遗传知识点整理.docx

1、遗传知识点整理绪论1.遗传病：一般将遗传因素作为唯一或主要病因的疾病成为遗传病。按经典的概念，遗传病是其发生需要有一定的遗传基础，并通过这种遗传基础、按一定方式传于后代发育形成的疾病。2.医学遗传学：以遗传病作为研究对象的学科称为医学遗传学，是医学与遗传相结合的一门边缘科学、是现代医学的一个新领域。它是医学各专业的一门重要的基础医学课程。它研究人类疾病与遗传的关系，主要任务是研究遗传病的发病机理、传递规律、诊断、治疗和预防，从而提高人类的健康素质。医学遗传学，研究人类的形态、结构、生理、生化、免疫、行为等各种性状在遗传上的类别、人类群体的遗传规律以及人类遗传性疾病的发生机理、传递规律及预防等.

2、着重于人类遗传性疾病的研究。常用的方法有系谱分析法,从某一症状或病状入手,这一般用于单基因遗传性状分析。数理统计则用于多基因性状的分析,多基因性状在群体中呈正态分布,并易受环境的影响,所以常以遗传力来表示遗传因素和环境因素的相对效应。由染色体数目或结构异常而引起的染色体病则依靠细胞遗传学方法分析。染色体技术和人类性染色质的研究结果广泛应用于染色体病诊断和性别鉴定等。3.人类遗传学：人类遗传学主要从人种和人类发展史的角度来已研究人的遗传性状，例如人体形态的测量以及人种的特征，同时广泛地研究形态结构、生理功能上的变异，例如毛发的颜色、耳的形状等。在临床上，这些变异并不干扰或破坏正常的生命活动，其临

3、床意义不大4.医用遗传学：是用人类遗传学的理论和方法来研究这些“遗传病”从亲代传至子代的特点和规律、起源和发生、病理机制、病变过程及其与临床关系（包括诊断、治疗和预防）的一门综合性学科5.遗传病的特点：（一）遗传病的传播方式：遗传病与传染性疾病、营养性疾病不同，它不延伸至无亲缘关系的个体。如果某些疾病是由于环境因素致病，在群体中应该按水平方式出现；如果是遗传性的，一般则以垂直方式出现，不延伸至无亲缘关系的个体（二）遗传病的数量分布：患者在亲祖代和子孙中是以一定数量比例出现的，即患者与正常成员间有一定数量的关系，通过特定的数量关系，可以了解疾病的遗传特点和发病规律，并预期再发风险（三）遗传病的先

4、天性：遗传病往往有先天性特点（四）遗传病的家族性：遗传病往往有家族性特点（五）遗传病的传染性：遗传病是没有传染性的，在传播方式上是垂直传递而不是水平传递。环境致畸因子：主要有五类,即生物性致畸因子、物理性致畸因子、致畸性药物、致畸性化学物质和其它致崎因子第一章 人类基因和基因组1.基因（gene）：是细胞内遗传物质的结构和功能单位，它以脱氧核糖核酸（DNA）化学形式存在于染色体上，DNA或RNA分子上具有遗传信息的特定核苷酸序列。（现代遗传学认为，基因（gene）是决定一定功能产物的DNA序列。一个基因的结构除了编码特定功能产物的DNA序列外，还包括对这个特定产物表达所需的邻接DNA序列）2.

5、断裂基因/割裂基因：由外显子与内含子组成的真核生物的结构基因，真核生物基因的编码序列往往被非编码序列所分割，呈现断裂状的结构，故而也称断裂基因。3.外显子/内含子：编码序列称为外显子（exon），间隔的非编码序列称为内含子4.遗传密码：在DNA的脱氧核苷酸长链上，每三个相邻的碱基序列构成一个遗传密码，每个密码能编码一种氨基酸5.DNA链的复制过程特点：互补性、半保留性、反向平行性、不对称性、不连续性6.人类基因组（genome）：是人的所有遗传信息的总和。它包括两个相对独立而相互关联的基因组：核基因组与线粒体基因组。通常人类基因组指的是核基因组7.基因组：单倍体细胞中的全套染色体为一个基因组，

6、或是单倍体细胞中的全部基因为一个基因组第二章 基因突变1.基因突变：受一定内外环境因素的作用和影响，遗传物质可能发生某些变化，称为突变。基因突变是发生在分子水平上DNA碱基对组成和序列的突变。2.基因突变的一般特性：（一）多向性：同一基因座上的基因可独立发生多次不同的突变而形成复等位基因（二）可逆性：突变的方向可逆,可以是正突变，也可以是回复突变（三）有害性：突变会导致人类许多疾病的发生（四）稀有性：在自然状态下发生突变的频率很低（五）随机性（六）可重复性3.诱发基因突变的因素：（一）物理因素：紫外线、电离辐射（二）化学因素：羟胺类（hydroxylamine，HA）、亚硝酸类化合物、烷化剂类

7、物质、碱基类似物、芳香族化合物（三）生物因素：病毒、细菌与真菌4.DNA损伤的修复：生物体内存在着多种DNA修复系统，当DNA受到损伤时，在一定条件下，这些修复系统可以部分地修正DNA分子的损伤，从而大大降低突变所引起的有害效应，保持遗传物质的稳定性。 5.DNA修复系统：紫外线引起的DNA损伤的修复：（一）光复活修复：细胞内存在着一种光复活酶。在可见光的照射下，光复活酶被激活，从而能识别嘧啶二聚体并与之结合，形成酶-DNA复合物，然后利用可见光提供的能量，解开二聚体，此后光复活酶从复合物中释放出来，完成修复过程，这一过程称为光复活修复（二）切除修复：也称为暗修复（dark repair）。光

8、在这种修复过程中不起任何作用。切除修复发生在复制之前，需要其它酶的参与（三）重组修复（recombination repair）：含有嘧啶二聚体或其它结构损伤的DNA仍可进行复制，当复制到损伤部位时，DNA子链中与损伤部位相对应的部位出现缺口。复制结束后，完整的母链与有缺口的子链重组，使缺口转移到母链上，母链上的缺口由DNA聚合酶合成互补片段，再由连接酶连接完整，从而使复制出来的DNA分子的结构恢复正常。该过程发生在复制之后。电离辐射引起的DNA损伤的修复：（四）超快修复：修复速度极快，在适宜条件下，大约2分钟内即可完成修复（五）快修复：一般在X线照射后数分钟内，即可使超快修复所剩下的断裂单链

9、的90被修复（六）慢修复：是由重组修复系统对快修复所不能修复的单链断裂加以修复的过程。一般修复时间较长。6.多质性：指多种中性突变mtDNA共存于组织细胞中的现象；第四章 单基因疾病的遗传系谱：所谓系谱是从先证者或索引病例开始，追溯调查其家族各个成员的亲缘关系和某种遗传病的发病（或某种性状分布）情况的资料，用特定的系谱符号按一定的方式绘制而成的图解。1.单基因遗传病概念：某种疾病的发生主要受一对等位基因控制，它们的传递方式遵循孟德尔遗传律2.单基因遗传病分类：常染色体遗传：常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传X伴性遗传：X连锁显性遗传、X连锁隐性遗传Y连锁遗传3.常染色体完全显性遗传（短指症A1

10、型、家族性高胆固醇血症、急性间歇性卟啉症、成骨不全、神经纤维瘤、多发性家族性结肠息肉、珠蛋白生成障碍性贫血、肌强直性营养不良）的特征：（一）由于致病基因位于常染色体上，因而致病基因的遗传与性别无关，即男女患病的机会均等（二）患者的双亲中必有一个为患者，致病基因由患病的亲代传来，此时患者的同胞中约有1/2的发病可能；双亲无病时，子女一般不会患病（三）患者的子代有1/2的发病可能（四）系谱中通常连续几代都可以看到患者，即存在连续传递的现象4.常染色体完全隐性遗传（眼皮肤白化病IA型、镰状细胞贫血、婴儿黑朦性痴呆、-地中海贫血、同型胱氨酸尿症、苯丙酮尿症、尿黑酸尿症、Friedreich家族性共济失

11、调、半乳糖血症、肝豆状核变性、粘多糖累积症I型）的特征：（一）由于致病基因位于常染色体上，因而致病基因的遗传与性别无关，即男女患病的机会均等（二）患者的双亲表型往往正常，但都是致病基因的携带者（三）患者的同胞有1/4的发病风险，患者表型正常的同胞中有2/3的可能为携带者；患者的子女一般不发病，但肯定都是携带者（四）系谱中患者的分布往往是散发的，通常看不到连续传递现象，有时在整个系谱中甚至只有先证者一个患者5.X连锁显性遗传（抗维生素D佝偻病、口面指综合征、I型高氨血症、I型(鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏)、Alport综合征色素失调症）的特征：（一）人群中女性患者多于男性患者，在罕见的XD遗传病中

12、，女性患者的数目约为男性患者的2倍，但女性患者病情通常较轻（二）患者双方中一方患病；如果双亲无病，则来源于新生突变（三）由于交叉遗传，男性患者的女儿全部都为患者，儿子全部正常；女性杂合子患者的子女中各有50%的可能性发病（四）系谱中常可看到连续传递现象，这点与常染色体显性遗传一致6.X连锁隐性遗传病（色盲、鱼鳞癣、Lesch-Nyhan综合征、眼白化病、Hunter综合征、无丙种球蛋白血症、Fabry病(糖鞘脂贮积症)、Wiskott-Aldrich综合征、G-6-PD缺乏症、肾性尿崩症、慢性肉芽肿病、血友病）的遗传特征：（一）人群中男性患者远多于女性患者，在一些罕见的XR遗传病中，往往只能看

13、到男性患者（二）双亲无病时，儿子有1/2的可能发病，女儿则不会发病，表明致病基因是从母亲传来的；如果母亲不是携带者，则来源于新生突变（三）由于交叉遗传，男性患者的兄弟、舅父、姨表兄弟、外甥、外孙等也有可能是患者；患者的外祖父也可能是患者，这种情况下，患者的舅父一般不发病（四）系谱中常看到几代经过女性携带者传递、男性发病的现象；如果存在女性患者，其父亲一定是患者，母亲一定是携带者7.Y连锁遗传病（外耳道多毛）的遗传特征：具有Y连锁基因者均为男性，这些基因将随Y染色体进行传递，父转子、子传孙，因此称为全男性遗传母系遗传：在精卵结合时，卵母细胞拥有上百万拷贝的mtDNA，而精子中只有很少的线粒体，受

14、精时几乎不进入受精卵，因此，受精卵中的线粒体DNA几乎全都来自于卵子，来源于精子的mtDNA对表型无明显作用，这种双亲信息的不等量表现决定了线粒体遗传病的传递方式不符合孟德尔遗传，而是表现为母系遗传，即母亲将mtDNA传递给她的儿子和女儿，但只有女儿能将其mtDNA传递给下一代线粒体遗传的特点：母系遗传、多质性、异质性、阈值效应、不均等的有丝分裂分离 8.不规则显性遗传：指杂合子的显性基因在一些个体中表达相应的显性性状，在另一些个体中表现隐形。这种遗传是杂合子的显性基因由于某种原因而不表现出相应的性状，因此在系谱中可以出现隔代遗传的现象9.遗传印记（genetic imprinting）：一个

15、个体来自双亲的同源染色体或等位基因表现出功能上的差异，当它们其一发生改变时，所形成的表型也有不同，这种现象称为遗传印记或基因组印记（genomic imprinting）、亲代印记（parental imprinting）10.不完全显性遗传（incomplete dominace）：也称为半显性（semi-dominance）遗传。它是杂合子Dd的表现介于显性纯合子DD和隐性纯合子dd的表现型之间，即在杂合子Dd中显性基因D和隐性基因d的作用均得到一定程度的表现11.遗传早显（anticipation）：遗传早现是指一些遗传病（通常为显性遗传病）在连续几代的遗传中，发病年龄提前而且病情严重程

16、度增加12.延迟显性（delayed dominance）：杂合子在生命的早期，因致病基因并不表达或虽表达但尚不足以引起明显的临床表现，只在达到一定的年龄后才表现出疾病，这一显性形式称为延迟显性13.从性遗传（sex-conditioned inheritance）：位于常染色体上的基因，由于性别的差异而显示出男女性分布比例上的差异或基因表达程度上的差异14.限性遗传（sex-limited inheritance）：常染色体上的基因，由于基因表达的性别限制，只在一种性别表现，而在另一种性别则完全不能表现15.X染色体失活（X inactivation）：即Lyon假说，女性两条X染色体在胚胎

17、发育早期就随机失活了其中的一条，因此女性的两条X染色体存在嵌合现象。/X染色体失活是随机的；但通常结构异常的X染色体先失活，平衡易位携带者个体中，正常X染色体优先失活；2）失活发生在胚胎发育第16天；3）失活是永久的，克隆式的，失活是不完全的，部分基因仍有活性。4）正常男性单个X染色体不失活外显率、染色体组、罗氏易位、易位、染色体不分离易位：染色体片段位置的改变称为易位，用t表示。它伴有基因位置的改变染色体不分离：在细胞分裂进入中、后期时，如果某一对同源染色体或姐妹染色单体彼此没有分离，而是同时进入同一个子细胞，结果所形成的两个子细胞中，一个将因染色体数目增多而成为超二倍体，另一个则因染色体数

18、目减少而成为亚二倍体，这个过程称为染色体不分离染色体数目非整倍性改变机制染色体不分离：1.受精卵早期卵裂的有丝分裂不分离，染色体丢失，在细胞有丝分裂过程中，某一染色体未与纺锤丝相连，不能移向两极参与新细胞的形成； 或者在移向两极时行动迟缓，滞留在细胞质中，造成该条染色体的丢失而形成亚二倍体。染色体丢失也是嵌合体形成的一种方式。2.减数分裂时发生染色体不分离 分为a 减数分裂I同源染色体不分离； b 减数分裂II姐妹染色单体不分离人类染色体命名国际体制的主要内容是什么？多基因疾病的遗传多基因遗传、微效基因1、易感性1、易患性1、发病阈值1、遗传率1、卡特效应微效基因2、质量性状、数量性状、回归现

19、象、易患性2、易感性2、阈值2、遗传度2、亲缘（属）系数、患病一致率数量性状的特点、多基因遗传的特点、群体易患性平均值与阈值的关系、多基因病的遗传特点群体遗传群体、基因库、群体遗传学、遗传流行病学、基因频率基因型频率、哈代温伯格定律、近亲、近婚系数、亲缘系数、瓦赫伦效应、适合度、奠基者效应、建立者效应建立者效应：遗传学上,建立者效应（founder effect）指的是少数个体的基因频率决定了它们后代的基因频率。是由为数不多的几个个体建立起来的新群体所产生的一种极端的遗传漂变作用。遗传漂变：在大群体中，正常适合度条件下繁衍的后代数量趋于平衡，因此基因频率保持稳定;但是在小群体中可能出现后代某基

20、因比例较高，在一代代传递中基因频率明显改变，破坏了Hardy-Weinberg平衡，这种现象称为遗传漂变平衡多态现象balanced polymorphism，不是过渡性的，而是在群体内能长久地保持着的一种遗传多态现象。其主要机制是超显性和特殊的频度依存性选择，也就是说存在着等位基因间频度低的一方在选择上是有利的结构。例如超显性等位基因A和a，它们可以组成三种基因型AA，Aa和aa，当它们的相对适应度相应地为1s，1，1t（s，t为选择系数，都取正值）时，于平衡状态时A和a在群体中的频度各为t/（s+t）和s/（s+t）。一般认为由于突变和选择的平衡而使基因频度保持平衡时，平衡频率是很低的，因

21、此这样的现象通常就不称为平衡多态现象。线粒体疾病的遗传同质性、异质性、阈值线粒体基因组的特点线粒体疾病的遗传特点线粒体DNA的复制、线粒体基因的突变、核DNA突变与线粒体基因病免疫缺陷红细胞抗原的遗传系统、新生儿溶血症遗传性免疫缺陷病遗传性自身免疫病关联、相对风险率、遗传性免疫缺陷病、自身免疫性疾病（AID）、主要组织相容性复合体（MHC）、组织不相容性、单倍型ABO血型系统抗原合成途径示意图血型系统检测ABO血型系统O型、孟买型Rh血型系统HLA复合体的特点、HLA系统的基因区、HLA与疾病关联的机制、HLA半相同遗传性免疫缺陷病的主要类型、自身免疫病的分类自身免疫病的治疗原则出生缺陷出生缺

22、陷、先天性心脏病、致畸剂产前出生缺陷的主要诊断方法、出生缺陷的发生因素有哪些肿瘤肿瘤、干系、旁系、标记染色体、遗传易感性、癌基因、病毒癌基因、细胞癌基因、肿瘤抑制基因、肿瘤的发生原癌基因：是细胞内与细胞增殖相关的基因，是维持机体正常生命活动所必须的，在进化上高等保守。当原癌基因的结构或调控区发生变异，基因产物增多或活性增强时，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤。 肿瘤细胞中存在着显形作用的癌基因，在正常细胞中有与之同源的正常基因，被称为原癌基因。抑癌基因：是人类正常细胞中对细胞增殖分化有调节作用，对细胞的异常生长和恶性转化起抑制作用的基因。也称肿瘤抑制基因、隐性癌基因。细胞癌基因按其功能不同可分为哪

23、几种、原癌基因的激活机制有哪些肿瘤产生的二次突变学说和多步骤损伤学说。二次突变假说：认为遗传性视网膜母细胞瘤家族连续传递时，已经携带了一个生殖细胞系的突变，这时若在体细胞（如视网膜细胞）内再发生一次体细胞突变，即产生肿瘤，这种事件较易发生，所以发病年龄较早。而散发性的是由于一个细胞内的两次体细胞突变而产生的，发病率较低或不易发生，所以发病年龄较晚肿瘤发生的多步骤学说：癌症是一种遗传物质改变导致的疾病，这些基因发生突变时，可能导致癌症。事实上大部分肿瘤患者是由于体细胞突变而产生肿瘤。同时，癌症的发生也是一个复杂的过程，环境和其他非遗传因素在癌症发生发展的不同阶段也有相当重要的作用。某些肿瘤相关基

24、因的突变只是导致对肿瘤的易感性增加，并不一定马上产生肿瘤，只有出现更多其他基因突变时才会导致肿瘤的发生。遗传病的诊断临症诊断、症状前诊断、产前诊断、植入前诊断、基因诊断遗传病诊断的主要内容、 产前诊断的方法、产前诊断对象产前诊断、遗传学检查、生化检查、物理诊断分子诊断学的发展、基因诊断的策略、基因诊断的基本技术、基因诊断的应用、疾病分子诊断所带来的问题遗传病的治疗基因治疗遗传病治疗的原则、传统的遗传病的治疗方法基因治疗的策略、种类、必要条件、转基因治疗的问题与危险性遗传咨询遗传咨询的种类及内容、主要步骤新生儿筛查、杂合子筛查贝叶斯定理、新生儿筛查、产前诊断（宫内诊断）、优生科学遗传咨询的种类和

25、内容、杂合子筛查一般包括哪些内容遗传咨询的意义：遗传疾病已成为人类常见病、多发病。病情严重者可导致终生残废，给患者带来痛苦，给家庭、国家造成沉重的精神负担和经济负担。遗传咨询能够确定遗传病基因的携带者，并对其生育患病后代的概率进行预测，以便商谈出应采取的预防措施，减少遗传病惠儿的出生，降低遗传病的发病率，从而达到优生的目的。遗传咨询是在遗传学、细胞遗传学、分子生物学、分子遗传学迅猛发展的基础上，与临床医学紧密结合产生的，其目的是及时确定遗传性疾病患者和携带者，并对其生育患病后代的发生风险率进行预测，商讨应该采取的预防措施，从而减少遗传病儿出生，降低遗传性疾病发生率，提高人群遗传素质和人口质量。

26、核型描述核型：一个体细胞中的全部染色体，按其大小、形态特征顺序排列所构成的图像就称为核型1.末端缺失 1 号染色体长臂 2 区 1 带处断裂造成了该处以远的末端缺失，异常的染色体由完整的短臂和着丝 粒与 1q21 带之间的部分长臂构成。 简式：46,XX(XY), del (1) （q21)详式：46,XX(XY), del (1) (pter q21 )2.中间缺失3 号染色体长臂 2 区 1 带与 3区 1 带处断裂，其间片段丢失，下行括号内说明了异常染色体的构 成。 简式：46,XX(XY)，del (3) (q21q31) 详式：46, XX(XY),del (1) (pter q21

27、q31 qter ) 1 号染色体长臂 2 区 1 带与 1 区 1 带处断裂，其间片段丢失，下行括号内说明了异常染色体的构 成。 简式：46,XX（XY），del (1) (q21q11) 详式：46, XX(XY),del (1) (pter q21q11 qter ) 3.臂间倒位断裂和重接在 2 号染色体短臂的 1 区 5 带和长臂的 2 区 1 带之间，其间的节段倒置。简式：46,XX(XY), inv (2) （p15q21)详式：46,XX(XY), inv (2) (pterp15:q21p15:q21qter)4.臂内倒位1号染色体p22和p34同时发生断裂，两断点之间的片段

28、倒转后重接，形成了一条臂内倒位的染色体简式：46,XX(XY), inv (1) （p22q34)详式：46,XX(XY), inv (1) (pterp34:q22p34:q22qter)5.环形染色体2号染色体的p21与q31分别发生了断裂，断点以远的片段丢失，含有着丝粒的中间片段两断端p21与q31相接形成环状染色体简式：46,XX(XY), r(2) （p21q31)详式：46,XX(XY),r(2) (:p21q31:)6.相互易位断裂和重接分别发生在 2 号染色体和 5 号染色体长臂的 2q21 和 5q31带（这个不详解了- =）,两断片交换位置后重接,形成两条衍生染色体 简式：

29、46,XX(XY), t(2；5) （q21；q31)详式：46,XX(XY), t(2；5) （2pter2q21:5q315qter；5pter5q31:2q212qter)7.等染色体两个长臂形成的等臂染色体。简式46，X, i (Xq) 详式：46，X, i (X) (qter cen qter)两个短臂形成的等臂染色体。简式46，X, i (Xp) 详式：46，X, i (X) (pter cen pter) 学习了医学遗传学以后，请谈谈你的学习感想以及在以后的临床见习中如何应用遗传学知识。医学遗传学在现代医学中的地位医学遗传学已经成为现代医学中一个十分活跃的领域，并迅速向医学各学科

30、渗透。分析其原因是：1遗传病对人类健康的威胁日益严重。传染病得到或基本得到控制后，遗传病的相对发病率正在增长。据估计，1岁以内的死因，先天畸形占首位；活婴中有遗传病者约占24。约10的孕妇流产是因为染色体异常。3的儿童有智力发育不全，其中4/5为遗传病引起。其次，人类遗传病的病种在不断增长。据McKusick统计，人类单基因病及异常性状，至1993年11月1日已达6457种。染色体畸变综合征在100种左右，加上异常核型近1000种。多基因病估计不少于100种。由于后者多为常见病，故人类约有1/5-1/4的人患有某种遗传病或与遗传有关的疾病。这不能不引起人们极大的关注。当然报告病种的增加，一方面

31、是由于对遗传病认识水平的提高，对过去已存在的遗传病加以确认；但另一方面是基于研究方法的进步，从原有遗传病中分出了若干亚型。但无论如何，遗传病病种的增加仍是不容忽视的事实。2有些严重危害人类健康的常见病已证明与遗传因素有关。诸如肿瘤、糖尿病、动脉粥样硬化、冠心病、高血压病、精神分裂症等。过去有些不明原因的疾病，现已确证为遗传病。可以预料，随着这类疾病病因发病机制的进一步阐明，人们将从环境和遗传两个方面提出防治对策，这是一个正在开拓的广阔领域。3控制人口数量，提高人口质量是我国实行计划生育的基本内容。因此，应用遗传学知识和技术，提高后代健康素质是医学遗传学的一项长远目标。医学遗传学是医学与遗传相结合的一门边缘科学、是现代医学的一个新领域。它是医学各专业的一门重要的基础医学课程。它研究人类疾病与遗传的关系，主要任务是研究遗传病的发病机理、传递规律、诊断、治疗和预防，从而提高人类的健康素质。遗传疾病的诊断和治疗以及发生机制，婚检优生优育。医学遗传学的目的是了解基因变异与人类健康和疾病的关系。当寻找一个可能与某种疾病相关的未知基因时，研究者通常会用遗传连锁和遗传系谱来定位基因组上与该疾病相关的区域。在群体水平上，研究者会采用孟德尔随机法来寻找基因组上与该疾病相关的区域，这一方法也特别适用于不能被单个