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1、毒理学基础整理第一二章第一章绪论毒理学基础第5版，供预防医学类专业用人民卫生出版社主编：xx（一）概念毒理学（Toxicology）：研究外源性化学物质对生物机体的损害作用的学科(传统定义)。现代毒理学(modernToxicology )：研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物系统（living systems）的损害作用、生物学机制(biologicmechanisms)、安全性评价(saftyevaluation)与危险性分析(risk analysis)的科学。（二）研究内容毒理学两个基本功能：检测理化因素产生的有害作用的性质（危害性鉴定功能）评价在特殊暴露条件下出现毒性的可

2、能性（危险度评价功能）三大研究领域：描述毒理学(descriptive toxicology)机制毒理学(mechanistic toxicology)管理毒理学(regulatory toxicology)第一章1.现代毒理学定义:研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价/危险性分析的科学。(现代定义)研究范围扩大2.毒理学的三大领域：描述毒理学，机制毒理学，管理毒理学3.描述毒理学：毒性鉴定研究化学物的毒性表现,对外源化学物的毒性做到“知其然”。4.机制毒理学：机制研究,研究外源因素对生物系统产生损害作用的细胞、生化和分子机制。对外源化学物的毒

3、性做到“知其所以然”。5.管理毒理学：将毒理学的原理、技术和研究结果应用于化学物管理，根据描述和机制毒理学研究资料进行科学决策，协助政府部门制订相关法规条例和管理措施并付诸实施，以确保化学物、药品、食品、化妆品、健康相关产品等进入市场后足够安全，达到保护人民群众身心健康的目的6.毒理学发展的特点？高度综合到高度分化、动物实验到替代实验、阈剂量到基准计量、构效关系到定量构效关系7.系统毒理学的概念？是将毒物基因组学、传统毒理学和生物信息学融合形成的一个新体系，即以基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学、表型组学等为技术平台，在细胞、组织、器官和生物整体水平研究结构和功能各异的各种分子及其相互作

4、用，并通过计算生物学定量描述和预测生物功能、表型和行为等毒理学基础习题集1第一章绪论【A 型题】1.经典的毒理学研究对象是A核素B细菌C病毒D各种化学物质2外源化学物的概念A存在于人类生活和外界环境中B与人类接触并进入机体C具有生物活性，并有损害作用D以上都是【B 型题】【名词解释】1.毒理学2.现代毒理学3.卫生毒理学4.管理毒理学【问答题】1.毒理学、现代毒理学及卫生毒理学的任务和目的2.卫生毒理学的研究方法有哪几种？3.描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学研究内容及相互关系4.毒理学主要分支有哪些？【论述题】1.试述毒理学发展趋势及有关进展。第二章毒理学基本概念毒物(poison)：是指在

5、一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时的或永久性的病理改变，甚至危及生命的化学物质。毒性（toxicity）：指化学物质引起有害作用的固有能力。剂量相同时，对机体损害能力越大的化学物质，毒性越高。相对于同一损害指标，需要剂量越小的化学物质，其毒性越大。中毒(poisoning)：是指生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。毒效应（toxic effect）：又称为毒作用，是化学物质对机体所致的不良或有害的生物学改变。毒效应是化学物质或代谢产物在作用部位达到一定数量并停留一定时间，与组织大分子成分互相作用的结果。当改变暴露条件时，毒效应会相应

6、改变。毒性是一种能力，中毒是一种状态，毒效应是一种表现。损害作用（adverse effect）：指影响机体行为的生物化学改变，功能紊乱或病理损害，或者降低对外界环境应激的反应能力。非损害作用（non-adverse effect）：机体发生的生物学变化应在机体适应代偿能力范围之内，机体对其他外界不利因素影响的易感性也不应增高。选择毒性（selective toxicity）：一种化学物质只对某种生物产生损害作用，而对其他种类生物无害；或只对机体内某一组织器官发挥毒性，而对其他组织器官不具毒作用。选择性毒性产生的原因：（1）物种和细胞学差异（细菌、青霉素）（2）不同组织器官对化学物质亲和力的差

7、异（百草枯、肺）（3）不同生物或组织器官对化学物质生物转化过程的差异（磺胺类药物的发明）（4）不同组织器官对化学物质所致损害的修复能力的差异（肝、肾再生能力强，脑、神经再生能力弱）靶器官(target organ)：外源化学物可以直接发挥毒作用的器官就称为该物质的靶器官。特点：一种毒物可以有几个靶器官，不同的毒物可以作用于同一个或同几个靶器官。在同一靶器官产生相同毒效应的化学物质，其作用机制可能不同。生物学标志（biomarker）:又称生物学标记或生物学标志物，是针对通过生物学屏障并进人组织或体液的化学物及其代谢产物，以及它们引起的生物学效应而采用的检测指标。通常把生物学标志分为暴露标志、效

8、应标志和易感性标志。量反应（graded response），属于计量资料，有强度和性质的差别，可用某种测量数值表示。质反应（quantal response），属于计数资料，没有强度的差别，不能以具体的数值表示，而只能以“阴性或阳性”、“有或无”来表示。剂量效应关系（dose-effect relationship ），现称剂量-量反应关系（graded dose-response relationship）：表示化学物质的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系。剂量-反应关系（dose-response relationship ），现称剂量-质反应关系（quantal dose-resp

9、onse relationship）表示化学物质的剂量与某一群体中质反应发生率之间的关系。剂量-量反应关系和剂量-质反应关系统称为剂量-反应关系，是毒理学的重要概念。化学物质的剂量越大，所致的量反应强度应该越大，或出现的质反应发生率应该越高。剂量-反应关系是受试物与机体损伤之间存在因果关系的证据。实验研究（微观）：用实验为人类提供剂量效应（反应）关系等资料，结合人群接触水平对化学物质进行安全性评价。*体内实验*体外实验毒理学研究方法的优缺点研究方法优点流行病学研究受控的临床研究毒理学体内试验毒理学体外试验真实的暴露条件规定的限定暴露条易于控制暴露条件影响因素少，易于在各化学物之间发件能测定多种

10、效应控制生相互作用在人群中测定反应能评价宿主持征的可进行某些深入的测定在人群的作用对某组人群(如哮作用(如：性别、年研究(如：机制，代表示全部的人敏感喘)的研究是有力的龄、遗传特征等和谢)性能测定效应的强度其他调控因素饮食人力物力花费较少等)能评价机制耗资、耗时多耗资多动物暴露与人暴露不能全面反映毒作(多为回顾性)，无健较低浓度和较短时相关的不确定性用，不能作为毒性康保护间的暴露受控的饲养条件与评价和危险性评价难以确定暴露，有限于较少量的人群人的实际情况不一的最后依据混杂暴露问题(一般50)致难以观察慢性毒作可检测的危险性增限于暂时、微小、暴露的浓度和时间用加必需达到2倍以可逆的效应的模式显著

11、地不同上一般不适于研究最于人群的暴露测定指标较粗(发病敏感的人群率，死亡率)缺点半数致死剂量（median lethal dose，LD50）：化学物质引起一半受试对象出现死亡所需要的剂量，又称致死中量。LD50是评价化学物质急性毒性大小最重要的参数，也是对不同化学物质进行急性毒性分级的基础标准。化学物质的急性毒性越大，其LD50的数值越小。毒作用带（toxic effect zone）：是表示化学物质毒性和毒作用特点的重要参数之一，分为急性毒作用带与慢性毒作用带。急性毒作用带（acute toxic effect zone, Zac）：为半数致死剂量与急性阈剂量的比值，表示为：Zac=LD5

12、0/Limac Zac值小，说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大；反之，则说明引起死亡的危险性小。慢性毒作用带（chronic toxic effect zone,Zch）：为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值，表示为：Zch= Limac /Limch Zch值大，说明Limac 与Limch之间的剂量范围大，由极轻微的毒效应到较为明显的中毒表现之间发生发展的过程较为隐匿，易被忽视，故发生慢性中毒的危险性大；反之，则说明发生慢性中毒的危险性小。（1）基本概念（需背诵）：毒性:化学物引起有害作用的固有能力，毒性是一种内在的、不变的性质，取决于物质的化学结构。毒物:

13、在较低的剂量下可导致机体损伤的物质称为毒物损害作用:指影响机体行为的生物化学改变,功能紊乱或病理损害,或者降低对外界环境应激的反应能力。生物学标志:指外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后，对该外源化学物或其生物学后果的测定指标。靶器官:外源化学物直接发挥毒作用的器官。毒物兴奋效应：指毒物在低剂量时有刺激作用,而在高剂量时有抑制作用。其基本形式是U型半数致死量：引起半数动物死亡所需的剂量。通过统计处理计算得到常用以表示急性毒性的大小，最敏感。阈值：一种物质使机体（人或实验动物）开始发生效应的剂量或浓度，即低于阈值时效应不发生，而达到阈值时效应将发生。急性毒作用带：为半数致死剂量与急性阈剂量

14、的比值慢性毒作用带：为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值（2）基本概念（需理解）：剂量-效应关系：化学物的剂量与个体中发生的效应强度之间的关系。剂量-反应关系：化学物的剂量与某一群体中反应发生率之间的关系。毒效应：中毒是生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。毒效应谱：机体接触外源化学物后可引起多种生物学变化.适应：是指机体对一种通常能引起有害作用的化学物显示不易感性或易感性降低超敏反应：也称变态反应，是机体对外源化学物产生的一种病理性免疫反应。绝对致死剂量：指引起受试对象全部死亡所需要的最低剂量或浓度。最小致死剂量：指引起受试对象中的个别成员出现死亡的剂量。观察到损害作用的最低

15、水平：在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种物质引起机体(人或实验动物)形态、功能、生长、发育或寿命某种有害改变的最低剂量或浓度，此种有害改变与同一物种、品系的正常(对照)机体是可以区别的。观察到作用的最低水平：在规定的暴露条件下，通过实验和观察，与适当的对照机体比较，一种物质引起机体某种作用（非有害作用，如治疗作用）的最低剂量或浓度。未观察到作用水平：在规定的暴露条件下，通过实验和观察，与适当的对照机体比较，一种物质不引起机体任何作用（有害作用或非有害作用）的最高剂量或浓度。（3）生物标志有哪几类？暴露生物学标志测定组织、体液或排泄物中吸收的外源化学物、其代谢物或与内源性物质的反应产物，作

16、为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于暴露于外源化学物的信息。效应生物学标志机体中可测出的生理、生化、行为或其它改变的指标。易感生物学标志反映机体先天具有或后天获得的对暴露外源性物质产生反应能力的指标。（4）半数致死量的概念和意义。概念引起半数动物死亡所需的剂量。通过统计处理计算得到常用以表示急性毒性的大小，最敏感。意义环境毒理学中，半数耐受限量用于表示一种外源化学物对某种水生生物的急性毒性，即一群水生生物(例如鱼类)中50%个体在一定时间(48h)内可以耐受(不死亡)的某种外源化学物在水中的浓度(mg/L)，一般用TLm48表示。（5）毒作用分类：第二章毒理学基本概念【A 型题】1.毒物是A对大

17、鼠经口LD50500mg/kg体重的物质B凡引起机体功能或器质性损害的物质C具有致癌作用的物质D在一定条件下，较小剂量即能对机体发生损害作用的物质2.LD50的概念是A引起半数动物死亡的最大剂量B引起半数动物死亡的最小剂量C出现半数动物死亡的该试验组的剂量D能引起一群动物50死亡的剂（统计值）3.LD50与毒性评价的关系是ALD50值与毒性大小xxBLD50值与急性阈剂量成反比CLD50与毒性大小成反比DLD50值与染毒剂量xx4.评价毒物急性毒性大小最重要的参数是ALD100BLD50CLD01DLD05.对于毒作用带描述，下述哪一项是错误的A半数致死剂量与急性阈值的比值为急性毒作用带B急性

18、阈剂量与慢性阈剂量的比值为慢性毒作用带C急性毒作用带值大，引起死亡的危险性大D慢性毒作用带值大，发生慢性中毒的危险性大6.毒性的上限指标有A绝对致死量，最大耐受量，最大无作用计量，最小致死量B绝对致死量，最大耐受量，半数致死量，最小致死量C绝对致死量，最大无作用计量，阈计量，半数耐受计量D绝对致死量，阈计量，最大耐受量，最小致死量7.最大无作用剂量是A未能观察到任何对机体损害作用的最低剂量B未能观察到任何对机体损害作用的最高剂量C人类终身摄入该化合物未能引起任何损害作用的剂量D一种化学物在环境中存在而不引起物体的损害的剂量3 8.最小有作用剂量是A一种化合物按一定方式与人接触，出现了亚临床症状

19、的最小剂量B一种化合物按一定方式与人接触造成显微镜下可观察到的损伤的最小剂量C一种化合物按一定方式与人接触引起免疫功能减低的最小剂量D一种化合物在一定时间内按一定方式与机体接触，使某项指标开始出现异常变化的最低剂量9.最敏感的致死剂量指标是A绝对致死剂量B半数致死剂量C最小致死剂量D以上都是10.毒物引起全部受试对象死亡所需要的最低剂量是A绝对致死剂量（LD100）B最小致死剂量（LD01）C最大耐受剂量（LD0）D半数致死剂量（LD50）11.毒物引起受试对象中的个别成员出现死亡的剂量A绝对致死剂量（LD100）B最小致死剂量（LD01）C最大耐受剂量（LD0）D半数致死剂量（LD50）12

20、.毒物不引起受试对象出现死亡的最高剂量A绝对致死剂量（LD100）B最小致死剂量（LD01）C最大耐受剂量（LD0）D半数致死剂量（LD50）13.毒物引起一半受试对象死亡所需要的剂量A绝对致死剂量（LD100）B最小致死剂量（LD01）C最大耐受剂量（LD0）D半数致死剂量（LD50）14.评价毒物急性毒性大小最重要的参数是A绝对致死剂量（LD100）B最小致死剂量（LD01）C最大耐受剂量（LD0）D半数致死剂量（LD50）15.对LD50描述错误的是A指毒物引起一半受试对象死亡所需要的剂量4 B是评价毒物急性毒性大小最重要的参数C是对不同毒物进行急性毒性分级的基础标准D毒物的急性毒性与L

21、D50呈正比16.对阈剂量描述错误的是A指毒物引起受试对象中少数个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量B与毒物一次接触所得的阈剂量为急性阈剂量C长期反复多次接触毒物所得的阈剂量为慢性阈剂量E毒物的急性阈剂量比慢性阈剂量要低17.对毒作用带描述错误的是A半数致死剂量与急性阈剂量的比值为急性毒作用带B急性阈剂量与慢性阈剂量的比值为慢性毒作用带C.急性毒作用带值大，引起死亡的危险性大D 慢性毒作用带值大，发生慢性中毒的危险性大18.急性毒作用带为A半数致死剂量/急性阈剂量的比值B急性阈剂量/半数致死剂量的比值C急性阈剂量/慢性阈剂量的比值D慢性阈剂量/急性阈剂量的比值19.慢性毒作用带为A半数

22、致死剂量/急性阈剂量的比值B急性阈剂量/半数致死剂量的比值C急性阈剂量/慢性阈剂量的比值D慢性阈剂量/急性阈剂量的比值20.对于同一种化学物，在相同的条件下，下列哪项毒性指标数值最大ALD50BLD0CLD01ELD10021.对于同一种化学物，在相同的条件下，下列哪项毒性指标数值最小ALD50BLD0CLD01DLD10022.对LD50描述，下述哪一项是错误的A指毒物引起一半受试对象死亡所需要的剂量B又称致死中量C毒物的急性毒性与LD50呈正比D是对不同毒物进行急性毒性分级的基础标准23.慢性毒作用带为A半数致死剂量/急性阈剂量的比值B急性阈剂量/半数致死剂量的比值C急性阈剂量/慢性阈剂量

23、的比值D慢性阈剂量/急性阈剂量的比值24.机体组织细胞对毒作用反应特点不包括：A具有特异的靶器官和靶部位B病变性质相同C病变性质各有不同D病变程度存在剂量-效应关系25化学毒物与机体毒作用的剂量-反应（效应）关系最常见的曲线形式是A直线型曲线B抛物线型曲线C对称S状曲线D非对称S状曲线26.S-曲线的特点是A曲线开始平缓，中间陡峭，最后又趋平缓B曲线开始平缓，中间平缓，最后陡峭C曲线开始陡峭，中间平缓，最后仍平缓D曲线开始陡峭，中间陡峭，最后平缓【B 型题】2730题A 生物效应B 反应C 剂量效应（反应）关系D 有的个体不遵循剂量（效应）反应关系规律E剂量反应曲线27.用CCl4给大鼠经呼吸

24、道感染后，测试大鼠血清中GPT 升高，CCl4所发生的GPT改变为28.CCl4染毒大鼠100只中有50只GPT升高，即效应发生率为50%，此为29.随着CCl4染毒剂量的增高GPT显著增高30.某患者因上感而就医，进行青霉素过敏试验中致死【名词解释】1.毒物2.biomarker3.medianlethaldose4.hypersensibility5.hormesis6 6.Zch7.靶器官8.毒性9.阈剂量10.最大无作用剂量11.剂量-效应关系12.剂量-反应关系13.危险度14.危害性15.xx【问答题】1.毒理学中主要的毒性参数有哪些？2.一般认为哪些毒性作用有阈值，哪些毒性作用无阈值？3.为什么把毒效应谱看成连续谱？4.绘制一条典型的剂量-反应曲线。标出阈值和饱和度。标出二者轴线。5.一个剂量-反应曲线能告诉毒理学者怎样的信息？6.NOEL, NOAEL, LOEL和LOAEL之间的区别是什么？7.生物学标志有哪几类？【论述题】1.试述描述毒物毒性常有指标及意义2.剂量反应关系曲线主要有哪几种类型及意义如何？