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执业医师考试资料七医学免疫学有看必过.docx

1、执业医师考试资料七医学免疫学有看必过第18章 医学免疫学本章重点 本章不是考试重点,约考过89题。其中需要关注内容有免疫细胞(约11题1,免疫球蛋白(约7题),补体系统(约13题),细胞因子(约9题),超敏反映(约10题)。考生应重点掌握:T细胞表面特性性分子标志物及功能、B细胞表面标志物;抗体基本概念,免疫球蛋白轻链、重链,辅助构造,以及蛋白酶水解片段,Ig类别划分依据;补体系统激活,膜袭击复合物及其生物学效应和补体片段生物学效应;超敏反映分型,1、型超敏反映特点,、型超敏反映发生机制。 第1单元 绪 论 重点提示 本单元约考过l题,考查了免疫系统三大功能。本单元重要为基本概念,应掌握免疫基

2、本概念(固有免疫、适应性免疫),重点掌握免疫系统功能,克隆选取及免疫系统构成则作为基本知识理解即可。 考点串讲一、免疫概念1机体对感染抵抗能力。2免除疫病,抵抗各种疾病发生。二、免疫系统及其构成1免疫器官 胸腺、骨髓、脾、淋巴结。2免疫组织 黏膜有关淋巴组织。3免疫细胞 吞噬细胞、自然杀伤细胞、T及B淋巴细胞。4免疫分子 细胞表面分子、抗体、细胞因子、补体等。 三、固有免疫和适应性免疫 1固有免疫 病原入侵初期发挥免疫防御作用(固有免疫细胞,单核-巨噬细胞、自然杀伤细胞、多形核中性粒细胞等,表面受体一配基作用活化),不经历克隆扩增,不产生免疫记忆。 2适应性免疫 由T、B淋巴细胞执行免疫作用。

3、克隆扩增,免疫细胞分化为效应细胞及记忆细胞。作用特异,作用强。 四、免疫系统三大功能 1免疫防御功能 针对外界病原。 2免疫监视功能 监督体内环境(突变细胞及初期肿瘤)。 3免疫耐受 对自身组织不应答()。4免疫调节功能 神经一内分泌一免疫网络调节系统。五、克隆选取学说由抗原选取表达相应受体细胞,使之克隆扩增。 历年典型试题免疫系统三大功能为(D) A免疫防御、免疫应答、免疫记忆 B免疫应答、免疫记忆、免疫监视C免疫防御、免疫记忆、免疫监视D免疫防御、免疫自稳、免疫监视E免疫应答、免疫自稳、免疫监视第2单元 抗 原重点提示 本单元约考过5题。重点掌握抗原及其特性,完全抗原和半抗原概念。熟悉TD

4、Ag、TIAg概念,超抗原概念。理解超抗原和普通抗原区别,佐剂基本概念以及临床应用。考点串讲 一、基本概念 1抗原和抗原特性 (1)抗原:为TCR或BCR辨认并结合,增进淋巴细胞增殖、分化,产生抗体或致敏淋巴细胞,并与之结合、发挥免疫效应物质。() (2)抗原特性:免疫原性(本质为异物性)和抗原性蔓特异性,免疫应答中最重要特点)。 2抗原表位 (1)概念:决定抗原特异性特殊化学基团,可特异性结合TCRBCR及抗体基本构造单位。 (2)类型:顺序表位、构象表位。 3T细胞抗原表位和B细胞抗原表位概念及区别 (1)概念:依照T、B细胞辨认抗原表位不同分类为T细胞抗原表位和B细胞抗原表位。 (2)T

5、细胞抗原表位:为线性表位,817个氨基酸大小,位于抗原分子任意部位,TCR辨认,MHC分子为辨认必须。 (3)B细胞抗原表位:构象表位或线性表位均有,515个氨基酸或57个单糖、核苷酸大小,仅位于抗原分子表面,BCR辨认,辨认过程无需MHC分子参加。 4抗原结合价 与抗体分子结合抗原表位总数,半抗原、多价抗原。 5共同抗原(共有决定基) 不同抗原之间相似或相似抗原表位。 6交叉反映 抗体或致敏淋巴细胞对具备相似和相似表位不同抗原反映。 7耐受原与变应原 耐受原诱导免疫耐受;变应原诱导变态反映。 二、抗原分类 1完全抗原和半抗原 (1)完全抗原:兼具免疫原性和抗原性抗原。() (2)半抗原:即不

6、完全抗原,只具备抗原性,不具备免疫原性。(、) 2胸腺依赖性抗原(TD-Ag)和胸腺非依赖性抗原(T1Ag) (1)胸腺依赖性抗原:刺激B细胞产生抗体过程依赖T细胞辅助,T细胞依赖抗原()。大多数蛋白质抗原,如病原微生物、血细胞、血清蛋白等。 (2)胸腺非依赖性抗原:刺激机体产生抗体过程不需要T细胞辅助,T细胞非依赖性抗原。Tl-1,多克隆活化B细胞,如细菌脂多糖(LPS);Tl-2,仅刺激成熟B-2细胞。 3异嗜性抗原、异种抗原、同种异型抗原、自身抗原和独特型抗原 (1)依照抗原与机体亲缘关系分类。 (2)异嗜性抗原:Forssman抗原,人、动物及微生物均具备共同抗原。 (3)异种抗原:不

7、同物种之间,来源于另一物种抗原性物质。 (4)同种异型抗原:同一种属不同个体之间抗原。 (5)自身抗原:可诱导特异性免疫应答自身成分。 (6)独特型抗原:TCRBCRIgV区具备独特氨基酸顺序和空间构象,相应特异性抗体。 三、超抗原 1概念 某些抗原物质,极低浓度(110ngml)即可激活220T细胞克隆,产生极强免疫应答,力超抗原。 2种类 超抗原重要分为外源性超抗原、内源性超抗原两种。前者如金黄色葡萄球菌肠毒素AE,后者如小鼠乳腺肿瘤病毒蛋白。 3与普通抗原区别 (1)超抗原:细菌外毒素、反转录病毒蛋白为主,结合MHC非多态区、TCRV区,MHC限制性阴性,直接刺激T细胞,由CD4+T细胞

8、作出反映,具备12015反映频率。 (2)普通抗原:多为普通蛋白质、多糖等,结合MHC多态区肽结合槽、TCRV、J及V、D、邛区,存在MHC限制性,需APC解决后被T细胞辨认,T、B细胞均可反映,反映频率为l1061104。 四、佐剂 1概念 非特异性免疫增强性物质,预先或与抗原同步注入体内,可增强或变化机体对该抗原免疫应答或类型,此为佐剂。 2种类 种类繁多,涉及生物性佐剂(卡介苗、短小棒状杆菌、脂多糖等)、无机化合物类(氢氧化铝等)、矿物油等。 3作用机制 变化抗原,延长抗原在体内潴留时间。增强单核一巨噬细胞对抗原解决和提呈能力。增强和扩大淋巴细胞免疫应答能力。历年典型试题1可结合抗原是(

9、C) AKIR BKAR CTCR DMBL ECEA2完全抗原(D)A只有免疫原性,无免疫反映性B只有免疫反映性,无免疫原性C既无免疫原性,又无免疫反映性D既有免疫原性,又有免疫反映性 E不能激发细胞免疫应答3参加TDAg刺激机体产生抗体细胞是(B) AB细胞BT细胞和B细胞C巨噬细胞、B细胞、T细胞D巨噬细胞和B细胞E巨噬细胞和T细胞第3单元 免疫器官重点提示 本单元约考过l题,为中枢免疫器官构成,考生应重点掌握。此外,应熟悉中枢免疫器官功能以及T细胞、B细胞产生部位,外周免疫器官概念和构成,以及重要功能(定居场合、免疫应答场合和过滤作用等)。其她内容恰当理解。考点串讲 一、中枢免疫器官

10、中枢免疫器官,为免疫细胞发生、分化、发育和成熟场合。 1构成 骨髓和胸腺(人或其她哺乳动物)()。 2重要功能 (1)骨髓:各种血细胞和免疫细胞发生和分化场合,具备造血诱导微环境;为B细胞分化成熟场合,是发生再次体液免疫应答重要部位。 (2)胸腺:T细胞分化、发育、成熟场合,具备胸腺微环境;骨髓迁入淋巴样组织在胸腺微环境基质细胞互相作用下,通过复杂分化发育过程,最后成为功能性CD4+、CD8+T细胞。 二、外周免疫器官 (一)概念与构成 1外周免疫器官概念 又称次级淋巴器官,为成熟T细胞、B细胞等免疫细胞定居场合,产生免疫应答部位。 2外周免疫器官构成 淋巴结、脾和黏膜免疫系统。 (二)重要构

11、造 1淋巴结构造 皮质区和髓质区。B细胞定居于浅皮质区(非胸腺依赖区),形成淋巴滤泡或淋巴小结。T细胞定居于深皮质区(胸腺依赖区),含高内皮小静脉, 2脾构造 白髓和红髓。白髓中央动脉周边淋巴鞘(T细胞区),旁侧为淋巴滤泡(B细胞区)。红白髓交界处为边沿区,含T细胞、B细胞和较多巨噬细胞。 3黏膜免疫系统 呼吸道、肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在无被膜淋巴组织。M细胞、上皮细胞间淋巴细胞等构成(肠有关淋巴组织)。 (三)重要功能 1淋巴结功能 为T细胞和B细胞定居场合,免疫应答场合,参加淋巴细胞再循环,过滤侵入机体抗原性异物(病原、毒素等)。 2脾功能 T细胞和B细胞定居场合,机体对

12、血源性抗原产生免疫应答重要场所,合成分泌某些生物活性物质(补体成分等),起过滤作用。 3黏膜免疫系统 参加黏膜局部免疫应答,产生分泌型IgA。历年典型试题属于中枢免疫器官是(B) A淋巴结 B胸腺C脾脏D阑尾E扁桃体 第4单元 免疫细胞重点提示 本单元约考过ll题。考生要重点掌握T细胞表面特性性分子标志物,T细胞功能;B细胞表面标志物,其中BCR构成和mIg功能、意义尤为重要。熟悉B细胞功能;NK细胞表面标志及NK细胞生物学功能;抗原递呈细胞分子表面标记,树突状细胞和MHC一类分子为重点掌握内容。其她内容恰当理解即可。 考点串讲 一、T淋巴细胞 (一)T淋巴细胞表面标志 1T细胞表面重要膜分子

13、。 2参加抗原辨认、T细胞活化、增殖、分化及效应麴熊堕麟。 3区别T细胞及T细胞亚群重要标志。 4重要有TCR-CD3复合物(T细胞特性性标志l(、)、CD4分子和CD8分子、协同刺激分子受体(CD28和CTLA-4)及丝裂原结合分子等。 (二)TCR基因及TCR-CD3复合物 1TCR构造和功能 (1)TCR存在于所有T细胞表面,为T细胞特性性标志。 (2)两条不同肽链(、)构成异二聚体,体内TCR又分为TCR和TCR两种类型。 (3)是二硫键相连接跨膜蛋白。 (4)胞外区,含一种可变区(V区,辨认抗原肽-MHC复合物功能区)和一种恒定区(C区)。 (5)跨膜区,由带正电荷氨基酸残基通过盐桥

14、蓬接CD3分子跨膜区,形成TCRCD3复合体。 (6)胞质区,短,不具备信号转导功能。 2CD3分子构造和功能 (1)跨膜蛋白,同TCR连接形成TCRCD3复合物。 (2)胞质区具备免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM),向胞内传递适匙焦墨。 3TCR-CD3复合物 通过TCR-CD3复合物,转导TCR辨认抗原所产生活化信号。() (三)T淋巴细胞亚群及其功能 1T细胞亚群分类 (1)依照活化阶段分:初始T细胞、效应T细胞和记忆性T细胞。 (2)依照表达TCR类型:TCR+T细胞、TCR+T细胞。 (3)依照与否表达CD4或CD8分子:CD4+T细胞和CD8+T细胞。 (4)依照免疫效应功能:辅助

15、性T细胞、细胞毒性T细胞、调节性T细胞等。 2CD4+辅助性T细胞 (1)来源:初始CD4+T 胞Th0细胞Thl细胞、Th2细胞和Th3细胞。 (2)调节:Thl细胞分化重要由巨噬细胞分泌IL-12调节,NK细胞分泌IFN-促进巨噬细胞分泌IL-12,并抑制Th2细胞增殖。Th2细胞重要由NK T细胞和肥大细胞产生IL-4诱导分化。TGF-、IL-4、IL-10则增进Th3细胞分化。 (3)功能:增强吞噬细胞介导抗感染机制(TH1细胞,分泌IFN-、IL-2等)上一分泌细胞因子增进B细胞增殖、分化和抗体生成(Th2细胞,分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10等)分泌TGF-抑

16、制Thl细胞介导免疫应答和炎症反映(Th3),通过IL-10抑制巨噬细胞功能间接抑制Thl细胞(Trl细胞)(、)。 3CD8+杀伤性T细胞 (1)称细胞毒细胞,可特异性直接杀伤靶细胞(、)。 (2)分泌穿孔素、颗粒酶、颗粒溶解素及淋巴毒素等物质。 (3)通过Fas/FasL途径诱导靶细胞凋亡。 (四)调节性T细胞 1细胞表面标志 CD4+,CD25+。 2功能 抑制性调节CD4+和CD8+T细胞活化和增殖,免疫负调节作用。 3也许机制 直接接触靶细胞发挥抑制作用,下调靶细胞IL-2Ra链表达,抑制APC抗原递呈功能。 二、B淋巴细胞 (一)B淋巴细胞表面标志 1B细胞抗原受体复合物(BCR)

17、 2辅助受体 CDl9CD21CD81CD225()(增强B细胞对抗原刺激敏感性)、CD72(双向调节B细胞激活)。 3协同刺激分子 CD40(成熟B细胞表面)、CD27、CD70、CD80和CD86、黏附分子等。 4丝裂原结合膜分子 5其她 CD20(除浆细胞外各阶段B细胞)、CD22(特异表达于B细胞)、CD32。 (二)BCR复合物构成 表达于不成熟B细胞。 1胞膜免疫球蛋白(mlg)辨认和特异性结合抗原(、)。 2IgaIgp属Ig基因超家族,胞内区含ITAM基序,转导抗原与BCR结合产生信号;参加Ig从胞内向胞膜转运。 (三)B淋巴细胞亚群及其功能 1B-1细胞和B-2细胞 (1)B

18、-1细胞:表达CD5,个体发育初期发生,参加固有免疫,重要存在于肠道黏膜固有层等部位。 (2)B-2细胞:CD5阴性,参加适应性免疫,肠道派氏集合淋巴结,可产生IgA型抗体。 2B细胞功能 (1)产生抗体 中和作用(针对病毒和胞内细菌)、调理作用(通过Fc受体介导吞噬)、DCC(活化补体裂解微生物)。 (2)递呈抗原 活化后表达抗原肽-MHC分子复合物递呈给T细胞。 (3)免疫调节 产生细胞因子作用于B细胞自身或其她B纽胞。 三、自然杀伤(NK)细胞 (一)NK细胞表面标志 当前临床将TCR、mIg、CD56+、CDl6+淋巴样细胞鉴定为NK细胞。 (二)NK细胞受体 1NK细胞表面辨认HLA

19、 I类分子活化或抑制性受体 (1)杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)():KIR2DL和KIR3DL,含免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM),为抑制性受体;KIR2DS和KIR3DS,活化性受体。 (2)杀伤细胞凝集素样受体(KLR)。 2NK细胞表面辨认非HLA I类分子配体杀伤活化受体 (1)NKG2D。 (2)自然细胞毒性受体NKp48和NKp30、NKp44。 (三)NK细胞重要生物学功能 1NK细胞属非特异性免疫细胞,无需抗原预先致敏。 2抗肿瘤和初期抗病毒或细胞内寄生菌感染。 3ADCC以IgG抗体作为中间桥梁,介导抗体依赖性细胞介导细胞毒作用()。 4免疫调节作用:活化NK细胞分泌

20、IFN-、IL-2和TNF等细胞因子。 四、抗原递呈细胞 (一)抗原递呈细胞概念 1抗原递呈细胞可摄取、加工、解决抗原并将抗原信息递呈给T淋巴细胞。 2多指能表达MHC类分子细胞(单核-巨噬细胞、树突状细胞、B淋巴细胞等)(、)。 (二)抗原递呈细胞种类 1专职性抗原递呈细胞 (1)单核一巨噬细胞:通过细胞表面分子介导抗原摄取和加工解决,MHC l类和类分子为递呈抗原必不可少。 (2)树突状细胞:已知功能最强抗原递呈细胞,能明显刺激初始T细胞增殖,适应性T细胞免疫应答始动者;高表达MHC一类分子(),还表达特异性结合病原微生物受体及FcR(参加抗原摄取)、辅助刺激分子CD80及CD86、黏附分

21、子等。 (3)B淋巴细胞:膜免疫球蛋白浓集并内化抗原后递呈给辅助性T细胞。 2非专职性抗原递呈细胞 内皮细胞、纤维母细胞、各种上皮及间皮细胞等。 (三)外源性抗原递呈过程 1外源性抗原 被吞噬细胞吞噬细菌、细胞、蛋白质抗原。 2外源性抗原摄取 专职抗原递呈细胞(未成熟DC细胞、单核巨噬细胞)摄取至细胞内。 3外源性抗原加工 抗原递呈细胞“内体”和“溶酶体”中进行加工,抗原肽与MHC ll类分子结合成稳定抗原肽一MHC ll类分子复合物,转运至细胞膜。 4外源性抗原递呈 CD4+T 细胞辨认APC上抗原肽-MHC 类分子复合物,进而受到活化。 (四)内源性抗原递呈过程 1内源性抗原 细胞内合成抗

22、原,如病毒感染细胞或体内肿瘤细胞合成蛋白。 2内源性抗原加工 所有有核细胞均可。 (1)内源性抗原在细胞质经蛋白酶体降解后,转移至应厦盟与MHC 类分子结合。 (2)组装后抗原肽MHC l类分子经高尔基体转运到细胞膜上。 3内源性抗原递呈 CD8+T细胞辨认抗原肽MHC l类分子复合物,形成TCR-抗原肽-MHC分子三元体,活化T细胞。 (五)抗原交叉递呈 MHC l类分子也能递呈外源性抗原,内源性抗原也能通过MHC类途径加以递呈。历年典型试题1T细胞生物学功能不涉及(D) A产生细胞因子 B直接杀伤靶细胞C参加对病毒免疫应答D诱导抗体类别转换E介导ADCC效应2只有T细胞才具备表面标记为(D

23、) A辨认抗原受体 BC3受体 C细胞因子受体 DCD3分子 E有丝分裂原受体3Thl细胞分泌(A) AIFN- BIL-4 CIL-5 DIL-6 EIL-104T细胞受体重要功能是(C) A结合黏附分子 B激活补体系统 C辨认抗原单位 D结合细胞因子 E活化巨噬细胞5B细胞表面最重要标志为(A) ASmIg BFCYR CCD40 DCD5 ECD806属于B细胞表面标志为(D) ACD3 BCD4 CCD8 DCDl9 ECD567可通过ADCC作用介导细胞毒作用细胞是(D) A浆细胞 BCTL CB细胞 DNK细胞 E肥大细胞8MHC-11类分子分布在(A) A树突状细胞表面 BT淋巴

24、细胞表面 C天然杀伤细胞表面 D肥大细胞表面 E中性粒细胞表面第5单元 免疫球蛋白 重点提示 本单元约考过7题。应重点掌握:抗体基本概念,应明确抗体产生及在免疫反映中作用,区别抗体和免疫球蛋白概念;免疫球蛋白轻链、重链,辅助构造,以及蛋白酶水解片段等;Ig类别划分根据。应熟悉:分泌型IgA、lgE、IgM特性;各种抗体长处和缺陷,可以明确单克隆抗体和多克隆抗体差别。其她内容适当理解即可。考点串讲一、基本概念(一)免疫球蛋白(Lg)1血清电泳法重要位于区。2具备抗体活性或化学构造与抗体相似球蛋白。3分泌型(存在血液及组织液中)和膜型(B细胞膜上抗原受体)。(二)抗体(Ab)1介导体液免疫反映重要

25、效应分子。2B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所分泌()。3糖蛋白。4与抗原特异性结合。 二、免疫球蛋白构造 (一)免疫球蛋白基本构造及其编码基因 1构造 四肽链分子构成,肽链间有数量不等链间二硫键。 2Ig单体 Y字型构造,为免疫球蛋白基本单位。 3重链和轻链 (1)重链:构成免疫球蛋白分子分子量较大(5075kD)多肽链,恒定区具备不同抗原性,据此分为IgM()、IgD()、IgG()、IgA()、和IgE()五个种型。 (2)轻链:分子量较小(25kD),分为K链和链()。 4可变区与恒定区 (1)可变区:VH(重链可变区)和VL(轻链可变区),各有三个区域氨基酸构成和排列顺序高度可变

26、(CDR,高变区或互补决定区)。 (2)恒定区:CH(重链C区)和CL(轻链C区),同一种属个体产生同一类别Ig,C区免疫原性相似,均含链,故第二抗体均能与之结合。 5铰链区 含丰富脯氨酸、易伸展弯曲。 6构造域 轻链或重链折叠球性构造域,具备片层二级构造,折叠为“桶状”或“三明治”(免疫球蛋白折叠),有其相应功能。 (二)免疫球蛋白功能区 1IgV区 辨认并特异性结合抗原,CDR部位在其中起决定性作用。不同多聚体结合抗原表位数目(抗原结合价)不同。 2IgC区 V区结合抗原后,借助C区作用,发挥免疫效应。 (1)激活补体:IgGl3和IgM,典型途径激活补体系统,IgA、IgE和IgG4自身

27、难于激活补体,但形成聚合物后通过旁路途径激活补体系统,IgD不能激活补体()。 (2)结合Fc受体:IgG、IgE,产生调理作用(19G Fc段与中性粒细胞和巨噬细胞上IgG Fc受体结合)、抗体依赖细胞介导细胞毒作用(抗体Fc段结合NK细胞)、介导I型超敏反应(IgEFc段同肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面Fc受体结合)。 (3)穿过胎盘和黏膜:IgG结合胎盘滋养细胞表达FcRn穿过胎盘,对新生儿被动免疫具备重要意义;分泌型IgA在呼吸道和消化道黏膜形成局部黏膜免疫。 (三)免疫球蛋白酶解片段 1木瓜蛋白酶水解片段作用于两条重链近N端,裂解为两个完全相似Fab段(抗原结合片段)和一种Fc段()。

28、2胃蛋白酶水解片段:作用于近C端,获得一种F(ab)2片段和某些小片段pFc,F(ab )2,保存结合抗原生物学活性,同步避免Fc段免疫原性也许引起副作用,广泛用作生物制品。 (四)免疫球蛋白其她成分 1J链 富含半胱氨酸,浆细胞合成,凝单体Ig分子连接为多聚体()。 2分泌片 分泌型IgA分子上辅助成分,黏膜上皮细胞合成,非共价结合于IgA二聚体上,介导IgA跨黏膜转运()。 三、免疫球蛋白类型 (一)免疫球蛋白同种型 1类 依照Ig重链C区抗原表位不同划分(),分为IgM()、IgD()、IgG()IgA()和IgE()五个种型。 2亚类 依照重链抗原性及二硫键数目和位置不同分,分为IgG

29、l4、IgAl、IgA2。 3型 依照Ig轻链C区抗原表位划分为K和两型。 4亚型 同一免疫球蛋白依照轻链C区N端氨基酸排列差别划分。 (二)免疫球蛋白同种异型 1同种型种属型标志,同种抗体分子中抗原表位,同一种属所有个体Ig分子共有,存在于IgC区。 2同种异型 个体型标志,存在于同种但不同个体中免疫原性,存在IgC区和V区。 3独特型 同一种属、同一种体来源,由CDR区决定,每个免疫球蛋白分子所特有抗原特异性标志。 (三)免疫球蛋白独特型、抗独特型、独特型网络 1独特型 见前述。 2抗独特型 抗体作为抗原在体内诱发抗抗体,针对抗体分子上独特型,故称抗独特型抗体,针对V区支架某些(型)和抗原结合部位(型),后者构造与抗原

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