缺陷项目分类汇总.docx

1、缺陷项目分类汇总缺陷项目分类汇总一、严重缺陷1条1.质量保证（1条）（1）乌梢蛇未进行DNA鉴别；陈皮、薏苡仁、蜈蚣、广地龙成品未进行黄曲霉素检验。二、主要缺陷13条1.质量保证（4条）（1）*颗粒（批号：、）批生产记录中：批生产记录审核单（JLHJ01-SMP3-07-02）中，只对批记录中的批生产指令、批包装指令、需料送料单、工序交接单、清场记录、清场合格证、偏差通知单、成品入库单、中间产品检验报告单、成品检验报告单、请验单等的页数进行记录，并评价为合格，与批记录审核管理规程（JLHJ01-SMP3-07）中审核内容不一致。成品放行审核单（JLHJ01-SMP3-07-03）中，审核项目包

2、括物料、批生产记录、批检验记录、生产过程、物料平衡、偏差处理、现场监控记录、中间产品报告单、成品报告单、取样、检验过程、检验记录，下面有质量保证部审核员、质量保证部、质量受权人签字，审核内容有重复，且各审核人员的审核项目没有明确。该企业于2015年2月28日取得药品GMP证书（证书编号：JL），但质量受权人签字放行通脉颗粒（批号：、）日期分别为2014年10月21日、25日、29日。（第230条）（2）针对*颗粒（、）微生物限度不符合标准规定的情况，企业未严格执行偏差处理管理规程，未对产生偏差进行偏差分析、偏差确认和偏差评估。（第249 条。（3）新橙皮苷对照品称量记录上为3mg，使用的是十万

3、分之一天平，企业未对操作方法进行偏差分析。（第247条）（4）现场检查时，企业正在包糖衣的*肠溶片（批号：170308，规格：25mg/片）由于电机故障，不能正常生产，企业未对上述偏差开展调查。（第二百五十条）2.质量控制（5条）（1）*片中间产品枳壳干浸膏、当归干浸膏、丹参干浸膏无内控质量标准，也未对柚皮苷和新橙皮苷含量进行要求。（附录5第33条）（2）净料库中存放的净料未制定内控质量标准并进行取样检验，净料库中物料标识也无复核及复核人签字等要求。（附录5第33条）（3）化验室2014、2015年图谱由于化验室人员剪切电脑中的数据存硬盘备份，硬盘损坏后无法完全恢复全部数据，致使现场检查时*片

4、（140601）图谱不能够打开；枳壳验收记录上无采收季节时间，也未在任何记录上对枳壳采收季节加工时间进行控制和要求。（第27条）（4）留样药材对应的饮片不一致，如益母草、黄芪。（5）同一名称同一批号的物料质量性质不一致，如，黄芪。3.厂房设施与设备（2条）（1）固体制剂间*丸（批号）晾丸过程置于中间站进行，已领用待投产的*丸药粉（批号）623.2kg未按规定存放于物料暂存室，而存放于中间站，易对其它中间产品及物料产生交叉污染。（第47条）（2）提取车间提取的浸膏未按要求放于冷库储存，油水分离器有污渍未及时清理更换，前处理挑选间厂房漏水，提取洁净区喷雾干燥间阻尼网损坏未及时维修，提取洁净区混合室

5、、粉碎室、灭菌室压差表损坏，干燥室四台干燥箱其中3台温度指示装置失灵，1台干燥箱正在干燥肾复康胶囊（170304T），无岗位批生产记录、无设备使用日志。（第75条）4.文件管理（1条）（1）企业骨碎补（烫）内控质量标准QXS,JS,ZG-226-(04)未将性状、鉴别等项目列入质量标准，未经实验数据统计将骨碎补含量限度确定为骨碎补（烫）含量测定限度。（第一百六十五条）5.数据可靠性（含计算机化系统附录）（1条）（1）现场检查发现，企业的一台高效液相色谱仪、原子吸收分光光度计、气相色谱仪工作站未对系统时间进行控制，现场检查发现系统工作日志时间均有更改现象，且企业精密仪器设备使用日志内容不全。（附

6、录11第16条）三、一般缺陷330条1.质量保证（21条）（1）2016年度咖啡因产品质量报告中2016年5月份一母咖相关物质趋势图中有一批产品相关物质达到警戒上线，但未进行原因分析。（第266条）（2）中药饮片供应商*有限公司档案中未体现所供应的具体品种名称。（第265条）（3）中药材库药材陈皮（代码编号：YZZ-CP-160928）货位卡中未记录复验期。（附录5第38条）（4）物料入口处使用的消毒剂无品名、配制日期、有效期等。（第226条）（5）企业变更台账记录内容不全，缺少中国药典2015年版修订文件变更相关内容。（第243条）（6）提取车间未进行生产，空调机组在运行状态，初效过滤器显示

7、压差为45Pa,中效压差显示为20 Pa，企业未及时启动偏差调查程度。（第250条）（7）枳壳供应商审计报告中未对枳壳采收季节进行考核，企业中药材验收时也未对该品种采收季节进行要求，企业中药材留样中有9月份采收的枳壳。（第264条）（8）供应商质量档案内容不完整，如药用辅料二氧化钛的供应商档案中缺少质量标准、质量协议、供应商检验报告等内容。（9）质量管理部门未对2016年生产的部分产品(如抗骨增生片)进行产品质量回顾分析。（10）中药饮片供应商档案内容不完整，如没有所购饮片的检验报告书、质量标准、工艺规程（具体的炮制方法）；协议中没有明确不同供应商供应的中药材、中药饮片具体品种名称。（11）黄

8、芪批记录缺少切制岗位相关工艺参数（12）小包装中药饮片未建立货卡，不能进行追溯。（13）前提车间净料中转间内存放的净料肉苁蓉（前提批号：）货位卡记录数量为29.50kg ，实际称量重量为29.70kg，数量不符。（14）醇提间进行乙醇热回流提取时，岗位工人在温度40（开始回流）时即开始计时。（15）原辅料取样规程（编号：SMP01-02001）未规定具体的取样后剩余物料的再包装方式,检品及检验记录分发台账中缺少咖啡因委托检验检品的分样量及相关信息。（16）*（批号：CA）于2016年5月10日进行了“红外鉴别”项检验，检验结果符合规定，但归档在批检验记录中的红外光吸收图谱（纸质）检验人员未签注

9、姓名和日期。（17）在分样记录（GL/QA.ZL-023-03）中未记录*（产品批号：D03-151202）的分样量。（18）小包装中药饮片未建立货卡，不能进行追溯。（19）粉碎室为清洁状态，粉碎设备有大量灰尘，设备内有药粉残留。（20）挑选岗位粉尘量过大。（21）口服液车间一般工作服与洁净服未分开悬挂。2.质量控制（40条）（1）中药材当归（代码编号：YZZ-DG-16128）未按规定进行取样，只取袋口一个点，样品代表性不强（第222条）。（2）纯化水检验原始记录中未体现微生物限度的警戒限和纠偏限。（第223条）（3）检定菌的标识，只有菌种名称、编号，未体现传代日期及传代操作人。（第226条

10、）（4）化验室酒石酸钾钠等试剂超有效期。（第226条）（5）首乌藤（样品批号：Z-）药品取样标签未记录取样年份。（第二百二十二条）（6）化验室对照品对照药材配制记录，如菟丝子等对照药材项下缺少检验药品名称和规格。（第二百二十三条）（7）*片（批号：）、*片（批号：）、*片（批号：）在常温留样室做持续稳定性考察，未对储存条件进行定期监测。（第二百三十四条）（8）化验室中药饮片五味子、女贞子、丹参等留样标签未标明留样期限。（附录5第四十条）（9）*片（批号：）、*胶囊（批号：）、*片（批号：）做持续稳定性考察，未对储存条件进行定期监测。（第二百三十四条）（10）中药材库待验区存放中药材独活（入厂编

11、号：ZY-159-1701-01），物料库存货位卡登记已取样，外包装未粘贴取样标识。（附录8第十八条）（11）化验室配制使用的麦凯琼脂培养基（配制批号：170310）配制记录显示2017年3月10日配制1500ml,有效期为7天，记录显示5次共使用了1400ml，QC操作人员称已对剩余过期的100ml该培养基进行了销毁，无销毁记录。（第226条）（12）化验室已开启并使用的对照品丹皮酚（批号：110708200506）无首次开启日期、贮存条件等内容的标识。（第227条）（13）化验室准备恢复生产，但玻璃仪器校准记录内容与实际不符，许多容量瓶、移液管校准标识过期。(第221条） （14）化验室存

12、放的已开封对照品无首次开封日期等标识，菌种操作员工培训效果欠佳，现场发现部分菌种无菌株生长迹象，且现场发现的用于沉降菌检查的玻璃仪器数量不够。（第227条）（15）包材库存放的大箱及小盒未完全分区域存放，且原辅料库面积偏小个别原辅料存放在别的区域，且*公司生产的免洗瓶（161001）部分包装破损，企业未进行偏差调查。（第250条）（16）现场发现的*空心胶囊及免洗瓶供应商未进行实地现场考核地现场考核。（第256条）（17）中药材留样未按照规定条件储存，并未进行维护保养导致枸杞子中药材（150501）留样处于结块状态。（附录5第39条）（18）化验室流动相标签未写配制人。（19）质量管理部门未对

13、2016年生产的部分产品(如*胶囊)进行产品质量回顾分析。（20）取样相关操作规程中没有有关成品取样的相关规定。（21）质量管理部门未对辅料十二烷基硫酸钠、色素、二氧化钛进行留样。（22）空心胶囊检验原始记录中每一项检验项目中未体现检验人员签名及日期。（23）检验原始记录中微生物限度检验项体现培养时间均为3-5天，没有体现培养的具体时间。（24）对照品土大黄苷（物料编号：D-130884）使用完毕未对包装瓶进行密封，已凝聚成块。（25）部分中药饮片物料留样标签未体现原物料批号，没有标注有效期（贮存期）。（26）化验室阴凉室留样室中药材留样无2015年台帐，保心宁片（140601）记录上8盒，现

14、剩余6盒，无记录。（第225条）（27）现场检查时，化验室所抽取的样品藤黄健骨丸（批号：170312）未建立接收、分发台帐。（第二百二十二条）（28）批生产记录、物料标签、货卡无文件编码（29）试液、溶液大部分使用广口磨口瓶，部分移液管低端破损。（30）该公司制定的原辅料取样规程（编号：SMP01-02001）中规定了取样编号原则为YF+日期+流水号，在原辅料取样记录中咖啡因（批号：CA）和咖啡因（批号：CA）的取样编号均为YF-01，企业未按照取样编号原则对上述2个批次咖啡因分别编制取样编号。（31）*（批号：CA）、*（批号：CA）留样标签上缺少数量、取样人、来源等信息。（32）该公司原辅

15、料、干膏粉取样记（SMP-ZL-QA-006-00-R04）设计过于简单，缺少总件数、取样件数、取样编号、分样量等内容，咖啡因（批号：CA）取样记录中未记录总件数、取样件数、取样编号、分样量。（33）*（产品批号：D03-151202）取样记录设计过于简单，缺少总件数、取样件数、取样编号、取样地点等信息。（34）*（批号：CA）的原辅料取样记录中缺少取样编号、分样量、取样地点等信息。（35）三七粉复合膜未设置货卡。（36）原辅料库不合格区未有效隔离。（37）黄芪批记录缺少切制岗位相关工艺参数。（38）部分留样发霉。（39）试液、溶液大部分使用广口磨口瓶，部分移液管低端破损。（40）生产三七粉批

16、记录，装量差异记录，未及时填写。3.机构与人员（17条）（1）化验室个别检验人员按本规范培训效果欠佳，如红外光谱检测人员检验完的原辅料*（批号：160434）未按规定存放。（第27条）（2）前处理提取车间洁净区部分参观服（编号：GCT-012、GCT-013、GCT-015）腰部松紧带老化，未及时更换。（第三十四条）（3）前处理提取车间洁净区部分参观服无编号。（第三十四条）（4）化验室GC9790气相色谱仪计算机系统未分级管理，操作员可以更改实验数据。（附录11第五条）（5）化验室GC9790气相色谱仪计算机系统未分级管理，操作员可以更改实验数据。（附录11第五条）（6）化验室未设置样品收样、

17、分样区域，收样、分样在中心实验室进行，2017年3月样品接收、分发记录（SOP-QA-SMP-10-012-05）显示，所接收的样品只记录了留样数量去向，未体现除留样后待检样品的实际分样去向；化验室冰箱冷冻室内存有食物。（第27条）（7）固体制剂车间大蜜丸室生产操作人员均未戴口罩进行生产操作，且所戴手套不能有效覆盖手臂皮肤。（第37条）（8）原辅料库存放的冰片未按规定条件凉处储存,车间退货回来的玉米淀粉无退库标识、无物料交接单并且货位卡未及时填写,中药材库中货位卡设计中无检验合格报告书编号,个别中药材货位卡上未填写物料编码及批号仅合格证上有批号。（第27条）（9）现场检查时固体制剂车间操作员工

18、身穿洁服直接在一般区进入维修间。（第29条）（10）空调、制水岗位操作员工培训效果欠佳，不能准确回答空调制水方面的问题。（第27条）（11）部分岗位操作人员操作技能欠佳，如空调监测人员不清晰什么情况下应该清洗或更换过滤网。（12）质量受权人、质量负责人发生变更,但未按程序进行变更备案。（13）在前处理车间部分岗位人员操作不规范，如现场检查时，操作人员正在水提室内清洗药材土鳖虫。（14）化验室2014、2015年图谱由于化验室人员剪切电脑中的数据存硬盘备份，硬盘损坏后无法完全恢复数据，致使现场检查时*片（140601）图谱不能够打开；枳壳验收记录上无采收季节时间，也未在任何记录上对枳壳采收季节加

19、工时间进行控制和要求。（第27条）（15）操作人员裸手操作。（16）人员培训效果欠佳，操作工对空调中效初效概念不清。（17）批记录涂改未按要求涂改。4.厂房设施与设备（92条）（1）还原岗位生产FAU（批号为：Z209），现场正在维修的反应罐旁离心机未采取防护措施；车间东南角存放收集的废料粗咖未做标识。（第79条）（2）咖啡因成品车间（D级洁净区）部分工序物料转运车残留有大量料粉，与洁净区用转运器（料车）、工具、用具清洁规程（SOP-07-112）规定不符。（第84条）（3）液体制剂车间配制间、轧盖灌封间湿度分别为22%、23%，企业未及时采取相应措施。（第48条）（4）原料二车间洁净区二更缓

20、冲间和更洁服间无压差控制。（第48条）（5）液体制剂车间D级区地面有裂缝，未及时维修。（第49条）（6）原料二车间洁净区粉碎岗位地面有破损，未及时维护。（第49条）（7）称量间电子秤左侧回风口不回风。（第53条）（8）液体制剂车间配制间后接配制罐视镜灯电线无有效保护措施，不利于清洁与消毒。（第71条）（9）现场检查时液体制剂车间灌封间正在生产10ml*糖浆（批号：170301），批生产记录中规定装量范围为1011ml，企业现场所用量筒量程为10ml。（第75条）（10）液体制剂车间称量间电子天平（型号：TCS-60B、编号：Y4023）无校准及相应记录。（第95条）(11)空调机组未定期维护和

21、维修，中效过滤器压差表不稳定，中效段风箱门漏风；化验室十万分之一天平（厂内编号：HS-07 ）两侧玻璃门缺失，水平珠偏离。（第80条）(12)固体制剂车间洁净区已清洁的白钢桶存放在中间站，未按规定放置器具存放室。（第85条）(13)固体制剂车间称量室（房间号：NF-GT-44）使用的三台电子称（设备编号：NB-GT-076 、NB-GT-077、 NB-GT-078 ）无设备使用日志。（第86条）（14）中药材库部分中药材未按分区管理，如首乌藤、荷叶放待验区未挂标识。（第五十七条）（15）化验室需要阴凉保存的中药材、中药饮片留样室，精密称量天平室缺少温度控制设施。（第六十五条）（16）前处理提

22、取车间已清洁的炒药室（BXT-Q-03），清洁洁具未及时放回洁器具存放间。（第八十四条） （17）固体制剂车间部分设备标牌脱落，如铝塑包装室（一）（BXT-G-16）铝塑泡罩包装机（DPH250型）设备标牌脱落，未及时制作。（第八十七条）（18）将辅料明胶空心胶囊（批号：/）存放在净料库。（第五十七条） （19）原辅料库、中药材常温库实际温度-13，无温度控制设备。（第五十八条）（20）中药材、中药饮片标本、留样在一个房间，缺少温湿度控制设施。（第六十五条） （21）化验室精密仪器室摆放新购进的高效液相色谱仪无状态标识。（第八十七条）（22）前提车间部分设备标牌脱落，如混合室卧式筛粉机设备标牌

23、脱落，未及时制作。（第八十七条）（23）前提车间洁净区混合室、粉碎室压差表不能显示准确数值，未及时更换。（第九十条）（24）化验室留样室的温湿度计不能正确显示数值，未经过校准。（第九十四条）（25）固体制剂车间各功能间未按规定统一编号管理。（第38条）（26）固体制剂车间洁区走廊与通往一般区的安全通道玻璃密封不严，易对洁区空气产生交差污染。（第46条）（27）固体制剂车间大蜜丸室、铝塑包装室地面局部破损，未及时维修。（第49条）（28）固体制剂车间空调机组送风段初效初始压差值为30Pa，而企业选用的压差表量程为500Pa，不利于准确读取送风段初效真实压差值。（第75条）（29）化验室电子天平（

24、MODELESJ182-4型）使用日志2017年3月期间，在进行检品的称量使用时均未记录检验使用仪器的具体起止时间；固体制剂车间纯化水储罐使用日志内容不全，无排水记录。（第86条）（30）固体制剂车间炼蜜室连接可倾式反应锅的蒸汽管路未标明内容物名称及流向。（第89条）（31）个别玻璃仪器校准记录（如：1ml刻度量管）未标明校准有效期。（第92条）（32）中心化验室已停用的FL2200型高效液相色谱仪无仪器停用状态标识。（第93条）（33）综合库中存放中药饮片桃仁（批号：160301）。（第57条）（34）中药材阴凉库温度偏低，为零下2。（第58条）（35）枳壳干浸膏2015年渗漉所用的3000

25、L直筒提取罐（型号为SRHL-3000/5002）操作规程缺少药材填充方式的具体操作过程，操作规程中规定边渗漉边浓缩可能存在不均匀现象。（第71条）（36）固体制剂车间电子包装机设备使用日志记录内容以品种生产为主线进行记录，未以设备生产使用情况进行记录。（第86条）（37）标签室、中药材库、包材室与固体制剂车间环廊相通的门现场检查时发现直接相通，未加以有效控制。（第44条）（38）化验室移液管有B级在现场存放,玻璃容器校准规程现场无纸质版经签字的新版操作规程,化验室空调系统初效过滤器、中效过滤器压差表摆动幅度导致不能准确读数。（第94条）（39）车间无带呼吸器的密闭收膏筒并且回收乙醇无专用储罐

26、。（附录5第11条）（40）空心胶囊库上午记录的温度为7，与胶囊要求储存的温度有差异。（第58条）（41）固体制剂车间、前提车间处于停产状态，设备使用日志未在现场，个别设备停用无标识，个别设备状态标识未及时更换，有些设备未进行彻底清洁，前处理岗位缺秤。（第86条）（42）固体制剂二车间空调机组新风段压差表已损坏，未及时维修。（43）纯化水机组操作规程中规定每周进行一次清洁、消毒，但最后一次纯化水的清洁、消毒没有按企业规定时间进行，现场检查时已超过9日。（44）固体制剂二车间铝塑包装间压差表显示无压差。（45）前处理车间中间站内的电子秤、温湿度表无校验合格标识。（46）中药材常温库地面有积水。（

27、47）化验室LD电子天平使用后未及时进行清洁，称量盘上有药粉残留。（48）生产车间容器存放间内设置的温湿度表校验标签上显示校验日期已超过有效期。（49）生产车间洁净走廊与缓冲间等区域的压差表显示无压差。（50）空调机组运行记录中未体现送、回风的温湿度信息。（51）检验人员未按规定对纯化水定期进行检验，如2月16日未取样检验。（52）固体制剂车间空调机组初效段的温湿度表损坏，没有及时维修更换。（53）固体制剂车间空调操作人员未对空调机组本日的运行情况进行记录。（54）纯化水机组操作规程中规定每2小时进行一次质量监测，现场检查时，距离上次监测时间已超过4小时，未按要求进行监测。（55）固体制剂车间

28、中间站压差表显示无压差；中间站内未对本日温湿度进行监控及记录。（56）固体制剂车间称量间内电子台秤无校验合格标识。（57）原辅料库内台秤无检验合格标识。（58）特殊药品库内的红外报警器未开启报警功能。（59）前处理水提车间内正在运行的浓缩机组蒸汽压力低于标准范围未及时发现及做相应的调控。（60）固体制剂二车间空调机组中效过滤段压差表损坏未及时维修；初效段压差表显示压差已超过该段初阻力3倍，维护人员未及时对过滤网进行清洗或更换。（61）生产用模具的保管、维护、发放没有记录。（62）包材库中内包材库地面有积水。（63）固体制剂车间部分空调运行记录中复核人没有进行签字。（64）固体制剂一车间空调机组

29、新风段压差已超过初阻力2倍，维护人员未及时进行过滤网的清洗或更换。（65）固体制剂一车间空气净化系统操作规程规定3天进行一次清洁、消毒，但最后一次的清洁、消毒没有按企业规定时间进行，现场检查时已超过4日。（66）中药提取一车间走廊照明灯灯罩脱落，切药室、粉碎室内有大量积尘。（67）固体制剂二车间纯化水车间部分纯化水水质检测试剂过期。（68）包材库未有序存放铝箔、PVC硬片、小盒、防潮袋等；（第57条）（69）该企业部分物料在车间取样，无有效避免交叉污染的措施，也未做风险评估。（第62条）（70）醇提车间1号提取罐流量计里有结晶，2号提取罐流量计清洁后安装反了，企业未及时发现。（第84条）（71

30、）醇提车间设备刚进行清洁而设备使用记录未在现场，同时未进行记录。（第86条）（72）固体制剂车间容器具清洗间内的纯化水阀门为球形阀。（73）铝塑包装间内地漏无液封。（74）提取罐设备使用日志未记录蒲地蓝消炎片（批号：T161107）提取时间。（75）中药饮片生产车间内干燥间与非生产区通道未完全封闭。（76）现场检查时，综合制剂车间制粒室的地面破损。（第四十九条）（77）现场检查时，综合制剂车间筛分室内的灯罩有灰尘存在。（第五十条）（78）现场检查时，综合制剂车间整粒室内有维修工具放在整粒机上。（第七十条）（79）现场检查时，综合制剂车间压片前室模具间存放的模具未建立维护、保管、发放记录。（第七

31、十八条）（80）现场检查时，综合制剂车间压片室的旋转式压片机不能显示压力值、转数。（ 第八十三条）（81）现场检查时，企业的胶囊充填室使用的胶囊充填机（NJP1250B）无使用日志。（第八十六条）（82）冲浆室内地面有水渍（污染），压差表不指示数据。（83）企业的模具室的请领记录未在模具室。（84）企业压片室（清场）内干湿温度计录填写到2017年2月23日。胶囊填充室（生产批号是的颈康胶囊）干事温度计记录填到2017年2月27日。（85）企业前提车间真空干燥室内暂存消栓通络干膏。浸膏干燥室室内存放杂物。（86）该公司制定的取样车清洁规程（编号：SOP01-03001）中规定了清洁用水为纯化水、消毒剂为75%乙醇及清洁消毒操作过程，但取样车清洁记录中未记录所用清洁用水、消毒剂及清洁消毒操作过程。（87）该公司在综合制剂车间称量室、制粒室、中间站等关键生产岗位未安装电视监控装置。（88）该公司在固体制剂车间批混室1（01-16 D）内未安装监控摄像装置。（89）生产设备为建立使用日志。（90）口服液车间电子称无使用日志。（91）生产*粉的粉碎室无状态标识。（92）口服饮片车间物流通道压力表位置不合理。5.物料与产品（52条）（1）*成品仓库现有28批*，在库内摆