静脉血栓栓塞预防和治疗专家共识.docx

1、静脉血栓栓塞预防和治疗专家共识 编者按：在中国医师协会循证医学专业委员会主任委员胡大一教授的倡导下，去年6月中国医师协会循证医学专业委员会首次推出国内第一个专家共识冠状动脉粥样硬化性心脏病抗栓治疗专家共识，并在本站（心血管网编者注）广泛征集修改意见，引起国内外心血管医生的强烈反响，并引发各学科中国专家推出中国特色专家共识的浪潮。近日，为征求广大医生意见，中国医师协会循证医学专业委员会再次在本站率先公布静脉血栓栓塞预防和治疗的专家共识，希望广大专家和临床医生再次踊跃参与共识的讨论和修改。 前言 静脉血栓栓塞性疾病（）包括深静脉血栓()和肺栓塞()，由于二者在发病机制上存在相互联系，目前已将二者作

2、为统一的疾病。很常见，在美国和欧洲发病率为千分之一，而且有增加的趋势，并与死亡危险增加有关，深静脉血栓和肺栓塞的早期死亡率均很高，分别为3.8%和38.9%。无创诊断技术的发展使的诊断简化，检出率提高。但致死性可以是疾病的首发表现。此外，高龄是及其并发症的危险因素，老龄人口的增加必将导致未来该疾病的致死和致残率增加。肺栓塞一旦发生后果严重，静脉血栓栓塞应该重在预防。 目前中国没有关于深静脉血栓和肺栓塞发病率的大规模调查，国内静脉血栓栓塞性疾病的预防和治疗与国际指南存在很大的差距，迫切需要能有指导临床和规范化治疗的文件来改进我国静脉血栓栓塞性疾病的防治现状。 静脉血栓栓塞的预防 流行病学研究显示

3、静脉血栓栓塞()是住院病人致死和致残的主要原因之一。是最常见且可预防的院内死亡病因，预防也是降低住院患者死亡率的最重要策略。大块发生前通常没有先兆，因此这类患者的心肺复苏成功率极低。住院期间因死亡的患者中，7080%在死亡前根本没有考虑到的可能。 静脉血栓栓塞的危险因素大多数住院患者存在一种或多种危险因素，这些危险因素通常混和存在。例如，髋关节骨折患者通常存在年龄较大、下肢近端损伤、手术修复及术后需制动数周等危险因素，因此这类患者有发生的高度危险。如同时合并肿瘤则发生的危险更高。对于住院病人应常规进行危险因素的评价并针对性的采取预防措施。的危险因素，见下表。表-1 的危险因素内在因素 外部因素

4、 恶性肿瘤高龄 手术 肿瘤治疗（激素、化疗或放疗）肥胖 创伤（大的或下肢创伤） 既往病史吸烟 中心静脉插管 急性内科疾病遗传性或获得性 静脉曲张 心脏或呼吸衰竭血栓形成倾向 妊娠及产后 肠道感染性疾病 含雌激素的避孕药或激素替代 肾病综合征 治疗、选择性雌激素受体调节药 骨髓异常增生综合征 卧床、瘫痪 阵发性睡眠性血红蛋白尿 危险分层 预防首先应该将病人进行危险分层并采取分组预防的策略，分层的标准主要包括：年龄、疾病性质和患者自身的因素等。外科住院病人 影响外科手术患者发生的因素主要包括为手术类型和手术时间，以及患者自身的因素，根据上述因素对患者进行危险分层并采取相应的预防措施。见表-2表-2

5、 外科住院病人危险分层危险分层 疾病性质 其他危险因素* 低度危险 非骨科小手术 无 单纯下肢损伤 良性妇科疾病小手术30分钟 经尿道手术或其它低危泌尿外科手术 膝关节镜 中度危险 非骨科、小手术 有 血管外科大手术 大型、开放性泌尿科手术 大型神经外科手术 非大型普外科手术（40-60岁） 创伤、烧伤 大型普外科手术（3400天，每天一次 表-3 不同低分子肝素预防性抗凝治疗的剂量药物 中危剂量 高危剂量 用法 依诺肝素 20 40 每天一次，皮下注射 那屈肝素 2850 (0.3 ) 38 每天一次，皮下注射 达肝素 2500 5000 每天一次，皮下注射 治疗开始时间: 治疗开始的时间受

6、患者手术和出血危险的影响。要充分评估某种抗凝药物的效果、出血风险来确定开始预防的时间，麻醉方式也可能对预防药物的选择和开始时间产生影响。 1) 一般普外科、妇产科和泌尿外科手术，术前1-2小时皮下注射适宜剂量的肝素，术后每日早晨皮下注射，直到患者可活动，一般需5-7天或更长。 2) 创伤：对大多数中危和高危创伤患者，一旦最初的出血控制后，即可开始。早期应用预防的禁忌证包括：颅内出血、进行性出血、不能控制的出血、无法纠正的严重的凝血功能障碍以及不完全性脊髓损伤伴可疑或已证明的脊柱周围血肿。不伴明显出血的头部损伤、内脏器官(如肺脏、肝脏、脾脏或者肾脏)的撕裂伤或挫伤、骨盆骨折后的腹膜后血肿以及完全

7、性脊髓损伤等，在排除可能存在的进行性出血后，不是应用的禁忌证。绝大多数患者能够在创伤后36小时内开始应用进行预防。 3) 矫形外科：在术前与术后应用的差别不大，这两种方式均可采用。对于择期患者，术前12小时或术后12-24小时开始使用，或术后4-6小时首次给予较高预防剂量的半量，次日应用较高预防剂量。 4) 髋部骨折：如果未立即手术，建议术前即开始采取预防措施，给予短效抗凝剂如或， 5)对有出血高危因素的患者，建议首次应用的时间应延迟到术后12到24小时，直到经检查确认手术部位出血已基本停止。 6)急性脊髓损伤患者用预防，并且一旦成功进行基本的止血就应该开始应用，如果扫描或检查提示不完全性脊髓

8、损伤患者存在脊髓周围血肿，应该延迟1-3天再开始应用。 治疗持续时间： 对于绝大多数患者包括手术和内科住院病人，预防性抗凝治疗的最佳疗程没有明确。 总的原则：中危和高危患者用药直至患者恢复活动或出院即可。 极高危患者需要出院后继续应用2-4周，根据情况可能需要更长的时间。 内科患者血栓预防的理想时限尚不清楚，有证据的给药时间一般为2周。 延长治疗：下列情况需要延长抗凝治疗： 1)普通外科手术的肿瘤患者，出院后继续使用 23周似乎可以减少无症状的发生率。 2)对接受妇科大手术的患者的高危患者，如接受恶性肿瘤手术、年龄60岁或既往有病史等，建议出院后继续24周。 3)或患者建议延长预防时间至28-

9、35天。矫形外科大手术的患者如有以下因素则易发生，如有史或肥胖、活动较少、高龄或癌症等。其它具有重要临床意义的危险因素有充血性心力衰竭或病史及女性等。出院后可选择(目标值为 2.5，范围：2.0-3.0)代替进行预防。 4)急性脊髓损伤期后，建议在康复阶段继续用预防或改用口服全剂量 。 3. 磺达肝癸钠（） 磺达肝癸钠是一种人工合成的戊糖，能选择性地抑制凝血因子。至少有2项大规模临床研究证实使用磺达肝癸钠能有效预防患者发生，两项研究均表明与比较磺达肝癸钠没有增加出血危险，也有关于高危腹部外科手术的一项研究，但尚难以推荐。 用于择期术、术、髋部骨折术的围手术期。 术后留置硬膜外导管注射止痛剂的患

10、者应用磺达肝癸钠的安全性尚未得到证实。建议连续硬膜外止痛时不使用磺达肝癸钠。 剂量：每日2.5，皮下注射。 开始时间：择期、术后6-8小时开始应用； 治疗持续时间同低分子肝素。 4.直接凝血酶抑制剂 多项研究对直接凝血酶抑制剂的作用进行评价，此类药物有水蛭素、和口服制剂如。3项随机临床研究证明，患者术前使用重组复合物水蛭素(15 皮下注射，每日二次)比或更有效，而出血发生率没有明显差别。期研究证实术前皮下注射然后改为口服或术后单独口服预防静脉血栓的疗效及安全性与相似。三项双盲临床研究对与合适剂量华法林的预防效果进行了比较，组于术后次日清晨开始口服24，每日二次，与调整剂量华法林比较疗效和安全性

11、相似，死亡率可能更优。至今 预防方案在北美仍未获批准。 5维生素K拮抗剂（） 是有效的预防措施之一。由于是长期治疗的主要药物而起效慢，因此在急性期往往与肝素合用。与比较，和的有效性更高及出血危险增加似乎。可能与其抗凝作用较快有关。 对于择期或、患者，术前或者术后当晚应用合适剂量的，一般术后3天才能达到目标值。 或术后患者需延长预防时间者，可以采用。 对处于脊髓损伤后康复阶段的患者，推荐继续使用预防或改用口服预防，开始长期使用口服全剂量抗凝应该至少在损伤1周后。 华法林的剂量：目标值2.5；范围2.0-3.0。 非药物方法 1活动 积极的活动可以减少的发生，对于非严重内科疾病和活动不受限的小手术

12、患者，仅需鼓励及早活动即可，无需应用药物。 2腔静脉滤器 一些专家建议对的高危创伤患者预防性植入下腔静脉滤器()。没有随机临床试验研究患者使用的预防性作用，预防性植入并不能降低创伤患者的死亡率。而且在植入了仍有可能发生和致命性。植入滤器面临的最大挑战是缺乏滤器有效性或效价比的证据。不建议常规植入作为预防措施，即使是高危患者也不推荐常规使用。适应证：近端，全剂量抗凝治疗有禁忌证或者近期接受大手术的患者。 3机械性预防方法 预防的机械方法可增加静脉血流和/或减少下肢静脉淤血，包括： 逐段加压袜（）或弹力袜、 间断气囊压迫（）装置 下肢静脉泵（） 机械性方法可减少部分患者发生的危险，但疗效逊于抗凝药

13、物，其最大优势在于没有出血并发症，但同时合并动脉供血不足患者应慎用。目前，没有一种机械方法被证实能减少死亡或的危险。这些设备应尽可能在双腿应用，且一直持续到可以开始治疗。极高危患者单独应用疗效差，推荐与有效地抗凝治疗联合应用。 具有抗凝治疗的指征，但具有高度出血危险，推荐首选机械方法预防血栓，持续到出血危险下降，包括普通外科、严重创伤，脊柱损伤，髋部骨折等。 单独应用的适应证：部分中危患者，如腹腔镜操作，大型妇科良性疾病手术无其他危险因素；大型开放性泌尿外科手术；择期脊柱手术伴危险因素围术期；颅内神经外科手术：联合或不联合，优于术后或。 与抗凝药物联合用于极高危患者。包括：普通外科手术患者合并

14、多重危险因素者，妇科恶性肿瘤扩大术或伴其他危险因素，泌尿外科合并多重危险因素；脊柱手术合并多重危险因素；神经外科手术伴高危因素。 内科：对有危险因素和抗凝剂预防禁忌证（如，伴出血高危）的内科患者，推荐使用或这些机械预防方法。静脉血栓栓塞的治疗 静脉血栓栓塞性疾病已经作为一个独立的疾病提出，和的疾病过程表现相似，除了大面积和血栓栓塞性肺动脉高压外，二者治疗方案也相似。急性的治疗包括抗栓和溶栓药物、器具或外科技术。还将涉及急性和的两个重要并发症血栓后综合征（）和慢性血栓栓塞性肺动脉高压（）的治疗。 静脉血栓栓塞一旦发生，后果严重，治疗主要目的是减少、预防血栓后综合征和慢性血栓栓塞性肺动脉高压、预防

15、和复发。抗凝治疗是静脉血栓栓塞性疾病的基础，需强调的问题是有效的药物和足够的治疗时间。与以往的治疗比较，目前治疗中最突出的变化是：的地位更加突出，口服拮抗剂的疗程更加明确，溶栓、介入或外科取栓及腔静脉滤器的适应证更加严格。 急性期治疗 一、药物治疗 抗凝治疗 急性期抗凝治疗的目的是防止血栓蔓延及与的早期和晚期复发。初始治疗有三种选择： （1）按体重调整皮下注射，不需监测； （2）静脉注射； （3）皮下注射。 1抗凝治疗开始的时间 一旦客观检查确定诊断应立即开始抗凝治疗。如果临床高度可疑而诊断性检查延搁，在等待结果时就应开始治疗，诊断明确后继续治疗。 2抗凝药物： 2.1 普通肝素： 静脉注射：

16、 静脉仍是首选的起始治疗之一。的治疗窗窄，必须进行监测以确保取得最佳疗效和安全，最常用的监测方法是。每个实验室应使治疗后的标准化范围相当于方法测定的抗因子活性在0.30.7的血浆肝素水平，对每日需要应用大剂量不能达到治疗范围的患者，推荐测定抗因子水平以指导剂量。不推荐反复间断静脉推注，出血危险较高。 治疗时，首剂推注5000U，随后第一个24小时内连续滴注至少30000U或按公斤体重80，继以18维持。此后剂量采用标准算图调整以迅速达到和维持合适（肝素治疗水平）的。皮下注射： 皮下注射 每日两次可作为 的替代方法。只要使用足够的起始剂量，并调整剂量达到治疗范围，皮下注射至少与I静脉一样安全、有

17、效。常规方案为：第一天，首次 5000U，随后 17500U（2次/日）。应用皮下肝素时，上午用药后6小时测定，调整剂量使维持在正常1.52.5倍。迄今还没有评估或治疗上肢的有效性和安全性。2.2低分子肝素： 与比较，药动学预测性更好，生物利用度更佳。鉴于这些药理学特点，可以根据体重调节皮下注射剂量，每日一次或两次，多数患者无需鉴测。国内现有的低分子肝素剂量见下表，不同之间疗效和安全性没有差异,不同厂家制剂需参照其产品使用说明。 低分子肝素治疗药物 剂 量 依诺肝素 100抗a ，或 l 皮下注射， 150抗a ， 达肝素 100抗a ， 或 200抗a ， 那屈肝素 85抗a ， 或 0.0

18、1， 优于，疗效相当。的主要优点在于使用方便，因出院早并可家庭治疗，所以节省费用。 肾功能正常者优于；对于严重肾功能衰竭，静脉优于。 在某些情况下如严重肾衰或妊娠时，需要测定血浆抗水平调整剂量以达到治疗目标。根据体重调整 后4小时是测定抗最合理的时间。一天两次用药的治疗范围是0.61.0。每日一次的靶目标值不清楚，1.02.0似乎是合理的。 应该与重叠并监测。 2.3.治疗疗程： 或至少应用5天，并在治疗第一天开始。当稳定并且2.0时，停止肝素治疗。对于大多数患者，长期治疗首选。当治疗有禁忌或合并癌症时，可采用或。尤其是对于癌症患者，治疗（最长3-6个月）比更有效，同样安全，而且能够改善癌症患

19、者的生存率。目前有证据的治疗药物包括：达肝素，先以200体重，治疗1个月，随后减至150；那屈肝素，根据体重调整剂量，2周后减量至一半。 3.维生素K拮抗剂() 是长期治疗首选的药物，关于最佳起始剂量无统一意见，起始剂量的窗口较大。国外报道的华法林起始剂量分别为5和10，以5为起始剂量发生过度抗凝和一过性高凝状态均较少。中国人没有相关的临床研究，但根据其他疾病的治疗经验，建议首次剂量可以选择3，而老年人和高危出血倾向患者应避免使用负荷量，首次剂量可以适当减少，随后应调整剂量使维持在2.5（2.03.0）。 4新抗凝药物 近年来，出现了多种新型抗凝药物：合成戊糖用于静脉血栓栓塞症的初始治疗至少与

20、低分子肝素或普通肝素同样安全有效。口服直接凝血酶抑制剂治疗与传统的低分子肝素之后加华法林治疗一样安全有效，无需监测。 5.关于抗凝治疗的其他建议： 单纯抗血小板治疗（阿司匹林）无效。 非类固醇抗炎药治疗的疗效证据有限。不推荐应用非甾体类抗炎药治疗。 特殊人群的监测： 肥胖患者（体重超过150公斤）：根据体重调整的剂量可能导致过量。相反，采用固定剂量，容易出现剂量不足。此时应监测抗因子水平。 肾功能衰竭：对于严重肾功能不全（肌酐清除率小于25-30），普通肝素更为安全。如果使用低分子肝素，应监测抗因子活性，以避免出血增加。对不同的低分子肝素来说，。 对严重肥胖或肾功能损害的患者，合适的剂量为应避

21、免抗因子活性1.0。 肝素诱导的血小板减少症（） 的诊断基于临床表现和血清学两个方面，以下情况可以诊断：抗体形成伴有无法解释的血小板数量减少（通常下降50%）；肝素注射部位的皮肤损伤；肝素静脉注射后的急性全身性反应（如寒战）。 肝素治疗中发生受肝素的制备（牛猪）和治疗人群（外科手术后内科治疗妊娠患者）的影响，低分子肝素发生的机率低于，但两者之间有交叉反应。 肝素应用过程中应监测血小板数量。 首次应用或治疗、在近100天内曾接受治疗和治疗史不明确的患者，测定基础血小板数量，并在开始肝素治疗24小时之内重复测定。 接受预防剂量治疗的术后患者或第一次治疗后开始治疗的内科/产科患者（危险为0.11%）

22、，每隔两天或三天进行血小板监测。 持续应用肝素者，持续监测从第4天持续到第14天或直到停止使用肝素。 仅接受治疗的内科/产科患者可能无需常规监测血小板数量。 高度可疑或确诊的患者，无论是否出现血栓形成，均应停止肝素，采用其他凝血酶抑制剂替代，如水蛭素、或。不能应用华法林，也不建议输注血小板。 溶栓治疗: 抗凝治疗能明显降低患者的死亡率和复发率。理论上，溶栓药物可以溶解血栓，使阻塞的血管开通，与抗凝比较，溶栓能更加迅速改善影像学和血流动力学异常，但这些获益是短暂的，对大多数患者溶栓和抗凝治疗的临床预后如死亡率或症状缓解没有差异。因此，对尤其是急性肺栓塞究竟哪些选择溶栓哪些选择抗凝治疗，一直存在争

23、议。溶栓治疗的主要争议是能否预防发生。评价抗凝和溶栓治疗的获益同时兼顾治疗的风险，如出血。 适应证：大多数患者，不推荐常规应用静脉溶栓治疗，下列情况应该考虑： 新发生的大面积髂股血管患者，尽管经足量肝素治疗仍存在因静脉闭塞继发肢体坏疽危险的患者。 急性大面积、血流动力学不稳定、无出血倾向的患者。 对于超声证实存在右室功能不全且血流动力学稳定患者，需要进一步研究证实溶栓治疗是否优于抗凝。 某些急性上肢患者，例如出血危险低和最近新出现症状，建议给予短程溶栓治疗，但目前还没有评估溶栓治疗上肢的有效性和安全性。 溶栓的时间窗： 早期研究显示，早期溶栓获益增加。在研究中，对于症状发作小于2天的患者尿激酶

24、疗效优于症状发作2-5天的患者。随后溶栓的时间窗扩大到14天，并显示在发作后相对较长的时间内溶栓治疗均可获益。总之，随着时间延长溶栓的疗效逐渐降低。因此，发作后立即溶栓的患者最佳，但14天仍可获益，越早越好。 溶栓药物 u 建议使用短期静滴溶栓优于长时间静滴。 u 链激酶首先予负荷量250000，随后100000h滴注24h； u 尿激酶负荷量为4400，继以2200滴注12h； u 100滴注2h，同时合用肝素。 u 治疗显示了迅速溶解血栓的前景，用法:间断30分钟分两次静脉推注10U，但尚未批准。 溶栓前应该充分评价并去除可能使患者出血危险增加的因素。详细的询问病史和体格检查以发现是否有胃

25、肠道出血或颅内出血病变的征象。必要的实验室检查包括：血红蛋白、血细胞压积和血小板计数，血型以备输血时用。 溶栓的禁忌证: 近期（2个月内）脑血管疾病发作，或颅内或脊柱创伤或手术 活动性颅内出血（动脉瘤、血管畸型或肿瘤） 严重内脏出血（6个月内） 未控制的高血压 出血倾向，包括严重的肾功能衰竭和肝脏疾病 近期（10天）大手术，不可压迫的穿刺、器官活检或分娩 近期严重或轻微的创伤，包括心肺复苏 感染性心内膜炎 妊娠 出血性视网膜病变 心包炎 动脉瘤 二、非药物治疗方法 制动: 传统上患者在抗凝治疗的同时建议卧床休息几天，以避免栓子脱落造成。两个小样本随机研究显示：在抗凝治疗基础上，卧床休息不能降低

26、无症状的发生。而早期活动和下肢压迫的患者疼痛和肿胀的缓解更快。建议能活动的患者不需卧床休息。在积极有效地抗凝治疗下，患者在能耐受的情况下推荐离床活动。 腔静脉滤器: 对于大多数患者，不推荐在抗凝基础上常规使用腔静脉滤器。阻断下腔静脉最常用的方法是和发明的滤器。 适应证： 近端静脉血栓形成患者存在抗凝禁忌或并发症； 复发高危患者存在抗凝禁忌证或并发症； 某些急性上肢患者，如存在抗凝禁忌证，应考虑置入上腔静脉滤器； 经充分的抗凝治疗血栓栓塞（）仍复发； 肝素诱导的血小板减少症； 伴肺动脉高压的慢性复发性，外科肺动脉取栓术或肺动脉血栓内膜切除术操作。 植入滤器的禁忌证包括：静脉解剖异常、妊娠、欲置入部位近端出现栓子。 一旦置入滤器即应恢复抗凝治疗，因为单用滤器不能有效治疗。有关腔静脉滤器的多数研究是非对照设计，其中不少结果不完整，可信度较低。静脉滤器发展的新方向是可拔除的腔静脉滤器。 介入和外科治疗: 1.导管溶栓治疗 不推荐常规使用导管引导的溶栓治疗。 对闭塞性髂股，需要挽救肢体的患者考虑迅速去除血栓，恢复静脉血流。 最常用的溶栓药是尿激酶和，但并没有设计良好的研究为依据。 导管定向溶栓可引起局部和全身出血，应仔细评估获益风险。 2