专利药到期情况.docx

1、专利药到期情况2009-2014年专利到期情况探究许关煜前不久在网络上见到2009-2014年专利到期化学原料药一文(以下简称“资料”)，该资料将29个药物品种按适应症排列，并注有美国专利到期时间：和国内生产(经营)单位数。此类信息对于从事非专利药物开发、生产的企业而言自然非常有用，笔者在拜读之余，作了一番校核，并提出一些补充见解，与同行切磋。资料所介绍的品种可供开发选题参考。为了避免侵犯他人知识产权，明确专利到期时间无疑是个关键，这首先得找到具体品种的基础专利，然后查找其法律状况以求确认其失效日期。同一项目在不同国家地区获得授权的专利法律状况如授权与否及时间、权利转让、缴费记录、保护期是否获

2、得延长等会有所差异。对最初的基础专利进行剖析可以得到大致结果。既然讨论的是化学原料药，本文所涉及的均为特定化合物的基础(发明)专利。经查核，所列品种专利保护期届满时间有些出入。有多个品种专利保护证书早几年已经失效，甚或是其合成方法早年就有报道，具体可见文中说明。有一些机构专门从事药品专利保护期的预测，从相关数据库可以检索此类信息。然而即使是权威数据库中预期的时间并非一定准确，有时专利保护期获得延长，会使人“始料不及”。譬如依发韦仑基础专利EP0582455的法律状况记录中，曾经预期于2013年11月19日保护期届满，但最近(2008年7月28日)该专利获得补充保护证书，有效期延长至2018年8

3、月3日。因此，获得初步信息后，还得进行验证和跟踪。欧洲专利保护期延长在各成员国情况不同，时间也有差异，文中所列为最终时间。资料所列国内生产(经营)单位数，也不尽正确。笔者对某个化学原料药的中国供应商作过调查，从不下7个数据库获得不同结果，也就是说这些数据库信息都不够完整。由于多年以来的所谓“抢仿”，大多数近年即将专利到期的药品生产都已经“名花有主”了，这里不作重复和补充。无论参与者多寡，能否介入后在竞争中取胜，成为“后起之秀”，关键在于扎实的工作。“资料”所列应该说只是20092014年这个时间段专利到期品种的一部分，笔者曾经在以往的信息发布会提供过相关信息，本文结尾补充了数个这一时间段专利到

4、期品种。还有一个需要重视的问题是：并非这些品种都有开发价值，譬如氟喹诺酮类抗菌剂甲磺酸阿拉曲伐沙星，曾经受到青睐，但现已撤出市场。因此必须检索资料，分析具体品种的市场前景和生命力。1、抗艾药拉米夫定(Lamivudine)美国专利到期时间：2009年11月。获准适应症：与其他抗逆转录酶病毒药物联用治疗HIV-I感染。创制单位：加拿大Shire BioChem(IAF?鄄BIOCHEM INT)专利期复核：EP0382526，专利优先日1992年12月21日(加拿大)。保护期届满时间：2011年8月8日。阿巴卡韦(Abacavir)美国专利到期时间：2009年6月。获准适应症：与其他抗逆转录酶病

5、毒药物联用治疗HIV-1感染。创制单位：英国GlaxoSmithKline专利期复核：EP434450，专利优先日1989年12月22日(美国)。保护期届满时间：2014年6月27日。奈韦拉平(Nevirapine)美国专利到期时间：2011年11月。获准适应症：与其他抗逆转录酶病毒药物联用治疗HIV-1感染。创制单位：德国BoehringerIngelheim专利期复核：EP429987，专利优先日1989年11月17日(美国)。保护期届满时间：2012年12月22日。依发韦仑(Efavirenz)美国专利到期时间：2013年5月。获准适应症：与其他抗逆转录酶病毒药物联用治疗HIV-I感染。

6、创制单位：美国Bristol-MyersSquibb专利期复核：EP0582455，专利保护期至2013年11月19日(美国)。2008年7月28日获得补充保护证书(SUP-PLEMENTARY CERTIFICATE OF PROTECTION)，专利有效期延长至2018年8月3日。茚地那韦(Indinavir)美国专利到期时间：2011年11月。获准适应症：用于治疗HIV感染。创制单位：德国Merck & Co.专利期复核：EP541168，专利优先日1991年11月8日(美国)。未获最新信息。奈非那韦(Nelfinavir)美国专利到期时间：2013年10月。获准适应症：与其他抗逆转录酶

7、病毒药物联用治疗HIV感染。创制单位：美国Agouron专利期复核：基础专利EP0889036，专利优先日1994年10月7日(美国)。2008年4月1日累计付费14年，届满时间未明。在同族专利中发现美国Agouron制药公司又申请了后续专利EPl340744，同时在中国也有对应专利，并且都已获得授权。为了使发明专利利益最大化，频繁推出后续专利是一种有效的策略，这可以使专利保护时间得到延长。应该注意即使基础专利保护期届满，也必须注意规避后续专利侵权问题。氨普那韦(Amprenavir)美国专利到期时间：2013年11月。获准适应症：与其他抗逆转录酶病毒药物联用治疗HIV-1感染。创制单位：美国

8、Vertex专利期复核：EP0659181，专利优先日1992年9月8日(美国)。2002年7月12日获得补充保护，专利保护期至2014年5月12日。Vertex申请的后续专利EP0846110、EP0885887均获授权(有对应中国专利)，需要认真分析，避免侵权。阿扎那韦(Atazanavir)美国专利到期时间：2014年1月。获准适应症：与其他抗逆转录酶病毒药物联用治疗HIV-1感染。创制单位：法国Novartis专利期复核：基础专利EP0900210，专利优先日1996年4月22日(瑞土)，专利保护期至2019年3月1日。2、调血脂药阿托伐他汀(Atorvastatin)美国专利到期时间

9、：2015年6月；欧洲专利到期时间：2011年6月。获准适应症：高胆固醇血症、高甘油三脂血症、心肌梗塞、脑缺血、阿尔茨海默氏症和多发性硬化症处III期临床。创制单位：美国Pfizer；专利期复核：基础专利EP0409281，专利优先日1989年7月21日(美国)。2008年6月17日付费，累计时间19年，应该接近届满，但暂无保护期届满信息。3、消化系统用药埃索美拉唑(Esomeprazole)美国专利到期时间：2014年1月。获准适应症：胃-食道返流性疾病、食道炎、胃肠道溃疡、十二指肠溃疡。创制单位：英国AstraZeneca专利期复核：基础专利US5877192，专利优先日1993年5月28

10、日(瑞典)。未获最新信息。盐酸阿洛司琼(Alosetron hydrochloride)(原稿列在“止吐药”下)美国专利到期时间：2010年10月。获准适应症：女性便秘型肠易激综合症。创制单位：英国GLAXO GROUP LTD专利期复核：基础专利EP306323，专利优先日1987年3月9日(英国)。法律状况最近记录：2008年4月30日专利年费已付，累计付费时间20年。之前部分国家(英国等)未付年费被终止。专利保护期应已接近届满。4、心血管药疹氯吡格雷(Clopidogrel)美国专利到期时间：2011年1月。获准适应症：心肌梗塞、脑缺血、外周血管病、动脉周样硬化。创制单位：法国Sanof

11、i-Aventis专利期复核：基础专利EP0099802，专利优先日1982年6月13日(法国)。专利保护期20年，已在2003年7月30日届满。2006年1月美国FDA就已批准了APOTEX公司非专利品牌氯吡格雷上市。盐酸地尔硫卓(Diltiazem hydrochloride)美国专利到期时间：2011年5月。获准适应症：高血压、心绞痛。创制单位：日本Tanabe Seiyaku专利期复核：基础专利US3562257，专利优先日1968年6月17日(日本)。美国FDA早在1998年3月30日和4月1日就已分别批准Gensia Laboratories，Ltd、Mylan?鄄Pharmace

12、uticals，Inc.的非专利产品上市。5、抗高眼压及青光眼用药拉坦前列腺素(Latanoprost)美国专利到期时间：2011年3月。获准适应症：青光眼。创制单位：美国Pfizer PHARMACIA AB专利期复核：基础专利WO9002553=EP0364417，专利优先日1988年9月6日(瑞典)。2011年7月17日保护期届满。贝美前列素(Bimatoprost)美国专利到期时间：2012年9月。获准适应症：青光眼。创制单位：美国ALLERGAN INC专利期复核：基础专利US5688819，专利优先日1992年9月21日(美国)。2012年9月21专利保护期届满，2005年12月1

13、4日获准延长，至2014年8月20日。布林佐胺(Brinzolamide)美国专利到期时间：2010年8月。获准适应症：青光眼。创制单位：美国Alcon专利期复核：基础专利EP0527801，专利优先日1990年4月9日(美国)。补充保护申请：法国至2014年12月17日，荷兰至2010年3月8日保护期届满。6、帕金森病用药盐酸普拉克索(Pramipexole dihydrochlo-ride)美国专利到期时间：2011年3月。获准适应症：帕金森氏症。创制单位：德国THOMAE GMBH 专利期复核：基础专利EPl86087，专利优先日1984年12月22日(德国)。原保护期至2006年1月4

14、日，1998年10月26日获补充保护证书，延长至2010年12月16日。7、哮喘病用药扎鲁司特(Zafirlukast)美国专利到期时间：2010年5月。获准适应症：哮喘。新适应症荨麻疹(止痒)、过敏性炎症正在开发。创制单位：美国ICI AMERICA INC专利期复核：基础专利EPl99543，专利优先日1985年4月17日(英国)。原在2006年5月10日保护期届满，1997年7月23日获得补充保证书，延长至2011年10月3日。8、抗痤疮药阿达帕林(Adapalene)美国专利到期时间：2010年5月。获准适应症：痤疮、银屑病。创制单位：法国CIRD专利期复核：基础专利EP199636，

15、专利优先日1985年4月11日(卢森堡)。2005年5月3保护期届满，2006年3月1日获得补充保护证书，保护期延长至2007年7月3日，即现已失去保护。9、抗感染药甲磺酸阿拉曲伐沙星(AlatrofloxacinMesy?鄄late)美国专利到期时间：2009年11月。最初评价颇高，能够穿透进入脊髓液，对耐药微生物有效。1998年在瑞士获准用于治疗少数威胁生命的感染。随后在欧盟注册，并先后在澳大利亚、德国获准。但不久由于严重的肝脏毒性，被撤出市场。创制单位：美国Pfizer专利期复核：基础专利US5164402，专利优先日1990年7月11日(美国)。专利保护期至2011年12月18日。10

16、、抗癌药氨磷汀(Amifostine)美国专利到期时间：2012年7月。获准适应症：化疗引起的肾损害、口干症。创制单位：英国AstraZeneea专利期复核：基础专利EPl31500，专利优先日1883年6月22日(英国)。专利保护期已终止。阿那曲唑(Anastrozole)美国专利到期时间：2009年12月。获准适应症：乳腺癌。女性不孕症处期临床。创制单位：德国Merck KGaA(自ICIPLC)专利期复核：基础专利EP296749，专利优先日1987年6月16日(英国)。2008年6月13日保护期届满，但记录中1999年10月1日获补充保护证书，保护期至2010年8月11日。卡莫司汀(C

17、armustine)(原稿列在“抗肿瘤药”下)美国专利到期时间：2010年1月。创制单位：日本Eisai获准适应症：抗肿瘤(脑癌)。合成方法早年报道见JMedChem。V016,669(1963)。从化学原料药角度，该化合物早已不受专利保护。右雷佐生(Dexrazoxane)(原稿列在“心脏保护剂抗肿瘤药”下)美国专利到期时间：2010年9月。雷佐生(razoxane)的d-型异构体心脏保护药物，对抗蒽环类抗癌药所引起的心脏损伤。创制单位：英国Cancer Research Technology专利期复核：基础专利DEl910283,专利优先日1968年9月2日(美国)。化合物专利保护期久已届

18、满。11、抗变态反应药盐酸氮卓斯汀(Azelastinehydrochloride)美国专利到期时间：2011年10月。获准适应症：哮喘、季节性过敏性鼻炎、常年性过敏性鼻炎、结膜炎、荨麻疹、过敏性水肿。创制单位：瑞典Meda专利期复核：基础专利GB1377231，专利优先日1971年1月22日(瑞士)。1992年2月12日，因20年保护期已满失效。12、神经系统用药莫达非尼(Modafinil)美国专利到期时间：2014年10月。获准适应症：猝睡症、Gelineaus综合征、睡眠病、忧郁症、阿尔茨海默氏症、帕金森氏症及注意力分散多动症处于期临床阶段。创制单位：美国Cephalon专利期复核：基

19、础专利DE2809625，专利优先日1977年3月31日(英国)。化合物专利保护期已过。13、抗癫痫药加巴喷丁(Gabapentin)美国专利到期时间：2010年1月。获准适应症：癫痫、神经痛。创制单位：美国Pfize专利期复核：基础专利US4152326，专利优先日1976年3月16日(德国)。从化学原料药角度，该化合物早巳不受专利保护。14、其它醋酸去氨加压素(Desmopressin acetate)美国专利到期时间：2013年6月。获准适应症：糖尿病尿崩症、夜间多尿症。创制单位：丹麦Ferring专利期复核：基础专利DE2948345，专利优先日1978年12月4日(美国)。从化学原料

20、药角度，该化合物早已不受专利保护。阿仑膦酸钠(Alendronate sodium)美国专利到期时间：2012年12月。获准适应症：恶性肿瘤高钙血症、柏哲氏症(Pegets Disease)。创制单位：美国Merck&Co专利期复核：基础专利GB2166741，专利优先日1984年10月29日(意大利)。2005年10月2日专利保护期届满。阿仑膦酸合成方法见BullAcadSciUSSR(前苏联科学院公报)，27,374(1978)。笔者根据手头资料，复核专利状况后补充若干品种：麦考酚酯(霉酚酸吗啉乙酯)Mycopheno?鄄latemofetil(Cellcept)获准适应症：肾脏、肝脏、心

21、脏移植排异反应。创制单位：瑞士Hoffmann-LaRoche专利期复核：基础专利US4753935，专利优先日：1987年1月30日(美国)。保护期届满时间2009年5月3日。左乙拉西坦Levetiracetam(Keppra)获准适应症：癫痫部分发作辅助治疗。创制单位：比利时UCB专利期复核：基础专利EPl62036，专利优先日：1984年5月15日(英国)补充保护，自2009年延长至2010年5月14日。依地普仑Escitalopram(LexaproCipralex)获准适应症：重郁症。创制单位：丹麦Lundbeck专利期复核：基础专利EP347066，专利优先日：1988年6月14日

22、(美国)。保护期原至2009年，延长至2014年5月31日。泮托拉唑Pantoprazole(ProtonixPanto-zol)获准适应症：靡烂性食道炎短期治疗、靡烂性食道炎愈合维持治疗、幽门螺旋菌感染(包括即Zollinger-Ellison综合征胃泌素瘤)病因治疗。创制单位：德国Ahana专利期复核：基础专利EPl66287，专利优先日：1984年6月16日(瑞士)。保护期(包括延长期)至2009年5月5日。奥利司他Orlistat(Xenical)获准适应症：减肥。创制单位：瑞士Hoffmann-LaRoche专利期复核：基础专利EPl29748，专利优先日：1983年6月22日(瑞士

23、)。保护期(包括延长期)至2009年6月5日。专利到期药品信息很有实用价值，但通常范围狭窄，且往往读到时有“为时已晚”的感觉。一个有用的办法是提前估算药品专利终止日期，从而可以有计划地从容介入心仪的非专利药开发。美国专利到期的药物精选一、精神、神经系统药类1、郁复伸中文通用名:文拉法辛;别名:维拉法辛。英文通用名:venlafaxine ;英文商品名:Effexor。药品简介:文拉法辛是中枢神经系统药物,用于治疗精神失常、躁狂抑郁症和抑郁症。由惠氏公司开发并于1994 年4 月首次在美国上市,此后相继在加拿大、丹麦、英国、意大利、澳大利亚等国上市。文拉法辛具有临床疗效好、安全性高和治疗成本较低

24、等特点,其2002 年全球销售约为21 亿美元,位列药品销售400 强的第21 位。美国专利名称:2-苯基-2-(1-羟基环炔基或1-羟基环烷基-2-烯基) 乙胺衍生物(专利号:US4535186)专利权人:American Home Prod注:该专利到期日:2007 年12 月13 日(该专利申请日:1983 年10 月26 日;原来到期日:2002 年12 月13日;后被批准延长5 年) 。该专利因获得美国儿科药市场独占,到期日延至2008 年6 月13 日。同族专利: US45351861985208213 2、罗匹尼罗英文通用名:Ropinirole ;英文商品名:ReQuip 。药

25、品简介:罗匹尼罗于1997 年首次被批准用于帕金森病,是一种类似多巴胺的多巴胺激动剂,与第一代多巴胺激动剂不同的是其没有麦角林结构。因为多巴胺激动剂较少引起运动不良反应,2001 年7 月,新的帕金森病治疗指南建议用多巴胺激动剂如葛兰素- 史克公司的罗匹尼罗(ropinirole ,ReQuip R ) 代替左旋多巴作为疾病早期的初始一线治疗用药。2005 年美国食品药品管理局(FDA) 批准罗匹尼罗用于治疗中度到重度的多动腿综合征(RLS) 。美国专利名称:42氨烷基22 (3H)2吲哚酮类化合物(专利号:US4452808 )专利权人: Smithkline Beckman Corp该专利

26、到期日:2007 年12 月7 日(该专利申请日:1982 年12 月7 日;原来到期日:2002 年12 月7 日;后被批准延长5 年) 。美国市场独占到期日:2008 年5 月4 日同族专利:AU560170 1987204202 ;AU2158583 1984206214 ;CA1208650 1986207229 ; EG16556 1989201230 ;EP0113964 1984207225 ;HK82089 1989210220 ;JP59112964 1984206229 ;US4452808 1984206205 。3、确乐多中文通用名:奥卡西平;中文别文:氧酞胺氮卓、氧痛

27、惊宁。英文通用名:oxcarbazepine ;英文商品名:Trileptal 。药品简介:奥卡西平是持续性抗癫痫药, 可单独或与其他抗癫痫药合并用于治疗局限性及全身性癫痫发作,疗效与卡马西平相同,但副作用少。奥卡西平及其在体内的代谢产生的羟基衍生物均具有抗惊厥活性,其作用可能是阻断脑细胞的电压依赖性钠通道,因而可阻止病灶放电的散布。美国专利名称: 52氨基甲酰基2102氧代210 , 112二氢25H2二苯 b , f 氮杂唑的制备方法( 专利号:US4559174 )专利权人:Ciba Geigy Corp (US)该专利到期日:2007 年1 月25 日(该专利申请日:1983 年12

28、月12 日;原来到期日:2002 年12 月17 日;后被批准延长1 500 天)同族专利: EP0028028 (A2) ;US4579683 (A1) ;US4540514 (A1) ;US4452738 (A1) ;JP56073067 (A)另:奥卡西平薄膜包衣片(US7037505) 的专利到期日为2018 年2 月12 日;美国市场独占到期日为2008年10 月28 日;儿科药市场独占到期日为2009 年4 月28 日。二、抗肿瘤药物1、阿他美坦英文商品名:Atamestane药品简介:阿他美坦是芳香化酶抑制剂,具有抗雌激素作用,临床用作抗肿瘤药。阿他美坦可使睾酮水平升高,上皮细胞

29、活性增强。美国专利名称:12烷基2雄甾21 ,42二烯23 ,172酮类及其制备与含它们的药物制剂(专利号:US4591585 )专利权人:Schering AG该专利到期日:2007 年6 月18 日(该专利申请日:1984 年6 月18 日;原来到期日:2004 年6 月18 日;三次被批准延长,每次1 年)同族专利: AU562646 19870618 ; AU2939984 19841220 ; CA1223251 19870623 ; DE3322285 19841220 ; EP0129500 19841227 ;JP60013796 19850124 ;US4591585 198

30、60527。2、盐酸伊立替康英文通用名:irinotecan ;英文商品名:Camptosar。药品简介: 2005 年美国食品及药物管理局(FDA) 批准Pharmacia 和Upjohn 制药厂生产的化疗药Campto2sar (irinotecan) 作为治疗晚期结肠癌的一线药。此前,该药已经用于那些对其他化疗药耐药的病人。美国专利名称:喜树碱衍生物及其制备方法(专利号:US4604463 )专利权人:Yakult Honsha KK该专利到期日:2007 年8 月20 日(该专利申请日:1984 年7 月5 日;原来到期日:2004 年7 月5 日;后被批准延长1141 天)美国市场独

31、占到期日:2007 年6 月24 日;儿科药专利到期日:2008 年2 月20 日;儿科药市场独占到期日:2007 年12 月24 日。同族专利: CA1235415 19880419 ; DE3470744 19880601 ; EP0137145 19850417 ; JP60019790 19850131 ; US4604463 19860805。盐酸伊立替康的其它美国专利及其到期日与儿科药市场独占到期日:1) 用喜树碱衍生物与52氟尿嘧啶治疗肿瘤的方法(US 6403569) :专利到期日2020 年4 月28 日;儿科药专利到期日2020 年10 月28 日。2) 用喜树碱衍生物与52氟尿嘧啶治疗肿瘤的方法(US 6794370) :专利到期日2020 年5 月1 日;儿科药专利到期日2020 年11 月1 日。3、氟维司群英文通用名:fulvestrant ;英文商品名:Faslodex。药品简介:氟维司群于2002 年在美国上市,2003 年在美国的销售收入达717 亿美元。FDA