业病。40年来在各种预防措施的干预下，云锡矿工肺癌的发病率有下降趋势，但死亡率仍保持稳定水平，死亡发病比值呈直线上升趋势。肺癌仍是云锡矿工死亡的主要因素之一。很多云锡矿工肺癌患者发病时就已属于晚期，可选治疗手段较少，总生存短。因此早期发现、早期诊断仍是目前的难题。血清标志物的检测提供了新的无创检测、可重复性好的手段。本文旨在探讨血清中CRP、CEA、CYFRA21-1、ALB的水平在云锡矿工非小细胞肺癌诊断中的价值。 1 资料与方法 一般资料 选择红河州第一人民医院呼吸内科2014年3月-2016年3月确诊为非小细胞肺癌并符合

7、纳入标准的云锡矿工肺癌患者158例， 其中腺癌86例，鳞癌72例，男124例，女34例。年龄4882岁，平均（）岁；符合纳入标准（1）（2）（4）的非云锡矿工肺癌患者78例，其中腺癌42例，鳞癌36例，男46例，女32例。年龄4486岁，平均（）岁；同期选择在笔者所在医院健康体检者50例，其中男34例，女16例。年龄3979岁，平均（）岁。三组一般资料比较差异无统计学意义（P），具有可比性。 纳入标准 （1）影像学符合原发性支气管肺癌；（2）病理确诊为非小细胞肺癌；（3）有10年以上矿井下或冶炼工作经历；（4）检测前未进行任何抗肿瘤治疗。排除标准：（1）合并肺部、泌尿系等全身感染；（2）合并第

8、二肿瘤；（3）合并严重慢性心、肺、脑、肝脏等重要器官疾病。所有患者签署知情同意书。 方法 入组者清晨采空腹血4 ml，用酶联免疫吸附法检测血清中CRP浓度；用Beckman Coulter Dxc800全自动生化仪测定ALB浓度；用酶联免疫吸附双抗体夹心法检测血清中CEA、CYFRA21-1的浓度。认真记录检测结果。CEA ng/ml、CYFRA21-1 ng/ml、CRP mg/L、），见表2。 3 讨论 云锡矿工长期暴露于含砷铁矿尘、氡及其子体等金属及非金属因素下，易致DPAK基因异常甲基化、P53基因表达异常、FHIT基因外显子缺失、SP-B蛋白高表达等，使肺泡上皮细胞异型增生、癌变，癌

9、细胞永生化等，因此云锡矿工非小细胞肺癌的患病率和死亡率均较高1-2。众所周知，肺癌的预后与肺癌分期相关。肺癌早期临床症状无特异性，很多患者就诊时已是晚期，无手术指征，预后差，总生存短。因此早期发现、早期诊断和治疗决定着患者的预后。 目前可选的早期筛查NSCLC的手段主要有血清标志物检测及影像学检查（主要指低剂量CT），二者又各有优缺点，相互补充。与影像学检查相比，血清标志物检测具有无创、无辐射、可重复性强等优点，临床应用广泛。目前临床应用较多的血清标志物主要分为两大类：肿瘤标志物及非肿瘤标志物等。国外学者研究发现：CRP、ALB与初诊NSCLC患者的病理分化程度、TNM分期相关，并且二者血清浓

10、度的高低与总生存明显相关，化疗后CRP下降，而ALB升高，二者可作为肿瘤严重程度及预后判断的指标3。 C-反应蛋白（CRP）是机体受到微生物入侵或组织损伤时刺激肝脏合成的急性相蛋白，它通过与配体的结合，激活补体与单核吞噬细胞系统，增强吞噬细胞的功能，清除坏死组织里的细胞DNA等物质，在免疫过程中发挥着重要的作用。传统观念中往往认为它是炎症指标，CRP浓度的高低，反映炎症的严重程度。但近几年来国内外研究资料显示：CRP直接参与恶性肿瘤、冠状动脉粥样硬化等疾病过程3-4。非炎症NSCLC患者中CRP明显高于健康对照组，CRP浓度与NSCLC肺部原发肿瘤大小、淋巴结及远处转移等成正相关，与TNM分期

11、及总生存成正相关，而与病理类型无关；CRP高的非炎性NSCLC患者较CRP低的患者预后更差，血清CRP是肿瘤患者预后不良的指标。亦有部分研究显示血清CRP浓度高低与肺部原发肿瘤大小无明显相关性5。经EGFR-TKI治疗或多西他赛化疗后，CRP下降明显的患者总生存长于CRP下降不明显的患者，血清CRP浓度及抗肿瘤治疗（靶向治疗、化疗、放疗等）后下降程度可作为抗肿瘤治疗疗效、预后判断的指标4-6。 血清白蛋白（ALB）是血浆中含量最多的蛋白质，占血浆总蛋白的40%60%，它是由肝细胞合成；为含585个氨基酸残基的单链多肽；它在肝细胞没有贮存，合成率主要受血清白蛋白、肝细胞功能等的影响。ALB降低常

12、见于营养不良、肝功能损害、恶性肿瘤等。血清ALB浓度与NSCLC患者TNM分期成负相关，与肿瘤分化程度成正相关。VEGF突变的NSCLC患者ALB浓度高于非突变患者，ALB低的患者疾病进展更快，总生存明显低于ALB高的患者；化疗、靶向治疗后ALB升高，经抗肿瘤治疗后ALB升高水平亦与预后、总生存相关7。ALB浓度低的患者化疗耐受性差，因蛋白运输化疗药物的总量减少，药物曲线下面积减少，化疗效果亦比ALB高的患者差，总生存明显短于ALB高的患者，是晚期NSCLC患者独立的预后影响因素8。因此笔者认为ALB可作为NSCLC早期诊断、抗肿瘤疗效判断、预后评估的指标。 综上所述，CRP、ALB、CEA、CYFRA21-1等联合检测敏感性提高（），因此可认为四者联合检测有望成为早期发现、早期诊断云锡矿工NSCLC有效的标志物。临床中有一定的应用价值。当然，本研究中因纳入患者例数有限，尚有待扩大样本量进一步观察验证。