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1、HCG绒毛膜促性腺激素临床意义专家论著HCG分子结构与免疫定量分析上海第二医科大学瑞金医院卢湾分院南洋放免中心 许叔祥教授HCG是妇女妊娠和滋养叶细胞疾病（良、恶性葡萄胎，绒毛膜上皮癌）等诊断、疗效随访，必不可少的检测指标，也是妇女生殖激素中测定最多的项目。HCG以往都使用放射免疫法（RIA）测定，自从九十年代开始，由于各种非放免标记免疫技术的发展和相应自动化仪器的诞生，逐渐替代了RIA方法。在临床应用中发现两大问题：（1）RIA测定的结果与现用非放免标记免疫（荧光、发光、时间分辨荧光等）不相符；（2）诊断妊娠的标准不一致，引起不少实验室人员和临床医生的费解和不适应。实际上这是一次HCG免疫分

2、析技术的质的飞跃，必须深刻的理解和接受。本文拟以从HCG的分子结构和免疫定量分析技术的发展来讨论这一重要问题。1、 HCG的分子结构和代谢绒毛膜促性腺激素（human chorinic gonadotrophin, HCG）是胎盘合体滋养层细胞所分泌的一种糖蛋白激素，它的主要功能是维持黄体及降低母体淋巴细胞的活动，防止对胎儿的排斥反应。其分子量为39,000D，由237个氨基酸组成，其分子包括 ,两个链（亚单位），链分子量为16000D，由92个氨基酸组成；链分子量为23000D，由145个氨基酸组成。其中链的组成与垂体激素、LH、FSH、TSH基本相同；而链其羧酸端的最末28-30个氨基酸与

3、垂体激素不同，为其所独有。从上可见在免疫分析中，倘若所用抗体与链的位点有结合，便可能与如上垂体激素，特别是LH发生交叉结合而影响检测的正确性。反之如能选用专与链特异末端位点结合的抗体，则可避免与垂体激素的交叉反应。HCG可因滋养层中巨噬细胞分泌的酶降解，使链中第47、48位氨基酸间裂开，成为裂口HCG分子（nicked HCG，nHCG）,此酶也可使,链解离，成为游离片段（f-HCG和f-HCG或f-nHCG),而HCG的最终代谢产物是链的一个分子量仅为10KD的双链多肽核心片段(HCG cf)。可见HCG在血和尿液中存在着不同形式的六种分子，但真正有生物活性的仅只一种，即无裂口的整分子HCG

4、（Intact HCG），nHCG只有50%的活性，而其余分子完全没有活性。图1：HCG的分子及代谢正常妊娠时f-HCG不足%,所以测定没有价值，而在滋养细胞疾病及唐氏症发生时，由于裂解酶的异常升高，使血液中nHCG、f-HCG、HCG cf异常升高。从上可见，要观察妇女正常的生理妊娠必须测定有生理活性的HCG即整分子HCG，而测定代谢片段是没有意义的。f-HCG是没有生活理性的，其增高是病理的反应，甚至可看作是妇科肿瘤的一种标志物。2、 HCG不同测定方法的比较免疫分析与生化分析的差异主要是因为用抗体来代替试剂与待测物质来进行反应，由于各自的方法不同，或虽用同一种方法，但选用的抗体不同，由于

5、每个抗体对同一待测物分子的结合位点不同，故所测定的值不同，甚至差异很大。但若所结合的是同一分子，虽相互间绝对值不同，但相互间关系应该一致。为了比较同一方法不同药盒和同一厂商不同方法间的测定值，收集了HCG浓度不等的100份标本进行平行比对。、不同厂商不同药盒的测定结果选用如下四种产品：、DADE公司RXL-HX磁性非均相酶放大法、DPC公司Immuliee酶放大化学发光法、Bayer公司ACS-100直接化学发光法、Beckman公司ACCESS酶放大化学发光法以RXL-HX为基础比较各方的测定值。表一、不同方法HCG测定结果的关系ImmulieeACS-100ACCESS斜率截距相关系数可见

6、四个厂商,四种方法所测结果十分相近.、同一厂商不同药盒的测定结果选用不同厂商的不同方法产品来比较方法学间的差异是毫无意义的，很难作出孰是孰非的结论。为了证明RIA、IRMA、和LIA（发光免疫分析）的差异，我们选购了同一DPC公司生产的RIA法HCG、IRMA法HCG、发光法（Immulite）HCG和发光法f-HCG,对如上标本同时测定。、以Immulite HCG为基准，观察与各方法的关系表二、DPC不同产品测定结果的比较IRMARIAIRMAF-HCG斜率无相关截距相关系数可见化学发光法结果与IRMA相关尚可，但与RIA相关很差，而与F-HCG完全无相关。、IRMA与RIA进行对比（以I

7、RMA的基准）斜率为，截距为，相关系数为，可见IRMA与RIA之间相关也很差。3、 结果分析整分子HCG是具有生物活性的分子，而且非常稳定；而裂口HCG是不稳定的低活性分子。而游离的片段或及尿中排出的核子是完全没有活性的。游离的增高见于滋养叶细胞癌、唐氏症、睾丸癌。尿核子的增高见于唐氏症、先兆子痫、卵巢癌、膀胱癌、宫颈癌及睾丸癌。所以测定不同物质有不同的用途和不同的意义。以往对HCG的测定都用RIA方法，采用的是多克隆抗体竞争法，实际其与HCG结合的位子并不详细。后来为了避免与LH的交叉，选用了与链结合的多克隆抗体竞争法，见图二，其所用标记抗原、标准品都是单链，所以测定的并不是整分子HCG，包

8、括了nHCG、f-nHCG、HCG cf等，又由于片段分子小于整分子，与抗体结合得可能更快、更多，所以测定的实际上是混合物，而事实上个体间、孕周间是不同的，一旦有滋养叶细胞病时影响更大。现在时代不同了，应用发光、荧光等自动化设备的检测已用二株单克隆抗体的夹心法来捕捉真正具有生物活性的整分子HCG（包括少量低活性的nHCG）而决不会测那些游离的无活性片段，见图二。这是免疫分析技术的一大突破，可见四种不同仪器所测结果十分一致。由于RIA与现行双抗夹心法所测的物质不同，所以正常值、临床诊断阈值也发生相应改变。孕期血和尿HCG的参考范围见表三、四。表三、孕期尿液HCG浓度的变化（WHO 1ST IRP

9、/537）孕期（受孕后）激素浓度（IU/L）第三周50第四周400第七周5，000-90，000第十周40，000-230，000第十三周40，000-140，000第六个月8，000-100，000第九个月5，000-65，000表四、血清中HCG浓度参考范围男性和未怀孕妇女：5滋养层相关疾病：10，000孕期（受孕后）激素浓度（IU/L）第一周550第二周50-500第三周100-10，000第四周1，000-30，000第五周3,500-115，000第六-八周12，000-270，000第十二周15，000-220，000摘自Clinical Laboratory Reference

10、Test目前市场上销售的HCG命名十分紊乱如HCG，总HCG、HCG、HCG、游离HCG等等，其实际含义是不明确的，如HCG是指Intact HCG还是nHCG、F-HCG、F-nHCG、HCG cf片段，它们都有免疫活性，而实际在正常妊娠中测这些片段是没有临床意义的。要测整分子具有活性的HCG分子必须使用双抗体夹心法，不能用多抗竞争法。并在标签上必须明确指出是测整分子HCG。若测游离片段，也必须用二株特异性的对链单抗，采用夹心法才能真正测得f-HCG,用于滋养叶细胞肿瘤的检测。POCT（即时检验）是近年来临床检验中发展起来的一个分支，包含着很多新的技术，虽然目前应用还不太多，但这将是检验医学

11、一次战略性的变革，国内著名学者扬振华、丛玉隆教授都预测在不久的将来POCT将占整个检验项目70-80%，它将在有效的提高临床诊断效率和降低总的医疗支出中发挥积极作用，它的重要性也将会被人们进一步的认识和接受。在这同时也要求POCT的自身质量、稳定性及与大型设备检测结果的一致性有进一步的提高。HCG检测是POCT在临床上应用最早、最广的一个项目。我们不能满足于最初的快速与阴/阳定性，因为HCG不仅是检测早孕，还可用于早期胚胎发育的监测，宫外孕诊断、及异常妊娠（良、恶性葡萄胎，绒毛癌）的诊断及疗效随访，均需具体测值，所以我们迫切希望实现定量。要定量不仅是分析技术和相应仪器的改进，使其呈色具有稳定的

12、、宽量程的线性，其中更重要的是要国际接纳，回答“检测的到底是什么分子”。我们高兴地看到上海奥普生物医药有限公司研发出检测整分子HCG的定量POCT系统（免疫渗滤反应卡和专用定量测定仪），这是一次理论的提高和技术的更新换代。（本文录自：中国医学检验杂志2004第二期28-31）人绒毛膜促性腺激素（HCG）金标法快速定量检测的临床意义女性受精的卵子移动到子宫腔内着床后，形成胚胎，在发育成为胎儿的过程中，孕妇胎盘绒毛膜滋养层合体细胞合成，产生大量的人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin HCG）进入母体。这种激素（HCG）可通过孕妇的血液循环而排泄到尿中。当妊娠

13、1-2周时血液和尿中的HCG水平即可迅速升高，第8-12周可达到高峰。直至孕期4个月降至中等水平，并一直维持到妊娠末期。HCG包括有和两个亚基，亚基和促黄体激素（LH）、促滤泡激素（FSH）、促甲状腺生长激素（TSH）的亚基相同，仅用多抗的免疫学方法测定时互相干扰，有较大的交叉反应。亚基的羧端28-30氨基酸为HCG独有，故采用亚基制备的特异性单克隆抗体测定血中HCG可提高特异性，降低交叉免疫反应。1、 HCG定性与定量检测临床价值的分析比较提示人们:应改变观念，充分认识HCG定量检测的重要性妊娠的检测从雄蟾蜍等动物试验开始，到妊娠胶乳试验及金标早早孕试条的应用，均是定性试验。受当时技术条件的

14、限制，以往需要放射免疫（RIA）法或其他复杂的方法才能定量检测HCG，于是形成了一般人的传统观念，即怀孕与否做个定性的妊娠试验即可。但是随着HCG检测技术的进步，可以在数分钟内简便地定量检测HCG，优生优育也需要了解胎儿发育的状况。自发性流产、宫外孕、滋养层细胞肿瘤发病的增高，也使临床上迫切需要HCG的定量检测，仅仅是妊娠试验阳性，对上述疾病无诊断意义。这是因为：1 、定性的妊娠试验HCG含量25mIU/ml，即可显示阳性，而15000mIU/ml也报告阳性，同样是阳性，其HCG含量差600多倍，这么大的差异结合其妊娠期，临床上用于早期胚胎发育监测及许多妇产科疾病的鉴别诊断。2 、各种病理状况

15、如：宫外孕的诊断、先兆流产保胎的成功与否，滋养细胞源性肿瘤的诊断和疗效观察，妊娠残留物的检测以及作为肿瘤标志物的应用，单纯妊娠试验的阳性不能反映HCG绝对值不正常的过高或过低，对上述疾病的诊断不起作用。3 、妊娠的不同时期，HCG的含量是不一样的。妊娠第二周HCG含量范围约在50-500mIU/ml，第三周100-10000mIU/ml，第四周1000-30000mIU/mlHCG含量以此速度不断快速增长，直至12周后HCG不再增加，维持在一个较为平坦的高水平，直至分娩。妊娠不同的周数与其对应的HCG水平不正常的过低或过高，特别是HCG增长的速率过慢或过快均可反应可能存在的异常情况。这些HCG

16、含量的变化，定性试验始终是阳性，只有定量检测才可反映这种含量的变化。因此，改变检测观念从单纯的定性妊娠试验，变为HCG的定量检测是何等的重要！而HCG的定量检测可有助于对上述疾病的动态观察和辅助诊断，便于明确诊断和有效治疗。4 、在妊娠12周内的HCG水平的增长变化，不像人体其他激素那样的变化幅度很小，正常妊娠时HCG的增长速率是极快的。HCG 的浓度每时每刻都在增加。胚胎发育正常时，在妊娠初期，HCG二次相隔48小时的定量检测，第二次增高幅度应约为第一次值的66。也就是说第一次检测是1000mIU/ml的话，48小时后应为1660mIU/ml左右。也有作者提出HCG如果第一次检测后约过天，H

17、CG浓度较第一次翻一倍。妊娠时HCG浓度极快的增长速率特性，可通过定量检测来辅助区分正常妊娠和许多异常的病理情况。这些定性妊娠试验时做不到的。、HCG定量检测的重要性可应用于正常妊娠时胚胎发育状况的监测，可作为是否会发生自发性流产及保胎成功与否的指标，以及流产后是否有妊娠残留物存在的辅助诊断依据。HCG定量检测的应用绝不只是对宫外孕、滋养层细胞源性肿瘤等少见疾病的辅助诊断有意义，由于长期以来HCG定量只能去某些有良好设备的中心实验室才能测定，目前可能还有不少人没有深刻地认识到这一点。因此HCG定量的动态检测有很大的临床需求和应用前景，每个妊娠妇女去了解其是否妊娠时同时可了解其胚胎发育情况。2、

18、U2/HCG-DOT快速定量检测的特点、金标仪定量检测，操作简单方便，3分钟可得检测结果。既可快速定量检测血清，又可检测尿液中的HCG。冻干胶体金单抗体缀合物试剂稳定期至少一年，复溶后也能稳定30天。、超宽量程检测范围：HCG含量25-15000mIU/ml时标本无需稀释，高浓度检测范围大于常见进口仪器。、样品无需复杂处理，尿液用试剂配套小漏斗和滤纸过滤即可，新鲜血清可直接应用。、内存标准曲线，正确可靠；经复旦大学中山医院评估，与雅培AXSYM、罗氏ELECSY、强生ECI三家仪器试剂同时对比测试，检测相关系数r=。、U2 HCG-DOT是POCT即时检验型仪器。特别适用于门诊快速检验。仪器的

19、定位：拥有同位素、化学发光或荧光标记等大型仪器的二三级医院，U2/ HCG快速定量检测可作大型仪器检测的补充，在门、急诊需立时得知结果的场合下使用。U2/HCG定量检测系统具有轻、快、价廉的特点，极好的性能价格比更适合于计划生育系统和中、小医院门急诊的HCG快速定量监测。6 、HCG快速多次定量检测的动态观察可用于早期胚胎发育情况的观察，它不同于其他检查，不会对胎儿造成任何损害。对保胎及人流以及其他病理情况提供极为有用的数据。因此快速HCG定量检测既适合用于大医院更适合用基层医院。 二、 最适用于常规妊娠诊断，在告知是否妊娠的同时还可以提供胚胎发育是否正常的信息。HCG定量检测的临床意义1、早

20、孕的诊断及早期胚胎发育的监测受精卵着床5-7天HCG开始升高；胚泡植入10天后HCG快速增多，妊娠9-12周达到高峰。血清或尿液HCG定量测定的临床重要性不只是妊娠的诊断，更有助于了解胚胎及胎儿发育的状况，特别当有流产症状出现后对于了解胎儿的存活极有帮助。妊娠期的妇女HCG绝对值不正常地过高过低均应引起医生的注意和病人的重视。HCG的多次定量的动态检测，为什么能反映胚胎及胎儿的发育状况呢这是因为：1 、在妊娠12周内的HCG水平的变化，不像人体中其他激素那样的恒定，HCG的增长速率是极快的。HCG的浓度每时每刻都在增加。胚胎发育正常时，HCG二次相隔48小时的定量检测，在妊娠初始数周内第二次增

21、高幅度应约为第一次值的66。也就是说第一次检测如果是1000 mIU/ml的话，48小时后应为1660 mIU/ml左右。也有作者提出HCG第一次检测后约过天，HCG浓度较第一次翻一倍。妊娠时HCG浓度极快的增长速率特性，胚胎如正常发育、HCG的增长应符合这种增长速率，因此可通过定量检测来辅助区分正常妊娠和许多异常的病理情况。这是单纯性妊娠试验所办不到的。2 、由于不同妊娠时间内HCG的含量是不同的，我们可以用该时间段内的正常幅度作对照，由于个体差异的影响，可观察增长速率是否符合胚胎正常生长发育规律。3 、以此HCG的增长规律，通过HCG浓度的变化，是停止不增、不增反降或不正常的过高过低，均可

22、提示胎儿发育的状况。胎儿正常发育时，HCG的增长速率应符合正常规律，提示胎儿发育状况正常。优生优育关注胎儿的健康成长是父母辈十分关注的问题，而胚胎发育的头三个月内是最容易发生问题的时期。而HCG定量动态监测，有助于辨别是否正常妊娠。尿液HCG定量检测，比血清采集更容易。HCG动态定量检测另一优点是不同于其他检查，不会对胎儿造成任何损害。2、保胎和流产时HCG定量检测的重要意义在妊娠胚胎发育的不同时期，观察HCG定量绝对值或其变化可了解胎儿发育的状况，可预测是否会先兆流产。当先兆流产症状出现并采取一系列保胎措施后，定期多次定量检测HCG，观察HCG的增长速率，如果逐渐上升并已接近正常，结合临床症

23、状综合分析说明保胎成功。如果HCG不同时间数次检测HCG水平停滞不增或不增反降，再参考临床症状，是否有难免流产可能，应尽早处理，以免造成过期流产。这些情况定性妊娠实验是不能做到的。人工流产或药物流产后HCG的定量检测对于监测或证实滋养层组织是否已完全清除有重要意义。3、宫外孕的辅助诊断宫外孕是危及生命的急诊，临床上急需及时诊断并采取措施。以HCG增高速率为辅助诊断指标结合其他检查综合分析，可以区分正常或不正常妊娠，二次相隔48小时测定HCG的增高明显小于第一次的66%，可提示宫外孕或自发性流产。宫外孕时HCG定量值明显低于正常妊娠同期水平，阴道超声又未见妊娠囊，结合临床症状可提示宫外孕；个别病

24、例在正常妊娠与不正常妊娠间存在一定的重叠，如果HCG4000-6000 mIU/ml时，用HCG速率增高指标不能区分正常与异常妊娠，可用阴道超声诊断，不见妊娠囊提示宫外孕。受个体差异的影响，至今尚无排除的HCG绝对最低值，一般可以25 mIU/ml为参考最低值，因为毕竟极少存在有不分泌HCG的不正常滋养层，所以宫外孕的诊断或排除必须根据临床症状和实验资料综合慎重分析，并用同一方法测定。多篇文献提示：宫外孕的诊断必须结合临床和多种实验诊断的客观指标综合分析，不可能仅凭一项指标作出诊断。4、HCG定量检测对滋养层疾病的诊断与跟踪的临床意义临床上引起HCG增加最明显的情况见于绒毛膜组织肿瘤患者。此种

25、滋养层细胞源性肿瘤分泌的HCG与妊娠时正常胎盘所合成的HCG相同。正常妊娠头三个月后，HCG水平不再继续增加，跌落到一个较平坦的水平。然而在滋养层细胞瘤患者中，HCG水平可随瘤的发展而继续升高。血清或尿HCG达80000mIU/mI而腹部超声探测无胎心，则强烈提示胎块妊娠，如卵巢肿瘤、绒毛膜上皮癌、葡萄胎等。 HCG定量检测可用于以上疾病的疗效观测及预后判断： 外科切除肿块后，前三周每周测血清或尿HCG，直至恢复到正常水平，以后一年内逐月监测，有助于判断是否复发。术后3-6周HCG水平明显下跌，如果HCG水平维持在一定的水平或有 所上升，应该考虑是否有转移性或持续性疾病。 HCG定量可作为妊娠

26、残留物存在的辅助诊断指标，在胎块切除、自发性或诱导性流产、宫外孕手术治疗后，HCG定量监测有助于证实滋养层组织的完全清除。HCG消除速率个体差异很大，一般术后第一天可跌落约1/2，以后数天中跌落1/2，数周后可回复到正常水平。5、HCG定量检测可作为肿瘤标志物的应用HCG定量有助于监测卵巢胚细胞瘤的治疗效果。由于个体差异的关系，应注意测定治疗前的HCG值作为基准，与治疗后的值相比较，是增加还是减低来判断疗效。HCG定量在诊断或跟踪绒毛癌上十分有用，HCG大于40000mIU/ml与不良预后相联系。精原细胞瘤病人的血清或尿HCG水平如高于正常情况提示预后差，化疗剂量应提高。非精原细胞瘤占睾丸胚细

27、胞肿瘤的60%，其HCG和AFP水平均增高。在膀胱癌患者，其HCG水平升高意味着疾病的进展和放射治疗的无效。6、Down氏综合症Down氏综合症（DS）死亡率很高，发生率1/800，随生育年龄增加显著升高，但实际上80%的DS发生在35岁以上的孕妇。唯一的确诊实验是羊膜穿刺染色体检查，但是对35岁以上孕妇穿刺引发健康胎儿流产的危险性与DS发生率几乎相当。患DS的妊娠妇女血清AFP水平比正常平均低25，而对HCG影响最大，血清HCG水平可比正常情况高两倍，但与正常妊娠间有相当大程度的重叠。DS妊娠妇女在胎龄15-18周（超生确诊）时可定量其血清HCG水平，再按孕妇年龄等计算其危险指数，超标者再推

28、荐做羊膜穿刺。HCG定量检测中有关学术问题的交流1、 HCG现行测定的方法学中，正常值和临床诊断值有时不完全相同的原因分析由于各种HCG试剂盒所测的目标HCG不同，所以正常值、临床诊断值也发生相应变化。正如前面所述的在血和尿液中存在着不同形式的六种分子，所以应首先了解该试剂盒检测的到底是什么分子整分子HCG、HCG亚基、还是游离片段。例如游离的增高见于滋养叶细胞癌、唐氏症、睾丸癌等辅助诊断，不同于妊娠诊断。所以首先要选对试剂盒，同样测定对象才有可比性，下面会较详细介绍HCG、HCG+、总HCG试剂盒表达的意思和相互关系。2、HCG常用的名称和它们之间的关系目前HCG试剂盒习惯称为完整HCG（i

29、ntact HCG）、总HCG或HCG-等，称呼上还没有达到NCCLS（美国国立临床实验室标准化委员会）标准称呼的要求。HCG免疫化验较清楚的称呼可以是：仅测无裂痕HCG仅仅具有激素功能的HCG（相当于生物效价）无裂痕HCG+游离=有激素功能HCG+游离有裂痕和无裂痕HCG=总的HCG有裂痕和无裂痕HCG+游离=总的HCG+游离等等此外在妊娠血清HCG中，游离-HCG的量是极低的，所占百分比1%，所以在妊娠HCG定量中没有任何理由专门检测游离的-HCG，除非厂方使用二个针对-亚基的单抗去检测总的HCG时，同时也将游离-亚基也测定在内，但游离-亚基对总值没有多大影响。以上摘译于clinical

30、chemistry 43(12):2233-2243HCG及它的游离亚基免疫化验和代谢U2/HCG-DOT即时检验快速定量检测的是总的HCG，它与总的-HCG， HCG+等试剂盒应有可比性。3、HCG常用报告单位正常参考值及单位间的换算目前存在的几种报告模式：（1） 、mIU/ml（毫国际单位/毫升）：毫国际单位/毫升的报告方式，目前比较常用的一种报告单位。正常参考值：绝大多数非妊娠妇女血液或尿中的HCG小于5mIU/ml，大于等于25mIU/ml妊娠阳性。孕期1周5-50 mIU/ml，2周50-500 mIU/ml，3周100-10000 mIU/ml，4周1000-30000 mIU/m

31、l 在妊娠12周内，妊娠的不同天数HCG以极快的速度增高。（2） 、IU/L（国际单位/升）：妊娠判断值、正常参考范围等与mIU/ml相同，只是表达数量级的不同而已。（3） 、ug/L（微克/升）以HCG重量单位作为结果表达目前已经很少用，同样重量的HCG因其纯度不同，免疫活性也随之不同。因此如用ug/L（或ng/ml）表达HCG水平，必须证明在你的实验测定中的HCG每mg含多少国际单位。用ug/L表达结果的试剂盒必须在说明书中注明，在该试剂盒中每mgHCG相当于多少国际单位。4、血清和尿液HCG定量检测的关系和特性同一个人在同一时刻的尿与血清的HCG检测，虽然是二种截然不同的样品，但其HCG定量结果之间有很好的一致性，相关系数=，血清HCG浓度在大部分情况下比尿HCG浓度略高；尿液样品比血清采集容易，深受孕妇欢迎。一般都能满足临床需要。由于尿液受饮水量多少等因素的影响，结果可能有波动。因此血清HCG定量比尿液准确性更好。5、U2/HCG-DOT定量测试系统和定性妊娠实验在试剂上的区别定性妊娠试验层析法纸条上的干燥胶体金单抗缀合物绝大部分不是由冷冻干燥技术制备，也不能在高度真空环境下包装、运输、储存。在储存、运送过程中难