亨廷顿舞蹈症.docx

1、亨廷顿舞蹈症亨廷顿舞蹈症亨廷顿病(Huntington disease , HD)是一种以不自主运动，精神异常和进行性痴 呆为主要临床特点的显性遗传性神经系统变性病， 属于基因动态突变病或多谷酰胺重复病的范畴。因亨廷顿病以舞蹈症状为突出的临床症状， 曾将本病命名为大舞蹈病、亨廷顿舞蹈病、慢性进行性舞蹈病或遗传性舞蹈病。 此病在1872年由美国内科医师Huntington对临床症状首先进行了描述，1911年Alzheimer对病 理改变作了观察，1993年确定其致病基因位于第4对常染色体短臂63位点，此 基因编码的蛋白，命名为亨廷素(Huntingtin)。病理改变特点是纹状体和大脑皮 质的神经

2、细胞脱失，最近发现在大脑皮质存在泛素阳性神经细胞核内包涵体和营 养不良神经突起。症状体征亨廷顿病的症状体征亨廷顿病为常染色体显性遗传，子女的发病几率是 50%父系遗传占优势者发病较早，而母系遗传占优势者发病较晚，但如母亲已发病，在妊娠过程中，由于母 体与胎儿的相互作用，大部分胎儿流产，而由父系遗传的小孩多能存活，和其他 多谷酰胺重复病一样，亨廷顿病的遗传呈现遗传早发现象，即一代比一代发病早， 且一代比一代症状重。亨廷顿病的临床症状包括三方面， 即运动障碍，认知障碍和精神障碍，这些临床表现均可以作为首发症状出现。1. 运动障碍进行性发展的运动障碍表现为四肢，面，躯干的突然，快速的跳动或抽动，这些

3、 运动不可预先知道，也可以表现为不能控制的缓慢运动， 查体发现舞蹈样不自主 运动和肌张力不全，舞蹈样不自主运动是本病最突出特征， 大多开始表现为短暂 的不能控制的装鬼脸，点头和手指屈伸运动，类似无痛性的抽搐，但较慢且非刻 板式，随病情发展，不随意的运动进行性加重，出现典型的抬眉毛和头屈曲，当 注视物体时头部跟着转动，患者行走时出现不稳，腾越步态，加上不断变换手的 姿势，全身动作像舞蹈，在疾病后期患者因全身不自主运动而不能站立和行走， 即使坐着也不稳，身体扭动，突然站起又突然坐下，卧床后躯干和肢体仍不停的 扭动，当病情发展时，随意运动受损愈益明显，动作笨拙，迟缓，僵直，不能维 持复杂的随意运动，

4、出现吞咽困难，讲话吞吞吐吐和构音障碍，出现不正常的眼 球活动异常，在病的晚期随意运动减慢，呈现出四肢不能活动的木僵状态， 多数 患者腱反射和感觉正常。舞蹈样运动障碍是成年型亨廷顿病的典型运动障碍，在 20岁前起病的少年型患 者（占亨廷顿病的5%-10%）中，以不动性肌强直为主要运动障碍，表现为肌强直， 肌阵挛，至晚期则呈角弓反张，此外与成人患者不同，约 50%勺少年型亨廷顿病 者有全身性癫痫发作。2. 认知障碍进行性痴呆是亨廷顿病患者另一个特征，痴呆在早期具有皮质下痴呆的特征，后 期表现为皮质和皮质下混合性痴呆。认知障碍在亨廷顿病的早期即可出现，开始表现为日常生活和工作中的记忆和计 算能力下降

5、，患者记住新信息仅有轻度损害，但信息作修饰以便有效储存有明显 困难，回忆也有显著缺陷，由于词的流利性，视空间功能及对社会和人际关系的 判断能力下降，病人变的比较混乱，出现人格的改变。言语的改变，包括口语流利性测验不良，轻度找词困难和构音障碍，口语流利性 损害是亨廷顿病最早能计量查出的认知功能不正常之一， 在病的中期和晚期，患者不能完成需要组织，连续和语言学精心加工的语言测验， 也不能完成需回忆不 常用词的命名测试，但这些测试还需要记忆和认识能力， 超出了语言范围，没有 典型的错语和失语症，但构音和韵律障碍为本病患者的突出特征， 舞蹈样运动障 碍常可累及舌和唇，破坏了发音的韵律和敏捷性，妨碍了言

6、语的量，速度，节律 和短语的长度，使口语呈现一种暴发性质，由于患者仍保留词的识别记忆及对手 的识别和对物的命名能力，亨廷顿病患者能继续与人交流。随病情发展，集中力和判断力进行性受损，患者缺乏启动解决问题的行为，在需 要计划和连续安排信息的作业上感到特别困难， 视空间能力下降，对结构的判断 有困难，在需要连续安排运动的额叶系统测验上，如手的连续变换动作有困难。3. 精神障碍首先出现的精神状态变化为人格行为改变，包括焦虑，紧张，兴奋易怒，或闷闷 不乐，或不整洁以及兴趣减退，出现反社会行为，精神分裂症，偏执狂和幻觉，情感障碍是最多见的精神症状，且多出现在运动障碍发生之前，由于情感障碍出 现在患者的运

7、动障碍出现之前，或了解其家族疾病特点之前，所以不是反应性障 碍，此外抑郁症状的发生率也很高，对患者的重度抑郁症状如能早期发现并及时 治疗，可预防自杀，亨廷顿病患者的神经和精神性障碍进行性衰退， 最后患者处于呆傻，缄默状态。4. 青少年型Huntington舞蹈病在儿童及青少年期起病，20岁前起病约10%年龄小于4岁起病约5%临床表 现与成人HD不同，病程进展较快，肌张力障碍是突出表现，常以强直替代舞蹈 样运动，尚可见Parkinson综合征，小脑性共济失调，眼球运动异常，肌阵挛及 癫痫发作等，可出现精神衰退及行为异常，部分患者表现运动过度，少数病例运 动症状不典型（Westphal变异型），表

8、现进行性肌强直和运动减少，舞蹈-手足徐 动样症状不明显，多见于儿童期或 20岁以前发病者，癫痫和小脑性共济失调也 是青少年型常见特点，伴痴呆和家族史可提示诊断。亨廷顿病的临床诊断标准是：1. 典型HD的家族史。2. 非其他因素导致的进行性运动异常伴舞蹈和僵直。3. 非其他因素导致的精神障碍伴随进行性痴呆。影像学检查发现对称性尾状核萎缩可以进一步支持亨廷顿病的诊断， 在有症状的亨廷顿病患者中，已知左旋多巴可以使舞蹈样动作增加， 左旋多巴可引起舞蹈样 动作的患者比不引起舞蹈样动作者更可能发生本病， 可以诱发处于亚临床状态的 患者出现临床表现，用于早期诊断，该试验存在一定的假阴性反应，阴性结果不 能

9、完全除外发病的可能性，PET检查发现尾状核部位的葡萄糖代谢减低，也可以 出现在亚临床状态的患者，可用作超早期诊断，在亚临床患者如果基因检查发现 亨廷素基因（TT15）三核苷酸串联重复序列异常扩展超过 40可以进一步确定诊断，由于亨廷顿病具有完全外显的常染色体显性遗传特点， 因此亨廷顿病的早期基因诊断具有重要意义，为产前诊断和遗传咨询提供可靠的依据。用药治疗亨廷顿病的治疗方法胆汁酸可延缓“亨廷顿舞蹈病”发作。1、辨证分型论治1） 风热（火）入络，经脉拘纵：治则：清热泻火，熄风宁神。方药：三黄石膏汤合导赤散加减。方中以黄苓、黄连、黄柏、山栀、生石膏泻火泄热；生地、木通、 生甘草、淡竹叶以导心火下泄

10、；豆鼓和胃除烦。若风动明显者加蝉衣、钩藤、全 蝎、木瓜以熄风舒筋。若吞咽困难、流涎者，先投以大七气汤，药用青皮、陈皮， 三棱、莪术、桔梗、香附、半夏、甘草、益智仁以开郁散结、理气和胃。若舌强 难言，可先投以解语丹，药用石菖蒲、白附子、天麻、远志、全蝎、羌活、南星 木香、甘草以醒脑开窍，熄风定惊。2） 精血两虚，经脉失养：治则：大补精血，佐以定风。方药：大定风珠合补肝汤 加减。大定风珠以龟板、鳖甲、阿胶、鸡子黄、麦冬大补精血；芍药、甘草、五 味子酸甘化阴，且能缓其急迫；牡蛎熄风潜阳，麻仁滋脾润燥。补肝汤以当归、 川芎、地黄、白芍等四物汤为主药，以补血养血活血，佐以木瓜酸收舒筋止挛急； 枣仁、麦冬

11、、甘草养心安神。若风动明显者，亦可加蝉衣、钩藤、全蝎。目前没有任何药物可以改变亨廷顿病的自然病程，但可以米取措施改善临床症状、减少 舞蹈样动作。治疗集中在对心理与神经征候两方面的症状治疗， 同时进行必要的 支持治疗。要让患者及可能得病者树立信心， 相互帮助，建成富有乐观主义的家 庭。亨廷顿病患者脑内丫 -氨酪酸（GABA减少，胆碱能活动受抑制，而多巴胺活动过 度，可选用对抗多巴胺能药物或多巴胺受体抑制剂。1. 对抗多巴胺能药物或多巴胺受体抑制剂：丁酰苯类药物中的氟哌啶醇和吩噻嗪 类药物氯丙嗪、奋乃静等是主要治疗药物，可以阻滞多巴胺受体。苯酰胺类药物 如硫必利（泰必利）有抗多巴胺能的作用，3次/

12、d , 100mg/次。2. 提高胆碱的含量：毒扁豆硷抑制中枢胆碱酯酶的活性， 阻止胆碱的降解，可改 善舞蹈样运动。3. 增加中枢神经系统的丫 -氨酪酸（GABA含量：异烟肼是丫 -氨基丁酸转移酶的抑 制剂，可能使中枢的丫 -氨酪酸（GABA含量升高，使有些患者有轻到中度的进步。 一般剂量为1020mg/kg，每一疗程用药时间4个月1年；同时应用维生素B6 效果更好。4. 痴呆症状治疗：目前还没有很好的药物。但精神症状通过药物治疗可以获得改 善。可用阿米替林、多塞平（多虑平）改善患者的抑郁症状。对暴躁和愤怒暴发时 可用氟哌啶醇和碳酸锂联合治疗。5. 神经细胞移植或胚胎纹状体组织的移植：尚处于探

13、索之中，是否有效还不能确 定。6. 其他治疗：可配合应用神经系统促代谢药物、 维生素类和能量合剂等。抗自由 基治疗、抗氧化和抗细胞兴奋毒性治疗可能也具有一定的疗效。此外加强肢体功 能训练和进行心理治疗也可以获得良好的疗效。饮食保健亨廷顿病饮食保健1、 食疗法：清热利湿吃木瓜制作方法：木瓜1个，蒸熟去皮；薏米100克、大米50克在高压锅中煮熟，闷 烂成稠粥，可作为1天的食用量，根据口味既可当主食，也可加点糖作为两餐之 间的加餐。发病急，关节肿热的患者。这类患者体内往往多湿热邪气，食疗要针对清热利湿 做文章，不要认为患者病重，需要大鱼大肉来补养，往往适得其反。木瓜、薏苡 均有祛风湿、清湿热、通经络

14、、舒筋骨，止痹痛的作用，同时这些药物都是属于 食物，口感很好，易于消化。2、 患者适宜吃的食物：羊肉缓解期，体质差，关节肿热不明显的患者。很多病人患病时间较久，体质虚弱， 消瘦明显，面色发黄，精神差，没力气。这类患者要注意在祛风湿的同时加强补 养体质，选择一些具有祛风湿和补养的食物来调养，比如羊肉、蛇这一类食物。 资料仅供参考，具体请询问医生。预防护理亨廷顿病的预防护理尚无阻止或延迟HD发展的方法，可对心理与神经两方面的症状同时进行必要的 支持治疗，要帮助患者及家族中其他可能得病者树立信心， 相互帮助，建成富有乐观主义的家庭，对于自理生活困难者，加强护理，注意营养，防止压疮等并发 症。病理病因

15、亨廷顿病的病理病因（一） 发病原因Huntington病是影响纹状体和大脑皮质的常染色体显性遗传病， 呈完全外显率，受累个体后代50滋病，HD为4号染色体短臂4p16.3的Huntingtin 基因突变所 致，基因产物为CAGE核苷酸重复扩增产生Huntingtin蛋白，正常人为1134 个CAG重复序列，HD为40个以上，只要了遗传致病基因，或早或晚会出现症状， 纯合子与杂合子的临床症状无明显差异，临床亦偶见散发病例，根据发病年龄， HD可分为青年型（20岁前发病）及成年型。本病遗传特点包括早发现象（anticipation），后代中有连续发病提前倾向；父系 遗传（paternal desc

16、e nt） 早发倾向更明显，这两种现象都与导致 HD突变的不稳 定性有关，散发病例（即无阳性家族史）的HD约占整个HD患者的1%Huntington报告的病例均为移居美国的英国人后裔，约 1000多例HD病人祖先可追溯到1630年自英国移民来的6个人，其中一个家系可上溯 300年，共12 代，每代都有HD病人，美国的许多患者都是英国移民到美国长岛的两兄弟的后 代，Negretee（1958）在委内瑞拉SanLuis小渔村居民中发现很多HD病人，所有 病人都来自150年前患HD的一个妇女的后代，突变基因的亲源性影响发病年龄， 幼年型HD多见于父系遗传，年长发病多为母系遗传，另发现 4对单卵双胎几乎 同龄发病，本病每代平均患病率为 50%男女同样受累，有些家族全部成员皆罹 本病，家族一旦发病，就要逐代无间断地相传。