空调系统验证指南.docx

1、空调系统验证指南空调系统验证指南 一、目的通过验证确认厂房系统各项指标符合预期的工艺用途和相关法规要求。 二、围厂房验证主要包括厂房的设计确认、安装确认、运行确认和性能确认。本指南主要适用于无菌药品/API和 非无菌药品/API生产的厂房及仓库取样间。 三、验证容 1.2010版GMP要求 第四章 厂房与设施（详见GMP，新版中对温湿度没有强制性的要求但要求和生产 工艺相适应） 概述 厂房系统主要分为空调机组、送回风管道、以及洁净区三大部分。厂房的选择、设计、建造和维护方面符合GMP要求。生产线应该拥有独立的厂房和空调系统，及独立的供水系统。人流、物流进出分开。产尘操作间应当保持相对负压或采取

2、专门的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。厂房应该拥有独立的人流、物流通道，布局科学合理，洁净区空气采用初效、中效、高效三级过滤，保证了洁净环境符合生产工艺要求。厂房的通风、照明、温度、湿度、防虫鼠及排水等相关设施应符合GMP要求。在走瓶轨道段，供瓶转盘，胶塞存放采用FFU系统，保证避免物料在传递过程中的污染。为保证产品质量打下了良好的基础，隧道烘箱、分装机、压盖机全封闭在A级层流下，保证了洁净西林瓶的干燥灭菌；无菌原粉分装完全在A级保护下进行；称量、B级无菌服的整衣操作也在A级层流下进行；胶塞的抽料、洗涤、灭菌、干燥、出料均连续操作一次性完成，从根本上杜绝了过程污染，保证胶塞的洁净；

3、铝盖上料、洗涤、灭菌、干燥连续作业，一次性完成，保证了铝盖的洁净、无菌；处理需消毒物品的灭菌柜采用机动门、双门互锁控制、自动压力、温度监控记录系统，处理无菌服用灭菌柜采用双向门控制、脉动真空灭菌自动压力、温度监控记录系统，保证了灭菌的安全性与可靠性。2 术语及定义2.1 洁净区（室）：对空气悬浮粒子浓度进行控制的区域（或房间），该区域（或房间）的建造结构、装备及使用不仅能够截留粒子而且会尽可能地减少粒子向该区域或房间介入，并且可根据需要对该区域（或房间）的温度、湿度以及压差参数进行控制。2.2 粒子及空气悬浮粒子：粒径为0.001-1000m之间的固态或液态或者两者的混合物质称为粒子。漂浮于空

4、气中的粒子成为空气悬浮粒子。2.3 粒径或粒子尺寸：用光学显微镜观测时，在观测平面上所见到的粒子的最大线性长度，或采用自动仪器测得的粒子当量直径称为粒径或粒子尺寸。当量直径是指和被测粒子在感应仪器中具有相同感应效果和特性的球体直径。2.4 洁净度或洁净级别：是以每立方米（每立方英尺）空气中的最大允许粒子数来确定。用国际单位制时，级别名称为每立方米空气中粒径大于或等于0.5m的最大允许粒子数的常用对数值（以10为底）；用英制单位时，级别名称为每立方英尺中粒径大于或等于0.5m的最大允许粒子数。2.5 换气次数：单位时间（每分钟、每小时）环境控制区的空气交换频率。空气可以部分被循环使用或全部置换。

5、2.6 单向流：又名层流，是指沿着平行流线，以一定流速、单一通路、单一方向流向的气流。2.7非单向流：又名乱流或素流，是指具有多个通路循环特性或气流方向不平行的、不满足单向流定义的气流。2.8静态洁净室：指所有生产设备均已安装就绪，但没有生产活动且无操作人员在场的状态。2.9动态洁净室（设施）：指生产设备按预定的工艺模式运行并有规定数量的操作人员在现场操作的状态。2.10置信上限：从正态分布抽样得到的实际均值按给定的置信度（此处为95%）计算得到的估计上限将大于实际均值，则称计算得到的这一均值估计上限为置信上限。2.11警戒线度：用来指示环境中的微生物水平是否有偏离正常水平的可能性。超过警戒限

6、度并不一定要采取纠偏措施，但至少应予以调查，修订取样计划、调查及增补取样结果应有书面记录。2.12纠偏限度：一旦环境中微生物数量超过此限度，表示环境中的微生物污染水平已严重偏离正常水平，并且对产品质量造成高度的污染风险，须立即采取必要的纠偏措施。2.13辐照剂量：紫外线的辐射强度和照射时间的乘积。剂量（w.s/cm）时间（%）2.14自净试验：测试净化系统在已知悬浮粒子浓度围的情况下，净化到预期标准所需要的时间。3 验证项目及周期验证项目一览表验证项目首次验证再验证日常校验或操作具体容参引备注是否进行周期是否进行周期设计确认文件确认4.1.1URS厂房布局确认4.1.2空调系统功能划分确认4.

7、1.3换气次数设计确认4.1.4压差设计确认4.1.5温湿度设计确认4.1.6设备选型确认4.1.7单向流区域设计确认4.1.8风管设计确认4.1.9送风口设计确认4.1.10回风口、排风设计确认4.1.11风口分布确认4.1.12噪音控制设计确认4.1.13门窗设计确认4.1.14照度设计确认4.1.15各空调系统设计的风量、冷热湿负荷4.1.16传递窗（气闸）设计确认4.1.17自控系统设计确认4.1.18安装确认技术资料检查4.2.1设备说明书高效过滤器的检查4.2.2公用管路连接4.2.3材料确认4.2.4空调机组确认4.2.5自控系统4.2.6洁净区安装确认4.2.7验证项目首次验证

8、再验证日常校验或操作具体容参引备注是否进行周期是否进行周期运行测试仪器仪表确认4.2.8空调机组的运行确认无菌车间1年，非无菌车间2年4.3.1设备说明书，厂房设计规值班风机的运行确认4.3.2用于夜间停风的厂房或值班风机报警装置的运行确认4.3.3防火安全装置的运行确认4.3.4全排风系统的确认4.3.5互锁装置的确认4.3.6厂房应急照明设施的运行确认4.3.7厂房消防设施的确认4.3.8厂房外围设施确认4.3.9送回风量测试4.3.10风速和换气次数测定半年4.3.11房间压差测试每天两次4.3.12温湿度测试每天两次4.3.13房间照度测试4.3.14房间噪声测试4.3.15高效过滤器

9、检漏测试（DOP法或悬浮粒子法）半年4.3.164.3.17性能确定气流流型测试无菌车间1年，非无菌车间2年半年4.4.1设备说明书，厂房设计规，10版GMP尘埃粒子测试半年4.4.2浮游菌测试无菌每天，非无菌每月4.4.3沉降菌测试4.4.4生产线空调系统提前开机净化时间的确认无菌车间1年，非无菌车间2年4.4.5空气净化系统恢复试验（只测A/B级）4.4.6气闸间、传递窗的延时时间确认4.5.1传递窗的紫外灯辐射剂量的确认和紫外线杀菌率试验4.5.21 验证仪器仪器名称仪器型号仪器编号校验效期校验结果QDF-3型热球式电风速仪QDE-3照度计LX1010B秒表SE7-1ND10型声级计AR

10、8243400型悬浮粒子计数器3400Y09-310型悬浮粒子计数器Y09-310MAirT型浮游微生物采样器FSC-生化培养箱LRH-250隔水式恒温培养箱GHP-9270DOP测试仪TEC4 接受标准及验证方法 4.1 设计确认 4.1.1 文件确认 4.1.1.1 验证目的：确认验证所需文件资料及设计图纸是否齐备 4.1.1.2 接受标准：DQ所要求提供的文件全部齐全 4.1.1.3 验证仪器：N/A 4.1.1.4 验证人员要求：已接受过验证方案的培训、熟悉厂房设计确认的容及目的 4.1.1.5 验证方法：逐个检查确认DQ所需的设计资料图纸文件是否齐全图纸名称是否齐全符合要求设备布局图

11、空调系统布局图空调送风系统布局图空调排风系统图空调回风系统图空调系统风量平衡图空调补风系统图车间排污管路图4.1.2 厂房布局确认4.1.2.1 验证目的：确认房间的布局是否符合URS要求4.1.2.2 接受标准：房间面积、吊顶高度满足使用要求，无菌区、非无菌区的人流物流分开避免交叉污染， 符合URS中的要求，房间洁净级别符合GMP要求4.1.2.3 验证仪器：N/A4.1.2.4 验证人员要求：已接受过验证方案的培训、熟悉厂房设计确认的容及目的4.1.2.5 验证方法：对照工艺平面图，逐个确认各功能房间的布局是否符合URS要求，房间面积吊顶高度是 否满足使用要求。对照工艺平面图，确认洁净区人

12、流物流走向是否合理，是否能够避免交叉污染。对 照洁净级别分布图，在图纸上逐个确认各功能房间的洁净级别是否与其功能相符合。4.1.3 空调系统功能划分确认4.1.3.1 验证目的：确认各空调系统的划分是否符合URS要求4.1.3.2 接受标准：空调系统的功能划分符合工业要求4.1.3.3 验证仪器：N/A4.1.3.4 验证人员要求：已接受过验证方案的培训、熟悉厂房设计确认的容及目的4.1.3.5 验证方法：对照工艺平面图和空调系统流程图，逐个确认各功能房间所在空调系统的划分是否符 URS要求。工序房间名功能洁净度主要设备信息人员数量备料工序负压脱包室去除原辅料包材外包装NCS无4配料工序暂时室

13、物料暂存C无2清洁工序清洁室清洗工具清洗C洁具架、清洗槽2配料工序配料间料液配置、料液过滤C配料罐、三级过滤，卫生转子泵4清洗工序外准备冻干盘、工具等的清洗和灭菌C无菌柜、清洗槽4洗衣无菌区洗衣间无菌服清洗、灭菌B洗衣机、灭菌柜、整衣台2无菌走廊连接无菌区各房间B无4清洁洁具间存放消毒剂、灭菌后的清洁用具B无2冻干工序准备取无菌区用的已灭菌的物品B+A无2无菌气闸无菌区和非无菌区的物流通道B熏蒸车转料小车2冻干工序冻干前室装箱、出箱操作B+A冻干机前箱5混粉分装工序混粉分装间混粉、分装操作B+A混粉机、超净台备注：NCS为受控区，无洁净级别。C为10000级，相当于IS07，B级为百级非单向流

14、，A级为百级单向流，A级和B级均相当于IS05。除上述房间外，还应设置人员净化通道一更室、缓冲间、二更室，脱衣、洗衣、取衣、穿衣分室进行，人员应经过缓冲间，进入C级和B级区域。4.1.4 换气次数设计确认4.1.4.1 验证目的：确认各房间的换气次数是否符合URS要求接受标准： 洁净室的最小送风量洁净级别换气次数来源B级35次/小时经验值C级25次/小时2003版验证指南D级15次/小时2003版验证指南换气率是洁净房设计的一个中药参数。100,000级（IS08）辅助洁净房，气流至少要达到每小时换气20次，对10,000级及100级生产区，一般来说所需的空气换气数要高得多。【来源2004无菌

15、工艺生产无菌药品】说明：A级区因为有风速流行要求，不再进行换气次数的要求。当洁净室为新建造时，各洁净级别的换气次数标准要除以0.7的系数，当厂房使用一段时间时，其换气次数/小时要达到上面的标准。即该厂房各洁净级别的换气次数换算如下：空气洁净度换气次数B级50次/小时C级35次/小时D级20次/小时4.1.4.2 验证仪器：N/A4.1.4.3 验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉厂房设计确认的容及目的4.1.4.4 验证方法：核对确认各房间的换气次数是否大于URS所要求的换气次数房间名称GMP要求换气次数URS要求次数实际换气次数4.1.5 压差设计确认4.1.5.1 验证目的：确认各房

16、间的压差设计是否符合URS要求4.1.5.2 接受标准：不同级别洁净区之间的压差应大于10Pa。洁净区与控制区之间压差应大于10Pa，洁净区房间压差应与大气压呈正压。产尘大的房间如粉碎间称量间应相对走廊应该为低压区，但是无菌车间灌装间应该相对走廊为高压区4.1.5.3 验证仪器：N/A4.1.5.4 验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉厂房设计确认的容及目的4.1.5.5 验证方法：审核压差分布图，逐个比较各房间与周围所有房间或室外的相对压差 4.1.6 温湿度设计确认4.1.6.1 验证目的：确认各房间的温湿度设计是否符合URS要求4.1.6.2 接受标准：没有特殊要求的，接受的标准为

17、：温度应控制在18-26，相对温度控制在45-65%；根 据产品特性对部分房间（工序）温湿度有特殊要求的，按具体标准进行确认。4.1.6.3 验证仪器：N/A4.1.6.4 验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉厂房设计确认的容及目的。4.1.6.5 验证方法：审核空调系统流程图，逐个确认各房间的温湿度计是否符合URS要求。 4.1.7 设备选型确认4.1.7.1 验证目的：确认各空调机组、排风机组的选型是否符合URS要求如下4.1.7.2接受标准：4.1.7.2.1 空调机组功能段组成 本项目所用空调机组分为组合式空气处理机组、循环机组和排风机组，各种机组的功能段基本构成如下： （详见空

18、调机组构建参数表） 组合式基本组成：回风风机段、排风段、初效过滤段G3，F6、表冷段、风机段、蒸汽加热段、蒸汽加湿段、均流段、中效过滤器段、出风段排风机组基本组成：高效过滤段、风机段、出风段4.1.7.2.2 箱体壁板 空调机组壁板采用聚氨酯现场高压发泡板，厚度50mm，板层具有良好的强度和密封性能。外层采用0.5mm 厚的宝钢产彩钢板，壁采用热镀锌板。板层保温效果好，表面平整美观。 壁板之间密封良好，整台机组的漏风率1%（在厂家进行漏风率测试） 机组部所有金属都通过特殊处理和密封于外界隔绝，杜绝冷桥的产生。 厂家提供板材的详细技术参数，包括各组成的厂家、规格、导热系数等。4.1.7.2.3

19、箱门 箱门部也采用聚氨酯发泡，要求与壁板相同保证保温效果。 箱门处在设计和制作中充分考虑密封，保证整个机组的漏风率 正压区域的门向开，负压区域的门向外开，门上设置门把手，同时检修门上考虑设置观察玻璃窗（图形）。4.1.7.2.4 混合段 此段包括新风口和回风口，新风口在侧面，回风口在顶板上，风口处与机组密封严密，风口处配置多页调节 阀，材质为铝合金，调节阀叶片带密封条。4.1.7.2.5 初效过滤器 过滤器采用无纺布，形式为板式或袋式，过滤效率为EU4（计重法 AM90%），过滤器两侧设置压差计， Dwyer圆盘指针式。 厂家提供过滤器品牌、容尘量、初始阻力等技术参数。4.1.7.2.6 表冷

20、段表冷器采用铜管，外配置吕翅片，表冷器需进行气压检漏。外部接管采用法兰接口。盘管部介质为7冷水（纯化水）。厂家提供吕翅片的间距，铜管规格，接口尺寸、检测方式及要求等。4.1.7.2.7 加热段加热段采用钢管，外配置钢翅片，加热盘管需进行气压检漏。外部接管采用法兰接口。盘管部介质为3barg工业蒸汽厂家提供翅片的间距，盘管规格，接口尺寸、检测方式及要求等。4.1.7.2.8 加湿段采用外置式不锈钢干蒸汽加湿器，选择知名品牌产品。厂家提供加湿器的品牌、技术参数等。4.1.7.2.9 风机段、均流段风机电机（对于防爆区域需采用防爆型电机）采用知名品牌产品，噪声低，并能与变频器匹配，由变频器调节电机转

21、速。风机由皮带驱动，叶轮经动态、静态平衡校验，具有良好的稳定性，风机和电机底部设有减震装置，且两者之间的距离可进行调整。厂家提供风机、电机厂家、规格、功率、形式等技术参数，并提供效率曲线，皮带厂家、型号、油脂型号等。4.1.7.2.10 中效过滤器中效形式为袋式，过滤效率为EU8（比色法），效率85%，过滤器设置压差计，Dwyer圆盘指针式，用来检测两侧压力差。厂家提供过滤器品牌、容尘量、初始阻力等技术参数。4.1.7.2.11 出风段出风口设置在机组顶部，风口处与机组密封严密，风口处配置多页调节阀，材质为铝合金，调节阀叶片带密封条。4.1.7.2.12 高效过滤段排风机组设置高效过滤器，过滤

22、效率为H13（0.3m，DOP），过滤器设置压差计，Dwyer圆盘指针式，用来检测两侧压力差。厂家提供过滤器品牌、容尘量、初始阻力等技术参数。4.1.7.2.13 检修灯在主要功能段设置检修灯，灯采用荧光灯，外面有灯罩保护，电压为低压（小于 36V），在机组外部各段上设置4.1.7.2.14 挡水板在表冷器后设置铝合金材质的挡水板，使冷凝水滴入接水盘中，厂家提供挡水板形式和厚度4.1.7.2.15 接水盘在表冷、加热及加湿段下面设置SS 304材质的接水盘，接水盘四周有围堰，放置水泄漏。设计和制作时考虑一定坡度，并在最低点设置接管将水引至机组外面。接管也采用SS304材质。4.1.7.2.16

23、 限位开关在机组各段开门处设置限位开关，可输出信号，当门开启时风机停止，保证检修时人员的安全。4.1.7.2.17 铭牌在空调机组上必须有铭牌，铭牌上的字为钢印所制，包括如下容：名称、规格、位号、风量、压力、功率、尺寸、重量等，铭牌容和形式由甲方确认。4.1.7.2.18 机组底盘 采用槽钢焊接而成，对各功能段有良好的支撑，外部刷防锈漆。 4.1.7.3 验证仪器：N/A4.1.7.4 验证人员要求：已接受过验证方案的培训、熟悉厂房设计确认的容及目的4.1.7.5 验证方法：符合工艺及URS要求4.1.8 单向流区域设计确认 4.1.8.1 验证目的：确认单向流区域布局、面积、面风速、气流组织

24、设计是否满足要求 4.1.8.2 接受标准：工作面比回风口上端150mm，回风口面风速小于2m/s,单向流装置面风速符合 0.4510%m/s 4.1.8.3 验证仪器：N/A 4.1.8.4 验证人员要求：已接受过验证方案的培训、熟悉厂房设计确认的容及目的。 4.1.8.5 验证方法：查阅FFU平面布置图，确认单向流装置的位置是否符合URS要求，其面积是否能够为生 产提供足够的单向流保护。查阅FFU平面布置图，计算回风口上端位置（回风口自身高度加上回风 口下端距离底面高度）与工作面（1.0mm）的高度差。 4.1.9 风管设计确认 4.1.9.1 验证目的：确认主风管、新风管的管径设计是否符

25、合URS要求 4.1.9.2 接受标准：总风管风速为6-10m/s 4.1.9.3 验证仪器：N/A 4.1.9.4 验证人员要求：已接受过验证方案的培训、熟悉厂房设计确认的容及目的 4.1.9.5 验证方法：风速V=Q/A/3600（A为风管面积，Q为风管设计风量），计算新风管、主风管的设计风速， 如果设计风速符合设计标准则认为风管管径设计符合要求。 4.1.9.6 风管系统设计确认表确认项目设计说明结论风管规格风管材质风管形状风管布局风管连接风管保温风阀防火阀风口回风格栅备注是否符合要求（是/否）偏差号确认人日期复核人日期 4.1.10 送风口设计确认4.1.10.1 验证目的：确认各房间

26、送风口的设计是否符合URS要求4.1.10.2 接受标准：高效过滤器使用率不得超过100%4.1.10.3 验证仪器：N/A4.1.10.4 验证人员要求：已接受过验证方案的培训、熟悉厂房设计确认的容及目的4.1.10.5 验证方法：检查设计所需要的计算图纸 4.1.11 回风口和排风设计确认4.1.11.1 验证目的：确认各房间回风口的设计是否符合URS要求4.1.11.2 接受标准：回风口面风速不得超过2m/s4.1.11.3 验证仪器：N/A4.1.11.4 验证人员要求：已接受过验证方案的培训、熟悉厂房设计确认的容及目的4.1.11.5 验证方法：风口风速V=Q/A/3600（A为风口面积，Q为风口风量），计算各洁净室回风口面风速，确认其设计是否符合URS要求房间编号房间级别房间名称回风量（m3/h）回风风口风机是否回钢校