《医疗器械临床试验质量管理规范》征求意见稿.docx

1、医疗器械临床试验质量管理规范征求意见稿食药监械函201268号 附件 医疗器械临床试验质量管理规范（征求意见稿）国家食品药品监督管理局二一二年八月目 录第一章 总则1第二章 试验前准备和必要条件1第三章 受试者权益保障2第四章 临床试验方案5第五章 伦理委员会职责10第六章 申办者职责12第七章 临床试验机构和研究者职责17第八章 记录与报告19第九章 试验用医疗器械管理23第十章 临床试验基本文件管理23第十一章 附则23附件：1、2、3、4、5、6、7、8、927第一章总则第一条 为了保护医疗器械临床试验过程中受试者权益并保障其安全，保证医疗器械临床试验过程规范，结果真实、科学、可靠，根据

2、医疗器械监督管理条例，制定本规范。第二条 本规范是对医疗器械临床试验全过程的规定，包括方案设计、实施、监查、核查、检查、数据采集、记录、分析总结和报告等过程。医疗器械临床试验是指：在国家认可的医疗器械临床试验机构中，对拟申请注册的医疗器械在正常使用条件下的安全性和有效性进行确认或验证的过程。第三条 医疗器械临床试验应当遵循伦理原则、科学原则，并遵守本规范及其他相关法律法规。第四条 医疗器械临床试验应在两个或多个临床试验机构中进行，以确认或验证试验用医疗器械的安全性和有效性。第五条 省级以上食品药品监督管理部门负责对医疗器械临床试验的监督管理。第六条 在中华人民共和国境内开展医疗器械临床试验应当

3、遵循本规范。第七条 本规范不适用于按医疗器械管理的体外诊断试剂。第二章 试验前准备和必要条件第八条 进行医疗器械临床试验必须有充分的科学依据和明确的试验目的，并应权衡对受试者和公众健康预期的受益及风险，预期的受益应超过可能出现的损害。选择临床试验方法必须符合伦理和科学的要求。第九条 临床试验必须获得医疗器械临床试验机构伦理委员会的批准，对列入临床试验较高风险医疗器械目录的，还必须获得国家食品药品监管部门的批准。临床试验较高风险医疗器械目录及审批程序和要求另行规定。第十条 试验用医疗器械及相关资料由申办者准备和提供。进行临床试验前，申办者必须提供试验用医疗器械的临床前研究资料，包括产品的结构组成

4、、工作原理和作用机理、预期用途、预期适用范围、制造工艺和质量检验结果等。质量检验结果包括自检报告、由国家食品药品监督管理局认可的医疗器械检测机构出具的一年内注册型式检验报告原件。所提供的临床前研究资料必须能支持所提议的临床试验，同时还应提供与临床试验有关的其他安全性、有效性资料。试验用医疗器械的制造应当符合适用的医疗器械生产质量管理规范。第十一条 医疗器械临床试验机构的设施和条件应满足安全有效地进行临床试验的需要。所有研究者都应具备承担该项临床试验的专业特长、资格和能力，并经过培训。临床试验开始前，研究者和申办者应就试验设计、试验质量控制以及试验中的职责分工等达成书面协议。第十二条 在试验开始

5、前申办者应当向其所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门备案。在试验结束后，申办者应当告知其所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门。第三章 受试者权益保障第十三条 医疗器械临床试验应遵循赫尔辛基宣言确定的伦理准则。受试者的权益、安全和健康必须高于对科学和社会利益的考虑。必须充分地保障受试者的个人权益，保护受试者的生命和健康，维护并尽可能采取措施保证受试者的隐私和尊严，将对受试者身体和精神以及人格的影响降至最低。第十四条 伦理保护与知情同意是保障受试者权益的主要措施。参与临床试验的各方应按试验中各自的职责承担相应的伦理责任。第十五条 申办者应避免对受试者、研究者、监督者或其他参与或有助

6、于临床试验的各方有不良影响或误导。研究者也应避免对受试者、申办者、监督者或其他参与或有助于临床试验的各方有不良影响或误导。伦理委员会应当秉承伦理和科学的原则，审查和监督临床试验的实施。第十六条 申办者不应夸大参与临床试验的补偿措施，以误导、怂恿受试者参与临床试验。第十七条 在临床试验前，申办者应通过研究者向伦理委员会至少提交以下文件：一、临床试验方案；二、研究者手册或等效文件；三、知情同意书样张和其他任何提供给受试者的书面材料；四、招募受试者和向其宣传的程序；五、主要研究者简历和/或其他证明其资格的文件；六、病例报告表样张；七、给予受试者报酬或补偿的文件；八、伦理委员会履行职责所需要的其他文件

7、；九、试验用医疗器械。第十八条 在临床试验中，若有下列情况之一发生，研究者应及时向临床试验机构的医疗器械临床试验管理部门报告，并经其及时向伦理委员会报告： 一、严重不良事件；二、对临床试验方案的偏离，如偏离影响受试者权益、安全和健康或临床试验的科学性，包括请求偏离和报告偏离；为保护受试者权益、安全和健康，在紧急情况下偏离临床试验方案可不经过申办者和伦理委员会的事先同意和批准。这种偏离应形成文件，并尽快报告给申办者和伦理委员会。三、进度报告，包括安全性总结和偏离；四、对伦理委员会已批准文件的任何修订；对不影响受试者权益、安全和健康，或者与临床试验目的或终点不相关的非实质性改变，应当书面告知。五、

8、暂停或提前终止通知；六、暂停后恢复临床试验的请求和论证；七、临床试验小结或临床试验报告等。第十九条 在临床试验过程中，对临床试验方案、知情同意书等文件的修订、请求偏离、已暂停临床试验的恢复，应获得伦理委员会的书面批准方可实施。第二十条 受试者选择一般应在非弱势群体中选取。只有当不能在非弱势群体中选取时，才可以在弱势群体中选取，但要遵守伦理委员会的其他附加要求。弱势群体参与的临床试验应针对其健康问题进行专门设计，并有益于其健康。第二十一条 在受试者参与临床试验前，研究者应当充分向受试者或其家属、监护人、法定代理人说明临床试验的详细情况，包括已知的、可预见的风险和可能发生的不良事件等。经充分和详细

9、解释后由受试者或其法定代理人在知情同意书上签署姓名和日期，执行知情同意的研究者也需在知情同意书上签署姓名和日期。第二十二条 知情同意书一般应包括以下有关内容及事项的说明：一、研究者的姓名及相关信息；二、临床试验机构的名称和资质；三、试验名称、目的、方法、内容；四、试验过程、期限；五、试验的资金来源、可能的利益冲突；六、预期受试者可能的受益和已知的、可预见的风险及可能发生的不良事件； 七、受试者可获得的替代治疗或手术治疗及其潜在收益和风险的信息；八、需要时，说明受试者可能被分配到试验的不同组别； 九、受试者参加试验应是自愿的，且在试验的任何阶段有权退出而不会遭到歧视或报复，其医疗待遇与权益不受影

10、响；十、必须使受试者了解，参加试验及其在试验中的个人资料均属保密，但伦理委员会、食品药品监督管理部门或申办者在工作需要时按规定程序可以查阅受试者参加试验的个人资料；十一、如发生与试验相关的伤害，受试者可以获得治疗和/或经济补偿；十二、试验期间，受试者可随时了解与其有关的信息资料；十三、知情同意书应采用受试者或其家属、监护人、法定代理人能理解的语言和文字；十四、知情同意书不应当含有会引起受试者放弃或表明放弃任何合法利益的语言，也不应当含有免除或表明免除临床试验机构和研究者、申办者或其代理人由于疏忽应负责任的语言。第二十三条 其他情况下获得知情同意的条件：一、对无行为能力的受试者，如果伦理委员会原

11、则上同意、研究者认为受试者参加试验符合其本身利益时，则这些病人也可以进入试验，但试验前应由其法定监护人或合法代理人签名并注明日期；二、在受试者或其家属、监护人、法定代理人均无阅读能力时，则在整个知情过程中应有一名见证人在场，经过详细解释知情同意书后，见证人阅读知情同意书与口头知情内容一致，由受试者或其家属、监护人、法定代理人口头同意后，见证人在知情同意书上签名并注明日期，见证人的签名与研究者的签名应在同一天；三、未成年人作为受试者，必须征得其法定监护人的知情同意并签署知情同意书，当未成年人能做出同意参加试验的决定时还应征得其本人同意；四、在危及生命的紧急情况下，无法取得受试者或其家属、监护人、

12、法定代理人的知情同意，如缺乏已被证实有效的治疗方法，而试验医疗器械有望挽救其生命，恢复健康，可考虑作为受试者，但需要在试验方案和有关文件中清楚说明接受这些受试者的条件和程序，并事先取得伦理委员会同意；五、如发现涉及试验用医疗器械的重要新资料或预期以外的临床影响，必须对知情同意书相关内容进行修改，且必须将修改的知情同意书送伦理委员会认可后，再次经受试者或其合法代理人重新签名确认。第二十四条 知情同意的签署应在受试者接受任何试验步骤之前。如在特定情况下不能在试验之前签署知情同意书，则应尽快补签并注明补签的日期和相关的解释。任何修改必须在知情同意书后面附有书面解释理由。第二十五条 知情同意书应注明制

13、订的日期或修订后版本的日期，这一信息将有助于确认使用的是正确的版本。如知情同意书在试验过程中有修订，修订版的知情同意书执行前需再次经伦理委员会审查批准。修订版的知情同意书被批准并送到临床试验机构备案后，所有未结束试验流程的受试者都必须签署新修订的知情同意书。第二十六条 受试者有权在临床试验的任何阶段退出。第四章 临床试验方案第二十七条 开展医疗器械临床试验，申办者应当按照试验用医疗器械的不同类别、风险、预期用途等特性组织设计制定科学、合理的临床试验方案。第二十八条 对尚未在中国境内出现的，安全性和有效性从原理上还未经医学证实的全新产品所设计的方案，一般应设计先以小样本进行可行性试验，待初步验证

14、其安全性后，再根据临床统计学要求确定样本量开展后续临床试验。第二十九条 医疗器械临床试验方案应包括以下内容：一、一般信息（一）试验题目，方案的编号和日期；（二）试验用医疗器械的名称、规格型号；（三）申办者的名称、地址、相关资质和联系方式；（四）参与临床试验机构的名称、地址和参与试验的所有研究者的姓名、资质及联系方式；（五）监查计划 试验方案应说明在试验期间应遵守的监查安排以及计划的原始数据核查范围；（六）数据和质量管理 试验方案应说明或引用关于数据库管理、数据处理、原始数据监查和检查、数据存档、存档时间及其他恰当的质量保证方面的程序；（七）临床试验的总体概要；二、背景资料的描述三、试验目的应详

15、细描述临床试验的假设、主要目的和次要目的以及在试验中使用该器械的人群，至少应包括：（一）要验证的试验用医疗器械的使用声明和预期用途及性能；（二）要评估的风险和可预见的试验用医疗器械不良事件；（三）要通过临床试验获得统计数据，以决定接受或拒绝某些特定的假设。四、试验设计（一）试验的科学性、完整性和试验数据的可信性主要取决于试验的设计。（二）试验方案设计应包括下列信息：1、试验方法的描述及选择理由，如：双盲对照或开放、双盲或单盲、有无对照组、平行设计、配对设计、多中心试验等；2、为减少、避免偏倚要采取的措施及说明，如：随机化方法和步骤、设盲方法、揭盲方法和紧急情况下破盲规定等；3、主要和次要终点及

16、选择理由；4、为证明试验终点的可靠性，陈述选择将要测量的变量的理由以及用于评估、记录和分析变量的方法和时间安排；5、用于评估研究变量的测试设备以及用于监视维护和校准的装置情况；6、试验用医疗器械和对照医疗器械的有关信息：人体使用情况描述、对照医疗器械的选择理由、每个受试者预期使用试验用医疗器械的数量、频次及其理由等；7、使用的其他相关医疗器械或药物列表；8、受试者的纳入和排除标准； 9、受试者停止试验或试验治疗的标准和程序说明，包括停止的时间和方式；10、从退出受试者收集数据的类型和时间选择、退出受试者的随访；11、替换受试者的决定和方式；12、监查受试者依从性的程序；13、入组分配；14、受

17、试者参加试验的预期持续时间，全部试验周期，包括随访的次序和期限的说明；15、关于停止个别受试者、部分试验和全部试验的“停止规则”或“终止标准”的描述；16、不良事件与并发症的记录要求和严重不良事件、重大器械缺陷的报告方法以及经历不良事件后受试者的随访形式和期限；17、病例报告表的规定，直接记录在病例报告表上的所有数据和被考虑作为源数据的表述；18、可能对试验结果或对结果解释有影响的任何已知的或可预见的因素。五、有效性评价方法（一）有效性参数的说明；（二）评价、记录和分析有效性参数的方法和时间选择。六、安全性评价方法（一）安全性参数的说明；（二）评价、记录和分析安全性参数的方法和时间选择。七、统

18、计考虑（一）描述统计学设计、方法和分析规程的描述及其理由；（二）计划招募的受试者数目。样本大小的选择理由，包括使用的显著性水平、试验的把握度、预计的脱落率和临床方面的理由。样本数的确定：根据统计学原理计算要达到试验预期目的所需的样本数量，根据不同产品的特性，确定最基本的数量。每一适用的病症、器械的每一功能，都应确定临床试验样本数，除非有理由证明能予以覆盖；（三）终止试验的标准及其理由；（四）所有数据的统计程序，连同缺失、未用或错误数据和不合理数据的处理程序，应包括中途退出和撤出数据，以及在验证假设时排除特殊信息的理由；（五）报告偏离原定统计计划的程序。原定统计计划的任何变更应当在方案中和/或在

19、最终报告中说明并给出理由；（六）纳入分析中的受试者的选择标准及理由。八、对临床试验方案修正的规定（一）试验方案中应规定对偏离进行审查，以确定是否需要修正方案或终止方案，对方案所有的修正必须经申办者和临床试验机构及研究者双方同意并记录修正理由；（二）当临床试验机构和研究者的最初名单有改动时，每次改动可无需采用正式修正方案的方式更新名单，可由申办者留存一份更新名单，需要时提供，但最终报告必须提供所有临床试验机构和研究者的最终名单；（三）以上情况，如果相关，应报告伦理委员会，对列入临床试验较高风险医疗器械目录的，必须向国家食品药品监督管理局提交申请和报告。九、对不良事件报告的规定（一）明确报告严重不

20、良事件的紧急联络人，并描述其详细情况；（二）可预见的不良事件详情，如：严重/非严重、与器械相关/与器械无关，可能的发生率和控制这些事件的方法；（三）按照适用的规定向申办者、伦理委员会和监管部门报告事件的详细程序，包括报告与器械相关/与器械无关事件类型的说明和时间要求。十、直接访问源数据/文件申办者应当确保在方案中或在其他书面协议中说明临床试验机构和研究者应当允许与试验有关的监查、核查、伦理委员会和管理部门检查，可直接访问源数据/文件。十一、伦理学临床试验涉及的伦理问题及说明以及知情同意书样张。十二、数据处理与记录保存十三、财务和保险十四、试验结果发表约定应表明是否提交试验结果供发表，或者供发表

21、的范围和条件。十五、临床试验机构的具体信息可以在试验方案中提供，或在一个单独的协议中述及，上述的某些信息可以包括在方案的其他参考文件如研究者手册中。试验结果发表约定可以在单独的协议中述及；财务和保险可以在单独的协议中述及。第三十条 多中心试验是由多位研究者按同一个试验方案在不同的临床试验机构中同期进行的试验，其临床试验方案的设计和实施要考虑以下各点：一、试验方案由申办者与各临床试验机构的研究者共同讨论认定，并确定一名协调研究者。协调研究者一般应为牵头单位临床试验机构的研究者； 二、协调研究者应负责临床试验各试验机构间的工作协调，在临床试验前期、中期和后期，应组织研究者会议，并和申办者一起对整个

22、试验的实施负责；三、各试验机构原则上应同期开展和结束临床试验；四、各试验机构临床试验样本量大小及理由和试验机构间的分配应符合临床统计分析的要求；五、申办者应根据同一个试验方案组织培训参加该项试验的所有研究者和其他试验人员，并由申办者和临床试验机构保留记录；六、多中心临床试验中各分中心数据资料应集中至牵头单位管理与分析，应当建立数据传递、管理、核查与查询程序；七、多中心医疗器械临床试验的伦理审查，应以审查的一致性和及时性为基本原则。各试验机构伦理委员会应由牵头单位负责建立协作审查工作程序。即各机构临床试验开始前可以由协调研究者所在试验机构的伦理委员会负责审查试验方案的伦理合理性和科学性，各参加试

23、验机构伦理委员会可以采用会议审查或备案的方式，在接受牵头单位伦理委员会的审查意见前提下，负责审查该项试验在本试验机构的可行性，包括试验机构研究者的资格与经验、设备与条件等。一般情况下，参加单位伦理委员会不再对方案设计提出修改意见，但是有权不批准在其试验机构进行试验。八、多中心临床试验开展过程中，所有试验机构伦理委员会应对本试验机构临床试验进行跟踪审查，如发生严重不良事件，应及时审查，并应将审查结论告知申办者，由申办者通报其他试验机构伦理委员会；如认为必须对方案做出修改，应形成书面文件并通报给牵头单位伦理委员会和申办者，供其考虑和采取相应的行动，以确保各试验机构的试验都能够遵循同一方案。基于对受

24、试者的安全考虑，参加试验机构伦理委员会有权中止在其试验机构进行的试验。九、多中心临床试验结束后，各中心应当分别出具临床试验小结，由协调研究者负责汇总编制完成临床试验总结报告。第五章 伦理委员会职责第三十一条 伦理委员会至少由五人组成，并有不同性别的委员。委员应当具有评估和评价所提议试验的科学、医学和伦理学方面的资格和经验，其中至少一名委员为从事法律的工作者，一名委员为临床试验机构以外的代表。委员应熟悉伦理准则及医疗器械临床试验管理相关法规。第三十二条 伦理委员会应当建立工作程序，按照工作程序履行职责，并遵守政府管理部门的要求。伦理委员会中独立于研究者和申办者的委员才有权参与有关试验的表决和发表

25、意见。第三十三条 伦理委员会召开会议应当事先通知，参加表决人数不能少于5人，做出任何决定应当达到伦理委员会组成成员半数以上。只有参加伦理委员会评审和讨论的委员才可投票或提出他们的意见和/或建议。研究者可以提供有关试验的任何方面的信息，但不应当参与审议、投票或发表意见。伦理委员会在审查某些特殊试验用医疗器械时，可邀请相关领域的专家参加，如统计学专家等。第三十四条 伦理委员会应从保障受试者权益的角度严格按下列各点审议试验方案及相关文件：一、研究者的资格、经验以及是否有充分的时间参加审议中的临床试验；二、临床试验机构的人员配备及设备条件等是否符合试验要求；三、受试者可能遭受的风险程度与试验预期的受益

26、相比是否合适；四、试验方案是否充分考虑了伦理原则，是否符合科学性，包括研究目的是否适当，受试者的权益是否得到保障，其他人员可能遭受的风险保护以及受试者入选的方法是否科学；五、受试者入选方法，向受试者或其法定监护人/合法代理人所提供有关本试验的信息资料是否完整、受试者是否可理解，获取知情同意书的方法是否适当。必要时伦理委员会应组织受试人群代表对资料的可理解程度进行评估。评估结果应书面记录并保存至临床试验结束后五年；六、受试者因参加临床试验而受到伤害甚至发生死亡时，给予治疗和补偿措施是否充分；七、对试验方案提出的修正意见是否可接受；八、是否能够在临床试验进行中定期审查受试者的风险程度；九、如果对试

27、验方案的偏离可影响受试者的权益、安全和健康，或试验的科学完整性，能否接受此种偏离。第三十五条 伦理委员会接到医疗器械临床试验的申请后应召开会议，审阅讨论，签发书面意见、盖章，并附出席会议的人员名单、专业情况及本人签名。伦理委员会的意见可以是：一、同意；二、作必要的修正后同意；三、不同意；四、终止或暂停已批准的试验。第三十六条 伦理委员会根据现有资料和认知水平同意一项临床试验开展后，如果发现受试者权益不能得到保障，可以在任何时间终止或暂停该项临床试验的进行，并给出书面理由。第三十七条 被终止或暂停的临床试验，未经伦理委员会同意，不得继续开展临床试验。第三十八条 伦理委员会应当保留全部有关记录至完

28、成试验后至少5年，研究者、申办者或政府管理部门可以要求伦理委员会提供以上有关记录。第六章 申办者职责 第三十九条 申办者负责发起、申请、组织、监查临床试验，并对临床试验的真实性、可靠性负责。申办者通常为医疗器械生产企业。若申办者为外国机构，则必须在中国指定独立法人资格的企业作为代理人。代理人承担申办者所有的责任。第四十条 申办者负责组织制定和修订研究者手册、临床试验方案、知情同意书、病例报告表、有关标准操作流程及其他相关文件。第四十一条 申办者应根据试验用医疗器械的特性，在国家认可的医疗器械临床试验机构中选择机构和研究者。申办者在与临床试验机构签署临床试验协议前，应当向临床试验机构和研究者提供

29、最新的研究者手册及其他相关文件，以供其审议决定是否可以承担该项临床试验。第四十二条 研究者手册应当包括：一、基本信息。至少应当包括：试验用医疗器械的名称；研究者手册的版本或日期，若有修订，应当提供适当的修订历史概述；试验用医疗器械的申办者或生产企业的名称或地址。二、试验用医疗器械的概要说明。至少应当包括：（一）试验用医疗器械的特点、结构组成、工作原理、作用机理、规格型号的有关信息，以便能够全面识别和追溯。如果在制定临床试验方案时不知道该信息，应该提供有关在试验过程中和试验之后如何实现可追溯的说明；（二）试验用医疗器械的适用范围，即申办者声明的试验用医疗器械预期用途，包括所建议的临床适应症和禁忌

30、症、预定的使用人群；（三）试验用医疗器械中所用材料的介绍，尤其是与组织或体液接触的试验用医疗器械材料、包括药械结合产品、人和/或动物组织或它们的衍生物或其他生物活性物质的详情；（四）试验用医疗器械安装和使用说明，包括必要的储存和处理要求，使用前安全性和性能检查以及使用后要采取的有关措施等；（五）使用试验用医疗器械所必需的培训；（六）在使用试验用医疗器械的过程中可能涉及的必要医疗措施说明。三、支持试验用医疗器械预期用途和临床试验设计理由的概要和评价，至少包括：（一）文献综述 相关科学文献和/或未发表的数据和报告的一份评论性综述以及所查询的文献清单。该综述应能证明开展该临床试验的合理性；（二）该试

31、验用医疗器械临床前生物学研究、非临床实验室研究和动物试验的数据摘要和评价，以证明该试验用医疗器械在人类受试者中使用的合理性；（三）与该试验用医疗器械类似特性的医疗器械以往临床试验中有关发现的摘要和相关临床经验的总结；（四）相关工艺和相关确认过程的总结，以证明能保证产品质量的稳定性，发挥预期用途；（五）该试验用医疗器械风险分析和风险评估报告，也就是已知的和潜在的临床试验风险和受益分析简述；（六）该试验用医疗器械适用的技术指标；（七）对试验人群的要求和试验用医疗器械存在人种差异的可能性进行描述；（八）其他与试验相关的文献和数据。第四十三条 申办者在组织临床试验方案的制定中不得扩大宣传试验用医疗器械的机理和疗效。第四十四条 在临床试验过程中，申办者当得到新的重要信息时，应当及时对研究者手册及相关文件进行修订并通过研究者提交伦理委员会审查，获得批准后提交给所有研究者。第四十五条 申办者应当与临床试验机构和研究者就下列事项达成一致意见，并以书面形式确认：一、按照相关法律法规和临床试验方案实施临床试验；二、遵循数据记录/报告程序；三、允许监查、核查和检查；四、允许保留与试验有关的基本文件直至申办者通知