最新药厂生产洁净区知识培训.ppt

1、GMP基础知识培训,目 录,认识药品,定义：是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质。,包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。,属性：一种特殊的商品,药品的质量-直接关系到百姓的生命安全和身体健康。,使用对象特殊：它是以人为使用对象。质量属性特殊：除外观，患者无法辨认其内在质量。（生产药品不仅要保证外在质量合格，而且要保证内在质量合格（指药品的安全、有效），内在质量的合格要比外在质量的合格更为重要。）检验合格的产品不一定是合格的药品，药品生产不仅最终质量要

2、合格，而且生产过程和形式还要合法。,药品的特殊性决定了对药品质量的特殊要求安全性：病患者服用药品后，不良反应小、毒副作用小。有效性：病患者服用药品后，对疾病能够产生有效的医疗作用。稳定性：药品在有效期内，其质量保持稳定，不变质，符合规定标准的要求。均一性：要求其同一批号的药品，其质量必须是均匀的，是一致的。合法性：药品的质量，必须符合国家药品标准，只有符合法定标准，并经批准生产或进口，产品检验合格，方允许销售、使用。,生产药品必须获得法律的许可，取得准入资质，如取得药品生产许可证、药品批准文号、通过GMP认证等。要遵循法律的规定，规范药品生产行为，承担相应的义务。GMP的法律基础是药品管理法，

3、实施GMP最起码要做到依法组织生产。违法的生产行为必将受到法律的严惩。,GMP的来源与发展,什么是GMP：是Good Manufacturning Practices for Drugs的英文缩写，一般译为“药品生产质量管理规范”或“最佳生产工艺规范”。它的根本原则是保障人民用药安全有效，保证药品质量。GMP是对药品生产和质量管理过程的最低要求。GMP是药品生产企业必须遵循的强制性规范。,人类历史上药物灾难事件导致GMP的诞生人类社会发生的药物灾难，促成了GMP的诞生。20世纪世界范围内发生12次较大药物伤害事件。本世纪初，美国一本从林之书，揭露食品生产不卫生状况，美国国会1906年制定了世界

4、上第一部食品药品管理法。要求产品必须检验才能销售。30年代美国发生磺胺类药物中毒事件，造成107人死亡，1938年美国国会修改食品、药品和化妆品法，要求生产厂商在产品上市前必须是安全的。,60年代欧洲发生反应停事件，在17个国家造成12000多例畸形婴儿，美国由于严格的审查制度，避免了此次灾难。但引起了美国药品管理局的警觉。GMP最初由美国坦普尔大学6名教授编写，1963年由美国FDA颁布实施，其理念、原则至今仍被采用。,1.反应停事件：反应停（沙利度胺）最早于1956年在原西德上市（格兰泰制药），主要治疗妊娠呕吐反应，期临床疗效明显，因此迅速流行于欧洲、亚洲（以日本为主）、北美、拉丁美洲的1

5、7个国家，美国由于种种原因并未批准该药在美国上市，只有少数患者从国外自己购买了少量药品。到1960年左右，上述国家突然发现许多新生儿的上肢、下肢特别短小，甚至没有臂部和腿部，手脚支接连在身体上，其形状酷似“海豹”部分新生儿还伴有心脏和消化道畸形、多发性神经炎等。,大量的流行病学调查和大量的动物实验证明这种“海豹肢畸形”是由于患儿的母亲在妊娠期间服用沙利度胺所引起。“海豹肢畸形”患儿在日本大约有1000名，在西德大约有8000名！全世界超过1万人！死亡率50%以上！,2.齐二药事件：2006年4月齐齐哈尔第二制药厂生产的亮菌甲素注射液中用二甘醇代替丙二醇，导致众多患者急性肾衰竭、死亡。,3.欣弗

6、事件：2006年8月安徽华源生物药业有限公司生产的克林霉素 注射液因未严格按照国家食品药品监督管理局批准的工艺进行灭菌，造成无菌不合格，患者使用出现10多人死亡，总经理裘祖贻不堪压力，上吊自杀。,4.上海华联：2007年7月华联制药厂在生产过程中将硫酸长春新碱尾液混于注射用甲氨蝶呤及盐酸阿糖胞苷等批号药品中，导致多批次的药品被污染，造成了重大的药品生产质量责任事故，致残上百人，华联制药厂有关责任人还有组织地隐瞒违规生产事实。国家药监局吊销“药品生产许可证”，相关责任人刑事拘留。一家具有60年历史的老牌国有企业轰然倒塌。,1963年，美国国会颁布了世界上第一部GMP。世界卫生组织（WHO）196

7、9年采用GMP体系作为药品生产的监督制度。1975年11月正式公布GMP。中国1982年开始推行，1988年正式推广，并分别于1992年、1998年、2010年进行了三次修订。我国现实施的GMP为2010年修订版。GMP的诞生是制药工业史上的里程碑，它标志着制药业全面质量管理的开始。实施药品GMP认证是国家对药品生产企业监督检查的强制性措施和制度。,200,1998,1988,184,1982,2010,卫生部修订了GMP,1998,1992,1988,1984,1982,中国医药工业公司制定了我国第一部行业性GMP,国家医药管理局制定了我国第一部由政府部门颁布的GMP,卫生部颁布了我国第一部

8、法定的GMP,卫生部修订了GMP,国家药品监督管理局再次修订了GMP,实施GMP的目的,实施GMP的目的是：最大限度地降低生产过程中 污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。防止污染 防止交叉污染 防止混淆 防止差错,生产过程四防,污染：在生产、取样、包装或重新包装、贮存或运输等操作过程中，原辅料、中间产品、待包装产品、成品受到具有化学或微生物特性的杂质或异物的不利影响。污染的种类：化学污染：引入了不同的活性成分或杂质。物理污染：混入了异物。微生物污染：带入了微生物。,混淆：指一种或一种以上的其他原材料或成品与已标 明品名等的原料或成品相混，俗称混

9、药。差错:主要是指错误或意外的变化。事故中人为差错 占15%左右。产生的原因主要是：人员心理、生理疲劳、精神不够集中等引起；工作责任心不强；工作能力不够；培训不到位。,GMP中心指导思想：任何产品质量形成是设计和生产出来的，而不是检验出来的。因此必须强调预防为主，在生产过程中建立质量保证体系，实行全面质量保证，确保产品质量。,2010版GMP要求,药品生产质量管理规范（2010年修订），自2011年3月1日起施行。,GMP基本要求共14 章 313 条3.5 万字,原料药,生物制品,血液制品,中药制剂,中药饮片,取样,放射性药品,医用氧,口服固体制剂,原料药,质量管理体系,质量控制实验室与物料

10、管理,厂房与设备,附录,正文,指南,计算机化系统,无菌药品,确认与验证,GMP,人员,软件,硬件,人,机,料,法,环,机构与人员,厂房与设施,设备,物料与产品,总则,确认与验证,文件管理,生产管理,质量管理,质量控制与质量保证,委托生产与委托检验,产品发运与召回,自检,GMP各要素分类（基本内容、要素、章节）,附则,GMP各要素可归类为：人、机、料、法、环人：组织机构、人员、培训机：设施、设备的技术要求、安全操作、维护 保养、状态标志、设备的记录料：物料管理基础、物料管理与生产法：法与文件、文件管理、文件使用环：生产过程中的环境管理,组织机构,企业应当建立与药品生产相适应的管理机构，并有组织机

11、构图。,组织机构是我们开展GMP工作的载体，也是GMP体系存在及运行的基础。建立一个高效、合理的组织机构是我们开展GMP的前提。,组织机构设置应把握一个总有原则，那就是：“因事设人”，以避免出现组织机构重复设置、工作低效率。,组织机构,人员,企业应当配备足够数量并具有适当资质（含学历、培训和实践经验）的管理和操作人员，应当明确规定每个部门和每个岗位的职责。岗位职责不得遗漏，交叉的职责应当有明确规定。每个人所承担的职责不应当过多。,关键人员应当为企业的全职人员，至少应当包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人。,培训,与药品生产、质量有关的所有人员都应当经过培训，培训的内容应当

12、与岗位的要求相适应。除进行本规范理论和实践的培训外，还应当有相关法规、相应岗位的职责、技能的培训，并定期评估培训的实际效果。,高风险操作区（如：高活性、高毒性、传染性、高致敏性物料的生产区）的工作人员应当接受专门的培训。,培训,培训之后应对培训效果进行确认，确认的方式多种多样，比如：操作技能确认、口试、笔试。当效果确认不符合要求时，应重新进行培训、考核。,培训档案：当每次培训结束之后，建立培训档案，作为培训的原始依据。,设施、设备的技术要求,厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风。厂房、设施的设计和安装应当能够有效防止昆虫或其它动物进入。,应当采取适当措施，防止未经批准人员的进入。生产、贮存和

13、质量控制区不应当作为非本区工作人员的直接通道。,洁净区的内表面（墙壁、地面、天棚）应当平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积尘，便于有效清洁，必要时应当进行消毒。,设施、设备的技术要求,生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。与药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。,生产设备应当有明显的状态标识，标明设备编号和内容物（如名称、规格、批号）；没有内容物的应当标明清洁状态。,衡器、量具、仪表、用于记录和控制的设备以及仪器应当有明显的标识，标明其校准有效期。不得使用未经校准、超过校准有效期、失准的衡器、量具、仪表

14、以及用于记录和控制的设备、仪器。,设施、设备的安全操作,安全操作：在对设施、设备进行操作时，必须依“法”操作，确保安全。一定要按操作规程进行操作，人人关心安全，事事注意安全。,在操作岗位中一定要做到“一平、二净、三见、四无”。,一平：工房四周平整。二净：玻璃、门窗净，地面通道净。三见：轴见光、沟见底、设备见本色。四无：无油垢、无积水、无杂物、无垃圾。,设施、设备的维护保养,所有的设施、设备应进行日常巡回检查，巡检中发现损坏要立即汇报并按维修规程组织维修，填写维修记录。,检修前要做到“三定、四交底、五落实”。即：定项目、定时间、定人员；工程任务交底、设计图纸交底、检修标准交底、施工及安全措施交底

15、；组织落实、资金落实、检修方案落实、材料落实、检修技术资料及工具落实,设施、设备状态标志,主要固定管道应当标明内容物名称和流向。,生产设备应有明显的状态标志。目的是做到“我不伤害自己，我不伤害别人，我不愿被别人伤害。,设备的记录,设备记录是追溯设备是否保持良好状态的唯一依据。设备记录应能回答以下问题：设备何时来自何地设备的用途设备操作维护保养情况设备清洁卫生情况此项工作谁执行设备的效果评估设备累计运行时间切记：记录填写要及时准确,物料管理,管理的对象包括：物料、中间产品和成品。,物料管理的目标：预防污染、混淆和差错。确保储存条件，保证产品质量。防止不合格物料投入使用或成品出厂。控制物料及成品的

16、：追溯性、数量、状态、效期。,物料管理基础：规范购入、合理储存、控制放行与发放接收、有效追溯。,物料管理基础,物料的规范购入应包括：从合法的供应商购进符合规定标准的物料，并规定入库。,通过以下措施保障：供应商的选择和评估。定点采购。按批验收和取样检验。,规范购入,物料管理基础,物料的合理储存需要按其性质，提供规定的储存条件，并在规定使用期限内使用，归纳为以下四个方面：分类储存。规定条件下储存。规定期限内使用。设施与养护。,合理储存,物料管理基础,分类储存：常温、阴凉、冷藏及低温等分开。固体、液体原料分开储存。挥发性物料避免污染其他物料。特殊管理物料按相应规定储存和管理并立明显标志。,合理储存,规定条件下储存：物料储存必须确保与其相适宜的储存条件，来维持物料已形成的质量在此条件下物料相对稳定。规定的储存条件：温度：冷藏210度，阴凉20度以下，常温030度。相对湿度：一般为45%75%，特殊要求按规定储存。储存要求：遮光、干燥、密闭、密封、通风等。,物料管理基础,规定期限内使用：物料使用期限：物料经过考察，在规定储存条件下一定时间内质量能保持相对稳定，当接近或超过这个期限时，物料趋于不稳