药品定期安全性更新报告标准操作规程.docx

1、药品定期安全性更新报告标准操作规程文件标题定期安全性更新报告标准操作规程文件编号 起草人日期 年 月 日生效日期 年 月 日审核人日期年 月 日颁发部门质量部批准人日期年 月 日分发部门变更历史修订号修订人批准人生效日期修订原因及目1 主题内容 本标准规定了本公司定期安全性更新报告标准规程。2 适用范围 本准适用于本公司定期安全性更新报告处理操作程序。3 责任人 生产部、营运部、质量受权人、质量部门负责人、QA主管、不良反应监测员。4 内容4.1 基本原则和要求4.1.1 关于同一活性物质报告遵循化学药和生物制品按照相同活性成分、中成药按照相同处方组成报告定期安全性更新报告。在一份定期安全性更

2、新报告内，可以根据药物不同给药途径、适应症（功能主治）或目标用药人群进行分层。4.1.2 关于数据汇总时间定期安全性更新报告数据汇总时间以取得药品批准证明文件日期为起点计，上报日期应当在数据截止日后60日内。可以提交以国际诞生日为起点计定期安全性更新报告，但如果上述报告数据截止日早于我国要求截止日期，应当补充这段时期数据并进行分析。4.1.3 关于报告格式 定期安全性更新报告包含封面、目录和正文三部分内容。4.1.3.1 封面包括产品名称、报告类别（定期安全性更新报告），报告次数、报告期，获取药品批准证明文件时间，药品生产企业名称、地址、邮编及传真，负责药品安全部门、负责人及联系方式（包括手机

3、、固定电话、电子邮箱等），报告提交时间，以及隐私保护等相关信息（参见附表1）。4.1.3.2 目录应尽可能详细，一般包含三级目录。4.1.3.3 正文撰写要求见“主要内容”。4.1.4 关于电子提交药品生产企业应当通过国家药品不良反应监测系统报告定期安全性更新报告。通过该系统在线填报定期安全性更新报告提交表（参见附表2），定期安全性更新报告作为提交表附件上传。4.1.5 关于报告语言药品生产企业应当提交中文定期安全性更新报告。4.2 主要内容定期安全性更新报告主要内容包括：药品基本信息、国内外上市情况、因药品安全性原因而采取措施情况、药品安全性信息变更情况、用药人数估算资料、药品不良反应报告信

4、息、安全性相关研究信息、其他信息、药品安全性分析评价结果、结论、附件。4.2.1 药品基本信息介绍药品名称（通用名称、商品名称）、剂型、规格、批准文号、活性成分（处方组成）、适应症（功能主治）和用法用量。4.2.2 国内外上市情况，简要介绍药品在国内外上市信息，主要包括：4.2.2.1 获得上市许可国家和时间、当前注册状态、首次上市销售时间、商品名等（参见附表3）；4.2.2.2 药品批准上市时提出有关要求，特别是和安全性有关要求；4.2.2.3 批准适应症（功能主治）和特殊人群；4.2.2.4 注册申请未获管理部门批准原因；4.2.2.5 药品生产企业因药品安全性或疗效原因而撤回注册申请。如

5、果药品在我国适应症（功能主治）、治疗人群、剂型和剂量和其他国家存在差异，应予以说明。4.2.3 因药品安全性原因而采取措施情况介绍报告期内监管部门或药品生产企业因药品安全性原因而采取措施和原因，必要时应附加相关文件。如果在数据截止日后、报告提交前，发生因药品安全性原因而采取措施情况，也应在此部分介绍。安全性措施主要包括： 暂停生产、销售、使用，撤销药品批准证明文件； 再注册申请未获批准； 限制销售； 暂停临床研究； 剂量调整； 改变用药人群或适应症（功能主治）； 改变剂型或处方； 改变或限制给药途径。在上述措施外，采取了其他风险控制措施，也应在本部分进行描述。如果没有措施更新，可填写“在本PS

6、UR报告期间，监管部门或制药企业未发现XX药因安全性原因采取措施更新”。4.2.4 药品安全性信息变更情况，介绍药品说明书中安全性信息变更情况，包括：4.2.4.1 本期报告所依据药品说明书核准日期（修订日期），以及上期报告所依据药品说明书核准日期（修订日期）；4.2.4.2 药品生产企业若在报告期内修改了药品说明书中安全性相关内容，包括适应症（功能主治）、用法用量、禁忌症、注意事项、药品不良反应或药物相互作用等，应详细描述相关修改内容，明确列出修改前后内容；4.2.4.3 如果我国和其他国家药品说明书中安全性信息有差别，药品生产企业应解释理由，说明地区差异及其对总体安全性评价影响，说明药品生

7、产企业将采取或已采取措施及其影响；4.2.4.4 其他国家采取某种安全性措施，而药品生产企业并未因此修改我国药品说明书中相关安全性资料，应说明理由。4.2.4.5 安全性相关性信息可列表总结，修改信息只列和安全性有关修改，包括增加、删除和修改安全性信息，多次修改，需列清楚每次修改内容及被修改版本。4.2.5 用药人数估算资料本部分应尽可能准确地提供报告期内用药人数信息,提供相应估算方法。当无法估算用药人数或估算无意义时，应说明理由。通常基于限定日剂量来估算用药人数，可以通过患者用药人日、处方量或单位剂量数等进行估算“如：病人数=总剂量/日剂量/用药周期”；无法使用前述方法时，也可以通过药品销量

8、进行估算。对所用估算方法应给予说明。当自发报告、安全性相关研究提示药品有潜在安全性问题时，应提供更为详细报告期用药人数信息。必要时，应按照国家、药品剂型、适应症（功能主治）、患者性别或年龄等不同，分别进行估算。如果定期安全性更新报告包含来源于安全性相关研究药品不良反应数据，应提供相应用药人数、不良反应发生例数以及不良反应发生率等信息。4.2.6 药品不良反应报告信息4.2.6.1 个例药品不良反应 报告期内国内外发生所有个例药品不良反应首次报告和随访报告都应报告，不仅包括自发报告系统收集，也包括上市后研究和其他有组织数据收集项目发现及文献报道。对于文献未明确标识药品生产企业，相关企业都应报告。

9、新药监测期内和首次进口五年内药品，所有药品不良反应需以病例列表和汇总表两种形式进行汇总分析；其他药品，新或严重药品不良反应需以病例列表和汇总表两种形式进行汇总分析，已知一般药品不良反应，只需以汇总表形式进行汇总分析。（1）病例列表以列表形式提交个例药品不良反应，清晰直观，便于对报告进行分析评价，也有助于排除重复报告。一个患者不良反应一般在表格中只占一行。如果一个病例有多个药品不良反应，应在不良反应名称项下列出所有药品不良反应，并按照严重程度排序。如果同一患者在不同时段发生不同类型不良反应，比如在一个临床研究中间隔数周发生不同类型不良反应，就应在表格不同行中作为另一个病例进行报告，并对这种情况做

10、出相应说明。病例列表中病例按照不良反应所累及器官系统分类排列。病例列表表头通常包括以下内容（参见附表4）：药品生产企业病例编号。病例发生地（国家，国内病例需要提供病例发生省份）。病例来源，如自发报告、研究、数据收集项目、文献等。年龄和性别。怀疑药品日剂量、剂型和给药途径。发生不良反应起始时间。如果不知道确切日期，应估计从开始治疗到发生不良反应时间。对于已知停药后发生不良反应，应估算滞后时间。用药起止时间。如果没有确切时间，应估计用药持续时间。对不良反应描述。 不良反应结果，如痊愈、好转、未好转、不详、有后遗症、死亡。如果同一患者发生了多个不良反应，按照多个结果中最严重报告。相关评价意见。需要考

11、虑合并用药、药物相互作用、疾病进展、去激发和再激发情况等因素影响；假如药品生产企业不同意报告者因果关系评价意见，需说明理由。为更好地呈现数据，可以根据药品剂型或适应症（功能主治）不同，使用多个病例列表。（2）汇总表对个例药品不良反应进行汇总，一般采用表格形式分类汇总（参见附表5）。当病例数或信息很少不适于制表时，可以采用叙述性描述。汇总表不包含患者信息，主要包含不良反应信息，通常按照不良反应所累及器官系统分类排序汇总。可以按照不良反应严重性、说明书是否收载、病例发生地或来源不同等分栏或分别制表。对于新且严重不良反应，应提供从药品上市到数据截止日累积数据。(3)分析个例药品不良反应对重点关注药品

12、不良反应，如死亡、新且严重和其他需要关注病例进行分析，并简要评价其性质、临床意义、发生机制、报告频率等。如果报告期内随访数据对以往病例描述和分析有重要影响，也应对这些新数据进行分析。4.2.6.2 药品群体不良事件报告期内药品群体不良事件报告、调查和处置情况。4.2.7 安全性相关研究信息 包括非临床研究信息、临床研究信息和流行病学研究信息4.2.7.1 已完成研究：由企业发起或资助安全性相关研究，企业应清楚、简明扼要地介绍研究方案、研究结果和结论，并提交研究报告。4.2.7.2 计划或正在进行研究：由企业发起或资助安全性相关研究，对其中计划实施或正在实施，企业应清楚、简明扼要地介绍研究目、研

13、究开始时间、预期完成时间、受试者数量以及研究方案摘要。如果报告期内已完成了研究中期分析，并且中期分析包含药品安全性有关信息，提交中期分析结果。4.2.7.3 已发表研究：企业应总结国内外医学文献（包括会议摘要）中和药品安全有关信息，包括重要阳性结果或阴性结果，并附参考文献。4.2.8 其他信息4.2.8.1 和疗效有关信息：对于治疗严重或危及生命疾病药品，如果收到报告反映患者使用药品未能达到预期疗效，企业应加以说明和解释。4.2.8.2 数据截止日后新信息，在对总体安全性评价时，应对这些新信息加以考虑。4.2.8.3 风险管理计划： 安全性详述 药物警戒计划 风险最小化措施4.2.8.4 专题

14、分析报告：如果针对药品、某一适应症（功能主治）或某一安全问题进行了比较全面专题分析，对分析内容应进行介绍。4.2.9 药品安全性分析评价结果4.2.9.1 安全性概序4.2.9.1.1 对PSUR报告期间数据进行概要分析，评估以下方面是否出现新信息 已知不良事件性质发生改变，如严重性，结果，目标人群 新且严重不良事件对总体安全性评价影响 已知不良事件报告率是否增加，评价这种变化是否说明不良反应发生率有变化 新且严重不良事件4.2.9.1.2 可引入图表进行分析讨论 例：本图表只是展示，实际操作可使用不同类图表进行分析讨论前期PSUR1报告区间前期PSUR2报告区间当前PSUR报告区间用药人群（

15、患者-年）报告总量征集报告自发报告严重报告一般报告死亡报告4.2.9.2 特殊安全性问题回顾4.2.9.2.1 新且严重不良反应，对总体安全性评价影响4.2.9.2.2 已知不良事件性质是否发生改变，如严重性、发生频率、不良反应结果、目标人群等。4.2.9.2.3 由药品诱发重要以下事件（例：Q-T间期延长，史蒂文斯-约翰逊综合症）4.2.9.2.4 其他4.2.9.3 标准安全性问题分析4.2.9.3.1 药物相互作用4.2.9.3.2 过量用药及其处理4.2.9.3.3 药物滥用或误用和药物依赖4.2.9.3.4 特殊人群（如妊娠/辅乳期、儿童、老人、肝/肾患者等）用药4.2.9.3.5

16、长期治疗效果等4.2.10 结论4.2.10.1 指出和既往累积数据以及药品说明书不一致安全性资料；4.2.10.2 明确所建议措施或已采取措施，并说明这些措施必要性。4.2.11 附件4.2.11.1 药品批准证明文件；4.2.11.2 药品质量标准；4.2.11.3 药品说明书；4.2.11.4 参考文献；4.2.11.5 其他需要提交资料。4.3 名词解释4.3.1 数据截止日：纳入定期安全性更新报告中汇总数据截止日期。4.3.2 报告期：上期和本期定期安全性更新报告数据截止日之间时间段为本期定期安全性更新报告报告期。附表1：封面页（ 药品）定期安全性更新报告第 次报告报告期： 年 月

17、日至 年 月 日报告提交时间：国内首次获得药品批准证明文件时间： 年 月 日国际诞生日（IBD）以及国家： 药品生产企业：地址：邮编：传真：负责药品安全部门：负 责 人：手 机：固定电话：电子邮箱：机密公告本报告及所有附表或附件可能包含机密信息，仅收件人才可使用。本报告及所有附表或附件所有权均属于XXX公司。如果本报告及所有附表或附件收件人为非指定接收者，禁止浏览、传播、分发、拷贝或以其他方式使用本报告及所有附表或附件。附表2 定期安全性更新报告（PSUR）提交表报告表编码国际诞生日活性成分（处方组成）药品分类国产/进口报告期适应症（功能主治）用法用量通用名称商品名称批准文号注册时间药品管理状

18、态剂型规格本期生产/进口量本期国内销量估计使用人数产品情况说明(简述报告第二部分至第九部分主要内容)：本期报告结论(简述报告结论部分内容，尤其是有关国内信息和建议)：报告人报告日期企业名称传真企业地址邮政编码负责部门联系电话联系人电子邮件注：1. 提交表内容应当是定期安全性更新报告内容概要。2. 报告表编码：系统自动生成，共有23位数字。由地区代码（6位）、单位性质（1位）、报告单位ID（6位）、年份（4位）和序号（6位）组成。3. 药品分类：化药、中药、生物制品。4. 药品管理状态：是否为国家基本药物、国家医疗保险药品、国家非处方药、中药保护品种。附表3 国内外上市情况汇总表国家商品名注册状

19、态注册批准日首次上市销售时间撤市时间规格/剂型/使用方式备注中国美国附表4个例药品不良反应病例列表通用名：（中文： 英文： ） 商品名：（中文： 英文： ） 序号企业病例号药品批号不良反应名称不良反应发生时间不良反应结果用药开始时间用药结束时间用法用量用药原因性别年龄初始/跟踪报告病例来源病例发生地评价意见备注注：企业病例号请填写企业内部编号；不良反应结果请填写：痊愈、好转、未好转、后遗症、死亡或不详；病例来源请填写：自发报告、研究、数据收集项目、文献等。附表5个例药品不良反应汇总表不良反应所累及器官系统不良反应名称报告期内数据(例)累积数据(例)新、严重严重新、一般一般合计新、严重注：本表内“严重”特指已知严重报告，“一般”特指已知一般报告。