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1、盐酸莫西沙星片说明书盐酸莫西沙星片说明书【药品名称】通用名：盐酸莫西沙星片商品名：拜复乐英文名：Moxifloxacin Hydrochloride Tablets汉语拼音：Yansuan Moxishaxing Pian本品主要成份：盐酸莫西沙星，化学名为1-环丙基-7-S,S-2,8-重氮-二环4.3.0 non-8-yl-6-氟-8-甲氧-1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸氢氯化物结构式为：分子式：C21H24FN3O4HCl分子量：437.9【性状】本品为暗红色薄膜衣片。【适应症】莫西沙星的适应症为治疗患有上呼吸道和下呼吸道感染的成人(18岁)，如：急性窦炎、慢性支气管炎急性发作、社区

2、获得性肺炎，以及皮肤和软组织感染。【规格】0.4g【用法用量】剂量范围任何适应症均推荐一次400mg(1片)，一日1次。成年人服用方法 片剂用一杯水送下，服用时间不受饮食影响。治疗时间治疗时间应根据症状的严重程度或临床反应决定。治疗上呼吸道和下呼吸道感染时可按照下列方法：慢性气管炎急性发作：5天社区获得性肺炎：10天急性窦炎：7天治疗皮肤和软组织感染的推荐治疗时间为7天莫西沙星400mg片剂在临床试验中最多用过14天疗程老年人老年人不必调整用药剂量儿童儿童和青少年禁用肝损伤肝功能损伤的患者不必调整莫西沙星的剂量。肾功能异常任何程度的肾功能受损的病人均不必调整莫西沙星的剂量(包括肌酐清除率30m

3、l/min/1.73m2)。目前缺乏透析病人的药代动力学数据。种族间差别不同种族间不必调整药物剂量。【不良反应】在莫西沙星的临床试验中，绝大多数的不良反应为轻中度(大于90%)，由于不良反应导致不能使用莫西沙星治疗的病人为3.6%。根据莫西沙星的临床试验总结出的常见不良反应(其相关程度分为很可能、可能和无法评估)列表如下：发生率1%且10%全身症状： 腹痛、头痛消化系统： 恶心、腹泻、呕吐、消化不良、肝功能化验异常特殊感官： 味觉倒错 神经系统： 眩晕心血管系统： 合并低钾血症的患者QT间期延长发生率0.1%且1%全身症状： 乏力、念珠菌病、疼痛、不适、胸痛心血管系统： 心动过速、高血压、心悸

4、、QT间期延长消化系统： 口干、恶心和呕吐、腹胀、便秘、口腔念珠菌病、食欲下降、口腔炎、胃肠失调、舌炎、谷氨酰胺转肽酶增高血液和淋巴系统： 白细胞减少、凝血酶原减少、嗜酸细胞增多代谢和营养： 淀粉酶增加骨骼肌肉系统： 关节痛、肌肉痛神经系统： 失眠、眩晕、神经质、嗜睡、焦虑、颤抖、感觉异常呼吸系统： 呼吸困难皮肤和附件： 皮疹、瘙痒、多汗泌尿生殖系统： 阴道念珠菌病、阴道炎发生率0.01%且0.1%全身症状： 骨盆痛、面部浮肿、背痛、实验室检查异常、过敏反应、下肢痛心血管系统： 低血压、血管舒张、外周水肿消化系统： 胃炎、舌苔异常、吞咽困难、黄疸、腹泻(难辨梭状芽胞杆菌)血液和淋巴系统： 凝血

5、活酶减少、凝血酶原增加、血小板减少、贫血代谢和营养： 高血糖、高血脂、高尿酸血症、LDH升高(伴异常肝功能)骨骼肌肉： 关节炎、肌腱异常神经系统： 幻觉、人格解体、紧张、运动失调、兴奋、健忘症、失语症、情绪不稳定、睡眠失调、语言障碍、思维异常、感觉减退、多梦、惊厥、精神错乱、抑郁呼吸系统： 哮喘皮肤和附件： 皮疹(斑丘疹、紫癜、脓泡)特殊感官： 耳鸣、视觉异常、失味、嗅觉异常(包括嗅觉倒错、嗅觉减弱及嗅觉缺失)、弱视泌尿生殖系统： 肾功能异常未在上述不良反应中列出的与药物无关的最常见的实验室参数异常为：红细胞压积增加或减少、白细胞增加、红细胞增加或减少、血糖下降、血红蛋白减少、碱性磷酸酶升高、

6、SGOT/AST升高、SGPT/ALT升高、胆红素升高、尿素升高、肌酐升高、尿素氮升高，上述异常是否由该药或治疗时患者状况导致尚属未知。上市后报告的不良反应：发生率300mg/kg)，可导致血药浓度200mg/L(高于静脉给药治疗浓度的30倍)，并观察到可逆转、非严重的室性心律失常。关节毒性众所周知，喹诺酮类可以造成未成年试验动物的承重关节软骨的病变。可造成幼年狗的关节毒性的最小口服莫西沙星剂量是推荐最大治疗剂量(400mg/50kg人体重)的4倍，其血药浓度为推荐治疗剂量时血药浓度的2-3倍。生殖毒性用大鼠、兔和猴子进行的生殖研究表明，莫西沙星可以通过胎盘。对大鼠(os和iv)和猴子(os)

7、的试验表明，给予莫西沙星后没有致畸作用和对生殖力的影响证据。兔静脉给药200mg/kg可观察到骨骼畸形。该研究结果与已知的喹诺酮对骨骼发育的影响一致。血浆药物浓度在治疗浓度范围内，猴子和兔的流产发生率增多。在大鼠身上，当口服剂量为按千克体重计算使血药浓度在人治疗剂量范围内所推荐的最大药物剂量的63倍时，会出现幼鼠体重减少、出生前体重减轻增加、轻度延长孕期和增加一些雌性和雄性大鼠的生殖能力等现象。【药代动力学】吸收和生物利用度莫西沙星口服后可以很快被几乎完全吸收。绝对生物利用度总计约91%。在50-1200mg单次剂量和每日600mg连服10天的药代动力学显示出呈线性关系。3天内达稳态。口服40

8、0mg后0.5-4小时达到峰值3.1mg/L。每日一次400mg口服后达到稳态时其峰浓度和谷浓度分别为3.2mg/L和0.6mg/L。给予莫西沙星同时进食能稍延长达峰时间约2小时并减少峰浓度约16%。吸收范围不变。由于AUC/MIC主要是预测喹诺酮的抗菌效果，该影响与临床无关，因此，莫西沙星给药不受进食影响。单剂量静脉给药400mg，1小时后血药浓度达峰约为4.1mg/L，与口服相比平均增加26%。药物暴露的药时曲线下面积约为39mgh/L，与绝对生物利用度约为91%的口服(35mgh/L)相比略高。多剂量静脉给药(1小时输液)，每日400mg给药稳态波峰波谷浓度分别为4.1至5.9及0.43

9、至0.84mg/L。在给药间隔内稳态药物暴露比首剂约高30%。输液1小时后观测到病人稳态浓度为4.4mg/L。分布莫西沙星可以很快分布到血管外间隙。该药的药时曲线下面积(AUC)高(6mgh/L)，稳态时表观分布容积Vss接近21/kg。唾液中药物浓度比血药浓度高。在0.02-2mg/L范围的体外和体内试验表明，无论药物浓度如何，蛋白结合率约为45%，莫西沙星主要与血浆白蛋白结合，由于蛋白结合率低，游离峰浓度10倍MIC。莫西沙星在下列组织中达到高浓度：如肺(肺泡液，肺泡巨噬细胞，支气管组织)，窦(筛窦，上颌窦，鼻息肉)和炎症损伤(斑蝥疱疹液)，其药物浓度超过血药浓度。组织间液的有很高的游离药

10、物浓度(唾液、肌肉内、皮下)。口服及静脉单次剂量给药400mg后人体组织中的药物平均峰浓度如下：不同靶组织中的峰浓度及血浆比率表明两种单次剂量400mg的给药方法的可比性。代谢莫西沙星经过第二阶段的生物转化后通过肾脏和胆汁/粪便以原形和硫化物(M1)和葡萄糖醛酸盐(M2)的形式排出。M1和M2只是在人体内的相关代谢产物，均无微生物活性。在体外试验及I期临床试验中显示，莫西沙星在第一阶段生物转化包括细胞色素P450酶的代谢产物与其它药物无相互作用。代谢产物M1和M2的血浆浓度比母药低，并与给药途径无关。对代谢物进行了充分的临床前研究，排除了代谢物与安全、耐受的关系。排出莫西沙星从血浆和唾液中被排

11、出的平均半衰期为12小时。口服400mg药物后的平均总体表现清除率为179-246ml/min。肾清除率为24-53ml/min，提示肾脏通过肾小管能部分重吸收该药。同时服用雷尼替丁和普鲁苯辛不影响药物通过肾脏排泄。(见下表)莫西沙星的原形和第二阶段的代谢产物在达到平衡后几乎能完全回收，回收率为96-98%，且与给药途径无关，没有发生氧化代谢的迹象。下表按照排泄途径(肾与非肾，代谢与非代谢)和给药方式对这一平衡给予了详细说明。400mg单剂量给药回收率(算数平均数标准偏差(SD)老年莫西沙星的药代动力学不受年龄影响。性别男性和女性受试者莫西沙星的药代动力学参数(AUC，Cmax)相差33%。该

12、AUC及Cmax的差别可归因于体重不同而不是性别。因此药物吸收不受性别影响，该差别无临床意义。种族差异对高加索人种、日本人、黑人及其它种族进行了可能存在的种族差异实验。药代动力学实验表明无临床相关的各族差异。儿童未对儿童患者进行莫西沙星药代动力学研究。肾损害肾功能受损的病人的莫西沙星药代动力学无明显改变(包括肌酐清除率30ml/min/1.73m2),尚无肾透析病人的经验。肝损害肝功能受损的病人(Child Pugh A to C)与健康志愿者或肝功能正常的患者血浆药物浓度在临床上无明显差别。【贮藏】干燥条件下低于25储藏，盐酸莫西沙星片需储藏于生产者的原包装内。将药品置于儿童触及不到的地方。【包装】铝塑包装。3片盒。【有效期】3年，失效期后严禁服用。【执行标准】进口药品注册标准JX20000281【进口药品注册证号】H20050166【批准文号】国药准字J20050049【生产企业】拜耳先灵医药保健股份公司 德国Bayer Schering Pharma AG【进口分装企业】企业名称：拜耳医药保健有限公司 中国 北京生产地址：北京经济技术开发区荣京东街7号邮政编码：100176电话号码：010 *传真号码：010 *【药物安全咨询电话】 800-810-1828