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1、到全球畅销药榜单2002到2008年全球畅销药榜单浙江在线健康网 2009年04月25日 (按各个疾病领域分类) 心血管系统 中枢神经系统 消化和代谢系统 呼吸系统 抗感染药物 肉和骨骼系统 泌尿生殖系统 细胞稳定剂、护肤药、血液药和其他领域第一个被称为畅销药(Blockbuster)的是那些年销量在5 亿美元以上的药物。而今天,一个药物必须年销量上十亿才能获此殊荣。自从畅销药这一概念的出现，大部分制药公司都集中于从这些产品上来获取最大的收益。从而这些公司的业绩也越来越多的依赖于这些主要畅销药物的销售。但由于专利的过期从而引起的仿制药竞争，使这些药的利润也大幅度下降，大公司急切的需要开发新的畅

2、销药来维持其收益。在这个报告里，我们将对这些畅销药从不同的治疗领域来分类讨论，包括那些已经在市场上或即将上市的，并能已经成为或有可能成为畅销药的药物，从而为国内的制药公司提供一个参考。引言： 从1990年开始，人们就称呼那些年销量过10亿的药物为畅销药。而那些年销量过25亿美元的更被称为超级药物(Superblockbuster)。到目前为止，只有三个药物在上市的三年之内达到了畅销药的标准。他们分别是：辉瑞的Celebrex (Celeloxib) ，默克的Vioxx (Refecoxib)，(二者都是COX-2的药物，也是最近最受关注的药物，由于Vioxx的强副作用，默克在2004年主动把其

3、撤离市场);再就是治疗阳萎的药物伟哥(辉瑞的Viagral)。所以一个药物要想在2008年达到畅销药的标准，我们假定它必须在2006年或这之前上市。在2002年，3个领域的药物：治疗心血管疾病的药物，治疗中枢神经的药物和治疗消化道和代谢的药物大概占有了所有药物销量的52%。心血管： 治疗心血管疾病的药物2002年的总销量是538亿美元。这个市场的畅销药可分为三个部分：治疗高血压的，治疗高血脂的和治疗血栓的药物。没有治疗心绞痛的或心律失常药物能在2008之前成为畅销药。高血压： 治疗高血压的药物在2002年的总销量为300亿美元。到 2008年有望达到500亿美元。在2001年，共有五个此类药物

4、达到畅销药的标准，其中以辉瑞的Norvasc年销量过25亿美元而尤其突出。2002年，有七个药物达到了畅销药的标准。此类药物的主要动力来源于不断推出的利用新的治疗机理的药物。几乎每十年就有一类利用新的作用机制的药物诞生。治疗高血压的药物现在正被血管收缩素II受体拮抗剂(angiotensin II receptor antagonists)(AIIRA)有关的新药物推上一个新的台阶。而2003年上市的醛固酮受体阻断剂(Aldosterone Receptor Antagonist) Eplerenone (辉瑞的Inspra)则将为降高血压药物开辟一个新的纪元。利尿剂(Diuretic)和Be

5、ta阻滞剂还是治疗高血压的良药，但由于过多的非专利药的竞争而降低了其总的销售额。钙阻滞剂的销售也由于非专利药的竞争而下降。2002年，所有钙阻滞剂的全球销量为99亿美元。最近的ALLHAT(Antihypertensive Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attach Trial)临床研究报道表明低价的利尿剂药物比氨氯地平(Amlodipine)或血管紧张素转化酶(ACE,Angiotensin-converting Enzyme)抑制剂更能有效的控制高血压。这个报告可能会使氨氯地平在专利过期之前的销量就回开始下降。但辉瑞的Lipitor却能

6、把Amlodipie和阿托伐他汀(Atovastatin)二者结合起来，从而成了一个年销量过25亿美元的超级药物。自施贵宝的巯甲丙脯酸Capoten (Captopril)上市以来，血管紧张素转化酶抑制剂正在成为一个治疗高血压的选择。此类药物2002年的销量是78亿美元。两个药物在这一年达到了畅销药的销量：赖诺普利(Lisinopril)(默克的Prinivil和Astrazeneca的Zestril)和贝那普利(Benazepril)(诺华的Lostensin)。但专利的过期使此两个药物很快的失去其畅销药的地位。而Ramapril (Aventis的 Altace)尽管失去了专利保护，但由于

7、它在这之前又被批准用于治疗其他症状，从而有望在不久的将来达到畅销药的销量标准。尽管新型的血管紧张素转化酶抑制剂有一些功效，但由于施贵宝在奥马曲拉(Omapatrilat, Vanlev)上的屡次失败，这一类药物将很难有畅销药的出现。我们认为辉瑞的醛固酮受体阻断剂(Aldosterone ReceptorAntagonist) Eplerenone将有望在2008年达到畅销药的标准。Eplerenone对那些其它心血管药物不起作用的黑人有特效。此外，它还会进一步被批准用于治疗充血性心力衰竭。血管收缩素II受体拮抗剂(AIIRA)将是最有潜力的一类抗高血压药物。预计在2005年，AIIRA药物将占

8、高血压药物的50%市场份额。有要些AIIRA药物早就达到了畅销药的标准，如：洛沙坦(默克的Losartan, Cozaar)，缬沙坦(诺华的Valsartan, Diovan)，坎地沙坦Candesartan,武田的Blopress和 AstrazZeneca的 Atacand)和厄贝沙坦(Irbesartan,施贵宝Avapro，Sanofi-Synthelabo的 Aprovel);替米沙坦(Telmisartan，Boehringer Ingelheim/Yamanouchi的Micardis)和奥美沙坦(Olmesartan, Sankyo的 Benicar)也将在2005年达到年销量

9、十亿的标准。好几个血管收缩素II受体拮抗剂药物(AIIRA)还有可能批准用于治疗其他的心血管疾病。这个因素和各大公司强大的销售力量将会使这其中的一些AIIRA药物甚至会达到年销量25亿美元的标准。但洛沙坦没有可能，因为它在技术上要比别的几个药差上一些。抗血脂药物： Statins (3-羟, 3-甲醇glutaryl CoA还原酶抑制剂;3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A(HMG-CoA) reductase inhibitors)的上市助长了抗血脂药物市场的增长。2002年，抗血脂药物的年销量是200亿美元。到2008年，此市场有望能达到300亿美元。

10、此市场的发展主要归功于三个药物:阿托伐他汀(Atovastatin，辉瑞的Lipitor),辛找他汀(Simvastatin,默克的Zocor)和普伐他汀(Pravastatin,施贵宝的Pravachol和 Sanko的 Mevalotin)。2000年，阿托伐他汀和辛找他汀是2002年销量最高的药物，二者的总销量达到150亿美元。而普伐他汀的销量为35亿美元。出众的药效，辉瑞强大的销售力量以及专利到2010年才到期等因素，使得阿托伐他汀将在可以预见的将来主宰这一市场。而辛找他汀和普伐他汀将在2006年面临非专利药的竞争。两个第二代的Statin药物(超级他汀类药物)具备有年销量过十亿美元的

11、潜力，分别是罗苏伐他汀(Rosuvastatin ，AstrazZeneca的 Crestor)在2003年上市和匹伐他汀(Sanko的Pitavastatin)将在2005年上市。这两个药物都第一代他汀类药物更有效，而罗苏伐他汀在降血脂方面比阿托伐他汀更胜一筹。所以我们预计这两个药物将在未来成为年销量过25亿美元的Superblockbuster。不利因素是拜耳的西立伐他汀钠Cerivastatin (Baycol)致命的横纹肌溶解症(Rhabdomyolysis)而被迫从市场上退出。这已经延迟了罗苏伐他汀在美国的批准以及其他几个欧洲市场的上市。这还有可能进一步延迟匹伐他汀的上市。这些上市时

12、间的推迟肯定会影响罗苏伐他汀的销量，但它的高药效还是会给它带来数十亿美元的年销量。其它几种治疗高血脂的药物也在研制之中，包括Peroxisome proliferators-activated receptor (PPAR) agonist,如吡格列酮Pioglitazone(武田和礼来的Actos)，本来用于治疗糖尿病，但也可做为Peroxisome proliferators-activated receptor (PPAR) agonist用于治疗高血脂。其它的如：Ezetimibe (默克和Schering-Plough的 Zetia)做为选择性胆固醇吸收抑制剂于2002年在美国和欧洲

13、上市。辉瑞的Avasimibe，一个脂酰辅酶A乙酰基转移酶(Acyl-CoAcholesterol Acytransferase(ACAT)抑制剂也于2004年上市。更为突出的是默克和Schering-Plough合作研发的新药把Ezetimibe和辛找他汀二者结合起来达到降低血脂的作用。此药物有望于在辛找他汀专利过期之前2005年上市，此药的年销量肯定会过十亿美元。除了Avasimibe，辉瑞也在试图把阿托伐他汀和氨氯地平结合起来治疗高血脂和高血压。这种结合的药物的上市将会进一步加强辉瑞在这一领域的主宰地位。血栓： 尽管由于非专利药华法林(Warfarin)(施贵宝的Coumadin)广为人

14、们所接受从而使得治疗血栓和用于止血的药物市场远比治疗高血压和降血脂的药物市场小得多，但这一领域仍可以产生畅销药。这个年60亿美元的市场现在由氯吡格雷Clopidogrel(Sanofi-Synthelabo/施贵宝的Plavix)和依诺肝素Enoxaparin(Aventis的 Lovenox)所主宰。2002年，氯吡格雷的销量是29亿美元(两个公司的总销量)。依诺肝素是一个低分子量的肝素Heparin,在 2002年的销量为16亿美元。其它新型的抗血栓药物也在研发之中，其中最有潜力的是AstraZeneca的Exanta。 Exanta有两种剂型：皮下注射用的Melagatran和口服的Xi

15、melagatran。因为口服的Exanta有更为广泛的用途，它将是此类药物的明日之星。Exanta有望在2007年达到年十亿美元的销量。中枢神经系统： 中枢神经系统药物市场和心血管药物市场差别不大，但包含更多的分支。两个最有价值的分枝是：忧郁市场和精神分裂市场。这两个分支市场由几个畅销药所瓜分;而治疗癫痫的市场有一个畅销药,但在未来几年里，四个抗抽搐剂很有可能成为畅销药。其他五个分支市场是：睡眠失常，偏头痛，慢性痛，神经性多发性硬化和呕吐，每个分支都有一个药物的年销量接近或超过十亿美元。忧郁： 抗忧郁药物市场是第三大最有价值的药物分枝市场，2002年的全球市场为170亿美元。这个市场目前为选

16、择性色胺再摄取抑制剂selective serotonin reuptake inhibitors(SSRI)所主宰。2002年里最主要的分别有：帕罗西汀paroxetine(葛兰素史克的Paxil)和舍曲林Sertraline(辉瑞的Zoloft)。二者的年销量都超过25亿美元。尽管有氟西汀类非专利药物的竞争，西酞普兰Citalopran (Forest Laboratories的 Celexa)的快速增长加速了此市场的进一步扩大。其它两个畅销药(作用机制不同于SSRI)分别是Bupropion(葛兰素史克的Wellbutrin,也可做为戒烟药物)和文拉法新Venlafaxine( Wyet

17、h的Effexor)。Bupropion有好几种作用机制，在上市十三年后于002年销量突破十亿美元的大关。而文拉法新作为第一个血清素肾上腺素回收抑制剂(serotonin norepinephrine reuptake inhibitor() SNRI)于1994年上市，2001年达到年销量十亿美元的畅销药标准。由于此一市场的高利润率，无数的非专利药厂紧瞪着这一市场。这对那些专利过期的厂家而言是致命的,比如Prozac在 2001年 8月专利过期后的销量大跌。而这一命运在等待着其它的此类专利药，如Bupropion和西酞普兰在2003年专利过期，而Zoloft和 Paxil在2006年专利过期

18、，紧接着就是2008年的Effexor。这些因素和更多的新专利药进入此一市场导致将只会有2-3个此类专利药物在2008还能保持畅销药的销量。他们是：SSRI类的依地普仑(Escitalopram)(Forest的 Lexapro)和SNRI类的度洛西汀Duloxetine(礼来的Cymbalta)。Lexapro在 2002年上市，是历史上第三个上市后销售增长最快的药物。而FDA也于2002批准了礼来的度洛西汀的上市。两类更新的药物也将影响这一市场，一是葛兰素史克的维拉佐酮(vilazodone),它把5-HT1a Agonist和SSRI相结合起来。此药有可能于2006-2007年上市，从而

19、有望在2008-2009年达到年销量十亿美元的畅销药标准。还有一个就是神经激肽Neurokinin-1(NK-1)Antagonists。最突出的就是阿瑞吡坦Aprepitant(默克的Emend),此药在2003年被批准用于治疗呕吐，而用于治疗忧郁的二期临床试验正在进行中。如果此药被批准用于这两种病症，它将肯定能成为畅销药。其它还有六个NK-1Antagonist药物正在二期临床，但没有一个(除了辉瑞的Ezlopitant)能及时上市，从而在2008年到来之前成为畅销药。不管怎样，NK-1Antagonists类药物将成为治疗忧郁最有发展潜力的一类药物。精神分裂： 这是一个年80亿美元的市场

20、，主要由非典型抗精神病药物(Atypical Antipsychotics)所控制。礼来的5-HT/DopamineAntagonist奥氮平(Zyprexa)2002年的销量超过了35亿美元。此外还有两个畅销药，分别是：维思通Risperidone(Janssen的Ridsperdal)和奎太平Quetiapine(AstraZeneca的Seroquel)。这几个药在未来几年还不用担心专利过期的问题。在这一领域最引人注目的进展也是最有可能成为畅销药的新药是阿利哌唑(Aripiprazole)(施贵宝的Abilify)。阿利哌唑于2002年 12月在美国上市，他的活性机制比目前其它同类药有所

21、不同，而它明显比奥氮平Olanzapine高的药效性，将使其在2006年的销量能过十亿美元。癫痫： 这一领域的药物2002年的销量是50亿美元。最显著也是唯一的一个畅销药是卡巴番定(Gabapentin)(辉瑞的Neurontin)，其在2002年的销量是22亿美元。此药在2008年之前不用担心非专利药的冲击。其它还有四个药物在未来几年里可能达到畅销药的标准,最为突出的是Pregabalin(辉瑞用来取代卡巴番定(Gabapentin)的药物)。此药被批准用于治疗好几种不同病症，它有望在2006突破年销量十亿美元的关口。其它三个是老药用于治疗新的症状，分别是：托吡酯Topiramate(强生的

22、Topamax)，拉莫三嗪(Lamotrigine)(葛兰素史克的Lamicatal)和双丙戊酸钠(Divalproex sodium) (Abbott的 Depakote)都有可能通过新的利润增长点而成为畅销药。其它的神经病领域： 2002年，四个其它的神经药物年销量突破十亿美元,他们分别用于治疗睡眠失常,偏头痛,慢性痛和神经多发性硬化。在未来几年里，还有三个药也可能年销量过十亿美元，它们分别用于治疗神经多发性硬化，脑萎缩和呕吐。一个用于治疗帕金森病的药物也有此潜力。酒石酸唑吡坦Zolpidem Tartrate (Sanofi-Synthelabo的 Ambien)是唯一用于治疗睡眠失常的

23、畅销药,在 2006年专利过期。舒马坦琥珀酸盐(Sumatriptan Succinate)(葛兰素史克的Imitrex)是第一个用于治疗偏头痛的Triptan，在2001年的年销量超过了10亿美元。但2002年的销量几乎没有增长。由于此一市场的药物竞争激烈，没有其它的Triptan药物再能达到年十亿美元的销量，而且这一系列药物也没一个作用特别突出的。枸橼酸芬太尼FENTANYL CITRATE(强生的Duragesic) 2002年的销量是10亿美元。它是第一个用于治疗慢性痛的畅销药，没有其它的药物能在未来的几年与此竞争。此外有三个干扰素(Interferon)用于治疗神经多发性硬化。Bio

24、gen的 Interferon -beta-1a(IFN-Beta-1a，Avonex)2002年的销量过十亿美元。此外还有2002年上市的Seronon的Rebif和 Schering AG的 Betaferon/Betaseron。由于Rebif具有比Avonex明显的高效性，它将在2006成为此类药物的骄骄者。目前广泛被认同能有效治疗脑萎缩的药物是冬尼培唑(Donepezil)(Eisai的 Aricept)，持续的销售增长并且没有其它的竞争者，此药将长期保持其畅销药的地位。而非专利药物左旋多巴Levodopa(L-Dopa)已多年用于治疗帕金森病;新上市的普拉克索(Pramipexol

25、e)(辉瑞的Mirapex)将进一步大推进了此药物市场的增长，普拉克索有望在2008年销量突破十亿美元。脑萎缩和帕金森病治疗领域一些新药有可能在未来几年成为畅销药，但目前还未有特别突出的预选者。治疗呕吐的主要药物为5-HT3 antagonists。但NK1 antagonists(比如新上市的阿瑞吡坦(aprepitant)也将会被用于治疗此病症。5-HT3 antagonist昂丹司琼Ondansetron(葛兰素史克的Zofran)是这一类药物的代表。此药在2002年达到畅销药的销量，但2005年的专利过期将使其销售下降。消化和代谢系统: 消化和代销药物市场是第三大的年销量过400亿美元

26、的市场。这个市场分为两个主要的分枝市场：治疗溃疡的药物和治疗糖尿病的药物。在2002年，这个领域共有六个畅销药和两个Superblockbuster。肠胃病： 治疗溃疡的药物是利润最高的一类药物。2002年的销量也是最高的一类药物，为219亿美元。所有这一领域的药物都是质子泵抑制剂。由两个Superblockbuster：奥咪拉唑Omeprazole( AstraZeneca的 Prilosec/Losec)和兰索拉唑Lansoprazole( Tap Holding的 Prevacid)所占据。目前此市场正被奥咪拉唑的非专利药所冲击。为了弥补奥咪拉唑专利过期所带来的影响，AstraZenec

27、a上市了一取代产品：埃索美拉唑(esomeprazole,Nexium)，并在2002年的达到了十九亿美元的年销量。而泮托拉唑(Pantoprazole)(Wyeth的Protonix)也在2002年达到了畅销药的标准。这一类药物里最新的品种雷贝拉唑Rabeprazole(Eisai的 Aciphex)有望在2006年到达年十亿美元的销量。总的来说，奥咪拉唑的非专利药还是会给治疗溃疡的其它药物带来影响。埃索美拉唑(Nexium)或许能成为下一个的Superblockbuster，但没有任何其它的药物再有此可能。此外，其它的几个治疗溃疡的药物的专利过期也会使此一市场的销售进一步下滑，到2008年

28、可能只有4-5个质子泵抑制剂有可能还是畅销药。治疗其它的肠胃病的药物(比如治疗肠炎和治疗肠道易激综合征的药物)都很难达到畅销药的标准。而西沙必利Cisapride(强生的Prepulsid)在退出市场之前也快过年十亿美元的销量，但再也没有其它的同类的药物在销量上能达到此水准。阿洛司琼(Alosetron)(葛兰素史克的Lotronex)的限制使用也让其难能在销量上过十亿美元。替加色罗(tegaserod)(诺华的ZELNORM)到是此领域的新品种，有望在2008年成为畅销药，如果市场的接受比较快的话，这个日期可能提前到2006年。糖尿病： 治疗糖尿病的药物也是一个很有价值的市场。2002年的市

29、场份额为120亿美元。这其中口服药占80亿美元。越来越多的二型糖尿病例进一步提高了胰岛素调节剂的需求量。在2002年，四个治疗糖尿病的药物达到了畅销药的销量标准。由Novo Nordisk和礼来的两个注射用胰岛素产品占据了此市场的大部分，只有口服剂型和喷雾剂型的胰岛素产品上市才有可能影响这两个药物的领先地位。由于这两种新型剂型比注射剂型更方便使用，他们中将会产生畅销药。但喷雾剂型的胰岛素产品目前还是很有些问题，比如辉瑞，Aventis和Nektar共同开发的Exubera由于安全方面的考虑而延迟上市。Aradigm和 Novo Nordis的 Aerx的剂型也不大可能在2006年之前上市。但如

30、果这两个剂型药物的安全性和有效性得到更进一步的证明，它们将是未来这一个领域的畅销药。口服剂型如礼来的Oralin也处于早期的开发阶段。目前市场上有的胰岛素产品，礼来的Humalog将取代Humulin成为畅销药;而Aventis的甘精胰岛素(insulin glargine, Lantus)也将在2005年达到畅销药的销量。治疗二型糖尿病的药物将是糖尿病药物市场未来的主要增长点。2001年二甲双胍(Metformin)(施贵宝的Glucophage)的年销量达22.8亿美元，而2002年由于专利到期，此药物的销量急剧下降到5 亿美元。目前此市场的唯一的畅销药是PPAR-gamma agonis

31、t罗格列酮Rosiglitazone(葛兰 素史 克的 Avandia)和吡格列酮片Pioglitazone(武田和礼来的Actos)。目前所有治疗二型糖尿病的潜在的畅销药都是PPAR-gamma Receptor或 PPA-Gamma和PPAR-Alpha的活化剂。起码有六种此类药物在二期或三期临床，但只有三种有可能会于2006年之前上市，分别为：PPAR-gamma agonist Netoglitazone( Mitusbishi/强生)，双重的PPAR-Alpha/Gamma Agonist BMS-2985859(史贵宝)和MK767(默克)。因为双重的PPAR-Alpha/Gamm

32、aAgonist对治疗血脂失调也有效，显著故此类药物最具商业潜力，但由于在开发过程种所遭遇的强副作用， Novo Nordisk和葛兰 素史 克分别终止了对Ragaglitazar和 Farglitazar(都是双重PPAR-Alpha/Gamma Agonist)的研发。现在唯一的希望是Netoglitazone(BMS-298585和默克的MK-767)。如果能上市，他们肯定能成为畅销药。还有一个有畅销药潜力的治疗糖尿病药物为AC-2993(合成的EXENDIN-4,肠促胰岛素类似物)。此药物由Amylin在 2002年 9月转让给礼来。此药有望在2006年之前上市，在2008年成为畅销药。一些其它的治疗糖尿病的药物也在研发当中，但大部分都很难在近期上市，在此不再深述。呼吸系统： 呼吸系统药物分为三大块：慢性阻塞性肺病(COPD)，哮喘和过敏性鼻炎。其中哮喘和过敏性鼻炎是高利润市场，而COPD是最为普及和致命的一类呼吸道疾病，也是治疗得最差利润最低的一个市场。这三者的治疗相互交织，尤其是哮喘和过敏性鼻炎的病理学机制相似，使得用同一个药物治疗这两种病症变得可能。2002年，呼吸到药物市场有6 个畅销药，其中有一个，氯雷他定Loratadine(Schering-Plough的Clarit