戊肝介绍-北京朝阳区疾控.pptx

1、厦门大学公共卫生学院黄守杰2016年7月28日,戊型肝炎防控新进展,目录,戊型肝炎高危人群,戊肝疫苗新进展,戊肝发现及流行情况,1.1 戊肝发现史,Yamuna river,1955年，印度新德里亚穆纳河洪水泛滥 同年12月，新德里各大医院挤满了急性肝炎患者 约97000人发病“谁”是元凶,洪水泛滥的亚穆纳河,1.1 戊肝发现史,Robert Purcell美国国立过敏与传染病研究院负责人,Mikhail Balayan前苏联脊髓灰质炎和病毒性脑炎研究所,Gregory ReyesGenelabs 分子病毒学部,1:Purcell RH et al.Non-A,non-B hepatitis.

2、Yale J Biol Med.1976 Jul;49(3):243-50.2;Balayan MS et al.Evidence for a virus in non-A,non-B hepatitis transmitted via the fecal-oral route.Intervirology.1983;20(1):23-31.3;Reyes GR,et al.Hepatitis E virus(HEV):molecular cloning and sequencing of the full-length viral genome.Virology.1991 Nov;185(1)

3、:120-31.,2,1976,1983,1991,1.2 戊肝暴发-全球,1.2 戊肝流行情况-全球,全球约1/3人口曾感染过HEV,Teshale,et al,Clin Infect Dis,2010:51,328,1.2 戊肝暴发-中国,Nd：未提供数据,国内的十余起戊肝暴发多数是由于单位食堂的水或食物被污染引起，或者食用了未煮熟的猪肝，部分研究发现食堂工作人员HEV RNA呈阳性。,2009年7月20日，国务院颁布中华人民共和国食品安全法实施条例，明确规定食品从业人员体检时需进行戊肝检测。,1.2 戊肝散发-中国,数据来源：卫计委网站.全国法定传染病疫情报告,2016年1-4月戊肝发病

4、、死亡情况,1.2 戊肝流行情况-中国,东北 21.1%-47.7%,北京 26.6%,江苏农村 38%,上海 浙江 61.3%,浙江湖州 41.7%浙江温州 33.3%,广西 43%,山东烟台 23.6%,献血员或社区健康人群中戊肝IgG抗体的阳性率,1.3 戊肝疾病负担-中国,戊肝疾病负担重，住院时间长,4 顾丽娟，沈福杰等.急性病毒性肝炎1253例流行病学分析J.上海预防医学杂志,2007,19(10):536-537.,3 刘海平，邹宇华，马起山等.广东省病毒性肝炎患者住院费用及影响因素分析J.中国公共卫生,2012,28(2):135-136.,2 于旭亚，姜梅.烟台市戊型病毒性肝炎

5、流行病学特征分析和住院患者经济负担调查D.北京：北京协和医学院公共卫生学院,2015.,1 修仕信，张雪峰，张军等.华东某农村地区戊型肝炎负担的调查J.中国人兽共患病学报,2011,27(5):450-454.,1.4 戊肝流行情况小结,戊肝全球流行，时有暴发报道，卫生条件低、水源短缺地易发生大规模水源暴发流行；我国戊肝时有暴发，常见经污染食物传播的食物型暴发；发达国家也有散发病例和流行；戊肝疾病负担比甲肝重，住院时间长。,2.1 戊肝病原学,戊肝由戊型肝炎病毒(HEV)引起、肠道传播为主的急性传染性肝炎，临床表现类似甲肝；是一种人兽共患病，猪是最主要的动物宿主。,2.1 戊肝病毒（HEV）,

6、HEV为大小约为27-34nm的单股正链无包膜RNA病毒；基因组全长约7.2kb，在5端和3端均有帽子结构及聚腺苷酸化；病毒基因组编码 3个ORF,其中ORF2编码唯一衣壳蛋白,2.1 HEV基因型,1个血清型至少4个基因型,基因1/2型仅见于人，非人兽共患。常污染水源引起大规模爆发；基因3/4型除感染人外，还常见于猪、鹿及其他一些哺乳动物。主要引起散发病例，分布遍及全球。,2.1 戊肝临床表现,H Dalton et al,Lancet,2011,2.2 戊肝传播途径,粪口传播戊肝急性期患者、隐性感染者污染的水源、食物猪、牛、羊等动物宿主，猪是最主要动物宿主和传染源血液传播垂直传播接触传播,

7、Harry Dalton,Lancet,2011.,2.2 粪口传播,1983年，阿富汗一个军营里暴发了不明原因肝炎；苏联科学家Balayan想把病毒带回莫斯科，因无法低温运输样品，便用酸奶混合粪便悬液服下，后来通过电子显微镜在自己的粪便中发现一种新的病毒戊肝病毒。,2.4 高危人群,孕妇各种慢性肝病患者乙肝病毒携带者老年人儿童食品从业人员畜牧养殖者器官移植病人或免疫缺陷病人,2.4.1 孕妇,易发生爆发性肝衰竭，病死率高，存活者易导致流产、死胎、新生儿死亡、产后大出血等35.4%(23/65)Khuroo et al,J Viral Hepat,2003,10:616939%(18/46）B

8、eniwal et al,Indian J Med Microbiol.2003,21:18439%(8/19）Tsega et al,Ethiop Med J.1993,31:173-81.,2.4.2 慢肝病人,44%的慢性肝病患者有感染HEV的风险1。慢性肝病患者重叠感染戊肝易引起并发症,死亡率可达75%2-6。,1 Ramachandran J,et al.Journal of Gastroenterology and Hepatology,2004,19:1341382 Dalton H R,et al.Lancet,2007,369:12603 Kumar A,et al.Indi

9、an J Gastroenterol,2004,23:59-62 4 Saeed S.Hamid,et al.Hepatology,2002,36(2):474-4785 Monga R,et al.Indian J Gastroenterol,2004,23:50-526 Kamae N,et al.Gastroenterology.2011,140(5):1481-1489,2.4.2 慢肝病人,n=77，病死率=30%,n=30，病死率=70%,重叠感染HEV的肝硬化病人,未感染HEV的肝硬化病人,Kumar et al J Hepatol 2007,2.4.2 慢肝病人,28例病人中3

10、人有肝硬化，其中2人死亡。,2.4.2 慢肝病人,武汉同济医院收治的210例戊肝病例中，42例伴有肝硬化基础病史，其肝衰竭率、病死率显著高于单独感染者（田德英，个人通讯）,2.4.3 乙肝病毒携带者,乍得的一项研究发现，当地戊肝患者中约70%伴有HBsAg阳性，而当地一般人群中HBsAg阳性率为23%1。在江苏东台市的一项研究也发现，戊肝患者中15%伴有HBsAg阳性，而当地同龄人的HBsAg阳性率仅为5.9%2。,1 Coursaget P,et al.Am J Trop Med Hyg 1998;58:330-334.2 Huang,et al.PLOS ONE,2010,2.4.3 老年

11、人,自身抵抗力较低，常常伴有各种基础疾病，容易转化为重症肝炎。,2.4.4 儿童,在2007年的乌干达戊肝爆发中，2岁以下儿童的发病率最低（6.9%），但是死亡率最高（13%，12/92）1。1985-1987年乌兹别克斯坦的戊肝爆发中，3岁以下儿童急性病毒性肝炎相关的死亡率最高（40-190 per 100,000）2。1992年在埃及开罗的73个1-13岁急性肝炎患者中有9个（12%）为戊肝3；1993年则发现261个1-11岁急性肝炎儿童中，有58个（22.2%）为戊肝，仅次于甲肝4。2006年的一项研究显示患急性病毒性肝炎的儿童中1/4为多重感染，且HEV阳性者更易发生5。,1 Tes

12、hale EH,et al.Emerg Infect Dis,2010,16:1262 Sharapov MB,et al.BMC Infectious Diseases,2009,9:353 Hyams KC,et al.J.Med.Virol.,1992,37:274-2774 Dina Mohamed Tawfik El-Zimaity,et al.Am.J.Trop.Med.Hyg.,1993,48(3):372-3765 Arvind Kumar,et al.Hepatology,2006,21:1533-1537,2.4.5 食品从业人员,长期暴露于未经处理的食品及食品原材料环境中

13、；一旦感染，很容易作为传染源，通过食物传播病毒,2.4.6 畜牧养殖者,1,1 葛胜祥等。中国不同地区商品猪中戊型肝炎病毒。中国人兽共患病杂志，2003,19（2）,猪是人HEV感染的重要传染源猪群中戊肝感染率高达83%以上与猪密切接触者可传播HEV猪场废水中HEV可通过河流传播到下游人群,3 戊肝疫苗新进展,3.1 益可宁研究框架,2007.8-2009.5,2009.6-2012.5,3.1 戊肝诊断标准,3.2.1 发病保护性（1.5年）,1.5年随访观察(Zhu et al.,Lancet 2010),疫苗预防戊型肝炎的保护率为100%（72.1-100.0）2针接种后即具有保护性，保

14、护率为100%(9.1-100.0),3.2.2 发病保护性（4.5年）,4.5年随访观察(Zhang et al.,N Engl J Med 2015),疫苗有效性未随着时间推移而明显降低,3.2.3 感染保护性,2年感染保护性观察(Zhang et al.,Clin Microbiol Infect 2014),HEV感染定义：双份血清抗体阳转或抗体滴度4倍及以上升高；对照组有3名感染者为临床型感染（戊肝病例）,疫苗对HEV感染的保护性（2年）为79.2%(67.7-86.6).,3.2.3 感染保护性,2年感染保护性观察(Zhang et al.,Clin Microbiol Infec

15、t 2014),感染保护率随抗体水平上升相应上升；抗体水平超过0.5WU/ml时，试验组和对照组均达到90%以上保护率。,与对照组免前阴性受试者比较,感染风险（RR）随抗体水平上升相应下降；抗体水平超过0.5WU/ml时，试验组和对照组感染风险基本一致。,3.3 免疫持久性,(Zhang et al.,N Engl J Med 2015),免前阴性,免前阳性,3.3 持久性模型预测,Chen S.et al.,Vaccine 2015,人群几何平均浓度（GMC）在10年内仍在0.077WHOU/mL；抗体阳性率30年内仍可维持在60%左右。,3.4.1 安全性,疫苗耐受性良好:1）大多数不良反

16、应症状轻微；2）疫苗组与对照组严重不良事件发生率相当；3）未发现与疫苗接种相关的严重不良反应事件,(Zhu et al.,Lancet 2010),(Zhang et al.,N Engl J Med 2015),3.4.2 孕妇安全性,所有不良事件均为3级以下。疫苗组仅1名孕妇报告了1例1级局部不良反应；其不良反应发生率均与配对非孕妇女性受试者类似,疫苗接种组19名孕妇受试者、安慰剂组14名孕妇受试者进行了选择性堕胎。所有其他孕妇受试者均通过顺产（疫苗组7名vs.安慰剂组7名）或剖腹产（疫苗组11名vs.安慰剂组10名）足月分娩。所有受试者均未发生自发性流产，新生儿无先天性异常。对接种疫苗的妊娠期妇女进行回顾性分析，初步认为该疫苗对于母亲和胎儿是安全的。,(Wu et al.Hepatology 2012),3.4.3 乙肝携带者安全性,1）疫苗组HBsAg阳性VS HBsAg阴性不良反应发生率差异无统计学意义；2）疫苗组HBsAg阳性VS对照组HBsAg阳性不良反应发生率差异无统计学意义；,(Wu T,et al.Human Vaccines&Immunotherapeutics