TOC总有机碳分析器确认方案.docx

1、TOC总有机碳分析器确认方案总有机碳分析器确认方案 文件编号：起草人职位签名日期审核人职位签名日期批准人职位签名日期1.确认目的12.确认范围13.确认工作小组及职责14.仪器描述25.确认前准备26.确认内容37.确认过程中的偏差处理68.再确认周期69.确认结果评定与结论71.确认目的： 按照GMP的要求，对该仪器进行设计确认、安装确认、运行确认、性能确认，以确定目前的实验室环境能否满足该仪器的正常操作和使用，仪器是否有具有良好的检测性能，能否满足可接受标准和日常分析测试工作的需要。2.确认范围：本确认方案适用于对总有机碳分析器TOC230的确认。3.确认小组及职责3.1 确认小组组 长

2、姓 名职务/职称部门质量控制实验室主任质量部组 员 实验室仪器管理员质量部实验室仪器组组长质量部工程部部长工程部QA部部长质量部设备管理员工程部实验室化验员质量部3.2 确认职责人员职责确认组长负责组织起草验证项目的确认方案、组织项目的具体确认实施、督促确认小组成员按照方案的要求做好确认记录、起草确认报告、整理确认档案；当漏项或偏差发生时，负责对其评估并报验证委员会批准；组织相关的培训。确认组员在确认小组组长的领导下，负责按各自的职责范围内完成确认方案的起草、会审，确认具体的实施，对确认结果进行记录，对实施确认的结果负责。4.仪器描述总有机碳分析仪（以下简称TOC 仪），在测量溶液或固体状态样

3、品中的含碳量时，是将样品中的碳元素氧化为二氧化碳，利用二氧化碳与碳质量之间的对应关系，得到样品中碳元素的含量。TOC230总有机碳分析仪是根据质量控制的目的和要求，在调研的基础上，公司于 年 月 日购置的精密仪器，其生产厂为 ，主要用于 。该仪器由 组成。应用软件为 。5.确认前准备5.1 文件资料的确认下列文件资料是否齐全，是否符合GMP要求序号文件/资料编号存放地1设备采购定单2原版操作说明书 安装手册和维修手册（如必要）3仪器操作规程SOP4仪器使用、维修记录5仪器档案（如必要）6中国药典（2010版）附录7标准物质证书8验证方案5.2售后服务维修单位：联系电话：地址：传真：联系人：5.

4、3关键性仪表及消耗性备品备件：见附件6确认内容6.1安装确认仪器名称：总有机碳分析器型号：TOC230生产厂家：所在部门和房间号：6.1.1安装确认所需文件及资料名 称是否齐全存放处UV2450紫外可见分光光度计使用说明书HP1020打印机使用手册附件备件清单产品保修卡6.1.2安装场地项 目要 求检查情况位 置应无强震动源,无强电磁干扰源，避免阳光直射 符 合 不符合台 面应水平,应至少能承受100kg的压力 符 合 不符合环 境洁净度室内应保持清洁,腐蚀性气体未超标 符 合 不符合温度535 符 合 不符合相对湿度35%75% 符 合 不符合电 路电源AC220V22V、50HZ1HZ 符

5、 合 不符合接地应接地 符 合 不符合设 置应为标准运行状态 符 合 不符合6.1.3计算机的安装确认情况：项目内容安装的主要软件文件格式安装位置数据文件保存位置工作站安装6.1.4安装确认结论： 检测人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日6.2 运行确认：6.2.1 测试项目和认可标准根据中华人民共和国国家计量检定规程JJG 821-2005 总有机碳分析仪检定规程、中国药典（2010版）二部附录确定。如无相关标准，参考仪器说明书确定。6.2.2 验证所需要的的标准物质及仪器6.2.2.1 所需要的的标准物质a)碳酸钠纯度标准物质，国家二级标准物质，纯度值不确定度：0.02%

6、，k=2。b)邻苯二甲酸氢钾纯度标准物质，国家二级标准物质，纯度值不确定度：0.02%，k=2。6.2.2.2 所需要的仪器a)分析天平：最小分度值0.1mg；b)玻璃量器：A 级；c)检定仪器标准所用的空白水；d)绝缘电阻表:500V，10 级；e)其他仪器和设备。6.2.3 软件系统安全性确认打开计算机开关，待屏幕运行Windows xp 操作系统以后，由可以授权操作该仪器的检验员设定登陆用户名、密码，重新启动系统。再让其他不知被授权人员登陆，尝试输入用户名和密码，尝试能否进入计算机系统，连续尝试5 次。不知用户名和密码的操作人，应无法登陆计算机系统。6.2.4运行确认实施6.2.4.1

7、绝缘电阻仪器不连接供电电源，接通其电源开关。将绝缘电阻表的一个接线端子接到电源插头的相线（或零线）上，另一接线端子接到仪器的接地端上，用绝缘电阻表测量仪器的绝缘电阻。6.2.4.2 绝缘强度仪器不连接供电电源，接通其电源开关，把绝缘强度测试仪的两根接线分别接在仪器电源插头的相线（或零线）及接地端（或机壳）上。试验时电压应平稳上升到规定值1500V，电流为5mA，保持1min，然后将电压平稳地降到0V。试验过程中不应出现击穿和飞弧现象。6.2.4.3 无机碳检测示值误差按使用说明书对仪器进行预热。参照仪器的使用说明书，用空白水和适宜浓度的标准溶液仪器的零点和满量程。在仪器已校正过的量程内，选取3

8、个浓度的溶液：满量程的20%，50%，80%浓度的无机碳标准溶液，每个浓度的溶液重复3次进样并记录仪器的数值，计算3次测量示值的算术平均值。用平均值与标准值的相对误差作为示值误差。计算公式如下： （1）式中：d1 无机碳检测的示值误差；c1 仪器3次测量值的算术平均值，mg/L；c1s 无机碳标准溶液的浓度标准值，mg/L。取绝对值最大的d 1 作为仪器的无机碳检测示值误差。6.2.4.4 有机碳检测示值误差按使用说明书对仪器进行预热。参照仪器的使用说明书，用空白水和适宜浓度的标准溶液校正仪器的零点和满量程。在仪器已经校正过的量程范围内，选取3个浓度的溶液：满量程的20%，50%，80%浓度的

9、有机碳标准溶液，每个浓度的溶液重复3次进样，并记录仪器的示值，计算3次测量示值的算术平均值。用平均值与标准值的相对误差作为示值误差。计算公式如下： （2）式中： d0 总有机碳分析仪有机碳检测的示值误差；c0 仪器3次测量值的算术平均值，mg/L；c0s 有机碳标准溶液的浓度标准值，mg/L。取绝对值最大的d 0 作为仪器的无机碳检测示值误差。6.2.4.5 无机碳检测重复性在仪器已经校正过的量程范围内，用无机碳标准溶液（其浓度为满量程的50%）为样品，重复进样6次，记录仪器的测量示值。按下式计算其相对标准偏差（RSD）并以其作为仪器的无机碳检测重复性。 （3）式中：；X1i 仪器的无机碳测量

10、示值； 仪器的有机碳测量示值的平均值；n 测量次数。6.2.4.6 有机碳检测重复性在仪器已经校正过的量程范围内，用有机碳标准溶液（其浓度为满量程的50%）为样品，重复进样6次，记录仪器的测量示值。按下式计算其相对标准偏差（RSD）并以其作为仪器的有机碳检测重复性。 （4）式中： ；X0i 仪器有机碳测量示值；X0 仪器有机碳测量示值平均值；n 测量次数。6.2.5运行确认结论：检测人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日6.3 性能确认6.3.1 检查项目：制药用水中总有机碳含量的测定6.3.2 检查的目的和标准：检查仪器在测试供试品的过程中，含量测定的相对偏差。检查依据为中国药

11、典2010 年版二部（附录P67）和中国药品检验标准操作规程。6.3.3 确认所需要的试剂和溶液6.3.3.1 总有机碳检查用水：应采用每升含有总有机碳低于0.10mg,电导率低于1.0S/cm(25)的高纯水。所用有机碳检查用水与制备对照品溶液及系统适用性预实验溶液用水应是同一容器所盛之水。6.3.3.2 对照品溶液的制备6.3.3.2.1 蔗糖对照品溶液：除另有规定外，精密称定经105干燥至恒重的蔗糖对照品1.20g，加总有机碳检查用水溶解并稀释至1000ml，作为储备液。临用前精密量取1ml 储备液，加有机碳检查用水溶解并稀释至1000ml，作为蔗糖对照品溶液。6.3.3.2.2 1,4

12、-对苯醌对照品溶液：除另有规定外，精密称定1，4-对苯醌对照品0.75g，加总有机碳检查用水溶解并稀释至1000ml，作为储备液。临用前精密量取1ml 储备液，加总有机碳检查用水并稀释至1000ml，作为1，4-对苯醌对照品溶液。6.3.3.2.3过硫酸钠溶液：称取过硫酸钠60g 至500ml 量瓶中，加总有机碳检查用水溶解，并加85%磷酸15ml，用总有机碳检查用水稀释定容。在阴凉处放置24 小时后使用。6.3.3.2.4磷酸溶液：取85%磷酸100ml，总有机碳检查用水稀释至定容至500ml 量瓶中。6.3.4 系统适用性试验取总有机碳检查用水、蔗糖对照品和1，4-对苯醌对照品溶液分别进样

13、，依次记录总有机碳响应值。按下式计算，以百分数表示响应效率为85%-115%。式中：rw 总有机碳检查用水的空白响应值；rs 蔗糖对照品溶液的响应值；rss 为1，4-对苯醌对照品溶液的响应值。6.3.5 测定法（离线测定）取供试制药水适量，按仪器规定方法测定。记录仪器的响应值ru ，除另有规定外，供试制药用水的响应值不大于rs rw （0.50mg/L）。6.3.6性能确认结论：检测人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日7. 确认过程中的偏差处理：确认过程中应严格按照本确认方案执行，出现个别确认项目不符合标准结果时，应按下列程序进行处理：重新确认不合格项目或全部项目，分析不合格原因，所有异常情况及处理过程均应记录备案。8再确认周期：8.1 资料确认：检查有关资料完整性。8.2 进行运行和性能确认等项目。8.3 正常情况下每年做一次确认。9.确认结果评定与结论： 确认小组根据确认情况对确认结果进行综合评审，做出确认结论，有验证委员会做出是否批准的决定及负责发放证书。对确认结果评审包括：确认试验项目是否有遗漏；确认实施构成中对确认方案有无修改，修改原因、依据以及是否经过批准；确认记录是否完整；确认试验结果是否符合标准要求，偏差及对偏差的说明对否合理，是否需要进一步补充试验。