复方板蓝根颗粒工艺规程讲解.docx

1、复方板蓝根颗粒工艺规程讲解起 草： 日期： 年 月 日审 核： 日期： 年 月 日批 准： 日期： 年 月 日生效日期： 年 月 日变更记载：拷贝号：版本号批准日期生效日期制定（变更）原因及目的：00 新制定01执行2005版中国药典,修订有关内容02执行2010版中国药典,修订有关内容03企业更名、10版GMP，修订有关内容分发部门质 管 部 生产技术部 物 料 部 销 售 部 总 经 办 财 务 部 复方板蓝根颗粒工艺规程1.产品名称及剂型32.产品概述33.处方和依据34.生产工艺流程图 45.工艺操作过程及工艺条件46.质量监控77.质量标准88.物料平衡计算109.技术经济指标的计算

2、及原、辅、包装材料的消耗定额1110.工艺卫生 1211.主要设备一览表 1212.技术安全及劳动保护 1313.劳动组织定员定岗、生产周期 1314.环境保护 1415.附录 141 产品名称及剂型1.1 通用名 复方板蓝根颗粒1.2 汉语拼音 Fufang Banlangen Keli 1.3 剂型 颗粒剂2 产品概述2.1 性状 本品为棕色的颗粒；味甜，微苦。2.2 功能主治 清热解毒，凉血。用于温病发热，出斑，风热感冒，咽喉肿烂，流行性乙型脑炎，肝炎，腮腺炎。2.3 用法用量 口服,一次15g,一日3次,重症加倍;小儿酌减。预防流感、乙脑，一日15g， 连服5日。 2.4 规格 每袋装

3、15g（相当原生药15g）2.5 有效期 24个月 2.6 贮藏 密封,防潮。3 处方和依据3.1 处方板蓝根600g 大青叶900g3.2 制法 以上二味,加水煎煮两次,每次1小时,滤过,合并滤液,浓缩至适量,加入三倍量乙醇,搅匀,静置24小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至稠膏状,加入蔗糖粉1425g及淀粉适量,混匀,制成颗粒,干燥,即得。3.3 处方依据3.3.1 执行标准 部颁标准中药成方制剂第十二册。3.3.2 批准文号 国药准字Z510225874生产工艺流程图物料 加工 检验 入库 中间站 流程 加水煎煮二次，第一次煎煮1小时， 6倍量水；第二次煎煮1小时，4倍 量水，合并滤液。 加

4、入3倍量乙醇，使成浓度为60%，静置 24小时 80目 注:虚线框内为30万级洁净区（收膏在10万级的收膏车内进行）5 工艺操作过程及工艺条件5.1 提取5.1.1 配料 根据生产指令，按处方比例和规定批投料量（批量：48万袋）领取定额包装的净药材，复核配料。原料名称投料量(kg)板蓝根2880大青叶43205.1.2 煎煮、过滤 将大青叶、板蓝根加入多功能提取罐内加水煎煮二次，每次1小时，第一次加入药材6倍量的饮用水，第二次加入药材4倍量的饮用水。合并煎煮液，将煎煮液过滤至药液贮罐。5.1.3 浓缩 将药液泵入双效节能浓缩器中，按如下工艺条件控制，浓缩至相对密度约为1.08(5055)的浓缩

5、液，转于储罐内。项目一效二效真空度(Mpa)0.015-0.0300.030-0.050温度()70-8060-705.1.4 醇沉、静置、过滤 向上述浓缩液中加入三倍量乙醇，搅拌至匀，静置24小时，用滤布过滤。 5.1.5 回收乙醇 按如下工艺条件控制，真空减压浓缩至相对密度为1.331.36(7580)的稠膏。项目一效二效真空度(Mpa)0.015-0.0300.030-0.050温度()70-8060-705.1.6 收膏 将浸膏泵入洁净层流车内的洁净容器，贴上桶签，送入冷库，请验。5.2 粉碎、过筛5.2.1 将蔗糖领至粉碎过筛间,检查筛网无磨损、破裂后，用万能粉碎机粉碎,使其通过80

6、目筛。5.2.2 过筛后再次检查筛网无磨损、破裂后,用无毒塑料袋收集称重，附上桶签，送至称量配料间。5.3 称量、配料5.3.1 称量前逐一核对检查各辅料、浸膏的品名、批号及数量等。5.3.2 车间配料员按以下处方表中批标准投料量(批量：48万小袋)准确称量、配料并填写配料记录。原辅料名称批投料量复方板兰根颗粒浸膏当批浸膏量蔗糖粉6840kg淀粉96kg5.5 制软材、制粒 将蔗糖粉及淀粉按投料量投入槽形混合机内混合10分钟，再加入浸膏及纯化水使成适宜的软材。将旋转式颗粒机装上不锈钢筛网后,加入软材制粒,控制加料斗软材量,使制成均匀的颗粒。5.6 干燥 将物料转入沸腾干燥机，设定干燥温度为75

7、5，干燥40分钟后，停机检测水分应为2.0%，合格后收料。5.7 整粒、过筛 5.7.1 将旋涡振荡筛装上30目筛网，除去颗粒中的细粉。颗粒、细粉分别用洁净容器盛装。5.8 总混 将过筛后的颗粒加入三维运动混合机中，混合25分钟，装入双层无毒塑料袋内，送入中间站请验。5.9 包装5.9.1 包装规格 15g/袋20小袋/中袋60中袋/件5.9.2 包装材料耗用量 包 装 材 料 名 称单位计划耗用量内包装材料药用复合膜kg196外包装材料中袋根24480说明书张24480纸箱个4045.9.3 内包装5.9.3.1 按包装指令领取药用复合膜和待包装颗粒至操作间并复核。5.9.3.2 按要求装好

8、药用复合膜，将接料口固定在适当位置，并注意检查给料器是否正常。调节好各工艺参数。要求批号打印温度为130150，横封温度为140160热压温度，纵封温度为145160,分装速度为60-80袋/分。5.9.3.3 按照规定的装量范围,用自动颗粒包装机进行包装。在内包过程中，每30分钟按要求进行装量检查，每次检查10袋，每袋均应在装量的上限与下限之间，在内包装起始阶段和结束阶段应加大抽检频次，以保证装量准确，在内包装过程中出现的装量不合格的药袋立即剪开药用复合膜重新内包。5.9.3.4 在生产过程中按规定检查包装颗粒，药用复合膜符合要求，自动包装机批号正确，切割后的药袋成型良好，药用复合膜热封牢固

9、，切割位置适中，将不符合要求的及时剔出。5.9.3.5 分装好的小袋用专用容器装好，附上桶签，通传递窗送入外包装。5.9.4 外包装 5.9.4.1 包装规格 15g/袋20小袋/中袋60中袋/件5.9.4.2 所用外包装材料必须专人领取，计数发放。5.9.4.3 打码 根据包装指令,在中袋、纸箱上打印产品批号、生产日期、有效期。5.9.4.4 装袋 将20小袋装入1中袋内，用多功能薄膜连续封口机封口。5.9.4.5 装箱 将垫板装入成品纸箱，再将60中袋装入箱后，放入装箱单，用不干胶带封箱后用塑料捆扎带捆扎。5.9.4.6 将所有成品全部寄库，待检验合格后，再办理入库手续，并贴上合格证标志。

10、5.10 工艺条件 收膏、粉碎过筛、称量配料、混合、制软材、制粒、干燥、整粒过筛、总混、内包装的操作均在300，000级洁净区进行；洁净区温度应控制在18-26，湿度应控制45-65%。6 质量监控6.1 根据生产操作步骤设置监控点，不得遗漏。各质量控制点的控制顶目、控制标准、控制频次及控制人如下质量控制点控制项目控 制 标 准控制人控制频次配料品名、数量、批号与生产指令一致操作人员、QA每批一次煎煮加水量、煎煮时间、温度与工艺要求一致操作人员、QA每罐一次过滤滤网目数100目操作人员、QA每批一次浓缩温度、真空度与工艺要求一致操作人员、QA随时/批醇沉浸膏量、乙醇量、静置时间三倍量乙醇，静置

11、24小时操作人员、QA每批一次回收乙醇温度、真空度与工艺要求一致操作人员、QA随时/批性状、溶化性、相对密度、微生物限度中间产品(浸膏)内控标准QC每批一次粉碎过筛筛网目数、完整性80目,过筛前后筛网完好操作人员、QA每批一次混合、制软材混合时间、浸膏用量与生产指令一致操作人员、QA每批一次制粒筛片目数、材质14目不锈钢筛片操作人员、QA每批一次颗粒成型与工艺要求一致操作人员、QA每批一次干燥干燥温度、时间755,40分钟操作人员、QA每批一次水分2.0%QA每批一次整粒、过筛筛片及筛网目数、材质10目-30目,不锈钢操作人员、QA每批一次总混混合时间25分钟操作人员、QA每批一次一次混合量在

12、规定限度内QA每批一次性状、粒度、水分、溶化性中间产品(颗粒)内控标准QC每批一次内包装装量差异每袋均应在装量的上限与下限之间操作人员、QA30分钟/次外 观成型良好，热封牢固，切割位置适中操作人员、QA随时/批外包装打印批号等内容准确、清晰操作人员、QA随时/批装袋装量、中袋的数量准确无误操作人员装箱装量准确，打包整齐操作人员6.2 监控方法6.2.1 开工前及生产结束后，重点监控人、机、料，要求符合工艺标准。清洁状态达到要求；物料数量、质量、标记、贮存条件及管理符合要求；设备及计量器具须处于完好状态，并有状态标记，计量器具有“检定合格证”；相应的生产记录须齐全。达到规定要求，QA方可签字允

13、许生产或判定清场合格。6.2.2 生产过程重点监控工艺规程和岗位SOP的贯彻执行情况，生产现场管理须有序规范，状态标记须齐全、正确，生产记录须及时填写，各工序中间产品的质量须达到标准。对物料放行作出判定，为批产品的审核提供依据。7 质量标准7.1 原料质量标准7.1.1 板蓝根 符合公司内控质量标准。7.1.2 大青叶 符合公司内控质量标准。7.2 辅料质量标准7.2.1 蔗糖 符合公司内控质量标准。7.2.2 淀粉 符合公司内控质量标准。7.3. 包装材料质量标准7.3.1 药用复合膜 平版印刷品，符合公司内控质量标准。7.3.2 中袋 平版印刷品，符合公司内控质量标准。7.3.3 纸箱 瓦

14、楞纸箱，符合公司内控质量标准。7.3.4 说明书 符合公司内控质量标准。7.4 中间产品7.4.1 浸膏【性状】 本品为棕褐色的粘稠状浸膏，味苦。【检查】 溶化性 取本品10g，加热水200ml，搅拌5分钟，立即观察，浸膏应全部溶化，且不得有焦屑等异物。相对密度 应为1.33-1.36(75-80)微生物限度 依照微生物限度检查操作规程进行检查，应符合下列规定： 细菌数 不得过500个/g；霉菌和酵母菌数 不得过50个/g；大肠埃希菌 不得检出；【贮存期限】 30天。【贮存条件】 置冷库密闭保存。7.4.2 颗粒【性状】 本品为棕色的颗粒，味甜，微苦。【检查】 水分 按水分测定法操作规程进行测

15、定，减失重量3.0% 粒度 不能通过一号筛与能通过五号筛的颗粒和粉末总和应5.0%。溶化性 取本品10g，加热水200ml，搅拌5分钟，立即观察，颗粒应全部溶化或有轻微浑浊，但不得有焦屑等异物。【贮存期限】 30天。【贮存条件】 双层塑料袋密闭保存。7.5 成品质量标准【性状】 本品为棕色的颗粒；味甜、微苦。【鉴别】（1） 本品0.5克，加水5ml使溶解，静置，取上清液点于滤纸上，晾干，置紫外灯下观察，斑点显蓝紫色。（2） 本品0.5克，加水10ml使溶解，滤过，取滤液1ml，加茚三酮试液体0.5 ml，置水浴上加热数分钟，溶液显蓝紫色。【检查】装量差异 取供试品10袋，分别精密称定每袋内容物

16、的重量，每袋的重量与标示装量相比较，应在4.5%（法定应在5.0%），超出限度的不得多于2袋，并不得有1袋超出限度的一倍。水 分 照水分测定法操作规程测定，减失重量不得超过5.0%(法定标准为6.0%)。粒 度 不能通过一号筛的颗粒和能过五号筛的粉末总和，应不得过10.0%（法定标准为应不得过15.0%）。溶 化 性 取本品10g，加热水200ml，搅拌5分钟，颗粒应全部溶化且不得有异物。微生物限度 照微生物限度检查法操作规程进行检查，应符合下列规定： 细菌数不得过800个/g （法定不得过1000个/g）；霉菌和酵母菌不得过80个/g（法定不得过100个/g）；大肠埃希菌不得检出。【功能主治

17、】 清热解毒，凉血。用于温病发热，出斑，风热感冒，咽喉肿烂，流行性乙型脑炎，肝炎，腮腺炎。【用法用量】 口服,一次15g,一日3次,重症加倍;小儿酌减。预防流感、乙脑，一日15g，连服5日。 【规 格】每袋装15g（相当原生药15g） 【贮 藏】密封,防潮。【有效期】 24个月。8 物料平衡计算8.1 物料平衡率计算公式 平衡率=100 理论值：为按照所用的原辅料（包装材料）量在生产中无任何损失或差错的情况下得出的最大数量。 实际值：为生产过程实际产量。包括：本工序产出量、生产中取样品量（检品）、余料、不合格物料。8.2 各工序物料平衡率工 序范 围工 序范 围粉碎、过筛98.5100.0%称

18、量配料99.5100.0%整粒99.0100.0%总混99.5100.0%内包装98.0100.0%标签类包装材料100.0%9 技术经济指标的计算及原、辅、包装材料的消耗定额9.1 单耗9.1.1 计算公式 单耗9.1.2 原辅包材的消耗定额以厂订复方板蓝根颗粒相应规格的单耗为基准；若消耗出现异常，应分析找出具体原因所在，作好记录以便为以后修订提供依据。9.1.3 原辅料消耗定额 项 目物料名称标准用量损耗定额损耗量标准耗用量板蓝根2880002880大青叶4320004320蔗糖粉6840006840淀粉9600969.1.4包装材料消耗定额 项 目物料名称标准用量损耗定额损耗量标准耗用量

19、药用复合膜1922%4196中袋240002% 48024480说明书240002% 48024480纸箱4001%44049.2 成品率9.2.1 计算公式每批成品率（%）= 实际入库数/ 批理论产量100%9.2.2 成品率范围应95.0%9.3 收率9.3.1 计算公式 收率（%）= 实际产量/理论产量100%9.3.2 制粒(混合 干燥)工序收率的计算9.3.2.1 计算公式 收率（%）= 干燥后实际的收得数量 / 投入量100%9.3.2.2 本工序收率范围应95.0%9.3.3 提取工序收率的计算9.3.3.1 计算公式 收率（%）= 浸膏重量 / 中药饮片投入量100%9.3.2

20、.2 本工序收率范围应为10%-25%10 工艺卫生生产开始前和生产结束后，人员、物料、设备、环境均须符合相关卫生管理程序要求，万清场按照清场管理规程及其他相关清洁SOP进行。11 主要设备一览表设备名称规格型号生产能力数量材质生产厂家多功能提取罐TQ-A3000型1台不锈钢温州市天龙轻工设备有限公司双效节能浓缩器SN-1000型1台不锈钢温州市天龙轻工设备有限公司药液贮罐GYG-5000型5000L2台不锈钢温州市天龙轻工设备有限公司醇沉罐1000L1台不锈钢温州市天龙轻工设备有限公司沸腾干燥制粒机FL-120型4201台不锈钢常州市天华干燥设备有限公司万能粉碎机30B型30-300/h1台

21、不锈钢江阴祝塘金益药化机械厂漩涡振荡筛ZS-600型100-250/h1台不锈钢江阴祝塘金益药化机械厂槽形混合机CH-200型200L/次1台不锈钢江苏泰兴苏中制药机械厂旋转式颗粒机XL-300型100-400/h/h2台不锈钢泰州市康明制药机械有限公司热风循环烘箱CT-C-2型1台不锈钢南京华星制药设备有限公司三维运动混合机800型500/次1台不锈钢南京华星制药设备有限公司自动颗粒包装机DXDK40型50-100袋/分3台不锈钢天津市三桥包装机械股份公司多功能薄膜连续封口机DBH-900型6米/分1台不锈钢温州市创伟包装机械有限公司打码机MY-380F型1台不锈钢浙江华联包装机械有限公司1

22、2 技术安全及劳动保护12.1 车间一般生产区及30万级洁净区，都应有应急灯以及紧急出口；生产区的人行道和车行道必须平坦、畅通，夜间要有足够的照明设施；劳动场所必须符合防火要求，并配备符合规定的消防设施和器材。12.2 防爆区人员、物料进出和设备操作必须符合消防安全管理规程的规定。12.3 生产设备严禁超温、超压、超负荷和带故障运行。凡散发大量热量的设备和蒸汽管道，必须要有保温层或隔热层。12.4 为防止和消除生产过程中的伤亡事故，应采取相应安全措施，并进行安全培训。所有生产及相关人员必须牢固树立“安全第一”的思想，遵守劳动安全、生产规章制度；学习、 掌握各种防范方法，增强自我安全保护意识；1

23、2.5 生产操作中严格执行生产工艺纪律，按工艺要求进行操作，严禁违规、违章操作。12.6 车间内严禁吸烟和带入生活用品，必须按照规定要求更换并穿戴好工作衣物。12.7 设备运行过程中，严禁将手或其他工用具伸入设备运转部分。如遇异常必须立即停机，请专业人员进行维修，严禁私自拆卸查看。12.8 根据工种需要，应供给生产岗位人员工作衣、工作帽、工作鞋、工作手套、工作口罩、肥皂等劳动保护品。并应定期清洗，保持整洁。12.9 机器和工作台等设备、设施的布置应便于工人安全操作。通道宽度不得小于1米。12.10 操作间温度、相对湿度应适宜，通风设备良好。并适当配备防尘设施；洁净室内主要工作室照度不低于300

24、Lx；保证洁净室内人均每小时新鲜空气量不少于40m3。12.11 车间生产人员必须每年进行一次体检。12.12 车间生产人员必须每年进行至少一次产品生产工艺规程以及相关岗位SOP的培训、考试，合格者方能上岗。13 劳动组织定员定岗、生产周期13.1 劳动组织定员定岗序号岗位名称人数（人）1提取浓缩22粉碎过筛23称量配料24制粒46总混27内包装28外包装413.2 生产周期工序名称提取浓缩、醇沉、回收乙醇粉碎过筛称量配料制粒总混内包装外包装工序生产周期（小时）32226244检验周期（小时）152产品批生产周期（小时）20414 环境保护14.1 废水管理和处理:生产过程中产生的废水，经处理

25、符合国家排放标准后，从下水道排放。14.2 废渣的管理和处理：生产过程中产生的废渣转运到规定的垃圾站倾倒。14.3 生产中产生的废气经处理符合国家排放标准后，排入大气。14.4. 对于粉尘较大的工序，车间应备有相应捕吸尘设施。15 附录常用理化常数、换算表15.1 名词解释密闭：系指将容器密闭，防止尘土及异物进入。密封：系指将容器密封以防止风化、吸潮、挥发或异物进入。遮光：系指用不透光的容器包装，例如棕色容器或黑色包裹的无色透明、半透明容器。熔封或严封：系指将容器熔封或用适宜的材料严封，以防止空气与水分的侵入并防止污染。15.2 法定计量单位，国际符号含义15.2.1 长度：以m(米)表示，或

26、以其分数单位表示米 m 分米 dm厘米 cm 毫米 mm微米 m 纳米 nm1m=10dm 1dm=10cm 1cm=10mm 1mm=103m15.2.2 质（重）量千克（公斤）kg 克 g毫克mg 微克 g1kg=1000g 1g=1000mg 1mg=1000g15.2.3 体积升 L 毫升ml 微升l 1L=1000ml 1ml=1000l15.2.4 压力以Pa(帕)或Kpa（千帕）表示1atm(标准大气压)760mmHg=101.3Kpa1KPa=1000Pa 1mmHg=133.322Pa15.2.5 百分比： 百分比用符号“”表示；纯度百分比系指重量的比例，溶液百分比系指溶液100ml中含有溶质若干g。 % （g/g）表示100g中含有若干g % (ml/ml)表示100ml中含有若干ml % (ml/g)表示100g中含有若干ml % (g/ml)表示100ml中含有若干g15.2.6 乙醇未指明浓度时，均系指95（ml/ml）的乙醇。15.2.7 温度以“”表示 水浴温度，除另有规定外，均指98100 热水系指7080 室温系指1030阴凉处系指不超过20，凉暗处系指避光并且不超过20，冷处系指210。