癌症疼痛的药物治疗.docx

1、癌症疼痛的药物治疗癌症疼痛的药物治疗昆明医学院第三附属医院内科教研室张灿珍【概述】 （一）、癌痛现状调查据世界卫生组织（WHO）统计癌痛在癌症病人中发病极为普遍。1、癌痛在癌症病人中的发病情况：据WHO统计全世界每年新发癌症患者1000多万，每年癌症死亡人数达到600多万，每年癌症疼痛人数达500多万；在我 国每年新发癌症患者180多万，癌症死亡人数每年140多万，每年癌症疼痛人数达到 100多万。 2、癌痛在癌症病程中的发病情况：在癌症确诊和中期大约30-40%的患者有中到重度疼痛，在接受治疗过程中 大约50%的患者有不同程度疼痛，而在晚期病人中 60-90%的患者有疼痛。3、癌痛在癌痛病人

2、中的疼痛程度： 在癌痛患者中大约50%的患者有中到重度疼痛，其中约30%的癌痛患者为难以忍受的重度疼痛。而在癌痛患者中50%80%癌痛患者未得到适当的止痛治疗。（二）、WHO对癌痛的对策1、WHO在肿瘤的综合规划中确定了四项重点： 预防; 早期诊断; 根治治疗; 姑息处理. 在姑息处理中首先把癌痛提到优先解决的位置 . 2、1982年WHO成立了WHO癌痛治疗专家委员会, 专家们 提出了“癌痛能够控制，而且必须得到控制”，并且提出“到2000年让癌症病人无痛苦”的奋斗目标。同时制定了WHO三阶梯癌症疼痛治疗方案。3、2001年2月，在澳大利亚悉尼召开的第二届亚太地区疼痛控制会议（APSPC）上

3、，与会学者们提出消除疼痛是患者的基本人权。4、2002年的第10届国际疼痛大会（IASP）上与会专家达成共识：疼痛是继血压、体温、呼吸、脉搏后第五大生命体征；慢性疼痛是一种疾病。（三）我国卫生部的相关举措1.癌症止痛工作会议1990年12月我国卫生部与WHO在广州共同组织了全国性专题会议和学习班,将WHO三阶梯癌症止痛法介绍到我国.。1992年在北京、合肥组织了国际学术会议和学习班，对WHO三阶梯癌症止痛方法进行具体培训。1993年1995年期间相继举办了七次全国性的“癌痛姑息治疗研讨班”。1998年卫生部和WHO西太区举办了癌痛止痛治疗高级讲习班。通过专家的讲解和具体指导，转变了对癌症疼痛以

4、及吗啡类止痛药物在癌症疼痛治疗中的观念和认识。2.癌症的三阶梯止痛指导原则1991年4月卫生部以卫药发（91）第12号文下达了关于在我国开展“癌症病人三级止痛阶梯治疗”工作的通知。1993年4月卫生部药政管理局参照WHO三阶梯癌症疼痛治疗方案，制定、出版了适合我国情况的癌症病人三阶梯止痛疗法的指导原则。3.麻醉药品的管理文件制定了一系列适合我国情况的癌症病人三阶梯止痛疗法的麻醉药品管理文件。4.引进WHO推荐的最主要的止痛药引进WHO推荐的最主要的止痛药吗啡以及吗啡控、缓释片。（四）、成效1.大力开展各层次的培训工作 90年代以来药政局多次举办全国性的培训班，邀请了国内外专家作专题讲座宣传WH

5、O癌痛治疗的有关政策和执行措施，解除“成瘾恐惧症”；并进行 有关“三阶梯止痛方案”的具体业务培训。2.调整有关麻醉药品供应的政策 卫生部将实行多年的麻醉药品限量供应政策改为按需要供应，并解除了对麻醉药品供应控制过严的束缚，同时严格遵守”麻醉药品管理办法“，防止麻醉药品流失。3、吗啡的医疗年消耗量明显增长：通过一系列工作我国吗啡的医疗年消耗量明显增长，从1989年的10kg增加到1994年的106kg 和2001年的211kg 。保证癌痛病人的止疼需要。4、加强麻醉药品的生产和研制,保证麻醉药品的医疗供应：吗啡的年产量明显增长从1984年的164kg增长到1996 年的1757kg。麻醉性镇痛新

6、药品种增多，如吗啡控、缓释片,制剂种类增多如口服、舌下含片、栓剂等。（五）难点1.与医务人员有关的障碍：缺乏疼痛教育；不掌握治疗癌痛知识；对癌痛可以完全控制缺乏认识；对癌痛评估不足；顾虑对控制药物的处方管理；担心药物的副作用；担心患者对止痛药物产生耐药性；担心麻醉药物成瘾。2.与患者有关的障碍：不愿如实报告疼痛；认为疼痛是不可避免的，也不可能控制；担心分散医生治疗癌症的注意力；害怕疼痛加重是病情恶化；怕药物成瘾；担心对止痛药产生耐受性，使以后疼痛加重时无效；害怕副作用。3.与医药卫生管理部门有关的障碍：对癌痛治疗重视不够;害怕麻醉药品外流对社会产生危害。（六）、三阶梯治疗方法定义：对癌痛的性质

7、和原因作出正确的评估后，根据病人的疼痛程度和原因，而分别使用不同等级的止痛药为治疗原则的药物止痛方法。即：1 明确疼痛的原因、性质。2癌痛的评估。3根据疼痛的程度和原因，分别使用不同等级的止痛药物。 【疼痛产生的机制】 （一）疼痛的定义 疼痛是一种令人不快的感觉和情绪上的感受，伴有实质上的或潜在的组织损伤，疼痛是一种主观的感受，它不仅是一种简单的生理应答，同时还是一种主观的心理经验，随着个人过去经验的不同，疼痛对其意义亦各异。（二）疼痛的意义1、对医生而言：疼痛是机体创伤或疾病的反应机制，是疾病的症状急性疼痛常伴有代谢、内分泌甚至免疫的改变慢性疼痛则常伴有生理、心理和社会功能改变。2、对患者而

8、言：疼痛是机体面临刺激或疾病的信号疼痛明显地影响患者的生活质量，常伴有一系列的躯体症状（三）疼痛产生的机制与人类痛觉产生有关的神经结构，包括周围痛觉感觉系统、上行传导神经系统和相关的中枢神经系统。当伤害性刺激激活伤害性感受器后，经传入神经纤维将冲动传入脊髓背角，然后在脊髓内沿机体受刺激对侧的上行传导神经纤维束传导至较高级的中枢，人体便感受到了痛觉。1、周围痛觉感觉系统几乎所有组织中都存在形态不同的神经末梢，这种神经末梢被激活后可以产生疼痛，称为伤害性感受器或痛觉感受器。痛觉感受器分布于皮肤、肌肉、关节和内脏，并且各有其特点。皮肤痛觉感受器主要有两种：机械痛觉感受器和多元痛觉感受器。肌肉痛觉感受

9、器分布于肌肉内的结缔组织、血管壁和肌腱，包括第三和第四两组神经纤维。第三组肌肉感受器主要对压迫刺激敏感而对牵拉刺激和乏氧不敏感，有学者称之为肌肉内的压痛感受器。第四组肌肉感受器是一组分别对机械性刺激、冷热刺激、化学性刺激和缺血敏感的痛觉感受器。肌肉疼痛的产生主要是激活了第四组肌肉感受器，第三组肌肉感受器在其中也起了一定的作用。内脏疼痛一般难以精确定位，并且有时在体表某一部位产生牵涉痛。关于牵涉痛产生的机制有几种学说。一种学说认为，传入神经纤维可以有分支分布于内脏和体表，来自于内脏的神经冲动在传入脊髓的同时也可沿神经纤维分支逆行激活所分布体表的神经纤维，使这些神经纤维末梢释放某些化学物资，激活相

10、关区域痛觉感受器，产生体表疼痛的“错觉”。 2、脊髓背角与痛觉传入当伤害性感受器对刺激起反应后，由神经纤维将感觉传导到脊髓的背角。脊髓的背根神经与人体的感觉传导有关，所有的痛觉传入神经纤维都经脊髓的背根进入脊髓。与疼痛有关的传导纤维是A-和C纤维。初级传入神经末梢与脊髓背角内的神经结构以突触的形式连接，神经递质对其间的信息传导起着重要的作用。已发现初级伤害性感受传入神经末梢的递质有2种：神经肽和兴奋性氨基酸。3、脊髓上行痛觉传导系统上行痛觉传导有关的传导束主要有：脊髓丘脑束、脊髓网状束和脊髓中脑束。脊髓丘脑束的神经纤维交叉后在对侧上行，最终投射到丘脑腹后外侧核。4、丘脑和大脑与痛觉研究证明，丘

11、脑与人类痛觉的产生有关，但大脑皮质在痛觉产生中的作用过去曾有不同的认识。研究发现，丘脑腹后外侧核的神经细胞向大脑皮质的感觉区发出投射纤维，大脑皮质的感觉区内存在对伤害性刺激起反应的神经细胞。目前认为，丘脑和大脑在痛觉分辨功能方面均起了一定的作用。5、疼痛的下行调控系统人体内存在着疼痛的下行抑制系统。疼痛传导的下行通路以中脑导水管周围灰质为核心，连接延脑头端腹内侧网状结构和中缝大核下行投射到脊髓背角调制痛觉。这些结构中脑干和脊髓对痛觉的调控起了重要的作用，并且疼痛的控制与阿片肽和5-羟色胺的释放有关。内源性阿片肽包括内啡肽、强啡肽和脑啡肽，分别与、和受体结合。这三种阿片肽都存在于中枢神经系统中，

12、主要位于脊髓和脑干。在脊髓背角，阿片受体存在于A-和C纤维的末梢以及突触后纤维上。内源性和外源性阿片的作用是阻断伤害性感受器传入末梢递质的释放，也阻断突触后的递质的作用。5-羟色胺和去甲肾上腺素是存在于2种下行抑制通路中的神经递质，二者均与疼痛的调制有关。 【癌痛的分类及评估】一、分类（一）根据癌痛的原因分类1、直接由癌症引起的疼痛为癌症疼痛的主要原因，占60%-80%。其中骨转移疼痛最常见，其次为肿瘤侵润神经和空腔脏器。一些患者因急性疼痛而就诊，进而诊断为恶性肿瘤，肿瘤复发时也往往出现疼痛症状。2、与癌症相关的疼痛如癌症患者常伴有的便秘、褥疮、肌痉挛等。3、由癌症治疗引起的疼痛如手术后疼痛、

13、化疗药物引起的静脉炎、口腔溃疡、放射性皮炎引起的疼痛。4、由非癌症相关疾病引起如癌症患者同时伴有关节炎、痛风等（二）根据疼痛性质分类1 躯体痛为伤害性刺激激活皮肤、筋膜、肌肉、骨骼等组织中的特异性感受器所致。疼痛部位定位一般比较明确，可表现为急性疼痛或慢性疼痛。2内脏痛内脏痛一般不能准确定位，而且常牵涉到其他部位，这是与其神经传导的特殊性相关。肿瘤引起空腔脏器平滑肌痉挛；空腔脏器膨胀、缺血；肠系膜受牵扯、压迫和扭转等均可引起内脏痛。内脏痛常伴有自主神经功能紊乱，如心动过速、血压升高、恶心呕吐、出汗等。 3、神经病理性痛是周围神经系统或中枢神经系统功能障碍或损伤所致。肿瘤浸润、压迫周围神经或脊髓

14、，以及手术、放疗、化疗引起的神经损伤都可导致神经病理性痛。其特点为烧烁样、触电样痛，有时有束带样感觉。（三）按疼痛持续时间分类1、急性痛急性疼痛发生的时间比较明确，可呈短暂发作、间歇性发作，或持续数天表现为亚急性疼痛。急性疼痛一般有明确的疼痛部位和相关体征，伴有自主神经的过度兴奋，表现为呼吸和心率加快、血压升高、恶心、呕吐、出汗、精神兴奋和焦虑。2、慢性痛疼痛持续时间超过3个月，一般没有明确的客观体征。可伴有自主神经功能紊乱，如食欲缺乏、缓脉和低血压。持续的慢性疼痛会严重影响患者的生活质量。二、评估（一）.癌痛评估的原则、相信患者的主诉，因疼痛是一种主观感受，患者说疼痛就是疼痛，患者说多么痛就

15、是多么痛。、收集全面、详细的疼痛病史，应该了解疼痛的部位、疼痛时间、疼痛性质、可能改变疼痛的因素等。、注意患者的精神状态，分析有关的心理社会因素。、仔细的体格检查，并注意检查神经系统。5、相关的辅助检查，如必要的实验室检查、X片、CT等。6、治疗过程中的再评估，注意患者治疗中的疼痛变化情况，并及时调整药物剂量。 （二）评估的方法目前常用的评估疼痛的四种疼痛分级法1、主诉分级法（VRS） 0级： 无痛 1级（轻度）：虽有疼痛但可以忍受,能正常生活,睡眠 不受干扰.。 2级（中度）：疼痛明显,不能忍受,要求服用止痛剂,睡眠受到干扰.。 3级（重度）：疼痛剧烈,不能忍受,需要止痛剂,睡眠受到严重干扰

16、 ，可伴有植物神经紊乱或被动体位.。2、数字分级法（NRS）0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10无痛 最剧烈疼痛1-3=轻度； 4-6=中度； 7-10=重度3、目测模拟法（VAS，划线法）无痛 最剧烈疼痛0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10无痛 最痛4、脸谱法 【癌痛的处理】（一）、WHO三阶梯治疗方案的五个基本原则1、 按阶梯给药根据疼痛的程度不同分别给予非阿片类、弱阿片类、强阿片类止痛药物，根据疼痛的病理生理选择联合应用辅助药物。2、 口服给药口服给药方法简便易行，避免了创伤性，有利于患者长期用药。3 、按时给药按药物有效时间间隔给药4、个体化给药阿片类药物的用药剂量个体

17、差异很大，应根据患者情况进行调节5、注意具体细节对应用止痛药的患者应密切监护，观察其反应，使患者在获得最佳疗效的同时不良反应最小。（二）癌痛治疗的常用镇痛药物1、非阿片类（非甾体类抗炎药）表1 阿片类止痛药物（用于轻到中度疼痛）（1）、分 类 常用有效剂量 给药途径 主要副作用 （mg/每4-6小时）*阿斯匹林 2501000 口服 过敏、胃刺激、血小板功能障碍 扑热息痛 5001000 口服 肝、肾毒性 布洛芬 200400 口服 胃肠道刺激、血小板减少 消炎痛 2550 口服 胃肠道刺激 荼普生 250500 口服 胃肠道刺激（2）、作用机理：阿司匹林通过抑制环氧化酶使体内前列腺素的合成减

18、少而起镇痛作用，除镇痛作用外，阿司匹林还具有抗炎、抗风湿、抗血小板凝聚作用。（3）、药物特点有剂量极限性（即天花板效应），为非处方用药，不产生耐药性及生理或心理依赖性（4）、不良反应对血液系统的影响：抗血小板聚集及使凝集的血小板解聚。对胃肠道的影响：胃酸分泌增加。对肾脏的影响: 肾血管收缩。对肝脏的影响：肝脏中毒性改变。2、弱阿片类止痛药物（表2）表2 弱阿片类止痛药物（用于中度疼痛）分 类 常用有效剂量 给药途径 主要副作用 （mg/每4-6小时） *可待因 2501000 口服 便秘、呕吐 30 肌注 头痛 右旋丙氧酚 50100 口服 幻觉、精神错乱 氧可酮 530 口服 便秘、恶心 可

19、待因是WHO推荐的弱阿片类药物，主要用于治疗中度癌症疼痛。作用与吗啡相似，镇痛效果为吗啡的1/41/6，并具有中枢镇咳作用。可待因在剂量超过1.5/时不良反应发生率增高。3、强阿片类止痛药物（表3）表3 强阿片类止痛药物（用于中至重度疼痛）分 类 常用有效剂量 给药途径 主要副作用 （mg/每4-6小时）*吗啡 530 口服 便秘、呕吐 10 肌注 低血压及晕厥、缩瞳 左吗喃 24 口服 便秘、恶心、呕吐 12 肌注 二乙酰吗啡 4 肌注 便秘、恶心、呕吐 美散痛 520 口服 便秘、恶心、呕吐 10 肌注 呼吸抑制、蓄积而引起镇静 氧吗啡 6 口服 便秘、恶心、呕吐、低血压 派替啶 300

20、口服 眩晕、恶心、口干、直立性 低血压、呼吸抑制，类阿托品中毒症状 叔丁啡 0.4 舌下含化 0.4 肌注 烦躁、幻觉 0.8 皮下注射二氢吗啡酮 8 口服 与吗啡同，作用时间较短 1.5 肌注 （1）作用机理通过与中枢神经系统的阿片受体结合，而起到强力的镇痛、镇静作用。（2）药物特点常用的完全激动剂无天花板效应。（3）不良反应及处理便秘：应选用刺激性导泻药，多食纤维素饮食。嗜睡、镇静：饮食调节，可加甲咖啡因，减少单次剂量，增加给药频率。恶心、呕吐：灭吐灵、东莨菪硷。呼吸抑制：用吗啡的拮抗剂纳洛酮恢复呼吸。4、辅助药（表4）分 类 常用有效剂量 给药途径 主要副作用 （mg/每4-6小时）抗惊

21、厥药酰胺咪嗪 100 口服 恶心、呕吐、共济失调、 全天剂量，每34天增 头晕、嗜睡、精神错乱 加100，最大剂量400抗抑郁药阿米替林 1020 口服 口干便秘、尿潴留 睡前一次，逐渐增加到每 日5070，严重者可到150200 精神错乱多虑平 2550 口服 嗜睡、口干、便秘 每日2次抗焦虑药安定 510 每日23次 口服 嗜睡、运动失调羟嗪 1025 口服 镇静、过度兴奋、多发性肌痉挛皮质类固醇强的松 10 每日3次 口服 水肿、消化不良、胃肠道出血地塞米松 4 每日3次 口服 同强的松 【镇痛药不良反应及注意事项】 （一）阿片类镇痛药物的不良反应及防治阿片类药不良反应常见于用药初期或过

22、量用药时；不良反应反应发生及严重程度个体差异大；积极预防性治疗可减轻或避免阿片类药不良反应；防治不良反应是镇痛治疗方案重要组成部分1便秘 常见并可能持续存在于阿片类药治疗期间。2预防：多饮水，多摄取含纤维素的食物，适当活动；缓泻剂：适量番泻叶、麻仁丸或便乃通等，如果三天未大便，应给予积极治疗。3治疗：评估便秘的原因及程度，增加刺激性泻药的用药剂量；重便秘强泻药：硫酸镁；比沙可啶；乳果糖；山梨醇；必要时灌肠；必要时减少阿片类药物剂量，合用其他镇痛药4恶心呕吐 发生率约30%，用药初期发生，持续47天；出现恶心呕吐及严重程度个体差异明显。鉴别：其他便秘、脑转移、化疗、放疗、高钙血症等原因所致的饿恶

23、心呕吐预防：初用阿片第1周内，同时预防性用胃复安治疗：轻度的选用胃复安、氯丙嗪或氟哌啶醇； 重度的按时用止吐药，必要时用HT3受体拮抗剂，持续大于一周：减少阿片用量 ，换药，或改给药途径 。 5嗜睡及过度镇静 鉴别：镇静剂、高钙血症等所致嗜睡及过度镇静预防：初次用药剂量不宜过高，慎滴定剂量治疗：减少用药或换药，或改用药途径 茶、咖啡；兴奋剂；咖啡因；右旋苯丙胺6尿潴留 风险因素：镇静剂，腰麻，前列腺增生症等 预防：停镇静剂，避免膀胱过度充盈，保障排尿环境 治疗：诱导排尿（流水法，或热水冲法，按摩法）导尿，换用镇痛药7呼吸抑制 危险因素：用药过量，肾功不全 临床表现：呼吸小于8次/分，潮气量减少

24、，潮式呼吸，紫绀，针尖样瞳孔，嗜睡状至昏迷，骨骼肌松弛，皮肤湿冷，心动过缓和低血压。严重时呼吸暂停，深昏迷，循环衰竭，心脏停搏，死亡解救治疗：通畅呼吸道，辅助或控制通气；呼吸复苏；纳洛酮 应注意阿片控释片体内持续释放问题。（二）非甾体抗炎药的不良反应 1 NSAIDs镇痛作用相对弱，有剂量封顶效应；长期或大剂量用药，可能发生器官毒性反应。常见不良反应：消化道溃疡，血小板功能异常，肾毒性等。高危患者为老年人，消化道溃疡病史，酒精过量，肝肾功能不全，长期大剂量用NSAIDs。据FDA统计NSAIDs长期用药大于3个月者发生消化道溃疡，出血及穿孔的危险可达1%-2%预防措施：选择适当的药物种类长期用

25、药控制用药剂量联合用药控制消化道溃疡：抗酸剂，H2受体拮抗剂，米索前列醇，奥美拉唑等药物 注意合并症对用药的影响 低血容量，低蛋白血症2 对血小板功能影响的药物（见下表）：药物 影响血小板功能 注释阿司匹林 + 不可逆影响血小板功能（对其COX-1乙酰 化作用非乙酰化水杨酸 常用量对血小板无影响（胆碱水杨酸镁，二氟苯水杨酸）COX非选择抑制剂 + 可逆性影响血小板功能（大多数NSAIDs）COX-2部分 双氯芬酸，美洛昔康，尼美舒利选择抑制剂 - （常用量）COX-2选择抑制剂 塞来昔布，罗非昔布3 对 胃、十二指肠毒性反应的药物（见下表）：极小 轻- 中- 重-塞来昔布 双氯芬酸 双氟苯水杨

26、酸 阿司匹林罗非昔布 布洛芬 氟比洛芬 阿扎丙宗 美洛昔康 吲哚美辛 酮洛酸 尼美舒利 酮洛芬 吡罗昔康（三）辅助药物的不良反应1抗抑郁类药不良反应：口干，便秘，视物模糊，排尿困难，尿储留，震颤或癫痫发作禁忌：严重心脑血管疾患，青光眼，癫痫，前列腺肥大，尿储留，肠麻痹患者及孕妇。禁与单胺氧化酶抑制剂合用。2抗惊厥类药不良反应：恶心呕吐，食欲不振，头晕头痛，共济失调，嗜睡，疲劳，复视，眩晕，失眠，精神异常，低钠血症，皮疹，白细胞减少，肝损害，齿龈增生，骨质疏松及畸胎等禁忌：孕妇，严重心血管功能异常，糖尿病及过敏注意：长期用药定期检查血象及电解质3皮质激素类药不良反应：医源性库欣综合征，出血倾向，

27、痤疮，骨质疏松，肌萎缩，低钾血症，水钠储留，血糖增高，欣快感，激动疲劳，谵妄，定向障碍，抑郁，创口愈合不良，易感染禁忌：消化道溃疡，血栓性静脉炎，严重精神病，活动性结核，严重高月压，病毒，细菌，真菌感染未控，妊娠或哺乳期4局部麻醉/抗心律失常类药不良反应：头晕，眩晕，恶心，呕吐，倦怠，感觉异常，说话不清，肌肉震颤，昏迷，惊厥，思睡，呼吸抑制，周围神经炎，共济失调，心律失常，皮疹，水肿，厌食，便秘，出汗等禁用/慎用：肝肾功不全，过敏，老年体弱适当减量5、双磷酸盐类不良反应：轻度恶心呕吐，腹泻，腹痛，腹胀，感冒样发热，肾功能损伤慎用：肾功能不全，妊娠或哺乳期注意：静脉用药量过高或速度过快可能损伤肾

28、功，用药剂量过高可能导致低钙血症，与牛奶，抗酸药和二价阳离子药同时服用会减低药效，高钙血症应在纠正脱水后用本药。（四）注意事项1、杜冷丁不能代替吗啡用于治疗癌痛。杜冷丁止痛作用为吗啡的1/8；杜冷丁的止痛时间可维持2.53.5h而 吗啡的止痛时间可维持46h；杜冷丁在体内代谢为去甲杜冷丁，去甲杜冷丁的止痛效果为杜冷丁1/2，而半衰期为318h,是杜冷丁的10倍，神经毒作用是杜冷丁的2倍。故大剂量重复使用使去甲杜冷丁积聚，出现神经毒性反应。2、吗啡是WHO推荐的用于治疗癌痛的强阿片类药物代表吗啡在世界上大多数国家和地区可以得到，且价格不昂贵；研究较深，如药代动力学、副作用，并有吗啡解毒药纳络酮；

29、起作用时间与半衰期相等；可随时增加剂量；可经多种途径给药。3、与使用阿片类药物有关的几个药理现象。（1）耐受性：为正常的药理学反应，随着药物的反复应用，其效果下降、作用时间也缩短，尽管病情无进展，但需要增加剂量和缩短给药时间才能维持其治疗效果。（2）生理依赖性（身体依赖）：多为治疗引起，药量不足、病情发展或突然停药、或使用吗啡拮抗剂造成的戒断综合症，也属正常药理学反应。（3）心理依赖（精神依赖，所谓“成瘾”）：是一种心理异常行为，患者不为止痛之目的，而无自控性、不择手段的渴望得到药物，其目的是追求止痛以外的“欣快感”，其结果造成人格丧失、道德败坏、违法行为、生活质量下降。癌痛患者不存在心理依赖

30、（即成瘾）问题。4、急性吗啡过量的临床表现及处理（1）临床表现： 呼吸抑制，睡眠加深致昏迷、骨骼肌松驰、发冷、皮肤湿冷、缩瞳、有时心动过缓或血压低。（2）处理： 纳络酮0.42mg溶于10ml盐水中，静脉缓入，每分钟用药0.5ml(0.02mg)，随呼吸调节，直至呼吸恢复正常。 如5分钟不恢复呼吸，再加5070%的起始量。 如伴有循环衰竭，心律紊乱时应按常规处理。5、麻醉药品中供应和管制保证病人镇痛药的需求，做到正确、充分地应用。保证安全管理，禁止滥用麻醉药品。 （张灿珍）参考文献1.秦凤展，陈振东等主编. 肿瘤内科治疗学. 人民军医出版社.2004.22.万德森主编. 临床肿瘤学 .科学出版社.2005.93.孙 燕主编. 内科肿瘤学 .人民卫生出版社.2001.4.王 瑛主译 癌症疼痛治疗. 天津科技翻译出版公司19975.汤钊猷主编 .现代肿瘤学. 上海科技大学出版社.19956 孙 燕，顾慰平主编 癌症病人三阶梯止痛疗法的指导原则 北京医科大学出版社2000