关于王拥军教授等人拟申报度.docx

1、关于王拥军教授等人拟申报度关于王拥军教授等人拟申报2018年度国家科技进步奖项目公示（一）项目名称：肾精亏虚型慢性病与“肾藏精”藏象理论体系创新研究及应用（二）提名者及提名意见1.提名者上海市人民政府2.提名意见项目围绕“肾藏精”、“肾主骨、生髓、通于脑”理论，通过全国多学科团队协同创新，率先提出“肾精亏虚型慢性病”概念，建立了从“肾”论治慢性病的规范化临床方案，提高了“肾精亏虚型慢性病”防治水平，并率先建立了“肾藏精”藏象理论体系。（1）建立了大型慢性病队列，证明了慢性病以“肾精亏虚”为主，提出了“肾精亏虚型慢性病”概念。（2）证明“肾精亏虚型慢性病”的共性规律是神经-内分泌-免疫-循环（N

2、EIC）系统功能紊乱，干细胞微环境及细胞信号通路失调。（3）证明补肾填精方提高了“肾精亏虚型慢性病”的防治水平，并建立了从“肾”论治慢性病临床规范化方案。（4）揭示了补肾填精法治疗“肾精亏虚型慢性病”的共同生物学机制，得到了国际学术界广泛认同。（5）建立了中医“肾藏精”藏象理论体系，传承并发展了中医藏象理论。先后获得国家“973”计划项目等资助，发表论文698篇，其中在国际高水平期刊发表SCI论文272篇，总影响因子945。研制中药新药2项（仙灵骨葆胶囊、复方苁蓉益智胶囊），在全国58500余家医院及社区卫生服务中心推广应用10多年，惠及三千多万慢性病患者，社会和经济效益巨大，显著提高了人民的

3、健康水平，为推进实施健康中国战略做出了重要贡献。特提名该项目为国家科技进步奖一等奖。（三）项目简介本成果属于中医药防治慢性病领域。慢性病严重威胁人类健康，已成为影响中国乃至世界经济社会发展的重大问题。项目组在国家“973”计划项目、国家“九五”科技攻关项目等支持下，通过多学科团队长期合作，历经20余年，在“肾藏精”、“肾主骨、生髓、通于脑”理论的指导下，深入研究相关慢性病的共性防治规律，取得以下5项科技创新。1.通过大样本队列研究（共计61640例退变、衰老和遗传性慢性病；其中，骨质疏松症24786例、肾性骨病5224例、骨关节炎9620例、脊髓型颈椎病5209例、地中海贫血518例、骨髓抑制

4、综合征2238例、老年性痴呆8192例、血管性认知障碍4008例、血管性痴呆341例、中风后轻度认知障碍873例、中风后痴呆631例），证明慢性病以“肾精亏虚”为主（占91.5%），从而率先提出了“肾精亏虚型慢性病”的概念。2.通过大样本临床流行病学调查（122168例自然人群、50102例上述慢性病）、模式动物学研究以及生物信息学分析，证明“肾精亏虚型慢性病”的病理环节是神经-内分泌-免疫-循环（NEIC）系统功能紊乱，组织干细胞微环境及细胞信号通路失调，导致干细胞增殖与分化功能下降，组织修复与代偿能力降低。3.通过临床规范化的RCT研究，证明补肾填精方治疗3593例“肾精亏虚型慢性病”，总

5、有效率达到87.8%，且明显改善患者“肾精亏虚”临床表现，从而提高了该类疾病“证病结合”的防治水平，揭示了从“肾”论治“肾精亏虚型慢性病”的有效性，并建立了从“肾”论治慢性病的临床规范化方案。4.通过规范化的基础实验研究，证明补肾填精中药可以纠正NEIC网络紊乱，改善干细胞微环境，调控干细胞内Jak/Stat、BMP、Notch、Wnt/-catenin等信号通路，进而调节干细胞增殖与分化功能，系统揭示了从“肾”论治“肾精亏虚型慢性病”的共同生物学机制，并得到了国际学术界广泛引用。5.从病因病机、临床证型、病理变化等方面证明了“肾精亏虚型慢性病”具有共同变化规律，并率先建立了中医“肾藏精”藏象

6、理论体系，传承并发展了中医藏象理论，指导慢性病的临床实践和新药开发，提高了中医药防治慢性病的总体水平。发表论文698篇，其中在Nat Immunol、Nat Commun、PNAS 等国际高水平期刊发表SCI论文272篇，总影响因子945（平均影响因子3.5，大于5的69篇，大于7的47篇）；主编“肾藏精”藏象理论与实践等专著及教材24部。主办东方科技论坛、国际骨生物学研讨会等58次，参加国际学术交流96次，ISTP收录87篇。培养博士后22名、博士生102名、硕士生110名。建立了“肾精亏虚型慢性病”数据库和知识管理平台，制定常见病诊疗指南10项，获得授权发明专利19项、软件著作权等其他知识

7、产权13项、医院自制制剂批文9项，实现成果转让10项。仙灵骨葆胶囊、复方苁蓉益智胶囊获得中药新药证书，在全国58500余家医院及社区卫生服务中心推广应用10多年，惠及三千多万慢性病患者，社会和经济效益巨大。获得上海市科技进步奖一等奖、辽宁省科技进步奖一等奖。（四）客观评价1.在Nat Immunol、Nat Commun、PNAS等国际高水平期刊发表SCI论文272篇，总影响因子945（平均影响因子3.5，大于5的69篇，大于7的47篇），得到国际专家一致好评。研究成果在国际学术会议交流96次，其中被ISTP收录87篇。在国际学术界形成了对慢性病的新认识。2.经科技查新，证实本项目组在国内外率

8、先明确报道“肾精亏虚型慢性病”。首次证明了“肾精亏虚型慢性病”与“NEIC网络”功能失调、细胞信号转导通路紊乱、干细胞“沉默”与“唤醒”功能下降等生物学功能直接相关，主要通过调控各种干细胞内BMP、Notch、AKT、Wnt/-catenin、Jak/Stat等信号通路中的共同关键蛋白APP、NF-B等，调节干细胞功能和状态。并在国内外首次报道通过“补肾填精法”治疗“肾精亏虚型慢性病”，可以有效改善临床“肾精亏虚”症状，从病因病机、作用和疗效机制等方面均证明了“补肾填精法”能够发挥“异病同治”肾精亏虚型慢性病的共性规律。研究成果推动了学科的发展和中医药的国际化。3.在国内外同类研究、同类技术的

9、综合比较，处于领先地位，达到国际先进水平。率先成为全国中医界第一家荣获国家科技部重点领域“创新团队”计划项目（中医药防治老年性骨病）、国家教育部“创新团队”计划项目并滚动支持（中医“肾主骨”理论与临床研究）和国家“973”计划项目（基于“肾藏精”藏象理论的基础研究）等国家级项目支持的团队。创立了研究中医“肾藏精”“肾主骨”理论研究的创新模式，实现了成果的原始性创新，社会和经济效益显著。成为国家中医临床研究基地、国家教育部重点实验室、国家重点学科等建设单位。4.国际顶尖期刊细胞杂志（Cell, 2014, 156:730-41）对项目组提出骨关节炎的病理机制（Bian Q, et al. Fro

10、nt Biosci, 4: 74-100）进行引用：OA is considered to be a whole-joint disease, with pathological changes, including cartilage destruction, synovial inflammation, osteophyte development, and subchondral bone sclerosis occurring in all tissues of the joint。（骨关节炎是一个完整的关节疾病，可以发生在关节所有组织的病理变化，包括软骨破坏、滑膜炎症、骨赘形成、软骨

11、下骨硬化）。5.国际高水平期刊Nat Rev Mol Cell Bio （2016 IF: 46.602）(Nat Rev Mol Cell Bio, 2015, 10: 593-610) 对项目组关于年龄对基因表达空间关联演变的影响（Wang Q, et al. PLOS ONE, 9: e24076）进行引用：The integrity of transcriptional networks seems to decline with age in C.elegans and in mice, as does coordinated gene expression within cells

12、 of a tissue。（在线虫和小鼠中基因调控网络的完整性似乎随着年龄的增长而下降，在组织细胞内协调的基因表达也是随着年龄的增长而下降）。6.国家自然科学基金重点项目验收专家组意见（2013）：该项目按计划完成了研究任务，取得了较好的成果，验收综合评价为“优秀”。完成了转基因小鼠和基因敲除小鼠的繁殖和鉴定；设计和建立了BMP7转染质粒，筛选单克隆细胞株；完成了补肾中药对BMP调控骨代谢的体外疗效观察；完成了补肾中药及其有效组分对Wnt/-Catenin和BMP7信号途径调控骨代谢的研究。该项目建立了骨质疏松临床流行病学调查信息采集网络系统，探讨了肾虚型骨质疏松症的分布规律。7.国家“973

13、”计划项目结题验收专家组意见（2014）：超额完成研究计划，在“肾藏精”理论创新研究方面延续和升华了中医“肾本质”研究。基于“肾藏精”理论调控干细胞功能与信息的基础研究、“肾精亏虚型慢性病”临床防治规律研究基于“肾藏精”理论“异病同治”临床规律研究方面具有创新性，总体研究水平高，实施效果好，形成了一支多学科协作、知识结构合理、富于创新能力的研究队伍，培养了一批优秀专业人才，建立了数据共享平台，项目组织管理合理有序，首席科学家发挥了核心作用。提出中医“肾藏精”的现代生物学基础是各种干细胞及其微环境生物功能(沉默与唤醒、增殖与分化)与信息(细胞信号转导)的综合体现，探讨了“肾精”变化与NEIC-M

14、e、干细胞生物学功能改变的相关性。进一步研究显示，补肾填精中药可能调控干细胞相关基因的表达变化，从而影响干细胞的生物学作用。展示了从肾论治肾精亏虚型慢性病具有共性调节规律，在“肾藏精”理论创新方面取得实质性进展。专家一致认为“肾精亏虚”的诸因素（如久病、应激等）和干细胞关系研究已经成为重要的创新研究领域；肾精和干细胞相关性新理念的建立，将促进和激发生命科学和现代医学一系列创新研究，为满足国家重要需求做出了重要贡献。（5）推广应用情况1.研究成果在国际重要学术会议交流，并在国际高级别专业期刊发表一系列文章，影响因子高，收录与引用论文多，扩大了国际影响力。主办东方科技论坛等58次，参加国际学术交流

15、96次，ISTP收录87篇。主编“肾藏精”藏象理论与实践专著及规范化教材24部。形成了海内外学术界对“中医药防治慢性病”的新认识。2.通过国家教育部重点实验室和国家中医临床研究基地建设，形成了高水平的研究平台，建立了“肾精亏虚型慢性病”数据库、“中医药防治慢性病”临床与实验操作规范以及“肾藏精”藏象理论知识管理平台等；获得国家版权局计算机软件著作权登记证书5项，获得授权发明专利19项。3.成立了“中华中医药学会精准医学分会”，在全国率先建立了10万级老年人群精准队列以及全国19家慢性病队列研究示范基地，建立了“健康直通车”进社区、名中医下社区、社区医疗联合体等中医药服务模式以及老年慢性疾病防治

16、科普网站，成为国内外知名品牌。已经发表科普文章360多篇，义诊及新闻媒体科普宣传280多场次，健康报、中央电视台“健康之路”、“健康新农村”等50多家海内外新闻媒体纷纷报道。4.制定了中医老年科常见病诊疗指南中医骨伤科常见病诊疗指南中医脑病科常见病诊疗指南等10项指南，在全国各级医院广泛使用，并指导该类疾病的新药开发和临床路径制定。建立了“肾精亏虚型慢性病”临床规范化防治方案，通过专业技能培训，让广大的基层中医师、全科医师掌握和运用，推动了“中医药防治慢性病体系”的建设，培训进修人员3000多人次。5.成果更加“简、便、效、廉”（开发13种“慢性病系列方”平均1疗程215元；西药莫比可联合弥可保1疗程550元，而颈腰椎等慢性疾病手术平均费用5-6万元），大大降低了医疗成本，在广大社区、农村广泛应用，一定程度上缓解了“看病难、看病贵”的问题，大大提高了人民的健康水平。6.研制出治疗骨质疏松症的中药