万用细胞的尴尬.docx

1、万用细胞的尴尬万用细胞”的尴尬干细胞移植治疗作为一种全新疗法，在我国开展以来 一直似乎界于两个极端： 一边是广受热捧， 一边是饱受非议。 特别是近年来，不断有媒体刊文，揭露干细胞移植治疗的种 种乱象，以及造成的种种恶果，引起有关部门和广大患者的 高度关注。2012 年，原卫生部发布了 关于开展干细胞临床研究和 自查自纠的通知 ，叫停正在开展的未经批准的干细胞临床 研究和应用项目。 2014 年底，国家卫生计生委召开专题会议， 研讨干细胞移植治疗的新标准。有关人士表示，这套制度可 以填补国内干细胞监管空白，将为国内干细胞产业发展铺平 道路，干细胞药物审批也将加速。乱花渐欲迷人眼2005 年，北京

2、市一家医院为一名刚出生 70 多天的脑瘫 患儿进行干细胞移植手术取得了成功，有关机构证实这种治 疗小儿脑瘫的方法尚属世界首例。2007 年，曾患有先天性免疫缺陷病的小吴， 在上海某医 院通过造血干细胞移植，自身免疫系统功能成功重建。其时 宣称为“国内首次” 。2010 年，南方医科大学南方医院宣布世界第一例双胞胎 地中海贫血造血干细胞移植在该医院获得成功。有关专家表 示，这标志着我国在造血干细胞移植根治重型地中海贫血方 面已步入世界领先行列。但干细胞移植治疗的“春天”始终与“冬天”相伴，带 给患者的并不全是福音，还有痛苦，甚至生命的终结。 2005 年 4 月，出现头晕、耳鸣症状的小初被广东一

3、家医院确诊为 慢性粒细胞白血病。他先后接受三次异体造血干细胞移植手 术，但均告失败，花光了家产不说，还延误了病情。2010 年，一名糖尿病患者在某医院进行干细胞移植手术 后，病情不断加重，虽经全力抢救还是不幸离世。接下来， 医患双方便打起了无休止的官司。干细胞移植治疗，是一门先进的医学技术，为一些疑难 杂症的治疗带去了希望。干细胞移植治疗是把健康的干细胞 移植到患者体内，以达到修复或替换受损细胞、组织，从而 达到治愈的目的。干细胞移植治疗范围很广，包括神经系统 疾病、免疫系统疾病等内外科疾病。有人将其称之为“万用 细胞”，它可以分化成多种功能细胞或组织器官。因此，干 细胞具有“无限”增殖、多向

4、分化潜能、造血支持、免疫调 控和自我复制等特点。济南协和肝病医院在国内较早开展自体骨髓干细胞移 植治疗肝硬化。据一位专家介绍，治疗原理是从患者健康的 骨髓中分离出干细胞，并将干细胞经肝动脉输入到病肝内， 这些干细胞在肝内“落户”。因骨髓干细胞有着很强的“因 地分化”特性，在什么样的环境条件导引下就可以分化何种 细胞。当骨髓干细胞被移植到患者肝脏组织后，就像种入肝 脏的种子，在肝脏微环境调节下“入乡随俗”地分化为肝细 胞，新生的肝细胞便承担起病肝不能胜任的工作，从而明显 地改善患者的肝功能，好像给患者移植了肝脏。它与传统肝 移植治疗方法相比，不存在免疫排斥及伦理问题。一位业内人士告诉记者，应用干

5、细胞技术能治疗神经系 统、循环系统的疾病，且较很多传统治疗方法具有无可比拟 的优点。比如，具有低毒性或无毒性，在尚未完全了解疾病 发病的确切机制前也能应用，移植材料来源充足，是最好的 免疫治疗和基因治疗载体等。但是，任何事物都有两面性。 “目前干细胞治疗的混乱 局面主要表现在包治百病、费用高昂、资质缺失、质量 失控这四个方面。”该人士对记者表示。在从事干细胞治疗 的医疗机构中，开展干细胞临床研究项目的资质含混不清， 有的是省级卫生管理部门批准，有的甚至是地级市卫生部门 批准。用于移植的干细胞制品渠道来源复杂，有的来源于医 院自制，有的来源于科研机构实验室，有的来源于专门供应 干细胞的公司。面对

6、多种渠道来源的制品，制备工艺各异、 质量控制指标不同，造成最终输注的干细胞质量不可控制。许多“干细胞产品”来源不明，有的根本不是真正的干 细胞，甚至还携带病毒。拿干细胞美容针来说，一位高姓女士在北京一家美容院 被推荐了“干细胞美容针” ，注射完后脸上出现红斑。央视 记者调查发现，这家美容院的产品来自深圳某公司。该公司 人员透露，国内打干细胞概念的美容产品基本都是假的。有 的只是普通的生理盐水，其余大部分则是通过非法渠道获得 的人胎素。而这些人胎素一般是从堕胎流产胚胎里提取来的， 病毒携带可能性非常高。有关专家认为，注射进人体的干细胞产品究竟是些什么 成分，没有人来检验它，不像药品要受药监部门监

7、管，且必 须标明成分和含量。原卫生部副部长黄洁夫也曾在 2013 年 全国两会上明确表示： “市场上许多干细胞产品，骗人的占 大部分。”其实，在全球范围内，干细胞移植疗法还只处于临床试 验阶段，仅被证明用于诸如白血病、烧伤以及骨骼修复等个 别疾病的治疗有效，且风险仍然未知。若要真正将干细胞移 植普遍用于临床，仍有大量技术难题需要解决。据国外研究机构推算，中国每年投入大约 3.2 亿美元用 于干细胞研究。虽然提供干细胞治疗方式的大多是公立医院， 但未经批准的干细胞治疗项目仍广泛存在。尤其值得关注的 是，长期以来，该行业缺少适用于全球范围的监管体系。随着干细胞治疗的前景被看好，在我国，干细胞疗法以

8、 及各种干细胞库日益火爆。 2009 年，原卫生部将干细胞技术 归入“第三类医疗技术” ，认为其“涉及重大伦理问题，安 全性、有效性尚需经规范的临床试验研究进一步验证” 。同 时要求，此技术若用于临床治疗须经原卫生部审批。近年来，干细胞移植虽已在我国形成供需两旺的临床治 疗市场，不同规模的医疗机构也已参与其间，尽管原卫生部 要求此技术用于临床治疗须经审批，但至今为止，除造血干 细胞治疗血液病外，尚未有任何一家医疗机构的干细胞治疗 得到受理和审评。收费不菲的干细胞治疗也绕开了临床监管， 以“临床研究”的名义来开展。国际著名学术期刊自然自 2009 年以来，几乎每年 都撰文批评中国干细胞治疗泛滥成

9、灾。 2012年 4月 12日， 自然杂志刊发一篇题为中国的干细胞规则被忽视的 文章，其中提到： “2012年 1月，在认识到恶化的形势后， 卫生部对外公布了一整套行业规则。然而到目前为止，卫生 部的管制已被证实无效，大量机构仍在继续提供治疗，尚没 有一家机构通过规定的途径获得注册。 ” 原卫生部为期一年的干细胞临床研究和应用规范整顿工作在 2012 年 12月 16 日已经结束，然而干细胞治疗机构依然层出不穷。现在绝大部分干细胞研究都处在临床试验阶段。然而当 患者及家属问起手术风险时，会被各种“干细胞中心”告知 这是一项成熟安全的技术，没什么风险。北京天坛普华医院的客服人员介绍，以一位脑瘫患

10、儿为 例，该院采用自体干细胞回输等治疗方式，一个疗程通常需 5万6万元，若经济允许，尽可能重复 23个疗程。北京军区总医院血液科主任医师何学鹏教授介绍，理论 上说，国家没有硬性规定，每个医院都可开展干细胞临床试 验，但临床试验和对外接诊是两码事，必须符合规范，首先 要经过医院医学伦理委员会的批准，还应在国家有关部门备 案。热捧背后的思考 干细胞移植治疗，已成为当前一种流行的治疗手段。 但不少业内人士都向记者表示，除了造血干细胞移植手 术之外，其他类型的造血干细胞移植治疗目前都还在探索阶 段。根据原卫生部印发的医疗技术临床应用管理办法 干细胞移植技术因涉及重大伦理问题，安全性、有效性尚需 经规范

11、的临床试验研究进一步验证而被列为第三类医疗技 术，如果用于临床治疗，需要经过原卫生部的审批。要把干细胞的巨大潜能转化为成熟的治疗手段，不是件 容易的事。而国内大批的医院，都乐于把干细胞的潜力当作 现实的治疗力。上至三甲医院，下至美容院、小诊所都开设了所谓的干细胞治疗中心。截至 2012 年 7 月，原卫生部干细胞整顿工 作办公室的调查结果是，干细胞治疗已经在我国 300 家左右的医院、机构开展而国家干细胞工程技术研究中心主任、中国医学科学院 血液学研究所研究员韩忠朝认为， 300 家医疗机构是个保守 的数字，“这是（原）卫生部开展的一个自查，自己报上的 有 300 家，还有没有报上去的呢？实际

12、肯定不止 300 家。”眼下国内开展最火热的，莫过于用干细胞治疗糖尿病和 神经系统疾病。考虑到中国有超过 9000 万的糖尿病患者， 这简直是一架吸金利器。“生病生久了，什么地方都去看过，还是不能解决你的 问题。干细胞治疗就像一根救命稻草，一线曙光。实在是走 投无路了，才会相信这种东西能够拯救自己。 ”一位不愿透 露姓名的患者解释。大量的医疗机构正是利用患者的期待，向患有顽疾的患 者推销昂贵的干细胞治疗，而这些干细胞治疗，还不具备充 分的科学依据、缺乏透明度、也没有监控机制。“用干细胞临床治疗糖尿病，现在不是太可靠， ”一位 专家表示，“已有很多研究，但是缺乏能得到同行公认的、 设计科学的、有

13、对照的、有比较的系统研究。 ”用干细胞治疗神经系统疾病距离临床应用更加遥远。 “神经细胞和其他细胞不一样，比如胰岛细胞，长起来了， 就可以分泌胰岛素了，神经细胞在身体里面不仅要长起来， 还要建立一个正确的神经网络系统，所以有一定的难度。这位专家说。就目前的研究而言，干细胞治疗自身免疫性疾病最有希 望。干细胞是一群具有免疫调节功能的细胞，全球唯一拿到 上市许可用于临床治疗的干细胞药物就是用于治疗移植物 抗宿主病。鉴于猖獗的干细胞治疗，中华医学会糖尿病学分会在 2010 年底发表了一项声明： 干细胞治疗糖尿病尚处在临床应 用前的研究阶段，不建议将干细胞移植技术作为常规的临床 实践。还提到在进行临床

14、试验时，不得向参加的糖尿病患者 收取费用。北京协和医学院生命伦理学研究中心执行主任翟晓梅 教授认为，干细胞技术不管从法律法规还是临床实践上来看， 都不是一个常规的治疗手段，但国内很多机构居然按照常规 医疗的方法收费，大肆开展治疗，这个对患者是不公平和有 危害的。“临床治疗的目的是为了解决患者的健康问题，而 且是用公认的、已经经过研究证明安全有效的办法解决患者 的健康问题。而临床试验，是要获取人们还不知道的知识， 受试者是为科学做贡献的，要承担风险，怎么能让他们在承 担风险的同时还要负担高昂的医疗费用？”关于治疗相关风险，国际干细胞研究协会的一项声明称， 干细胞及其衍生物可能作用于多个靶器官与组

15、织，因此同时 具有好、坏两方面的效应，最常见的是异常组织增生和肿瘤形成的风险中山大学干细胞与组织工程研究中心的学者称，人类对 于干细胞的了解还远远不够，干细胞疗法很多不良反应还不 为人知，也可能是不可控的。 “现在有观点认为，干细胞治 疗的安全性还不错，没出什么大乱子，是因为时间不够长， 人类从第一次分离出胚胎干细胞不过 10 多年，干细胞的安 全性到底怎么样。我也不能断言，但对干细胞研究得越多， 越觉得害怕。”“打假专家”方舟子认为，如果治疗采用的干细胞来自 他人，在移植到患者身上时，就有可能引起排异反应，导致 手术失败。如果干细胞是来自患者自身（例如来自成年干细 胞），虽然不会引起排异反应

16、，但是如果只是简单地把干细 胞注射回体内，干细胞的分化和生长没有得到控制，就有可 能长出肿瘤，导致癌症。即使干细胞已先在体外诱导分化成 所需要的细胞类型，在注入体内时，它们能否到达所需的部 位、生长能否得到控制，也有不确定因素。藉政策规范运行2005 年之前，干细胞和体细胞一样，属于药物，是药监 部门管辖范围。 2005 年，原卫生部的一个内部文件把干细胞 定义为医疗技术，由原卫生部管理。 2007 年，原国家药监局 内部文件正式确认退出干细胞管理。 2009 年，原卫生部正式 确认，把干细胞定义为“第三类医疗技术” ，进入临床前要 通过原卫生部组织的安全性论证和伦理审查。但由于具体技 术规范

17、一直没有制定，审核工作基本停滞。为促使我国干细胞技术规范发展，国内干细胞领域许多 专家及学术组织做了大量工作，包括学术自律、科普宣传、 标准制定、临床方案探讨和学术交流等。但是我国目前与干细胞治疗相关的施行法规是 2009 年 发布的 医疗技术临床应用管理办法 ，其中将自体干细胞 和免疫细胞治疗技术、人异体干细胞移植技术列入“第三类 医疗技术”，必须经审核方能用于临床。随后，原卫生部确 定了第三类医疗技术的审核机构，分别是中国医学科学院、 中华医学会、中国医院协会、中国医师协会、中华口腔医学 会。 一位从事血液病的临床专家介绍，开展干细胞 试验需足够的人力物力，一般医疗机构难以承担，因此会选

18、择与一些生物企业合作。企业为其提供干细胞制备 GMP 实 验室，还有干细胞产品。令人欣慰的是，随着时间的推移，干细胞移植治疗中的 乱象逐渐引起政府的重视，陆续出台了规范性文件。科技部发布的干细胞研究国家重大科学研究计划“十 二五” 专项规划 指出，“以干细胞治疗为核心的再生医学， 将成为继药物治疗、手术治疗后的另一种疾病治疗途径，从 而将会成为新医学革命的核心。 ”这实际上也是中国政府对 干细胞治疗的基本认识。政府建立了科技部国家干细胞工程 技术研究中心、发改委细胞产品国家工程研究中心和湖南长沙人类胚胎干细胞国家工程研究中心三大研究机构，推动干 细胞的研究。前不久，国家卫生计生委会同国家食品药

19、品监督管理总 局召开了干细胞临床研究专家委员会会议，会议形成的意见 正逐级上报，等待最后的签发出台。据国家卫生计生委人士 透露，由此，新的干细胞项目研究和开发的监管政策已获基 本共识，如果不出意外，正式文件有望近期通过，其主旨还 是推动中国干细胞研究的进展。目前我国已经建立起多家产业化基地，包括国家干细胞 产业化华东基地、国家干细胞产业化天津基地、青岛干细胞 产业化基地、无锡国际干细胞联合研究中心等。 2010 年底， 国家干细胞与再生医学产业技术创新战略联盟成立，目的是 促进干细胞与再生医学技术创新、成果转化和产业发展。中投发展投资管理有限责任公司总裁冯文表示，干细胞 技术从一产生就引起了全

20、世界包括投资界在内的相关行业 极大关注，具有广阔的市场和发展空间，引领着一场真正的 医学革命。相对于传统手术或药物疗法，干细胞技术开拓了 第三类治疗疾病的方法。这一投资领域有着很好的前景。博雅干细胞集团董事长许晓椿则认为，干细胞行业是个 专业性要求较高的行业，现在进入干细胞行业的很多企业， 可能是看到了干细胞库的一点利润，因此在利益的追逐下大 量建库、扩大宣传、违规收费，这些都是干细胞行业目前存 在的弊端。干细胞行业目前存在的主要隐患就是行业标准的 缺失，在一些高度关注本行业的专业人士的推动下，越来越 多的人开始关注行业的标准建设和认证，也希望越来越多的 企业共同关心这件事。迄今为止，中国有 3 家机构通过了美 国血库协会（AABB）国际标准认证，其中博雅干细胞通过了 AABB全认证，另外两家通过了 AABB有限认证，这是非常好 的发展趋势。