213利胆片工艺规程.docx

1、213利胆片工艺规程目 录1. 产品概述 22. 生产处方 23. 工艺流程图及环境区域划分 44. 生产场所及所用设备 65. 中药材的前处理 96. 制剂操作过程及工艺技术参数 12 7. 中间产品质量标准及检查方法 208. 质量控制点 209. 原辅料质量标准及检查方法 2110. 成品质量标准及检查方法 2111. 包装材料质量标准 2112. 工艺用水质量标准 2113. 中间产品贮存条件 2114. 设备一览表及主要设备生产能力 2115. 技术安全、工艺卫生及劳动保护 2316. 工序收率限度、物料平衡及计算方法 2317. 原辅材料及包装材料消耗定额 2418. 环境保护 2

2、519. 附页：印刷包装材料的实样或复制品目 的：建立利胆片工艺规程，保证工艺控制和工艺步骤严格的按规定执行。范 围：适用于利胆片的生产过程和中间控制。职 责：生产部、技术部、质量管理部、生产车间对本规程的实施负责。依 据：药品生产质量管理规范（2010年修订）、中国药典2010年版。内 容：1. 产品概述1.1产品名称和产品代码1.1.1药品名称：利胆片1.1.2汉语拼音：Lidan Pian1.1.3产品代码：2131.2成份：大黄、金银花、金钱草、木香、知母、大青叶、柴胡、白芍、黄芩、芒硝、茵陈1.3性状：本品为糖衣片；除去糖衣后，显黄褐色；味苦。1.4功能主治：舒肝止痛，清热利湿。用于

3、肝胆湿热所致的胁痛，症见胁肋及胃腹部疼痛、按之痛剧，大便不通，小便短赤，身热头痛，呕吐不食；胆道疾患见上述证候者。1.5用法用量：口服，一次610片，一日3次 。1.6注意：孕妇慎服；服药期间忌食油腻。1.7有效期：24个月1.8贮藏：密封。1.9批准文号：国药准字 Z45020204 2. 生产处方2.1剂型：片剂2.2批量：300万片2.3 处方来源：中国药典2010年版一部763页2.4质量标准：中国药典2010年版一部763页2.5产品处方大黄58g 金银花58g 金钱草58g 木香96.5g 知母58g 大青叶58 g 柴胡58 g 白芍58g 黄芩29g 芒硝19g 茵陈58g 制

4、成1000片 2.6生产处方 大黄174.0 金银花174.0 金钱草174.0 木香289.5 知母174.0 大青叶174.0 柴胡174.0 白芍174.0 黄芩87.0 芒硝57.0 茵陈174.0 糊精35.130.0 硬脂酸镁2.7 蔗糖396.0 明胶5.4 滑石粉450.0 柠檬黄0.3 虫白蜡1.8 制成300万片2.7原辅料清单及物料代码序号原辅料名称代码生产处方300万片处方量（kg）1大黄YZ148174.02金银花YZ050174.03金钱草YZ064174.04木香YZ076289.55知母YZ195174.06大青叶YZ147174.07柴胡YZ036174.08

5、白芍YZ078174.09黄芩YZ07987.010芒硝YZ08057.011茵陈YZ062174.012糊精FL0235.130.013硬脂酸镁FL092.714蔗糖FL01396.015明胶FL165.416滑石粉FL04450.017柠檬黄FL290.318虫白蜡FL021.819饮用水-9684备注：实际领用量按本规程17.原辅料及包装材料消耗定额进行折算3工艺流程图及环境区域划分3.1中药材的前处理、提取、浓缩：知母、大青叶、柴胡、白芍、黄芩、茵陈前处理 加水，煎煮二次，第一次2小时。大黄、金银花、 木香、金钱草、前处理煎 煮 第二次2小时。 过 滤 粉碎过筛 合并滤液，静置12小时

6、。灭菌粉碎滤 液上清液微生物检查混合液 加二倍水 溶解 过滤芒 硝大黄 金银花 木香 金钱草等细粉浓 缩提取浓缩液 注：灭菌粉碎、提取浓缩液的收集为D级洁净区。3.2 制剂部分：知母、大青叶、柴胡、白芍、黄芩、茵陈等六味药材提取浓缩液大黄、金银花、木香、金钱草等细粉辅 料配 料粘合剂 混 合制 粒干 燥整 粒润滑剂总 混检 验压 片 注：外包装为一般生产区，其他为D级洁净区。4.生产场所及所用设备4.1生产场所及所用设备说明生产工序操作间洁净级别温湿度设备名称设备编号药材前处理T02清洗间一般区常温、常湿XY-750型连续循环水洗药机TTL03A02008Q07洗药间一般区常温、常湿XY900

7、型洗药机TTL09A02002T03切制一室一般区常温、常湿QC-260型草类药切碎机TTL09A02003T04切制二室一般区常温、常湿MSC-2030强力破碎机TTL11A02001-1一般区常温、常湿MSC-2030强力破碎机TTL11A02001-2Q09切药间一般区常温、常湿JQ-型截切机TTL94A01003Q10带式干燥间一般区常温、常湿DW-1.68带式干燥机TTL03A03008Q17粗碎间一般区常温、常湿CSJ-250粗碎机TTL03A02015一般区常温、常湿PS-200A型中药破碎机TTL09A02009Q19粉碎室一般区常温、常湿ZZKF-3-600微粉碎机TTL03

8、A02012灭菌Q25药粉灭菌室D级区温度1826，相对湿度4565%DZG-1.2多功能中成药灭菌柜TTL03A01003DZG-5.0多功能中成药灭菌柜TTL09A01003灭菌粉碎Q29粉碎室D级区温度1826，相对湿度4565%30B型粉碎机TTL03A02013提取T06提取间一般区常温、常湿RZZ-鄂261型多功能提取罐TTL03A06003-1TTL03A06003-2QT-6000型多功能提取罐TTL03A060086.0m3提取罐TTL09A020306.0m3提取罐TTL09A02031TQ3.0-00型提取罐TTL09A06001浓缩T10浓缩间一般区常温、常湿ZNWZS

9、-1000型三效浓缩蒸发器TTL92A06011WZS-2000型三效浓缩蒸发器TTL03A06005WZS-1000二效浓缩蒸发器TTL03A060022000型外循环浓缩机组TTL9A06002制粒工序P14湿法制粒高效沸腾干燥D 级温度1826，相对湿度4565%GHL-300高效混合制粒机TTL03A02015GFG-500型沸腾干燥机TTL03A03010整粒总混工序P18总混整粒D 级温度1826，相对湿度4565%YK-160型摇摆式颗粒机TTL03A02016EYH-4000型二维运动混合机TTL03A02018压片工序P24压片二室D 级温度1826，相对湿度4565%ZP-

10、37D旋转式压片机TTL03A02020-1TTL03A02020-2TTL03A02020-3P25压片三室D 级温度1826，相对湿度4565%ZP-37D旋转式压片机TTL03A02020-4包衣工序P27高效包衣D 级温度1826，相对湿度4565%BY-1000糖衣机TTL90A02065-2TTL90A02065-3TTL90A02065-4P29包衣一室D 级温度1826，相对湿度4565%BY-1000糖衣机TTL90A02065-5TTL90A02065-6TTL90A02065-7TTL90A02065-8TTL90A02065-9TTL90A02065-10TTL90A0

11、2065-11TTL90A02065-12TTL90A02065-13TTL90A02065-14P37包衣二室D级温度1826，相对湿度4565%糖衣机TTL90A02034-1TTL90A02034-2TTL90A02034-3TTL90A02034-4TTL90A02034-5TTL90A02034-6TTL90A02034-7TTL90A02034-8TTL90A02034-9TTL90A02034-10TTL90A02034-11TTL90A02034-12瓶装工序P41瓶分装D级温度1826，相对湿度4565%片剂/胶囊瓶装生产线TTL09A02016外包装工序W02打码间一般区常

12、温、常湿F-30奇卡诺激光喷码机TTL10A02001C-50C02奇卡诺激光标刻机TTL09A02017W01外包间一般区常温、常湿KZBD半自动捆扎机TTL03A020314.2关键设备操作规程编号生产工序设备名称操作与维护规程清洁消毒规程药材前处理XY-750型连续循环水洗药机EM-SOP(TQ)021-01EM-SOP(TQ)022-01XY900型洗药机EM-SOP(TQ)051-01EM-SOP(TQ)052-01MSC-2030强力破碎机EM-SOP(TQ)096-01EM-SOP(TQ)097-01QC-260型草类药切碎机EM-SOP(TQ)052-01EM-SOP(TQ)0

13、53-01JQ-型截切机EM-SOP(TQ)048-01EM-SOP(TQ)049-01DW-1.68带式干燥机EM-SOP(TQ)029-01EM-SOP(TQ)030-01CSJ-250粗碎机EM-SOP(TQ)007-01EM-SOP(TQ)008-01PS200A型中药破碎机EM-SOP(TQ)064-01EM-SOP(TQ)065-01ZZKF-3-600微粉碎机EM-SOP(TQ)044-01EM-SOP(TQ)045-01灭菌DZG-1.2多功能中成药灭菌柜EM-SOP(TQ)031-01EM-SOP(TQ)032-01DZG-5.0多功能中成药灭菌柜EM-SOP(TQ)076-

14、01EM-SOP(TQ)077-01灭菌粉碎30B高效粉碎机EM-SOP(TQ)027-01EM-SOP(TQ)028-01提取RZZ-鄂261型多功能提取罐EM-SOP(TQ)011-01EM-SOP(TQ)012-01QT-6000型多功能提取罐EM-SOP(TQ)013-01EM-SOP(TQ)014-016.0m3提取罐EM-SOP(TQ)092-01EM-SOP(TQ)093-01TQ3.0-00型提取罐EM-SOP(TQ)076-01EM-SOP(TQ)077-01浓缩ZNWZS-1000型三效浓缩蒸发器EM-SOP(TQ)037-01EM-SOP(TQ)038-01WZS-200

15、0型三效浓缩蒸发器EM-SOP(TQ)017-01EM-SOP(TQ)018-01WZS-1000二效浓缩蒸发器EM-SOP(TQ)078-01EM-SOP(TQ)079-012000型外循环浓缩机组EM-SOP(TQ)094-01EM-SOP(TQ)095-01制粒GHL-300高效混合制粒机EM-SOP(GT)005-01EM-SOP(GT)006-01GFG-500型沸腾干燥机EM-SOP(GT)007-01EM-SOP(GT)008-01整粒总混YK-160型摇摆式颗粒机EM-SOP(GT)003-01EM-SOP(GT)004-01EYH-4000型二维运动混合机EM-SOP(GT)

16、011-01EM-SOP(GT)012-01压片ZP-37D旋转式压片机EM-SOP(GT)015-01EM-SOP(GT)016-01包衣BY-1000糖衣机EM-SOP(GT)056-01EM-SOP(GT)057-01糖衣机瓶装片剂/胶囊瓶装生产线EM-SOP(GT)073-01EM-SOP(GT)074-01外包装F-30奇卡诺激光喷码机C-50C02奇卡诺激光标刻机EM-SOP(GT)066-01EM-SOP(GT)067-01KZBD半自动捆扎机EM-SOP(GT)037-01EM-SOP(GT)038-015.中药材的前处理：5.1 药材炮制依据中国药典2010年版一部附录炮制通

17、则项下及药材项下规定。5.2 控制方法和操作过程：5.2.1大黄: 按生产指令的处方量称取原药材，拣选除去杂质，清洗干净，药材表面应无泥沙、杂质、异物和非药用部位；在75-80干燥，取出，称重，挂状态标志牌，转入下道工序。5.2.2金银花：按生产指令的处方量称取原药材，拣选除去枯叶及杂质，在55-60以下干燥，取出，装入清洁包中，称重，挂状态标志牌，转入下道工序。5.2.3金钱草：按生产指令的处方量称取原药材，除去杂质，清洗干净，切成段，1-8厘米，药材表面应无泥沙、杂质、异物和非药用部位；在75-80干燥，取出装入清洁包中，称重，挂状态标志牌，转入下工序。5.2.4木香：按生产指令的处方量称

18、取原药材，分拣除去杂质，清洗干净，药材表面应无泥沙、杂质、异物和非药用部位；在55-60干燥，取出，装入清洁包中，称重，挂状态标志牌，转入下工序。5.2.5知母：按生产指令的处方量称取原药材，除去杂质，清洗干净，切段1-8厘米，药材表面应无泥沙、杂质、异物和非药用部位；装入洁净容器中，挂状态标志牌，转入下工序。5.2.6大青叶：按生产指令的处方量称取原药材，除去杂质，清洗干净，药材表面应无泥沙、杂质、异物和非药用部位；切成1-8cm，装入洁净容器中，挂状态标志牌，转入下工序。5.2.7柴胡：按生产指令的处方量称取原药材，除去杂质，清洗干净，切段1-8厘米，药材表面应无泥沙、杂质、异物和非药用部

19、位；装入洁净容器中，挂状态标志牌，转入下工序。5.2.8白芍：按生产指令的处方量称取原药材，清洗干净，切段1-8厘米，药材表面应无泥沙、杂质、异物和非药用部位；装入洁净容器中，挂状态标志牌，转入下工序。5.2.9黄芩：按生产指令的处方量称取原药材，除去杂质，用热水清洗，切段1-8厘米，药材表面应无泥沙、杂质、异物和非药用部位；装入洁净容器中，挂物料状态标志牌，转入下工序。5.2.10茵陈：按生产指令的处方量称取原药材，拣选，切段1-8厘米，装入洁净容器中，挂状态标志牌，转入下工序。 5.2.11粉碎：分别称取规定量的大黄、金银花、金钱草、木香药材按ZZKF-3-600微粉碎机操作规程分别粉碎成

20、细粉，灭菌，装入洁净容器中，称重，挂标志牌。5.2.12灭菌粉碎：将大黄细粉、金银花细粉、金钱草细粉、木香细粉分别按DZG-1.2多功能中成药灭菌柜或DZG-5.0多功能中成药灭菌柜操作规程进行灭菌，每盘装量不超过2/3处，每柜最大装量不超过260kg；600 kg：灭菌温度115灭菌时间30分钟，干燥时间30分钟，结束取出，按30B高效粉碎机操作规程将灭菌大黄细粉、金银花细粉、金钱草细粉、木香细粉分别装入洁净的聚乙烯塑料桶中，称重，贴上标签，挂状态标志牌，转入下道工序。（单柜不用混合，两柜和两柜以上需要混合）5.2.13混合：将粉碎好的灭菌大黄细粉、金银花细粉、金钱草细粉、木香细粉分别加入混

21、合机中，按EYH-4000二维运动混合机操作规程混合20分钟，取出装入洁净的聚乙烯塑料桶中，称重，贴上标签，密封，挂状态标志牌，按中间产品取样操作规程取样，按利胆片中间产品质量标准及检验操作规程检验性状、微生物限度，合格后，方可转入下道工序。5.2.14生产结束后，按一般生产区清洁规程及相应设备、用具容器清洁规程进行清洁和清场，经QA现场监控员检查，挂状态标示牌。5.2.15按本规程第16.工序收率、物料平衡值的计算方法计算工序收率、物料平衡值。 粉碎工序 收率限度98.0% 物料平衡：98.0%100.0%5.2.16工序收率和物料平衡应符合设定的要求。如出现偏差，必须查明原因，做好偏差记录

22、，按偏差操作规程处理并进行质量风险评估，确认无潜在质量风险后，方可流入下道工序。5.3 提取浓缩液的制备：5.3.1将清洗的知母、大青叶、柴胡、白芍 、黄芩 、茵陈等六味药材按处方比例置多功能提取罐中，每罐药材投入总量1200kg，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次2小时，第一次加水量为药材量的5倍，第二次加水量为药材量的5倍，提取过程中蒸汽压：0.010.1MPa，温度：95100，二次滤液滤过，合并滤液，静置12小时，取上清液备用；芒硝（投料1300kg）加二倍的水，加热0.5小时，待溶解后，滤过，加热过程中蒸汽压：0.010.1MPa，温度：95100，滤液加入上清液中，混匀，转入三效浓

23、缩蒸发器中，浓缩至相对密度1.281.30（80）提取浓缩液，然后用洁净采样车进行收膏（洁净采样车的洁净级别为D级），按收膏标准操作规程进行。浓缩过程中蒸汽压：0.040.09MPa。一效真空：0.020.04MPa，温度：9095。二效真空：0.040.06MPa，温度：7585。三效真空：0.060.08MPa，温度：6065。收膏率约10.011.0%，干膏对提取浓缩液收率约50%，取出装入清洁容器中，称重，挂状态标志牌，转入下工序。5.3.2按利胆片中间产品质量标准及检验操作规程检验，合格后方可转入下道工序。5.3.3生产结束后，按一般生产区清洁规程和D级洁净区及相应设备、用具容器清洁

24、规程进行清洁和清场，经QA现场监控员检查，挂状态标示牌。5.3.4按本规程第16.工序收率计算方法计算工序收率。 提取浓缩液收率限度：10.011.0%5.3.5工序收率应符合设定的要求。如出现偏差，必须查明原因，做好偏差记录，按偏差操作规程处理并进行质量风险评估，确认无潜在质量风险后，方可流入下道工序。6.制剂过程及工艺技术参数：6.1颗粒的制备：6.1.1制粒处方: 提取浓缩液 全部量 大黄细粉174.0 金银花细粉174.0木香细粉289.5 金钱草细粉174.0 糊精35.130.0硬脂酸镁2.7(外加) 制成300万片 0.3g/片6.1.2操作前准备: 操作人员必须对管理文件、工艺

25、卫生、设备状况等进行检查，并使之符合生产要求。检查内容如下：6.1.2.1检查所生产品种的主配单、岗位SOP、设备操作规程等生产管理文件和空白生产记录必须齐全。6.1.2.2检查操作间清洁卫生，必须符合清场要求并有清场合格证（在有效期内）。6.1.2.3对所使用的设备进行严格检查，须悬挂“已清洁”状态牌。6.1.2.4对所需计量器具进行检查，必须有检定合格证且在有效期内。6.1.2.5检查工具、容器必须清洁。6.1.2.6对设备、工具、容器直接接触药品部位进行消毒。6.1.2.7经QA现场监控员检查上述项目合格，填写工序状态牌，进入生产状态。6.1.3操作:6.1.3.1按主配单从中间站和原辅

26、料暂存间领取物料。6.1.3.2制湿颗粒：将每槽量物料投入高效混合制粒机，按GHL-300型高效混合制粒机操作规程进行操作，先干混合8min，再加入提取浓缩液混合切割1-3min。6.1.3.3干燥：将制好的湿颗粒送入高效沸腾干燥机，控制物料在65以内干燥,按GFG-500高效沸腾干燥机操作规程干燥约30min，待颗粒干燥至水分为4.05.5%时，停止干燥，取出颗粒。6.1.3.4整粒：将干燥后的颗粒加入整粒机料斗，按YK-160摇摆式颗粒机操作规程过14目筛整粒。6.1.3.5将颗粒装入聚乙烯塑料桶中，密闭，称重，挂上物料卡，交中间站挂上相应的物料状态标示牌。6.1.4生产结束后按相应的设备

27、清洁规程和洁净区清洁规程对设备、工器具及生产的场地进行清洁和检查。6.1.5按本规程第16.工序收率、物料平衡的计算方法计算工序收率、物料平衡值制粒、干燥、整粒工序：收率限度：96.0% 物料平衡值：97.0100.0%6.1.6工序收率和物料平衡应符合设定的要求。如出现偏差，必须查明原因，做好偏差记录，按偏差操作规程处理并进行质量风险评估，确认无潜在质量风险后，方可流入下道工序。6.2颗粒的总混：6.2.1总混处方：本批干颗粒总量 硬脂酸镁2.7kg 6.2.2操作前准备: 操作人员必须对管理文件、工艺卫生、设备状况等进行检查，并使之符合生产要求。检查内容如下：6.2.2.1检查所生产品种的主配单、岗位SOP、设备操作规程等生产管理文件和空白生产记录必须齐全。6.2.2.2检查操作间清洁卫生，必须符合清场要求并有清场合格证（在有效期内）。6.2.2.3对所使用的设备进行严格检查，须悬挂“已清洁”状态牌。6.2.2.4对所需计量器具进行检查，必须有检定合格证且在有效期内。6.2.2.5检查