ZG300C型抗生素轧盖机清洁验证方案汇总.docx

1、ZG300C型抗生素轧盖机清洁验证方案汇总ZG300C型抗生素轧盖机清洁验证方案W檢Kifit ft歳机部门剤G 11 !旳MH HiMA 9 HitAfrEIKRi 1验址小ai盘養简位雄名H期_2iAlcdUf 11 城吐弗 Copy Nj i C hAM J 詢供觥】HUQ& 1 主技【疫曲*闻力怛转牟囘】1：程】廉巔都则券飯DO赛出蜒虫Ll Iff Jr牡二骑M tfr. JI就竝验址进明所鲨诞帖鹫fl ft.麻览*可倍*1概述2.验证目的3.验证原理4.验证范围5.验证小组人员及职责5.1验证小组人员5.2验证小组职责范围6.验证进度计划7.验证方法8.验证所需文件9验证用仪器设备的

2、检定（校正）10辅助系统的确认11.验证所需试剂、物料12.参考依据13.验证内容13.1选择清洗验证的产品13.2验证方法：13.2.1清洁操作步骤13.2.2清洁程序13.2.3清洁验证部位的确定13.2.4参照验证品种选择参照物13.2.5验证步骤13.2.5.1简单鉴别设备清洗洁净度13.2.5.1.1 目测检查13.2.5.1.2嗅检方法13.2.5.2化学检验药液残留物13.2.5.2.1清洁验证可接受标准13.2.5.2.1.1最难清洗部位棉签取样可接受标准13.2.5.2.1.2冲洗液取样可接受标准13.2.5.2.2主药残留量的检验方法13.2.5.3取样方法13.2.5.3

3、.1取样器具13.2.5.3.2表面取样一一药签擦拭法13.2.5.3.3洗淋水取样13.2.5.4残留量检测13.2.5.4.1药签所取样品测定13.2.5.4.2洗淋液样品检测13.2.5.4.3微生物残留可接受标准及微生物残留检测 13.2.5.4.3.1微生物残留可接受标准13.2.5.4.3.2微生物残留检测13.2.5.4.4最终冲洗水中微粒数的检验13.2.5.4.4.1最终冲洗水可见异物的检验13.2.5.4.4.2微粒度检查13.2.5.4.4.3最终冲洗水的水质量标准检验14清洁的有效期确定15.参加操作人员培训确认16.异常情况处理程序17.偏差报告18.验证报告会签19

4、.验证结论20.拟订验证周期21.验证报告1概述本公司粉针车间轧盖机为ZG300C型抗生素轧盖机，该设备有两台，为相同的清 洁程序，为考察该设备清洁规程的适用性，现进行在线清洁验证。2.验证目的验证ZG300C型抗生素轧盖机按照SOP-EG-000-000-00ZG300C型抗生素轧盖机清洁消毒操作规程进行清洁后，设备上的残留物（可见的与不可见的，包括前一 产品的残留物或清洁过程中的残留物）达到了规定的清洁限度要求，不会对将生 产的产品造成交叉污染，证明所用清洁规程的可行性和可靠性，并为清洁规程的修 订提供数据依据，从而消除了上一产品对下一个产品污染，有效地保证药品质量。3.验证原理：清洁验证

5、主要是指从目测、嗅测、化学和微生物的角度试验并证明按规定的清洁 规程清洁后，使下一个批次的药品的生产没有来自上一批次产品及清洁过程带来 的污染，从而生产出安全、纯净、有效的药品，验证即是提供此方面的文字性证 据。4.验证范围：本验证报告适用于粉针车间ZG300C型抗生素轧盖机在线清洁验证。5.验证小组人员及职责5.1验证小组人员：部 fj职务姓 習质 嚴部SI员物控御岗位掾作组射5.2验证小组人员职责5.2.1生产技术部：负责起草验证报告和有关规程，按批准的验证报告起草验证报 告，组织培训考核人员，组织实施验证并同时收集验证资料，会签验证报告。5.2.2质量部：确认清洁参照物，提供该品种检验方

6、法并进行验证，对清洁过程进 行监控，并对清洁做出最终评价。5.2.3工程部：指派相关人员为完成验证工作提供帮助和支持，并对设备和设备系 统的取样和操作提供帮助，同时负责验证过程中水、电、汽（气）的正常供应和调 度工作，及相关技术参数的收集，确保验证顺利进行。524物控部：负责提供提供验证过程中所需要的物资。525岗位操作者：按规程及清洁规程进行配液操作并填写验证报告。 6验证进度计划时间安排均匸进冴同步繫证刃一欲试黠2010 耶n0 2010 無/2010 年H1 12010 年U |2010 年HII 一2010 不7.1人员培训合格。7.2公用系统、工艺用水系统和空调系统、车间设备的验证合

7、格并处于正常运行 状态，及QA提供监测报告。8.验证所需文件存欣地点ZG300C最抗工崇轧盖机找“ZG300C礪械片 如L汕L沾flp *临产技术邮檜验仪幣操挣觇斡!* ri 4 * 4 * -检定部门 应許格 楡賣新1 1樓世人皿11.礁比从力RO. 2F应持倉寢求柱射用水isq wifik： w】ocnvi*細礴内山緒 Q,皿讥1应符介竖求三拥H线制，电儿：38OV*撼羊 60Hz问符仟聯求检件廊门辭人HWJ11.验证所需试剂、物料12.参考依据 药品生产验证指南（2003版）13.验证内容 13.1选择清洗验证的产品撈料，试剂器称生产厂豪批号所认证的品种有注射用盐酸林可霉素，0.6g/瓶

8、，所以选择注射用盐酸林可霉素。 13.1.1在本方案清洗验证适用范围中只选择了 1个产品。为了优化清洁规程，本 方案将以注射用盐酸林可霉素为参照产品，对 ZX型直线式多功能灌装加塞机清 洁消毒标准操作规程进行确认，验证就以该规程为对象，只要证明其能达到预定的 标准要求时，则该规程就能适用于上述产品的清洁消毒。13.2验证方法：参照国家药监局编写的药品生产验证指南 （2003版）13.2.1清洁操作步骤：生产结束时按ZG300C型抗生素轧盖机清洁消毒标准操 作规程（S0P-EG-000-000-0C）进行清洁消毒。13.2.2清洁程序乔上 1在覆清洗币:点部位：1.轧盖机亂头Z铝砖蕩14.轧执机

9、外唯5.按输转盘1用瓢化水WFM N 忆盖机机头 珂 再用：琳乙醉渚液攥拭一览*12用D. lVinOH 擦拭轧谦机戎面上的药粉 邇何用处化水擦捉ma.用縄細曲K卜卅吐、输送轨道:泳 再用TKSMi液捋（轼-褚14将拨瓶转程拆下阳縄比水擦拭色 叫用7强乙醉帑液擦 拭浊设备清洗记录甘賀 丁 ZG300C所昨设益締叫目叮1糾応机号；宀：八邸敕抑1温廈匸懂作人1 号 机机火规化水擦轼:酬乙醉诵液KM0 HNaOH 林 矗拭轧盖机外 中、输送軌 遇.ttJKW盘光川淀射用水 攥洗沁乙醉溶浊 撼拽消裤jfcLJ氟4L孟机 机头纯化本搏拭:嶺乙林液 揮拭炳 HIMU0. IKHaOH 卿跑 榛拭耗化水擦拭

10、轧為札外光用洼射用水机世.能送杲L1T圾Ifi转览擦洗加厶靜济港 擦拭浦稱第论撩布人 签齐 年 月|81 J-仙f :証樓人 年 月LI晔樂号 2G300C 所翩门称怡刑做备瀟AKIIC V-i.l 汀加+1号Mm滞洁施却网次嶽温度匸操仔人1V 机机火纯化忒擦弑r 5%乙旳浴漑 榛抗0. IMiaOH 常油纯址本擦拭轧濫机外 H*、输送怙 道、援fit转 盘先用注診用水 擦洗5%乙醉浴臧 攥twn鸯2BLL ： 幣、轧盖机 机头純化木擦拭”关乙静稱液 擦拭扎鉤妝血0. maoH饬液 攥弑纯化水擦弑丽机外屮、输送嶽 边.摭甌转 盘先ill让射川水 攥洗75%乙醉涓液 思抗梢鲜；J撫件人年刃 H箜

11、核人挥年J Haaooc Fnflm讎M刖号mm操杵人1号机器、IL盖机纯化水悻轼芳乙初带戒擦拭轧討嵌啲0. 1IN&DH 游液纯化K瘵拭轧盖机外 隆、输送轨盘先用注肘II冰 擦洗节乙常帯浊 擦轼消吊工机错盖撇蒲纯化水撩拭轧种IAi町0, lUioOH 藩锻一純化朋攥拭轧盃机外呼、输送轨盘先用注射用木 療洗踣论揀作人-年 月|复械人 年“ |1323清洁验证部位的确定1323.1需验证的关键部位有：铝盖振荡器、轧盖机机头、轧盖机表面、轧盖机 外壁、输送轨道、拨瓶转盘13.2.3.2由于药粉与铝盖振荡器、轧盖机机头、轧盖机表面、轧盖机外壁、输送 轨道、拨瓶转盘有接触的可能，因此各出口处确定为最难

12、清洁部位。13.2.4参照验证品种选择参照物所认证的品种有注射用盐酸林可霉素，0.6g/瓶；所以选择注射用盐酸林可霉素为 代表对象。13.2.5验证步骤：13.2.5.1简单鉴别设备清洗洁净度：13.2.5.1.1目测检查：在按照SOP-EG-OOO-OOO-OOZG300C型抗生素轧盖机清洁消毒操作规程进行 清洁消毒，进行清洁后，在不低于3OO勒克斯照度的情况下目视检查设备所有清洁 部位，设备内、外应无可见残留物。及挂珠现象清洁表面洁净光洁 ，验证过程每批1次。结果：批号心批号检宦制位給果僱莎淸洁）检僅人11期1号 机号机慎牝細L外咿， 输送轨逍*拨瓶转JSt札机头、轧晶肛盘 面*仇吊机外祝

13、 输送轨I号帆協盃按荡器.轧盘 机机汎*轧缶机农flj机外哦* 输送i 1j机机力轧孟机农 曲、轧盖机蚌樺.1常盖掘蓿器轧盈 机桃头、轧孟机屉号1机；Ai. *LJ：尿轉吟,输送轨適拨聽楼2 MlV机朗為拥霭誥L屈 机机弘，轧矗枫丧输送轨逍、拨融捋1325.1.2嗅检方法： 在按照SOP-EG-OOO-OOO-OOZG3OOC型抗生素轧盖机清洁 消毒操作规程进行清洁消毒，进行清洁后，在清洁部位开放处进行嗅觉检测，验 证过程每批1次。应无任何异味。批弓估批ir 号检住部位J ；清衲）检任人复核人II划11L樹ftIKg轧盖 札机头/L爲机及堆赫进”拨版转盘2号HL机头/L盖机蛊 际41丑机外朋*

14、 输送轨适*拨瓶轉 盘1号 .机桃头礼養机茨 面.轧盃财叽 输送轨itL按IKK 盘号卜锚盖振讲器.轧盖虬轧盖机卄哦* 綸送枕逍、援赫转1号机机头轧晶机辰 陋d缶机外吐, 输送弘迄拨Ift转2号H，:：汕.1 , 机机头，轧盖机豪 面,*Lh Hl针申* 输送轨道、援粗转1325.2化学检验药液残留物132521清洁验证可接受标准： 采用上批药液对下批药液的污染不超过 10ppm 为1个限定指标来确定清洁验证可接受标准，10ppm药液残留物浓度限度是普遍 采用的清洁验证标准之一，一般情况该限度是足够安全的。我公司粉针车间选择 了注射用盐酸林可霉素这一品种，采用10ppm作为药液残留物浓度限度清

15、洁验证 标准。F 批药粉用小批轼为AAIOOOk毎馆済洗液体枳为BB=30000b1楓签収拝陋积为Ej外液接魅时农面枳为DD=17(XKkB*取释效率为EE-50t垠样就为FF500ml132521.1最难清洗部位棉签取样可接受标准： 每一棉签最大允许残留量应 1 13.2.5.3.2表面取样一一药签擦拭法取样面积5cm*5cm （用不锈钢片作一个内径5 cm*5cm的模具）,用注射用水湿润 药签，并将其靠在溶剂瓶上以除去多余的溶剂，将药签头按在取样表面上，用力使 其弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。在向前移动的同时将其从一边移动到另一 边。擦拭过程应覆盖整个表面。翻转药签，让药签的另一面也进行

16、擦拭。擦拭完成后，将药签放入试管，并用螺旋盖旋紧密封。并及时贴标签，表明取样日期、取样位置号、产品名称与批号，送至实验室。每批 1次结果：批号取样位at产品名称结果操作人/日期蚁核人/II期铝盖撇荡器i驸出减和用砧轧盖机机头H别11側的儒索IM轧盖机点面汀豹初爸索轧盖机外甲R缈IEW卜篇貳送轨逍、 拨机转盘R别IRW5借索注制1晌切怖箴轧盖机机头注轴11盐祸3荷食轧盖机衣ifti打缈出敝H刖祐索轧孟机外呼输送轨逍、 拨瓶转盘注射HI峽刖備盛IM铝盖如荡器注制敝21右累轧盖机机头轧鸟机农lid轧盖机蚱甲二输il螂滋岀娜初障索 2 :机汪別h財詡m弟点轧孟札机头1 轧盖机表闻FW1U樓制机荷蘇孔希

17、机外即输送软逍、按躺转盘订甜nuw岡哥蘇1 :机f - - 铝盘掘鵰超F抽抑曲鮒颅當II盖机机歩轧為机我面注时1出廂蚪4時*；拨瓶转世型；机轧盖机机头询磁轧直机表面H则H岀懈机得素轧蟲机样即F按而盐亦曲嵌输送轨进 披敝转也册冃甜加伽1325.4残留量检测132541药签所取样品测定：13.2.5.4.1药签所取样品测定：取样后的棉签用流动相洗脱至15ml试管中用注射用水加塞洗脱，使物质溶出。 用磷酸盐缓冲液（pH7.0）稀释至刻度，摇匀。取20ul注入液相色谱仪，记录色 谱图；另取盐酸林可霉素对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算供试品 中C18H34N2O6S2 HCI H20的含量，计

18、算，即得。检验结果见下表。 检测结果批取样位置结果检驗人复檳人jl射I敝和常索轧盖机机头注师肚昭忤凍IM轧盖机表面旧 HIUWAJW轧盃机外顒输送轨臥拨 瓶转盘iWlIJ盐強和Mi#;出盖撇荡器.j出“出“側列!昧轧血机机头硕祸2别1轧謳机表面轧盖机外甲娜1出时耐输送轨道找杭转盘itiwmjwIMMl 亍 1L- “Ki占珈溺高、轧盈机机头注制碱和际轧乔机&面；硼味險林4寿索轧盖机外甲注轴11綁洲珂m输送轨道拨 瓶转盘2 Wl铝孟拣荡器.轧盖机机头泪MIH撇H翊甘轧盖机丧面轧盖机外申硕际输送轨道拨 瓶转盘注删W01JWIM铝盖按荡器、i醐删斟咖臻轧孟机机头轧孟机表佝轧盖机外呻注肺IIAWIn囲

19、输送轨认拨瓶转皿讣删磁2WI注射111制林nJ榊轧盖机机头轧盖机表面i网1帥和rm;轧曲机外呻让射用規致休呵得索输送轨逍拨 敝转盘i画11甌林“n牀132543微生物残留可接受标准及微生物残留检测：132543.1微生物残留可接受标准。清洗的微生物验证应和清洗的化学验证同步 验证,最后洗淋水为注射用水，应不大于 5CFU/ml。132543.2微生物残留检测：在无菌条件下， 向经过180C 2小时高温灭菌的 90mn平板培养皿中注入营养琼脂培养基 15ml,待冷凝后将平板培养皿倒置于 30 C35 C培养箱内培养48小时，确定无菌生长后，备用。另取孔径不大于 0.45um,直径为50mm的滤膜

20、，装入滤器灭菌备用。将洗淋水取样时所取的无菌 洗淋水分别通过滤膜过滤，用100ml 0.9%氯化钠注射液冲洗3次，揭下滤膜，平 摊于上述营养琼脂培养基的平板表面，置于 30C35C的恒温培养箱内培养48h，计数。检验结果见下表。 设备清洁验证微生物检验记录顶11批号生产品名汪射川盐轉井何爲松取样方法取拝那忡塑盖搬翳器*仇盘机机头. 轧盖机农向、轧芒机外吐* 输送轨道*披曲转盘杯砂加般冲廿向 5CFU . nl培养时间开的时间:繪車时麻12345 标准毎终冲济倉収怡 5CFU /b1it栈人 卩【團培播时制开始时间:焙掘时IMh样母编号13456标准殂弊冲洗水取样 ：5CF(J 1愛檢人FI肌培菲时间开始时闾：样Mm123 1456箱论 彊终冲洗木HOT： ;5CFU mlIf期14清洁的有效期确定在清洁验证时，同时确定清洁的有效期限，在清洁完成后，每间隔一定时间 （在清洁完成后的第24小时、第48小时、第60小时、72小时）在清洁验证取样的另外 一处类似最难清洗的部位采用棉签法取样进行微生物限度检查，直至微生物限度 检查接近清洁验证的微生物限度可接受标准，即为清洁的有效期限，清洁的有效 期限验证连续进行三次。I 供轧盖机机久乳盃机套面孔盖机外壁第决2-lhh60h72h 121h1Mh72h21hI8h60h7Zh