岛津LC液相确认方案设计.docx

1、岛津LC液相确认方案设计市鹿王制药股份GMP管理文件管 理 标 准题目岛津LC2030高效液相色谱仪验证方案编 码QR-F-SB- 共 页起 草审核批准起草日期审核日期批准日期修订修订号修订日期执行日期变更原因及容颁发部门质量管理部颁发数量3生效日期分发单位质量管理部、化验室、档案室1 目的通过对检验仪器设计标准、安装过程进行检查，安装后进行运行确认，以证明设备能够达到设计要求及规定的技术指标；在确认设备能够达到设计要求或规定的技术指标的前提下，进行性能确认，证明不仅能够满足检验操作需要，而且符合GMP要求。2 围 岛津LC2030高效液相色谱仪 一台3 职责确认小组职责：负责承担具体验证项目

2、的实施工作，包括确认方案的起草、确认的实施、对确认中所出现的偏差进行调查、确认报告的编写等工作。确认小组组长：化验室主任； 小组组长职责：负责组织确认小组人员起草验证方案、确认项目的具体实施、督促确认小组成员按照验证方案的要求做好确认记录、起草确认报告；出现偏差或漏项时，负责对其评估并上报。确认小组成员：化验员小组成员职责：按照各自的职责围完成确认方案的起草、会审，确认具体的实施，对确认结果进行记录，对实施的确认结果负责。确认工作小组组成及职责: 部门 职责组长 组织协调确认方案的制定，并协调各相关部门试验确认成员 起草确认方案，参与性能确认，整理数据，起草确认报告 参与数据检测 参与数据检测

3、4 容：4.1 设计确认：4.1.1 对岛津LC2030高效液相色谱仪的附属设施的说明等（见附件1）。4.2 安装确认：4.2.1 确认验证所需相关文件及资料能源设备部在设备开箱验收后建立设备档案,质管部起草岛津LC2030高效液相色谱仪使用及清洁维护保养规程；归档备查(见附件2)。4.2.2 仪器仪表的校正列出岛津LC2030高效液相色谱仪设备使用、验证和检测所需的仪器清单,确定校正周期,并按规定程序进行校正，校正情况的检查并记录(见附件3)。4.2.3 岛津LC2030高效液相色谱仪的安装安装确认主要是指主机设备安装后，对照设计图纸检查安装是否符合设计及安装规。检查项目主要有设备型号、设备

4、安装环境、安装是否符合规和设备工艺要求并记录结果（见附件4）。4.3 安全确认4.3.1 仪器电源应可靠，符合安装要求。4.3.2 应有接地线且接地线应妥善，符合安装要求。4.3.3 记录：安全确认记录（见附件5）4.4 运行确认： 4.4.1 验证目的：根据岛津LC2030高效液相色谱仪使用及维护保养规程，对岛津LC2030高效液相色谱仪每一部分及整体进行足够试验，确保岛津LC2030高效液相色谱仪能在预期及设计围准确运行，并能完全达到规定的技术指标、GMP和检验操作的要求。4.4.2 运行确认记录4.4.2.1 仪器电路系统（1） 确认方法：接通仪器电源后检查仪器电源线，信号线，各开关，旋

5、钮，按键，指示灯，显示器等。（2） 仪器电源线，信号线等应插接紧密，各开关，旋钮，按键等功能应能够正常运行，指示灯应灵敏，显示器应清晰。4.4.2.2泵流量设定值误差及稳定值误差(1)流动相的配制：用色谱级甲醇，经脱气过滤后做为流动相。(2)确认方法：将流动相流速分别设定在0.5ml/min、1.0ml/min、2.0 ml/min待压力稳定后，在流动相出口处用称重的容量瓶收集流动相，同时用秒表计时，收集规定时间流出的流动相，用天平称重，计算流速。计算SS和SR (3)合格标准：流量设定值（ml/min）0.51.02.0测量次数333流动相收集时间(min)1055允许误差SS5%3%2%S

6、R3%2%2%(4)计算公式 SS=（-FS)/FS100% SR=（Fmax-Fmin)/ 100% 式中： Fm Fm=（W2-W1)/(t),流量实测值，mL/min; W2 容量瓶流动相的质量，g; W1 容量瓶的质量，g; 试验温度下流动相的密度，g/mL；t收集流动相的时间，min；同一组测量的算术平均值，mL/min;FS流量设定值 ，mL/min; Fmax同一组测量中流量最大值 ，mL/min; Fmin同一组测量中流量最小值 ，mL/min。(5)记录：泵流量设定值误差及稳定值误差记录（见附件6）。4.4.2.3柱温箱柱箱温度设定值误差TS和控温稳定性TC的检定将数字温度计

7、探头固定在柱温箱，选择35和45进行检定。按仪器说明书操作，通电升温，待温度稳定后，记下温度计读数并开始计时，以后每隔10min记录一次读数，共计7次，求出平均值。平均值与设定值之差为TS，7次读数中最大值与最小值之差为控温稳定性TC。柱温箱柱箱温度设定值误差TS和控温稳定性TC的检定原始记录见（见附件7）。4.4.2.4自动进样器进样量准确度误差的检定取1.5ml进样瓶装入1ml水，用天平精密称定其重量，然后置于自动进样器上让其进样10次，每次50l。进样完成后再精密称定其重量，由重量差计算进样量准确度。自动进样器进样量准确度误差的检定原始记录见（见附件8）。4.4.2.5检测器的检定4.4

8、.2.5.1 基线噪声和基线漂移（1） 色谱条件 ：选用C18色谱柱，以100%甲醇为流动相，流量为1.0mL/min,紫外检测器的波长选在250nm,检测灵敏度调到最灵敏档。（2） 确认方法：开机预热，待仪器稳定记录基线15分钟，由检测器的衰减倍数和测得的基线峰-峰高对应的记录仪标度，计算基线噪声，用检测器自身的物理量（uV)作为单位表示。 Nd=KB 式中：Nd检测器基线噪声； K衰减倍数 B测得的基线峰-峰高对应的记录仪标度，AU。（3） 基线漂移确认方法：用1h基线偏离原点的值（AU/h）表示。（4） 合格标准：基线噪声不超过10uV； 基线漂移不超过500uV。 （5） 记录：基线噪

9、声和基线漂移记录（见附件9）。4.4.2.5.2 最小检测浓度的检定（1） 色谱条件：同基线噪声和基线漂移项下的色谱条件。（2） 用微量注射器注入1020ul 110-7g/mL 的萘/甲醇溶液，记录色谱图。（3） 计算公式：CL= 式中: CL最小检测浓度，g/mL; Nd基线噪声峰-峰高，mm；c标准溶液的浓度，g/mL H标准溶液的色谱峰高，mm; V进样体积，ul。（4） 记录：最小检测浓度的检定记录（见附件10）。4.4.2.6样品重现性（1） 色谱条件 ：选用阻尼管，以水为流动相，流速为1.0mL/min,紫外检测器的波长选在272nm,检测灵敏度调到最灵敏档。（2） 确认方法：用

10、微量注射器注入10ul 20m7g/L 的咖啡因水溶液，记录色谱图，计算RSD值。（3）合格标准：RSD1%（4）记录：重现性测试（见附件11）。4.5 性能确认4.5.1 验证目的：高效液相色谱仪安装及运行确认合格后，按岛津LC2030高效液相色谱仪使用及维护保养规程进行操作，验证液相色谱仪能否满足样品定性和定量以及杂质检测分析的实验条件。4.5.2 性能确认容4.5.2.1 整机性能（1） 将仪器各部分连接好，选用C18色谱柱用100%甲醇为流动相，流量为1.0ml/min，检测波长为254nm，灵敏度选择在0.04左右.（2） 基线稳定后由进样器进入10ul110-4g/mL 的萘/甲醇

11、溶液,连续进样6次，记录色谱峰的保留时间和峰面积，按公式计算相对标准偏差RSD。（3） 合格标准：定性测量重复性（6次测量）RSD6不超过1.5% 定量测量重复性（6次测量）RSD6不超过3.0%（4） 计算公式： 式中：RSD-为测量重复性相对标准偏差； Xi-为第i次测得的峰面积或保留时间； -6次测量结果的算术平均值；（5） 记录: 整机性能确认记录(见附件12)。4.6 验证过程异常情况处理4.6.1 岛津LC2030高效液相色谱仪验证过程中，严格按照批准的岛津LC2030高效液相色谱仪使用及维护保养规程、岛津LC2030高效液相色谱仪验证方案进行操作和判定。出现项目不符合规定的标准时

12、，应按照如下程序处理：4.6.1.1 按照程序重新检测。4.6.1.2 分析检测结果以确定不合格原因，并记录。4.6.1.3 属于设备原因，报验证委员会批准，调整设备或进行相关处理，并记录结果。4.6.2 验证过程异常情况处理过程、原因及结果必须报验证领导小组批准并如实记录。4.6.3 验证过程异常情况处理的所有资料，作为验证报告的一部分保存。4.6.4 记录：验证过程异常情况处理记录（附表13）5 验证培训验证小组指定人员对参加验证人员进行培训，培训记录见附件员工培训签到表6 再验证项目及周期验证小组负责根据岛津LC2030高效液相色谱仪确认、运行情况，拟订岛津LC2030高效液相色谱仪再验

13、证项目及周期（附件14），报验证委员会审核。7 验证结果评定与结论验证小组负责收集各项验证、试验结果记录，根据验证、试验结果起草验证报告，报验证委员会。验证委员会负责对验证结果进行综合评审，做好验证结论。发放验证证书(附件15)，对验证结果的评审应包括：7.1 验证试验是否有遗漏？7.2 验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？7.3 验证记录是否完整？7.4 验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充试验？7.5 验证结论：岛津LC2030高效液相色谱仪性能是否良好，能否满足检验要求，是否可以使用。8 附件附件1：设备附属设施仪器附

14、属设施确认标准泵的型号检测器的型号色谱工作站确认结论检查人： 复核人： 检查日期： 年 月 日附件2：验证所需文件资料确认记录设备名称设备编号型 号安装位置文件资料名称编 号存放处岛津LC10A高效液相色谱仪使用说明书岛津LC10A高效液相色谱仪工作站说明书岛津LC10A高效液相色谱仪合格证岛津LC10A高效液相色谱仪开箱单岛津LC10A高效液相色谱仪验收记录岛津LC10A高效液相色谱仪使用及维护保养规程高效液相色谱仪校验规程确认结论检查人： 复核人： 检查日期： 年 月 日附件3： 验证用设备设备名称/型号设备编号校验周期校验单位校验日期分析天平确认结论 检查人： 复核人： 检查日期： 年 月 日附件4：液相色谱仪安装确认记录设备名称设备编号型 号安装位置检查容方法及标准检查结果结论设备选型岛津LC10A 设备安装现场检查，符合说明书安装要求确认