年度产品质量回顾分析报告.docx

1、年度产品质量回顾分析报告1概要.2回顾期限.3制造情况.4产品描述.4.1产品工艺.4.2产品给药途径及适应症.4.3关键参数.5物料质量回顾.5.1原辅料、包装材料质量问题回顾.5.2主要原辅料购进情况回顾.5.3供应商管理情况回顾.5.4工艺用水、与药品直接接触的气体质量问题回顾.6产品质量标准情况.6.1产品质量标准.6.2质量指标统计及趋势分析.7生产工艺分析.7.1关键工艺参数控制情况.7.2中间体控制情况.7.3工艺变更情况.7.4物料平衡.7.5收率.7.6返工与再加工.7.7设施设备情况.8偏差回顾.9超常超标回顾.10产品稳定性考察.11拒绝批次.11.1拒绝的物料.11.2

2、拒绝的中间产品及成品.12变更控制回顾.13验证回顾.14环境监测情况回顾.15人员情况.16委托加工、委托检验情况回顾.17不良反应.18产品召回、退货.18.1产品召回.18.2退货.19投诉.20药品注册相关变更的申报、批准及退审.21结论.22建议.1概要：根据年度产品质量回顾分析管理规程的规定，2009年01月对*进行产品质量回顾分析。本报告对本品种本年度共生产的7批进行统计和趋势分析。2回顾期限：2008年01月2009年01月3制造情况：本回顾年度共生产*7批，总批量为394.82万瓶，总产量为356.20万瓶，总收率为90.22%.4产品描述：4.1产品工艺4.1.1处方： 制

3、成 1000ml4.1.2制法：*即得。4.2产品给药途径及适应症 给药途径：口服 适应症：。 4.3关键参数工序关键工艺参数（批处方量为60万瓶）渗漉瓶处理洗瓶时蒸气压力：0.2MPa烘干温度：170210烘干时间：10min灌装灌轧速度：120瓶/分钟平均装量：5.0ml 单瓶装量：4.65ml5物料质量回顾：原辅料供应商 5.1 原辅料、包装材料质量问题回顾时间品名/进厂编号号供应商缺陷描述处理方法08.04.2108.10.2208.10.22评价：1 *含量偏低已退货，未对产品质量造成影响。2*灰分超标投料时补回超标部分，未对产品质量造成影响。3*水分超标投料时补回超标部分，未对产品

4、质量造成影响。 5.2 主要原辅料购进情况回顾名称/批月份123456789101112汇总合格率2收检112100放行112拒绝3收检1113100放行1113拒绝4收检1111475放行1113拒绝112收检112100放行112拒绝2收检112100放行112拒绝2收检112100放行112拒绝10收检11111211110100放行11111211110拒绝1收检11100放行11拒绝评价：1.原料：*全年共收检2批，均符合规定。2.原料：*全年共收检3批，均符合规定。3.原料*全年共收检4批，合格率为75%，其中43080410批含量偏低，已退货。4.原料：*全年共收检2批，其中43

5、081012批灰分超标，投料时补回超标部分。5.原料：*全年共收检2批，均符合规定。6.原料：*全年共收检2批，其中43081013批水分超标，投料时补回超标部分。7.原料：95%乙醇全年共收检10批，均符合规定。8.原料：*全年共收检1批，符合规定。5.3 供应商的管理情况回顾新增供应商情况：无变更供应商情况：无供应商审计情况：见下表物料名称供应商审计时间再审计时间08.0909.0908.0909.0908.0909.0908.0309.0308.0309.0308.1009.10小结：供应商均按计划完成审计，审计过程未见偏差，结果均符合规定。5.4工艺用水、与药品直接接触的气体质量问题回

6、顾 5.4.1 本品种2008年生产期间工艺用水全部符合规定。 5.4.2 本品种没有使用与药品直接接触的气体。6成品质量标准情况： 6.1 产品质量标准检验项目接受限度（内控标准）最低值最高值（法定标准）性状本品为棕红色至棕褐色的澄清液体，气芳香，味辛辣。本品为棕红色至棕褐色的澄清液体，气芳香，味辛辣。在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同的橙黄色荧光斑点；置氨蒸气中熏后，在日光下检视，斑点变为红色。在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同的橙黄色荧光斑点；置氨蒸气中熏后，在日光下检视，斑点变为红色。20时应为0.880.9120时应为0.870.9262%68%60%70

7、%不得少于0.12g不得少于0.12g0.05%(ml/ml)0.05%(ml/ml)含樟脑不得少于20.0mg；含桉油精计，不得少于6.3mg含樟脑不得少于20.0mg；含桉油精计，不得少于6.3mg装量差异平均装量不少于5.0ml 每个容器装量不少于4.8ml平均装量不少于5.0ml 每个容器装量不少于4.65ml微生物限度细菌：每1ml中不得过800个霉菌、酵母菌：每1ml中不得过80个大肠埃希菌不得检出细菌：每1ml中不得过1000个霉菌、酵母菌：每1ml中不得过100个大肠埃希菌不得检6.2质量指标统计及趋势分析批号性状鉴别最小装量ml平均装量ml总固体量g乙醇量%甲醇%相对密度樟脑

8、含量mg/ml桉油精含量mg/ml微生物限度符合规定5.0 5.10.1466.00.0020.90023.47.7符合规定符合规定5.2 5.30.1366.50.0010.90022.37.3符合规定符合规定5.2 5.30.1466.00.0010.89822.17.3符合规定符合规定5.1 5.20.1464.00.0020.90022.57.4符合规定符合规定5.4 5.40.1463.00.0040.90021.97.1符合规定符合规定5.3 5.40.1665.00.0020.90024.17.8符合规定符合规定5.2 5.40.1666.00.0040.89022.97.4符合

9、规定 1. 全年共检验7批，性状、鉴别、微生物限度均符合规定，趋势良好。 2 总固体含量 (内控标准：不得少于0.12g) 年度总共检测7批次，平均值：0.15g，最高 ：0.16g，最低：0.13g，极差：0.03g。从图1可看出，总固体量呈上升趋势。原因可能与药材本身质量好劣有关，药材质量好，在同等条件下生产出来的产品总固体量较高。总固体量趋势良好。 3. 相对密度 （内控标准：20时0.880.91） 年度共检测7批次，平均值：0.9，最高值：0.9，最低值：0.89，极差：0.01， 从图2及检验数据得出相对密度这一指标较稳定，年度检测结果均符合内控标准，从以上结果体现该项目控制良好。

10、 4. 乙醇量 (内控标准：62%68%) 年度总检测7批，平均65.2，最高66.5，最低63，极差3.5。其中08080211批乙醇量为63.0%，原因分析是可能与药材水分高低有关。年度检测结果全部符合内控标准。 5. 甲醇量（0.05%） 年度总检测7批，平均0.002，最高0.004，最低0.001，极差0.003。全部符合规定。 6. 樟脑含量 (不得少于20.0mg) 年度总检测7批次，平均值：22.7mg，最高值：24.1mg，最低值：21.9mg，极差：2.2mg。全年检验结果均符合内控标准。 7. 桉油精含量（不得少于6.3mg） 年度总检测7批次，平均值7.4mg，最高7.

11、8mg，最低7.1mg，极差0.7。全年检验结果均符合内控标准。 小结：成品控制指标共八项，八项指标控制良好均符合规定。7生产工艺分析：7.1关键工艺参数控制情况项目工艺变更情况渗漉乙醇浓度：70% 浸渍时间:48小时以上前渗漉（收集漉液2250L）：渗漉速度控制在1.52ml/min（1KG），即300400ml/min再渗漉收集渗漉液至3000L，渗漉速度为23ml/min(1KG)，即:400600ml /min总混时间:30分钟搅拌速度:84转/min无瓶处理烘干温度：170210烘干时间：10min无装量差异灌轧速度：120瓶/分钟平均装量：5.0ml单瓶装量：4.65ml无灯检一次

12、灯检10瓶，上下翻动3次，每次观察时间为5秒无包装标签距离的接口正负不得超过2mm每盒10瓶，每箱200盒无7.2中间体控制情况中间产品批号性状总固体g乙醇量%相对密度樟脑20mg桉油精6.3mg23.27.5回顾分析：1全年共检测*批次，性状均符合规定，趋势良好。2总固体含量 (内控标准：不得少于0.12g) 年度总共检测7批次，平均值：0.15g，最高 ：0.17g，最低：0.13g，极差：0.04g。从图8可看出全年生产总固体量均比内控标准高，分析原因可能是与药材本身质量有关，药材本身质量越好，生产出来的产品总固体量越好。3乙醇量 (内控标准：62.5%68%) 年度总检测6批次，检验结

13、果均符合内控标准。从检验数据及图9反映出这一指标有所波动但范围较小。4 相对密度（内控标准：20时0.880.91）年度总共检测7批次，平均值：0.897，最高 ：0.902，最低：0.892，极差：0.01。从图10可见相对密度波动不大，极差：0.01。年度检测全部符合规定，质量指标良好。5樟脑含量 (不得少于20.0mg) 年度总共检测7批次，平均值：22.84g，最高 ：23.6g，最低：22.0g，极差：1.6g。从图11可以看到7批最低含量在22.0mg以上，可反映生产过程中质量指标控制良好。6桉油含量 (不得少于6.3mg)年度总共检测7批次，平均值：7.5g，最高 ：7.8g，最

14、低：7.2g，极差：0.6g。 从图12中可看出最低含量都在7.0mg以上，可以反映生产过程控制良好；最高含量在7.8mg，可以反映樟脑含量在处方中质量指标具有较高的稳定性。小结：中间产品共检验7批次六个项目，中间产品各项检测指标均符合规定。7.3工艺变更情况:小结：此品种本年度工艺没变更。7.4物料平衡工序工序投入量工序收得量收率%物料平衡%过滤17972.29kg17656.2kg98.39 100.00灌装3935378瓶3708000瓶94.91 97.78灯检3708000瓶3653980瓶98.61 100.00外包3653980瓶3558490瓶97.76 99.29小结：上表统

15、计各工序7个批次的总收率和总物料平衡，其中08110282批在过滤过程中跑料约40kg，导致灌装工序收率偏低。全部结果符合内控标准。7.5成品率小结：上图统计了各批次的成品率，其中08110282批成品率偏低是因为在过滤过程中跑料约40Kg ，灌装过程中时出现弹盖现象，所以导致成品率偏低。全年成品率全部符合规定7.6返工与再加工评价：全年生产过程中未发生返工和再加工。 7.7设备设施情况（与该产品有关的设施设备及与药品接触气体） 变更情况：维护情况：维修情况：小结：8 偏差回顾：品名偏差号生产阶段描述涉及批次补救措施* 评价：本产品全年在生产过程中共发生3次偏差。所有偏差均能按理措施进行处理，

16、对产品的质量未造成影响。9 超常超限回顾： OOS编号物料名称/批号描述涉及批次方案 评价：三次OOS均能较好的按照相关程序进行处理，其中大黄已退货；辣椒和小茴香按限定性合格使用，在投料是补回超标部分。10产品稳定性考察：批号考察时间检验完成时间检验结果判定性状含量（mg）相对密度总固体g乙醇量（%）微生物限度评价：2008年全年共进行留样检验18批，其中05年产品1批，06年产品5批， 07年产品8批，08年产品4根据法定标准判定，均符合规定。11拒绝批次 11.1拒绝的物料物料名称生产企业批号拒绝原因解决措施评价：被拒绝物料已退货，未对产品质量造成影响。 11.2拒绝的成品及中间产品评价：

17、本品08年度未发生拒绝的成品及中间产品的情况。12 变更控制回顾： 评价：本品08年度未发生变更。13 验证回顾：序号设备/系统/工艺验证文件编号验证情况结论评价：全年本产品涉及的设备、系统、工艺、清洁验证共6个，已全部完成，验证结果均符合规定。14 环境监测情况回顾： 监测项目监测情况监测情况区域频次结果结论区域频次结果结论评价：液体车间三楼10万级洁净区域全年应测总次数为52次，全年实测次数为52次，监测率为100%。全部监测次数均符合规定，合格率100%。监测过程未发生偏差，该车间环境（尘埃粒子、沉降菌）良好。附表：10万级洁净区尘埃粒子、沉降菌内控标准。洁净级别尘粒最大允许数（个/M3

18、）微生物最大允许数0.5m5m沉降菌/CFU.皿10万级35000002000010个附表：液体车间三楼10万级洁净区环境监测结果统计表楼层房间名称监测日期尘埃粒子数沉降菌数结论0.5m5m 15 人员情况： 新增人员： 变更人员： 人员体检及培训情况：16委托加工、委托检验情况回顾： 委托加工情况：序号品种进厂编号/批号规格类别对应产品批次委托单位委托项目结论评价：*导致该批成品收率和物料平衡偏低；其余各批全部符合规定。17 不良反应：评价：本品08年度未见不良反应情况。18 产品召回、退货： 18.1产品召回评价：本品08年度未发生产品召回情况。18.2退货评价：本品因运输过程玻璃瓶破损退货*盒，已严格按照退货处理程序处理。19投诉：评价：本品08年度未发生产投诉情况。20 药品注册相关变更的申报、批准及退审21 结论：综合以上分析，在回顾期2008年01月到2009年12月，本产品08110282批最后生产结束是09年01月，原辅料均是进厂检验合格后放行使用，中间产品严格按照内控标准进行监控。在生产、物料、检验等过程控制较好，7批产品经最终评价结果符合规定并已放行。