二类无源无菌敷贴创面敷贴伤口敷贴医疗器械共125页.docx

1、二类无源无菌敷贴创面敷贴伤口敷贴医疗器械共125页无源医疗器械（耗材类）注册申报全套资料资料清单1.0医疗器械注册证核发申请表1.1分类目录所在页1.2国家药品监督管理局关于公布新修订免于进行临床试验医疗器械目录的通告（2018年第94号）1.3国家药品监督管理局关于公布新修订免于进行临床试验医疗器械目录的通告（2018年第94号）设备2营业执照3安全有效清单4综述资料5.0产品研究资料5.1附件1有效期验证报告5.2附件2无菌包装研究资料5.3辐照灭菌确认报告6生产制造信息7.1临床评价资料7.2对照产品技术要求7.3对照说明书8医疗器械安全风险分析报告9创面敷贴产品技术要求10.1创面敷贴

2、理化无菌检测报告10.2创面敷贴生物性能检测报告11.1创面敷贴使用说明书11.2创面敷贴最小包装标签12.1符合性声明12.2所提交资料真实性的自我保证声明 受理号：*省食品药品监督管理局医疗器械注册申请表 产品名称: 创面敷贴 申请人: *有限公司*省食品药品监督管理局制8.4性能确认8.4.1 目的：通过性能确认，证明灭菌系统能使本产品符合标准要求的无菌产品。8.4.2 程序：在确定灭菌剂量及初始污染菌情况下，公司提供辐照灭菌要求，由辐照灭菌加工单位实施灭菌活动，并确认灭菌活动后产品物理性能、生物性能符合产品技术要求。8.4.3 可接收标准：灭菌后的产品物理性能、生物性能符合产品技术要求

3、。8.4.4 内包装材料材质确认记录：检查项目要求是否符合要求内包材材质纸塑包装是 否强度应完好，封口紧密是 否清晰度应保持印刷清晰是 否颜色应轻微变色并色泽均匀是 否生物相容性应符合要求是 否包装完整性应完整是 否辐照灭菌确认方案编码版号A/0页码第6页 共11页结论： 符合要求 不符合要求检查人： 复核人：日期： 日期：8.4.5产品装载模式的确认记录：检查项目要求是否符合要求产品传递走向水平是 否辐照方位垂直是 否无菌液体敷料包装情况产品装载（满载）要求是否符合要求包装箱尺寸704836cm3是 否包装箱重量0.6kg是 否包装箱内产品的方向水平是 否每个包装箱内产品的数量81盒是 否包

4、装箱+产品重量16.8kg是 否单元包装产品重量200g是 否包装产品平均密度139.8kg/m3是 否包装规格5片/盒是 否结论： 符合要求 不符合要求检查人： 复核人：日期： 日期：8.4.6 辐照剂量分布的检测a）根据产品装载模式，设计剂量测试分布点，并按剂量测试分布点对产品接收的辐照剂量进行监测，绘制剂量分布图，并获得最大剂量吸收点和最小剂量吸收点，提供以后辐照剂量监测控制点。装载产品进辐照室的容器称为货箱，体积为704836cm3，在装载该产品的的辐照容器内放置剂量计，共70个位点（见图1装载模式及剂量测试分布点）。根据*生物科技有限公司辐照剂量场的规律和我们的实践经验，以上点位能测

5、量出产品的最高和最低吸收剂量。b）根据各点的吸收剂量值，绘制剂量分布图，确定最高剂量吸收点、最低剂量吸收点，以及常规监测点，形成产品剂量分布图（图2）。图1装载模式及剂量测试分布点辐照灭菌确认方案编码版号A/0页码第7页 共11页c）判定标准：用确认剂量（理论值）辐射产品，测定剂量（实际值），如果产品获得的最高剂量超过了确认剂量的10%，确认剂量试验应重复。如果产品接受的最大和最小剂量的算术平均值小于确认剂量的90%，确认剂量试验应重复。 剂量检测数据如下（确认剂量： kGy）：位点1位点2位点3位点4位点5位点6位点7位点8位点9位点10位点11方向1方向2方向3方向4方向5方向6方向7根据

6、监测数据生成剂量分布图（图2）：辐照灭菌确认方案编码版号A/0页码第8页 共11页其中：最大剂量： kGy，相对偏差 %，最小剂量： kGy，相对偏差 %。最大剂量与最小剂量平均值： kGy，（或）确认剂量的90%。确认：需要重复 不需要重复。8.4.7 辐照剂量的确定依据GB/T19973.1-2015医疗器械的灭菌微生物学方法第1部分：产品上微生物总数的测定，采用平板计数法检测产品中的初始污染菌数量。依据GB18280.2-2015医疗保健产品灭菌辐射第2部分：建立灭菌剂量，平均生物负载1.0，单一生产批产品使用“7方法1：利用生物负载信息设定剂量”的程序。步骤1：选择SAL（无菌保证水平

7、）并获得产品的样品a）记录规定用于产品的SAL。b）从单一批中至少选择10件产品单元。步骤2：确定平均生物负载a）决定在确定生物负载中是否使用校正因子。b）确定所选择的每一件产品的生物负载，计算所选择所有产品的平均生物负载(总平均生物负载)。检测结果如下：序号生物负载（单位：CFU）1辐照灭菌确认方案编码版号A/0页码第9页 共11页2345678910平均生物负载是否使用校正因子是 否，校正因子校正后平均生物负载检测人： 复核人：日期： 日期：步骤3：获得确认剂量从GB18280.2-2015医疗保健产品灭菌辐射第2部分：建立灭菌计量表5中,用平均生物负载查到10-2的SAL的剂量。制定这个

8、剂量为确认剂量。a）如果在无菌试验中使用了SIP,用SIP平均生物负载确定确认剂量。b）如果表5中没有给出要查的平均生物负载,使用表中最近的且大于计算的平均生物负载的值。经确定，确认剂量为： kGy检查人： 复核人：日 期： 日 期：步骤4：完成确认剂量试验a）从单一生产批中选择100件产品单元。b）用确认剂量（理论值）辐射产品，测定剂量（实际值），如果产品获得的最高剂量超过了确认剂量的10%，确认剂量试验应重复。如果产品接受的最大和最小剂量的算术平均值小于确认剂量的90%,确认剂量试验应重复。如果剂量中值低于确认剂量的90%且无菌试验的结果是可接受的(100件产品单元的无菌试验中阳性数不多于

9、2件,接受确认),确认试验不必重复。步骤5：产品的无菌检测根据中国药典（2020版）四部-通则1101-无菌检查法，单独对每一件产品做无菌试验,记录阳性试验数。辐照灭菌确认方案编码版号A/0页码第9页 共11页序号检测结果序号检测结果序号检测结果序号检测结果126517622752773285378429547953055806315681732578283358839345984103560851136618612376287133863881439648915406590164166911742679218436893194469942045709521467196224772972348

10、739824497499255075100阳性数： 个， 可以接受 不可以接受。步骤6：结果的解释a）如果100件产品单元的无菌试验中阳性数不多于2件，接受确认。b）如果无菌试验中阳性数多于2件，确认不被接受。如果生物负载试验的结果被归因于实施了不正确的生物负载确定，在计算生物负载时使用了不适用的校正因子、实施了不正确的无菌试验或不正确地传递了确认剂量，在实施了纠正措施后，确认剂量试验可以重复。辐照灭菌确认方案编码版号A/0页码第10页 共11页c）如果造成这个结果的原因并不能被纠正措施消除，这个剂量设定方法无效，换个建立灭菌剂量的方法（参考GB18280.2-2015第六章）。步骤7：建立灭

11、菌剂量a）如果使用的是完整的产品且确认被接受,从GB18280.2-2015表5中用最近的大于或等于计算的平均生物负载和预先规定的SAL查到产品的灭菌剂量。b）如果SIP小于1.0且确认被接受,用SIP生物负载除以SIP以得到完整单元产品的生物负载。从表5中所列出的平均生物负载中寻找与计算出来的平均生物负载最接近的大于或等于的值,用这个值和预期的SAL查到产品的灭菌剂量。计算过程如下：灭菌剂量=确认剂量对应的SAL为10-6剂量/SIP本次试验使用的是完整的产品且确认被接受。经查，确认剂量对应的SAL为10-6剂量为： kGy。8.4.8 最大耐受剂量的建立根据美国FDA的参考文献，在伽马加工

12、过程中，最大耐受剂量必须是其最小灭菌剂量的1.6倍以上，结合实际经验，设定最大耐受剂量值为40.0kGy，委托*生物科技有限公司辐照40.0kGy后，确认此剂量对产品特性的影响。8.4.8.1 灭菌后包材效果确认品名： 批号：规格： 灭菌剂量：项目确认标准是否符合要求外观性能无皱褶/裂缝、纤维脱落（开封）是 否封口质量密封，易于拆封是 否 包装完整性完好，无破损是 否8.4.8.2 灭菌后产品性能确认结果见检验报告。9 确认结论根据以上委外辐照灭菌审核，辐照机构、辐照剂量确定、辐照加工确定程序： 符合 不符合GB18280.12015/ISO11137-1:2006的要求。通过确认，可以 不可

13、以进行产品大规模日常辐照。10 确认的保持通过生物负载监测、剂量审核及产品族的保持来确定灭菌剂量的持续有效，通过辐照条件的保持来确认辐照加工的持续有效。10.1生物负载监测建立灭菌剂量后每3个月抽取代表产品进行生物负载监测，实验依照GB/T19973.1-2015医疗器械的灭菌微生物学方法第1部分：产品上微生物总数的确定进行，批平均生物负载辐照灭菌确认方案编码版号A/0页码第11页 共11页应小于当初建立灭菌剂量时的生物负载值。10.2剂量审核建立灭菌剂量后每3个月抽取代表产品进行剂量审核，剂量审核按照要求需完成生物负载实验、剂量实验及无菌实验。剂量审核成功灭菌剂量持续有效。10.3辐照条件的

14、保持检查辐照条件，当辐照条件发生变化时，根据影响的结果进行剂量分布实验或再确认或更换辐照机构。11 再确认11.1当辐照机构发生变化时，需进行辐照机构确认、辐照加工确认；11.2产品生产过程中关键过程发生变更时；11.3日常生产超出控制范围，采取纠正/预防措施后；11.4过程确认小组要求时；11.5法规要求时。确认小组签字：序号部门或职务签字确认1管理者代表2采购负责人3生产负责人4质量部5质量部创面敷贴 注册申报资料6生产制造信息6.1生产过程信息描述 1/3创面敷贴 注册申报资料6原辅材料在经评估合格后的供应商处购买，经检验合格后入库，经管代批准后放行，需求部门填写领料单领料，在公司生产部

15、生产制造，按工艺流程图设计的节点，由质量部进行中间品、半成品、成品检验。检验完成后，检验合格后方能进入下一工序，其中成品检验合格后方能入库。6.2 生产场地*有限公司地理位置图地址：*有限公司生产场地平面图2/3创面敷贴 注册申报资料6生产区面积：*；另：检验区面积：*，仓库面积：*。6.3采购产品清单物料编号物料规格型号1灭菌袋15cm*1000cm2压敏胶带20cm*1000cm3格拉辛离型纸23cm*1000cm4敷芯（亲水无纺布）10cm*10cm5包装盒22cm*15.7cm*4cm3/3医疗器械产品技术要求编号：*械注准20162640463（对照）无菌敷贴1.产品型号/规格及其划

16、分说明1.1产品型号/规格见附录A。1.2材料 按装量划分不同规格。1.2.1基材采用涂有医用压敏胶的聚氨酯复合膜（PU膜）或无纺布制成。1.2.2隔离纸采用格拉辛纸或CCK或PET膜等。注：CCK纸的中文名称：双可降解离型纸；PET膜的中文名称：聚对苯二甲酸乙二酯。1.2.3敷芯由网膜，即聚乙烯和棉形纤维组成。1.3无菌敷贴划分说明1.4无菌敷贴基本结构示意图2. 性能指标2.1 材料 见1.3。2.2 结构和组成 无菌敷贴由基材、隔离纸、敷芯组成（见图2）和（见图3），也可由基材和隔离纸组成（见图1），或单独由敷芯组成（见图4）。2.3 外观2.3.1敷贴的背面不应有渗胶，粘胶层面应平整、

17、表面光洁，胶浆涂敷均匀，切边整齐，不应有脱胶和漏胶等缺陷。2.3.2敷贴所有的薄膜应色泽均匀，平整；不应有污渍、破损现象。2.3.3敷贴上的隔离纸应平整、清洁、切边整齐、完全覆盖在敷贴上，不应有褶皱、破损和渗胶、溢胶等缺陷。2.4 尺寸 由基材、隔离纸、敷芯组成的见表1，由基材和隔离纸组成的见表2，单独由敷芯组成的见表3。2.5 性能2.5.1持粘性敷贴的粘胶层的持粘性不大于2.5mm。2.5.2 剥离强度敷贴的粘胶层的剥离强度不小于1.0N/cm。2.6 吸水重量比无菌敷贴的敷芯应有良好的吸水性，其饱和吸水重量比应不小于1:5。2.7 无菌无菌敷贴应采用Co60辐照灭菌或环氧乙烷灭菌，灭菌后

18、应无菌。2.8 环氧乙烷残留量无菌敷贴若采用环氧乙烷灭菌，产品出厂时，其环氧乙烷残留量应不大于10ug/g。3 检验方法3.1 材料检验 查验供方质保书或产品质量检验报告，应符合2.1性能指标。3.2 结构和组成检验 以目力观察，应符合2.2性能指标。3.3 外观检验以目力、手感，应符合2.3性能指标。3.4 尺寸检验用通用量具测量，应符合2.4性能指标。 3.5 性能检验3.5.1 持粘性检验 按YY/T0148-2006中5.2.1规定的试验方式进行，应符合2.5.1性能指标。3.5.2 剥离强度检验按YY/T0148-2006中5.2.2规定的试验方式进行，应符合2.5.2性能指标。3.

19、6吸水重量比检验以无基带的敷贴芯各3块，先用天平精确称其质量，然后将其完全浸没在盛由足够水的容器内，30s后从水中取出，待其自然滴水10s后，再用天平称其质量，应符合2.6性能指标。3.7 无菌检测 按GB/T14233.2-2005中3规定的试验方法进行，应符合2.7性能指标。3.8 环氧乙烷残留量检测 按GB/T14233.1-2008中9或10规定的试验方法进行，应符合2.8性能指标。附录A 产品规格1.无菌敷贴组成和尺寸表单位为厘米型号聚氨酯复合膜（基材）+敷芯型号无纺布（基材）+敷芯基材尺寸（规格）敷芯尺寸基材尺寸（规格）敷芯尺寸F10014.4*4.42*312014.4*4.42

20、*3F10025*5.72*312026*73*4F10036*72*312038*94.5*5.5F10047*8.52*312048*406.5*7.5F10057*102*3120510*105*5F10068*94.5*5.5120610*124*8F10078.5*10.53*6120710*155*9F100810*103*6120810*205*14F100910*11.54*8120910*255*19F101010*124*8121010*305*24F101110*154*10121110*355*29F101210*204*15121215*159*9F101310*25

21、4*20121315*209*14F101410*304*2512149*105*5F101510*354*3012159*155*9F101611.5*124*812169*205*14F101715*159*912179*255*19F101815*209*1412189*305*24注1：F10代表聚氨酯复合膜基材、敷芯、隔离纸组成；“12”代表无纺布基材、敷芯、隔离纸组成；注2：允许0.5cm。表3 无菌敷贴敷芯尺寸表敷芯尺寸（规格）型号5*5G32017*7G32027.5*7.5G320310*10G320410*15G320510*20G320610*25G320710*30G3

22、20815*15G320915*20G321020*20G3211注1：G32代表单独由网膜针刺棉敷芯组成的；注2：允许0.5cm。 创面敷贴 注册申报资料7临床评价资料概述本产品“创面敷贴”属于国家药监局关于公布新增和修订的免于进行临床试验医疗器械目录的通告(2019年第91号)中的豁免临床产品，同时按注册申报资料要求依据关于发布医疗器械临床评价技术指导原则的通告（2015年第14号）中列入免于进行临床试验的医疗器械目录产品的临床评价要求及附录申报产品与目录中已获准境内注册医疗器械对比表的要求进行临床评价。1.医疗器械预期用途供清创后的外伤创口、术后创口，以及婴儿护脐口作创口保护用，也可用于

23、静脉输液导管的固定。2.预期与其组合使用的器械的情况无。3.产品预期使用环境该产品通常在医疗机构使用，使用条件为室温。4.产品适用人群与产品预期用途一致，需要进行伤口护理的人群。5.产品禁忌症对基材或敷芯材料过敏者慎用。6.已上市同类产品临床使用情况的比对说明6.1对比产品：浙江*医疗用品有限公司生产的无菌敷贴注册证号：浙械注准2016*463生产地址：*我司申报产品：创面敷贴6.2产品对比创面敷贴 注册申报资料7对比项目目录中医疗器械申报产品差异性支持性资料概述基本原理（工作原理/作用机理）本产品吸收性敷垫可吸收少量渗液，更换频率会依伤口类型以及渗液量多寡而定。本产品吸收性敷垫可吸收少量渗液

24、，更换频率会依伤口类型以及渗液量多寡而定。不存在明显差异。产品结构一致，结构与分类目录描述一致。豁免临床目录产品描述：对应豁免临床目录中14-10-01中举例的创面敷贴。通常由涂胶基材、吸收性敷垫和可剥离的保护层组成。其中吸收性敷垫一般采用棉纤维、无纺布等可吸收渗出液的材料制成。吸收性敷垫可单独使用，用绷带或胶带等进行固定。所含成分不可被人体吸收。无菌提供，一次性使用。用于体表非慢性创面的护理，也可用于对穿刺器械（如导管）的穿刺部位的护理并固定穿刺器械。新型结构设计、新型作用机理、新预期用途、含活性成分等除外。以及豁免临床目录中14-10-01中一次性使用无菌敷贴：由涂有医用压敏胶的聚氨酯/聚

25、乙烯复合膜或无纺布制成，可有纱布、木质棉、活性炭纤维、水胶体的敷芯，不含药；供清创后的外伤创口、术后创口，以及婴儿护脐口作创口保护用，也可用于静脉输液导管的固定。用于体表非慢性创面的护理，也可用于对穿刺器械（如导管）的穿刺部位的护理并固定穿刺器械。对照适用范围参考豁免临床目录中的创面敷贴和一次性使用无菌敷贴，将两者的适用范围结合起来表述，拟申报产品与豁免临床目录中14-10-01中举例的创面敷贴适用范围一致。创面敷贴 注册申报资料7可按材质、层次、形状、尺寸等不同分为若干型号、规格；产品以无菌形式提供；供手术、外伤创面或留置动、静脉导管贴敷用；也可用于婴儿脐带创面保护。医疗器械分类目录产品描述：通常由涂胶基材、吸收性敷垫和可剥离的保护层组成。其中吸收性敷垫一般采用棉纤维、无纺布等可吸收渗出液的材料制成。吸收性敷垫可单独使用，用绷带或胶带等进行固定。所含成分不可被人体吸收。无菌提供，一次性使用。产品由基材、隔离纸和敷芯组成。也可由基材和隔离纸组成，或单独由敷芯制成。基材采用喷涂医用压敏胶的聚氨酯复合膜或无纺布制成。隔离纸采用格拉辛纸，敷芯由网膜（聚乙烯（PE）和尼龙组成）和棉形纤维（由粘胶和涤纶组成）制成。由涂胶基材、吸收性敷垫和可剥离的保护层组成。基材采用喷涂医用压