纯化水系统确认方案完整版.docx

1、纯化水系统确认方案完整版1. 主题容本案规定了公司纯化水系统的确认围、法及标准。2. 适用围本案适用于纯化水系统的确认。3. 概述纯化水是药品生产的基本条件，涉及到产品生产工艺用纯化水、检验用纯化水、设备及器具的清洁后阶段用纯化水。纯化水系统由前处理(包括：多介质过滤器、活性炭滤器)、阻垢剂加药装置、两级反渗透、巴氏消毒热水供给系统及分配管网构成。确认的主要容就是纯化水制备系统、纯化水储存及分配系统符合GMP基本要求，适用于本公司药品生产及检验用纯化水质量标准。3.1. 纯化水管网分布示意图见附图3.2. 设备基本信息及技术参数设备名称型 号设备编号生产厂家定置定位原水储罐1000LGYZA2

2、001-2潍坊精鹰医疗器械有限公司纯化水间多介质过滤器D600；英砂：规格：2-4 mm ；高度：300mm;英砂：规格：1-2 mm ；高度：250mm;英砂：规格：0.5-1.0 mm ；高度：400mm;GYZA2001-3潍坊精鹰医疗器械有限公司纯化水间活性炭滤器D600；活性炭：规格：8-16目；高度：750mm;英砂垫层：规格：1-2mm ；高度：250mm;英砂垫层：规格：2-4mm ；高度：300mm;GYZA2001-4潍坊精鹰医疗器械有限公司纯化水间阻垢剂加药装置计量泵：AKS603;加药箱40L-意大利SEKO;余纯化水间PH值加药装置计量泵：AKS603;加药箱40L-

3、意大利SEKO;余纯化水间一级高压泵CR5-24;流量4.0m3/h;功率;4KWGYZA2001格兰富纯化水间二级高压泵CR3-29;流量3.0m3/h;功率;2.2KWGYZA2001格兰富纯化水间一级反渗透膜聚酰胺复合膜，AG4040FM*5GYZA2001GE USA纯化水间二级反渗透膜聚酰胺复合膜，AG4040FM*4GYZA2001GE USA纯化水间保安过滤器5芯；滤芯材质：熔喷滤芯;径：5umGYZA2001科百特纯化水间中间水箱0.5m3GYZA2001-5潍坊精鹰医疗器械有限公司纯化水间纯化水储罐5m3GYZA2001-6潍坊精鹰医疗器械有限公司纯化水间板式换热器3m2GY

4、ZA2001-8远卓纯化水间电加热呼吸器10寸0.22um PTFE-科百特纯化水间3.3. 确认围本次确认为迅康药业有限公司纯化水系统的确认，确认容包括：资料的归档；纯化水系统的设计、安装、运行、性能确认；同步对纯化水系统清洗消毒效果进行确认。3.4. 纯化水制备流程：原水储罐-原水泵-换热器（用于原水加温或预处理）巴氏灭菌-多介质过滤器-活性炭过滤器-阻垢剂加药装置-保安过滤器-一级高压泵-一级RO处理系统-中间水储罐-PH调节装置二级高压泵-二级RO处理系统-纯化水储罐。4. 实施确认人员及职责姓名部门职务分工职责质量管理部QA主管组长全面协调验证工作的开展，督导验证工作有效实施；对确认

5、各阶段数据进行评价分析；负责确认报告的起草。设备动力部经理实施负责人负责确认案的起草、培训、组织实施；对确认过程中的设备设计进行确认。设备动力部设备管理员组员负责确认过程中人员培训、文件及技术资料确认；负责确认文件归档工作；辅助设计确认。设备动力部设备管理员组员负责确认过程中仪器仪表的校验工作。设备动力部设备管理员组员负责确认过程中安装、运行、性能确认。生产技术部操作员组员负责确认过程中辅助安装、运行；全程保障运行。生产技术部操作员组员负责组织确认过程中设备操作、设备确认相关记录填写。生产技术部工艺技术员组员负责确认过程中性能确认。收集确认过程中相关记录。质量管理部QA人员组员负责确认过程中现

6、场监督、取样工作。质量管理部QC主管组员负责确认过程中检验组织工作。5. 确认目的 检查并确认纯化水制备系统、储存及分配系统按其相应的标准操作规程运行，能够确保纯化水的质量符合纯化水质量标准，用以证明纯化水系统符合GMP要求，满足生产的要求。6. 确认时间自 至 。7. 培训 对所有参与确认的人员进行确认案、相关标准操作规程、操作技能等进行培训，确保整个确认过程能按照既定的案进行。8. 变更和偏差处理 确认过程中如果出现偏差和变更，应立即通知确认小组并对偏差和变更进行详细记录（偏差处理单，变更处理单），分析偏差产生的根本原因并提出解决法。所有偏差和变更得到有效处理后，确认可进入下一步骤。偏差处

7、理单和变更处理单经过批准后其原件必须附在确认报告中。9. 确认实施9.1. 人员确认9.1.1. 识别对本案任数据表进行签字确认的所有人员。未通过案培训的人员不得对本案执行及签字确认。培训记录复印件附于附表后。9.1.2. 培训记录见“附件1”。9.2. 文件及技术资料的确认9.2.1. 目的：确认使用说明书、合格证、材质证明性文件等相关文件的可用性、规性且是否齐全。9.2.2. 法：对现有的相关文件进行逐个确认。9.2.3. 确认容： 档案完整性、设备及备品备件关键材质证明等。9.2.4. 可接受标准：现有的文件齐全、格式规、容准确且已均被正确归档。9.2.5. 确认结果见“附件2”。9.3

8、. 仪器仪表的检查9.3.1. 目的： 检查本案测试所使用的设备、仪器或仪表的校验信息，确保验证结果准确可信。9.3.2. 接受标准：所有相关仪器仪表完好、经校验并在有效期使用。9.3.3. 检查法：对照校验证书检查。9.3.4. 检查结果见“附件3”9.4. 设计确认（DQ）9.4.1. 目的：确认纯化水系统在设计选型时，通过论证证明其系统设备的技术规格、技术参数和指标的适用性符合GMP规要求、满足公司生产需要，与生产围、生产规模相适应，纯化水质量符合纯化水质量标准。9.4.2. 法：通过对纯化水制备系统用户需求说明书（URS）、设备制造厂商技术资料等进行符合性核对完成设计选型确认。9.4.

9、3. 确认容及可接受标准序号确认容可接受标准1外形尺寸安装场所场地能合理布局，便于使用维护维修2产水能力生产能力为2000L/h3原水、中间水、纯化水储罐容量原水箱储罐1000L，立式；中间水箱500L，立式；纯化水储罐5000L,立式4与水接触的管路、储罐材质符合SUS304不锈钢5管路、储罐表面均应镜面抛光，Ra0.4um；设备外表面采用抛光处理，Ra0.8um；所有的焊接口进行抛光处理，Ra1.6um6消毒系统储罐及分配系统应能实现80热水消毒 7纯化水质量符合CP2015纯化水质量标准8仪器仪表能实现准确在线监测各级水压力、流量、电导率、PH值、压力液位计量等9生产厂家生产厂家应为国或

10、国际知名厂家，熟知GMP，有良好的信誉；能及时供货并协助用户完成设备的安装，并能提供安装调试和人员的培训以及优质的售后服务。9.4.3.1. 确认结果见“附件4”。9.5. 安装确认（IQ）9.5.1. 目的：现场确认与纯化水直接接触的系统设备、部件、管道的数量、材质及安装质量。9.5.2. 法：按照设备安装资料、对照安装流程图（PID）进行检查，确认使用管道、阀门、仪器、仪表材质及安装符合工艺要求。9.5.3. 确认容： 9.5.3.1. 直接接触纯化水设备部件及循环管道、管件、阀门、过滤器等的安装情况、配电及控制箱的安装情况。9.5.3.2. 直接接触纯化水设备部件及循环管道、管件：原水箱

11、、原水泵、板式换热器、多介质过滤器、活性炭过滤器、加阻垢剂、保安过滤器、一级RO高压泵、一级RO装置、中间水箱、PH调节装置、二级RO高压泵、二级RO装置、纯化水储罐、纯化水泵、分配系统输送管道、控制系统符合URS、GMP要求，满足设备制造商说明书标准。9.5.3.3. 安装死角的确认：死角的长度（由主管中心至密封中心点的距离）不得大于支管直径的6倍（D6d）。（如下示意图）9.5.3.4. 呼吸过滤器滤芯完整性检查：首次使用滤芯检查其滤芯出厂技术资料，并进行过滤器完整性测试合格。9.5.4. 可接受标准序号确认容可接受标准1原水储罐材质：304不锈钢；容积：1000L；表面应镜面抛光；外表面

12、机械抛光2介质过滤器(D600)英砂：2-4 mm ；H：300mm; ：1-2 mm ；H：250mm; ：0.5-1 mm ； H ：400mm;3活性碳过滤器(D600)活性炭规格：8-16目；高度：750mm;：英砂垫层：1-2mm ； H：250mm; ：2-4mm ； H：300mm;4保安过滤器过滤器材质： 304不锈钢; 滤芯材质： 过滤径： 5m5反渗透装置膜材质聚酰胺复合膜一级高压泵CR5-24;流量4.0m3/h;功率;4KW二级高压泵CR3-29;流量3.0m3/h;功率;2.2KW6消毒系统巴氏消毒管道、阀门完好无泄漏7纯化水储罐304SS不锈钢镜面抛光，316L差压

13、变送器，不锈钢纯化水泵；喷淋球为304SS不锈钢材质，安装于纯化水储罐顶部中央位置。8呼吸过滤器滤芯完整性过滤器材质：304SS不锈钢；滤芯材质：PTFE;径：0.22um;完整性检测（最小起泡点标准）：（60%IPA）0.1MPa。9分配管网管道304以上不锈钢镜面管道；自动氩弧热熔式焊接，有窥拍片；水平管道有一定坡度。阀门316L不锈钢隔膜阀，连接符合6D要求，无死角；仪表压力表为隔膜压力表、在线监测电导率及流量表与纯化水接触部分为304不锈钢以上材质。10系统终端产水供水模式采用双路供水模式，即产水合格时产品水通过两条管线进入纯化水储罐，当产水不合格时产水通过两条管线循环后流回中间水储罐

14、。保证没有死水存在。11其他与URS相符性与URS表述要求一致或 相当12安装按图安装，位置适宜，稳固9.5.4.1. 确认结果记录：见“附件5”9.6. 运行确认9.6.1. 目的：按标准操作规程进行运行操作，以文件形式记录和描述纯化水系统的运行过程，以证明其系统的运行符合URS、GMP的要求，以达到证明设备各项功能正常，并能按运行标准操作。9.6.2. 法：准备检验仪器、操作规程，相关人员到位，分配管网的试压、清洗、钝化、消毒等各项工作已经完成，对制水系统运行确认、纯化水管道分配系统运行确认、消毒系统的运行确认、纯化水制水能力、管道输送能力的确认和水质预先测试。9.6.3. 纯化水储罐及分

15、配管网的试压、清洗、钝化、消毒9.6.3.1. 测试法确认容试剂、工具法试压管网试压压力为工作压力的1.5倍清洗饮用水、纯化水、1%NaOH溶液。1、打开纯化水储罐底部罐底阀及排污阀门，开启储罐人，清洗操作人员先用饮用水冲洗罐壁，放尽余水。将纯化水管道、纯化水储罐、供水泵连接成一循环系统，关闭各用水点阀门，打开回流阀；在纯化水储罐加入饮用水，启动供水泵循环，15分钟后打开各用水点阀，边循环边排放，排放时间不得小于15分钟，清洗完毕，停止输送泵，放尽余水后关闭排污阀。2、在纯化水储罐加入约1000 L饮用水，配制好1%NaOH溶液后，将1%NaOH溶液加热至65-70后，启动纯化水供水泵，至清洗

16、液从回流口（喷淋球）回到储罐时开始计时，循环清洗30分钟后用酸将pH值调至近中性排放。3、在纯化水储罐加入纯化水，启动供水泵，打开排水阀，直至各用水点排放水电导率与供水电导率一致时为止，排放时间不少于30分钟；排放完毕，关闭各用水点使用阀及罐底排污阀。钝化硝酸氢氧化钠1、在纯化水储罐加入纯化水，将市售硝酸（浓度6568%）稀释至8%(配置约1000L)，将温度控制在4952。2、启动供水泵，打开回流阀，硝酸在系统循环60分钟再用氢氧化钠中和后排放清洗纯化水在纯化水储罐加入纯化水，启动供水泵，打开各用水点进行排放，时间不少于5分钟；再次在纯化水储罐加入纯化水，启动供水泵，打开各用水点进行排放，直

17、至各用水点排放水电导率和进水电导率一致时为止。消毒纯化水将纯化水管道、纯化水储罐、供水泵连接成一循环系统，关闭各用水点阀门，打开回流阀；在纯化水储罐加入约2T纯化水，启动纯化水供水泵，打开双管板换热器蒸汽阀，加热纯化水，至纯化水储罐回流口温度显示80时开始计时，循环消毒60分钟后，打开排污阀及用水点阀门，待罐余水排完后关闭排污阀及用水点阀门。9.6.3.2. 纯化水储罐及分配管网的试压、清洗、钝化、消毒接受标准试压纯化水分配管网工作压力试验压力0.5 MPa0.75 MPa,保持30min不泄漏清洗清洗液浓度温度清洗时间饮用水常温15分钟氢氧化钠溶液1%657030分钟纯化水常温排水与进水电导

18、率一致钝化钝化液浓度温度钝化时间硝酸溶液8%495260分钟纯化水常温排水与进水电导率一致消毒消毒法实际消毒巴氏消毒，在线80消毒60分钟9.6.3.3. 管道试压、清洗、钝化、消毒记录确认结果：见“附件6-1”9.6.4. 制水系统：9.6.4.1. 运行前检查：制水系统、纯化水管道分配系统、消毒系统、纯化水制水能力与管道输送能力的确认。查看设备铭牌，查看公用设施是否匹配合理，检查各阀门是否在正常状态、管路、线路连接是否合理等。9.6.4.2. 各设备已清洗，按操作SOP对制水设备分段检查。9.6.4.3. 确认容及可接受标准：确认容可接受标准原水箱箱体无渗漏、液位计能准确读数原水泵是否启闭

19、正常、自动保护装置是否能及时启动，转向是否正确，有无跑、冒、滴、漏现象，运转是否平稳无振动，轴承温度是否正常，声音是否正常多介质过滤器是否渗漏、流量是否满足设计（5T/H）、阀门开闭是否灵活、有无渗漏、反冲系统是否正常；活性碳过滤器是否渗漏、流量是否满足设计（5T/H）、阀门开闭是否灵活、有无渗漏、反冲系统是否正常；加阻垢剂装置是否渗漏、阀门开闭是否灵活、有无渗漏保安过滤器是否渗漏，压差是否符合要求一级高压泵是否启闭正常、自动保护装置是否能及时启动，转向是否正确，有无跑、冒、滴、漏现象，运转是否平稳无振动，轴承温度是否正常，声音是否正常一级RO装置是否渗漏、一级产水电导率、回收率（65%）是否

20、符合要求、反冲洗是否正常PH调节装置是否可以灵敏调节PH二级高压泵是否启闭正常、自动保护装置是否能及时启动，转向是否正确，有无跑、冒、滴、漏现象，运转是否平稳无振动，轴承温度是否正常，声音是否正常二级RO装置是否渗漏、二级产水电导率、回收率（90%）、脱盐率95%是否符合要求、反冲洗是否正常控制系统1、紧急电源开关能否正常启用；2、电源开启/关闭能否正常启用；3、屏幕显示是否清晰；4、报警系统检测是否正常；5、联锁制动和安全是否正常；6、断电测试正常阀门开启是否灵敏、关闭是否密在线监测仪器（表）是否能准确、及时显示或记录9.6.4.4. 制水设备各段运行确认结果：见“附件6-2”9.6.5.

21、纯化水管道分配系统：9.6.5.1. 对纯化水箱、纯化水泵、各输送管道，对纯水分配系统正常运行确认。9.6.5.2. 确认容及可接受标准确认容可接受标准纯化水储罐纯化水储罐是否已清洁、罐体有无渗漏，液位计能否准确计量，喷淋装置能否正常喷淋，罐底阀有无泄漏纯化水泵是否启闭正常、自动保护装置是否能及时启动，转向是否正确，有无跑、冒、滴、漏现象，运转是否平稳无振动，轴承温度是否正常，声音是否正常管道是否均无跑、冒、滴、漏现象阀门所有管道阀门启闭是否正常且无滴漏存在出水口所有出水口在全开状况下能否正常出水，在关闭时有无滴漏最低出口点管道的水能否通过最低排水点完全排除9.6.5.3. 纯化水分配管网运行

22、确认结果：见“附件6-3”9.7. 水质预先测试分析上述工作完成，确认系统运转正常后，取样对系统生产的纯化水水质进行预先测试分析。9.7.1. 取样点：纯化水系统二级反渗透出水口。9.7.2. 取样法：按附件取样管理规程进行取样。9.7.3. 确认项目及可接受标准确认项目可接受标准理化指标性状中国药典2015（二部）酸碱度中国药典2015（二部）电导率中国药典2015（二部）微生物指标需氧菌总数采用薄膜过滤法处理后，按中国药典2015（二部）进行检查，需氧菌总数每1ml不超过100个。备注：水质预先测试分析检测记录表化验室根据实际需要自行设计。9.7.4. 水质预先测试数据综合分析表：见“附件

23、7”9.8. 纯化水系统性能确认（同步对水系统清洗消毒效果进行确认）清洗消毒：系统在每个期开始前按二级反渗透纯化水系统清洗消毒操作规程进行清洗消毒。9.8.1. 纯化水系统性能初期确认（PQ1）9.8.1.1. 确认期：纯化水系统运行确认合格后按拟定SOP连续运行三个期，每个期七天。9.8.1.2. 取样点、取样频率及检测项目：(见附录A)9.8.1.3. 取样法：按取样管理规程进行取样。9.8.1.4. 检测法：按纯化水检验操作规程进行检测。9.8.1.5. 评价依据：按纯化水质量标准进行评价。9.8.1.6. 纯化水系统性能初期确认综合分析结果：见“附件8-1”9.8.2. 纯化水系统后期

24、验证（PQ2）纯化水系统初期验证（PQ1）结束后，继续按拟定SOP连续运行三个期，每个期七天。持续证明按SOP 运行在确定的围，持续证明所生产及输送水达到质量要求。9.8.2.1. 取样点、取样频率及检测项目：(见附录A)9.8.2.2. 取样法：按取样管理规程进行取样。9.8.2.3. 按监测计划进行系统监测，对系统运行过程中原水（饮用水）纯化水监测数据进行分析，得出系统警戒线，确保系统正常运行。9.8.2.4. 纯化水系统性能初期确认综合分析结果：见“附件8-2”9.8.3. 纯化水系统后期运行（PQ3）9.8.3.1. 纯化水系统后期验证（PQ2）结束后，继续按拟定SOP连续运行至少1年

25、（含PQ1、PQ2），证明长期性能，确保潜在的季节变化的因素得到评估和处理。 9.8.3.2. 取样点、取样频率及检测项目：(见附录A)9.8.3.3. 取样法：按取样管理规程进行取样。9.8.3.4. 按监测计划进行系统监测，对系统运行过程中原水（饮用水）纯化水监测数据进行分析，再次对系统警戒线进行修正，确保系统正常运行。9.8.4. 验证检测项目及合格标准：(1)原水水质（城市管网水）检测：执行取样标准操作规程、饮用水检验标准操作规程、饮用水质量标准预处理水检验标准操作规程、预处理水质量标准取样位置检测项目标准原水箱进水口色度色度不超过15度，并不得呈现其它异色原水箱进水口浑浊度不超过3度

26、（NTU)原水箱进水口臭和味不得有异臭、异味原水箱进水口肉眼可见物不得含有原水箱进水口pH值应在6.58.5的围原水箱进水口总硬度应不高于450mg/L原水箱进水口氯化物应不高于250mg/L原水箱进水口菌落总数100CFU/mL(2)纯化水制备系统各单体设备水质检测取样位置检测项目标准依据机械过滤器出水浊度1NTU中国药典2015版活性炭过滤器出水色度5度GB/T11903余氯0.1ppm中国环境保护标准汇编 水质分析一级RO出水硬度1ppmGB5750电导率10s/cm，25中国药典二级RO出水性状本品为无色的澄清液体中国药典2015版酸碱度与甲基红指示液作用不得显红色，与溴麝香草酚蓝指示

27、液作用不得显蓝色中国药典2015版硝酸盐0.000006%中国药典2015版亚硝酸盐0.000002%中国药典2015版氨供试液不得比对照液更深，即不大于0.00003% 中国药典2015版电导率不大于5.1s /cm，25中国药典2015版易氧化物粉红色不得完全消失中国药典2015版重金属0.00001%中国药典2015版不挥发物遗留残渣不得超过1.0mg/100ml中国药典2015版微生物限度需氧菌总数100CFU/ml中国药典2015版(3)纯化水分配系统水质检测序号检 测 项 目标准依据1性状本品为无色的澄清液体中国药典2015版2酸碱度与甲基红指示液作用不得显红色，与溴麝香草酚蓝指示

28、液作用不得显蓝色中国药典2015版3硝酸盐0.000006%中国药典2015版4亚硝酸盐0.000002%中国药典2015版5氨供试液不得比对照液更深，即不大于0.00003%中国药典2015版6电导率不大于5.1s /cm，25中国药典2015版7易氧化物粉红色不得完全消失中国药典2015版8重金属0.00001%中国药典2015版9不挥发物遗留残渣不得超过1.0mg/100ml中国药典2015版10微生物限度需氧菌总数100CFU/ml中国药典2015版注：中国药典标准电导率温度（）01020253040506070758090100标准电导率 (s/cm)2.43.64.35.15.46.57.18.19.19.79.79.710.2备注：水质性能确认记录表化验室根据实际需要自行设计。10. 确认或验证结果评价与结论11. 再确认或验证期12. 文件修订历史修订次数修订号修订日期修订原因修订主要容附录A：取样点、取样频率及检测项目系统