儿童急性早幼粒细胞白血病临床路径版.docx

1、儿童急性早幼粒细胞白血病临床路径版儿童急性早幼粒细胞白血病临床路径（2019年版） 儿童急性早幼粒细胞白血病（APL）临床路径标准住院流程一、适用对象第一诊断为儿童急性早幼粒细胞白血病（ICD-10：C92.4，M9866/3）。二、诊断依据根据国家卫生健康委员会颁布的儿童急性早幼粒细胞白血病诊疗规范（2018年版），中华医学会血液学分会和中国医师协会血液科医师分会制定的中国急性早幼粒细胞白诊疗指南（2018年版），诸福棠实用儿科学（江载芳，申昆玲，沈颖主编，第8版，人民卫生出版社，2015年）。1.体检有或无以下体征：发热、皮肤黏膜苍白、皮肤出血点及淤斑、淋巴结及肝脾大、胸骨压痛等。2.血细

2、胞计数及分类。3.骨髓检查：形态学（包括组化）。4.免疫分型。5.细胞遗传学：核型分析t（15；17）及其变异型，FISH（必要时）。6.白血病相关基因（PML/RAR 及其变异型）。三、选择治疗方案的依据根据国家卫生健康委员会颁布的儿童急性早幼粒细胞白血病诊疗规范（2018年版）。（一）危险度分层1.低危组：WBC10109/L。2.高危组：WBC10109/L；FLT3-ITD突变者；或低危组维持治疗前未达到分子生物学缓解。（二）诱导治疗1.低危组：全反式维甲酸（ATRA）+砷剂（三氧化二砷ATO或复方黄黛片RIF）。 （1）ATRA：1525mg/（m2d），bid或tid， d128，

3、口服；骨髓形态学证实为APL时立即给药。（2）ATO/RIF：ATO 0.15mg/（kgd）（最大剂量10mg/d）d128，静滴；或RIF 5060mg/（kgd），bid或tid，d128，口服。分子生物学证实PML/RAR 融合基因阳性时给药，建议1周内给药。2.高危组：ATRA+砷剂+蒽环类药（去甲氧柔红霉素IDA，或柔红霉素DNR）。（1）ATRA+砷剂（剂量和给药时间同上）。（2）IDA/DNR：IDA 10mg/（m2d）静滴qod23次；或DNR 40mg/（m2d）静滴qod23次。（三）缓解后巩固治疗1.低危组：ATRA+砷剂（ATO/RIF）。（1）ATRA：1525m

4、g/（m2d），bid或tid，d114，口服。（2）ATO/RIF：ATO 0.15mg/（kgd）d114，静滴（最大剂量10mg/d）；或RIF 5060mg/（kgd），bid或tid，d114，口服。2.高危组：ATRA+砷剂（ATO/RIF）+蒽环类药物（IDA/DNR）（注：如果高危组在诱导后分子生物学已转阴，可以不用蒽环类药物）。（1）ATRA+砷剂（剂量和给药时间同上）。（2）IDA/DNR：IDA 10mg/（m2d）静滴qod12次；或DNR 40mg/（m2d）静滴qod12次。3.巩固后评估（1）评估时间：低危组和高危组的巩固治疗疗程均为28天，即从用药开始计算，第2

5、8天行骨髓穿刺及融合基因评估，然后进入下一个疗程。（2）若分子生物学（PML/RAR ）缓解，进入维持治疗。（3）若分子生物学（PML/RAR ）不缓解，按原巩固方案重复1次，第28天再做评估。如分子生物学转阴，进入维持治疗；如分子生物学仍阳性，进入强化方案：原低危组患者：IDA 10mg/（m2d）静滴qod23次；或DNR 40mg/（m2d）静滴qod23次。原高危组患者：IDA+Ara-CIDA 10mg/（m2d），qod 3天； Ara-C 100mg/m2，q12h 7天。若分子生物学缓解，进入维持治疗。若分子生物学仍阳性，原低危组可重复一次高危组强化方案（IDA+Ara-C），

6、原高危组患儿建议造血干细胞移植或更强化疗（HDAra-C为主的方案）。（四）缓解后维持治疗1.ATRA：1525mg/（m2d），bid或tid，口服1周，停1周，依次循环。2.ATO/RIF：ATO 0.15mg/（kgd）静滴2周，停2周，依次循环；或RIF 5060mg/（kgd），bid或tid，口服2周，停2周，依次循环。3.每8周为1个疗程。低、高危组均为4个疗程。4.维持阶段PML/RAR 融合基因出现阴转阳情况处理（1）IDAIDA 10mg/（m2d），qod 3天与ATO+ATRA（维持方案）交替，循环23次。（2）根据融合基因监测结果调整，总ATO不超过6疗程（包括诱导治

7、疗）。（3）如监测持续阳性，建议异基因造血干细胞移植。5.停药后出现阴转阳（持续2次以上结果）情况处理：建议行异基因造血干细胞移植。（五）中枢神经白血病（CNSL）的防治诱导期务必待DIC控制后，再行鞘注。诱导期01次，巩固治疗1次，维持期每36个月1次，共12次。确诊CNSL退出该方案。鞘注方案见表1。表1 防治CNSL的鞘注方案年龄阿糖胞苷（Ara-C）地塞米松（Dex）36个月35mg5mg四、根据患者的疾病状态选择路径初治儿童APL临床路径和完全缓解（CR）的儿童APL临床路径（附后）。初治儿童APL临床路径一、初治儿童APL临床路径标准住院流程（一）标准住院日为40天内（二）进入路径

8、标准1.第一诊断必须符合儿童急性早幼粒细胞白血病（APL）疾病编码（ICD-10：C92.401，M9866/3）。2.当患者同时具有其他疾病诊断时，但在住院期间不需要特殊处理，也不影响第一诊断的临床路径流程实施时，可以进入路径。（三）明确诊断及入院常规检查需35天（指工作日）1.必需的检查项目（1）血常规、尿常规、大便常规。（2）生化、电解质、凝血功能、血型、输血前检查。（3）胸部X线平片、心电图、腹部超声、心脏B超、眼底检查。2.发热或疑有感染者可选择：病原微生物培养、影像学检查。3.骨髓检查（形态学包括组化）、免疫分型、细胞遗传学、白血病相关基因（PML/RAR 及其变异型）检测。4.患

9、者及家属签署以下同意书：病重或病危通知书、骨髓穿刺同意书、腰椎穿刺及鞘内注射同意书、化疗知情同意书、输血知情同意书等。 （四）治疗前准备1.发热患者建议立即进行病原微生物培养并使用抗菌药物，可选用头孢类（或青霉素类）抗炎治疗，48小时后发热不缓解者，可考虑更换碳青酶烯类和（或）糖肽类和（或）抗真菌治疗；有明确脏器感染患者应根据感染部位及病原微生物培养结果选用相应抗菌药物。2.对于Hb70g/L或进行性降低者，PLT30109/L或有活动性出血的患者，分别输浓缩红细胞、单采或多采血小板。若存在弥散性血管内凝血（DIC）倾向则PLT50109/L应输注单采或多采血小板，可使用肝素等相关DIC治疗药

10、物，并动态监测相关指标。有心功能不全者可放宽输血指征。3.有凝血功能异常，输相关血液制品。纤维蛋白原1.5g/L，输新鲜血浆或浓缩纤维蛋白原。（五）治疗开始于诊断明确第1天1.如骨髓涂片以及免疫组化一旦怀疑APL者，尽早给予全反式维甲酸（ATRA）口服，详见治疗方案。2.如分子生物学证实PML/RAR 融合基因阳性，及时予以砷剂。（六）治疗方案1.低危组：全反式维甲酸（ATRA）+砷剂（三氧化二砷ATO或复方黄黛片RIF）。 （1）ATRA：1525mg/（m2d）d128，口服；骨髓形态学证实为APL时立即给药。（2）ATO/RIF：ATO 0.15mg/（kgd）（最大剂量10mg/d）d

11、128，静滴；或RIF 5060mg/（kgd）d128，口服。分子生物学证实PML/RAR 融合基因阳性时给药，建议1周内给药。2.高危组：ATRA+砷剂+蒽环类药（去甲氧柔红霉素IDA，或柔红霉素DNR）。（1）ATRA+砷剂（剂量和给药时间同上）。（2）IDA/DNR：IDA 10mg/（m2d）静滴qod23次；或DNR 40mg/（m2d）静滴qod23次。可根据治疗过程中白细胞数量变化适量加用羟基脲、或小剂量阿糖胞苷或小剂量高三尖杉酯碱等药物减积治疗。（七）治疗完成后（按砷剂治疗累计满28天后）3天内必须复查的检查项目1.血常规、肝肾功能、电解质、凝血功能。2.脏器功能评估。 3.

12、骨髓检查（如30天时血液学反应不充分，可延长至出院日之前）。 4.PML/RAR 融合基因微小残留病变检测，如果高危组在诱导后分子生物学已转阴，其后的巩固治疗可以不用蒽环类药物。（八）治疗并发症防治1.感染防治：发热患者建议立即进行病原微生物培养并使用抗菌药物，可选用头孢类（或青霉素类）抗炎治疗；48小时后发热不缓解者，可考虑更换碳青酶烯类和（或）糖肽类和（或）抗真菌药物治疗；有明确脏器感染的患者，应根据感染部位及病原微生物培养结果选用相应抗菌药物。2.防治脏器功能损伤：镇吐、保肝、护心、水化、碱化、防治尿酸肾病（尿酸氧化酶、别嘌呤醇）、治疗诱导分化综合征（地塞米松、甘露醇）、抑酸剂等。3.成

13、分输血: 适用于对于Hb70g/L或进行性降低者，PLT30109/L或有活动性出血的患者，分别输浓缩红细胞、单采或多采血小板。若存在弥散性血管内凝血（DIC）倾向则PLT50109/L应输注单采或多采血小板，可使用肝素等相关DIC治疗药物，并动态监测相关指标。有心功能不全者可放宽输血指征。4.粒细胞集落刺激因子：一般不建议使用，如果化疗后中性粒细胞绝对值（ANC）0.5109/L，并伴有严重感染，可使用G-CSF 5g/（kgd）。5. 预防感染：白细胞2109/L或ANC0.5109/L，建议SMZco预防卡氏肺囊虫感染，25mg/kg/d，分2次。（九）出院标准1.一般情况良好。2.没有

14、需要住院处理的并发症和（或）合并症。（十）变异及原因分析1.治疗前、中、后有感染、贫血、出血及其他合并症者，需进行相关的诊断和治疗，可能延长住院时间并致费用增加。2.诱导分化治疗40天未达完全缓解者退出路径。3.若腰椎穿刺后脑脊液检查示存在CNSL，退出本路径，进入相关路径。二、初治儿童APL临床路径表单适用对象：第一诊断为初治儿童急性早幼粒细胞白血病（ICD-10：C92.401，M9866/3）拟行诱导治疗患者姓名：_性别：_年龄：_门诊号：_住院号：_住院日期：_年_月_日 出院日期：_年_月_日 标准住院日40天内时间住院第1天住院第2天主要诊疗工作 询问病史及体格检查 完成病历书写 开实验室检查单 上级医师查房与治疗前评估 根据血象及凝血功能决定是否成分输血 确定治疗方案和日期 向家属告病重或病危并签署病重或病危通知书 患者家属签署骨髓穿刺同意书、腰椎穿刺同意书、输血知情同意书 上级医师查房 完成入院检查 骨髓穿刺：骨髓形态学检查、免疫分型、细胞遗传学、白血病相关基因（PML/RAR 及其变异型）检测 根据血象及凝血象决定是否成分输血 完成必要的相关科室会诊 住院医师完成上级医师查房记录等病历书写重要医嘱长期医嘱 儿科血液病护理常规 饮食 抗菌药物（必要时） 补液治疗（水化、碱化） ATRA 1525mg/（m2d） ATO 0.15mg/（kgd）或RIF 50