复方万年青胶囊生产工艺规程.docx

1、复方万年青胶囊生产工艺规程 文件编号：SC/JB/JN/00300 第 1 页 共 23 页 文件名： 复方万年青胶囊生产工艺规程 制定人： 制定日期： 分发份数：3份 修订人：修订日期： 颁发部门：质量管理部 批准人： 批准日期： 生效日期： 分发至： 生产部、前处理提取车间、固体制剂车间 1. 产品简介 2. 处方和依据 3. 生产工艺流程图和生产环境洁净区域划分 4. 制备方法 5. 生产操作过程及工艺条件 6. 卫生管理 7. 本产品工艺过程中所需的标准操作规程名称及要求 8. 原辅材料、中间产品和成品的质量标准、检验方法、技术参数及贮存注意事项 9. 工艺用水的制备、质量标准及质量控

2、制 10. 包装材料、标签、说明书质量标准和检验方法 11. 需要进行验证的关键工序及其工艺验证的具体要求 12. 包装要求、标签、说明书(附样本)与产品贮存方法及有效期 13. 原辅、包装材料消耗定额、动力消耗定额、技术经济指标、物料平衡以及各项指标的计算方法 14. 设备一览表、主要设备生产能力 15. 技术安全及劳动保护 16. 劳动组织、岗位定员与产品周期 17. 综合利用和三废处理： 文件编号：SC/JB/JN/00300 第 2 页 共 23 页 1. 产品简介： 【中文名】复方万年青胶囊 【汉语拼音名】Fu Fuang Wan Qing Jiao Nang 【剂型】胶囊剂 【规格

3、】每粒装0.4g 【性状】本品为胶囊剂，内容物为深棕色的颗粒或粉末；气微、味苦、酸。 【功能主治】 解毒化瘀，扶正固本。适用于肺癌、肝癌、胃癌化疗合并用药，具有减毒增效的作用。 【批准文号】国药准字 【有效期】二年 【贮藏】密封，置阴凉干燥处。 2. 处方和依据： 2.1 处方： 编号 原辅料名称单位 每1000粒用量 备 注 1 虎眼万年青 g 334 2 白花蛇舌草g 150 3 全蝎 g 30 4 半支莲g 150 5 人参g 75 6 蜈蚣g 30 7 虎杖g 67 8 丹参g 75 9 郁金 g 75 10 黄芪g 150 11 2.2 依据：国家药品监督管理局标准 文件编号：SC/

4、JB/JN/00300 第 3 页 共 23 页 3. 生产工艺流程图(包括生产环境洁净区域划分) 部分药材药材提 净制取 药渣、药液 部分药 药材水提 收 材粉碎备 净 油 水提液 浓缩收膏 用 制 和膏干燥 粉碎过筛 粉碎过筛 洁净区 合混 粒制 干燥整粒 混 中间体检验总 胶囊充填 内包装 外包装 成品检验 成品入库 级万十三 文件编号：SC/JB/JN/00300 第 4 页 共 23 页 4. 制备方法 虎眼万年青、白花蛇舌草、半支莲、人参、虎杖、丹参、郁金、黄芪、全蝎、蜈蚣十味，取虎眼万年青、全蝎、蜈蚣三味粉碎成细粉郁金酌予碎断，置挥发油提取器中提取挥发油，挥发油另器收集，备用，提

5、取挥发油后的郁金与白花蛇舌草等六味加水煎煮3次，第一次加水8倍量，煎煮3小时，第二次加水8倍量，煎煮2小时，第三次加水6倍量，煎煮1小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.12-1.18（80C）与上述细粉混匀，制粒，干燥，整粒，喷入郁金上述挥发油，制成1000粒，装胶囊，即得。 5. 生产操作过程及工艺技术条件 5.1 中药材的前处理 5.1.1 前处理依据：中国药典2000年版一部（炮制通则）及各药材项下的规定、药材炮制规范（修订本） 5.1.2 前处理的方法和要求： 5.1.2.1 领料 按本工艺规程规定处方下达及批生产指令，按批生产指令制作领料单，按SC/SOP/TY/0010

6、0“领发料标准操作规程”领取物料。及时填写生产记录、与下步工序进行交接。 要点：重点核对品名、批号、数量、检验合格报告单、称量核对。 5.1.2.2 净制 按SC/SOP/QT/00200“净选岗位标准操作规程”对虎眼万年青、全蝎、蜈蚣、郁金等中药材分别进行净选。及时填写生产记录、规定收率范围，与下步工序进行交接 要点：除尘、除杂、除铁 。 标志管理：生产状态标志、清洁状态标志、清场合格证等。 规定收率：98% 5.1.2.3 洗切 按SC/SOP/QT/00300“洗切岗位标准操作规程”、及SB/SOP/03500“WQY240型往复切药机使用与维保标准操作规程”SB/SOP/02500“X

7、Y720型洗药机使用与维保标准操作规程”进行切制、清洗。及时填写生产记录、规定收率范围，与下步工序进行交接。 要点：用流动水洗，饮片大小一般为15cm长，及时干燥或投料提取，以免有效成 分的损失。 文件编号：SC/JB/JN/00300 第 5 页 共 23 页 标志管理：生产状态标志、设备状态标志、清洁状态标志、清场合格证等。 规定收率：98% 5.1.2.4 干燥 按SC/SOP/QT/00600“干燥岗位标准操作规程”SB/SOP/03100“ZGX20型真空干燥箱使用与维保标准操作规程”进行干燥。所得净药材要盛于洁净容器内，挂上标签及时入净料库或转入提取工序。及时填写生产记录、规定收率

8、范围，与下步工序进行交接。 要点： （1）干燥参数的控制：蒸汽压力一般为0.10.2、温度为7080、真空度为0.06 （2）受热均匀、每隔24小时翻盘或上下盘调换位置，以利干燥。 （3）标志管理：生产状态标志、设备状态标志、清洁状态标志、清场合格证等。 （4）水分应控制在10%以内。 规定收率：98% 5.1.2.5 粉筛 按粉碎岗位标准操作规程、将虎眼万年青、全蝎、蜈蚣分别进行粉碎，过筛，筛目100目，按SB/SOP/02200“F350型粗粉碎机使用与维保标准操作规程”、SB/SOP/03400“FG400型粉碎机使用与维保标准操作规程”SB/SOP/00200“ZDS型多用振动筛使用与

9、维保标准操作规程”及SC/SOP/QT/00700“粉碎过筛岗位标准操作规程”进行操作，将所得物分别盛入洁净容器中，容器内外均放有标签，写有品名、规格、重量、批号、并挂有状态标志牌。同步填写生产记录、与下步工序进行交接。 要点： （1）参数控制：物料粉碎细度为过100筛。 （2）吸潮的预防（对贮器的要求、室内的温湿度控制） （3）标志管理：生产状态标志、清洁状态标志、清场合格证、设备状态标志等。 规定收率：98% 前处理各岗位规定的分步收率及总收率参考下表 编号 中药材名称分步收率（%） 总收率 （）% 注 备净选 洗切 干燥 粉筛1 虎眼万年青98% 98% 98% 98% 98% 文件编号

10、：SC/JB/JN/00300 第 6 页 共 23 页 2 白花蛇舌草 98% 98% 98% 98% 98% 3 全蝎 98% 98% 98% 98% 98% 4 半支莲 98% 98% 98% 98% 98% 5 人参 98% 98% 98% 98% 98% 6 蜈蚣 98% 98% 98% 98% 98% 7 虎杖 98% 98% 98% 98% 98% 8 丹参 98% 98% 98% 98% 98% 9 郁金 98% 98% 98% 98% 98% 10 黄芪 98% 98% 98% 98% 98% 11 5.2 提取过程 5.2.1 领料 按本工艺处方和批生产指令，填写领料单，

11、内容应按要求逐项填写，由车间主任审核签字后，领料人员按SC/SOP/TY/00100“领发料标准操作规程”到净料库领料，领料员和净药库保管员根据领料单的数量领料。及时填写生产记录、与下步工序进行交接。 要点：重点核对品名、批号、数量、检验合格报告单及称量核对。 5.2.2 提取 5.2.2.1提取挥发油： 按“回流提取岗位标准操作规程”和“多功能回流提取罐的使用标准操作规程”进行 操作。 文件编号：SC/JB/JN/00300 第 7 页 共 23 页 把净药材郁金投到多功能提取罐内，（注意投料要松紧均匀，便于煎煮）然后加入3倍量的饮用水，按照按照“多功能回流提取罐标准操作规程”进行操作，自沸

12、腾起开始记录时间，保持微沸180分钟收取挥发油后，过滤，滤液放入贮液罐内。准备浓缩。及时填写生产记录、规定收率范围，与下步工序进行交接 。 要点： （1）投料核对。 （2）煮提参数控制（温度、时间）。 （3）搅拌效果（动态提取时）。 （4）提取罐的投量料控制（所加药材和水的总体积不宜超过提取罐体积的三分之二）。 （5）固液分离效果（包括提取液药渣的含液量、提取液内含药渣量）。 （6）标志管理：生产状态标志、清洁状态标志、设备状态标、清场合格证等。 规定收率：98% 5.2.2.2.提取 按SC/SOP/TQ/00200“提取岗位标准操作规程”及SB/SOP/02400“TQG6型多功能提取罐使

13、用与维保标准操作规程”进行操作。 把净药材白花蛇舌草、半支莲、人参、虎杖、丹参、黄芪与提挥发油后的郁金投到多功能提取罐内，（注意所加药材和水的总体积不宜超过提取罐体积的三分之二）然后加入8倍量的饮用水，按照“多功能提取罐使用与维保标准操作规程”进行操作，自沸腾起开始记录时间，保持微沸180分钟后，过滤，滤液放入贮液罐内。剩下的药渣再加入8倍量的饮用水，按照“多功能提取罐使用与维保标准操作规程”进行操作，自沸腾起开始记录时间，保持微沸120分钟后，过滤，滤液放入贮液罐内，剩下的药渣再加入6倍量的饮用水，按照“多功能提取罐使用与维保标准操作规程”进行操作，自沸腾起开始记录时间，保持微沸60分钟后，

14、合并三次滤液，准备浓缩。及时填写生产记录、与下步工序进行交接。 要点： （1）投料核对。 （2）煮提参数控制：蒸汽压力为0.050.3，温度100左右，保持微沸。 （3）提取罐的投量料控制（所加药材和水的总体积不宜超过提取罐体积的三分之二）。 。）固液分离效果（包括提取液药渣的含液量、提取液内含药渣量）4（ 文件编号：SC/JB/JN/00300 第 8 页 共 23 页 （5）标志管理：生产状态标志、设备状态标志、清洁状态标志、清场合格证等。 规定收率：98% 5.2.3 浓缩： 将煎煮液分别通过三效节能浓缩器进行浓缩，按照SC/SOP/TQ/00400“浓缩岗位标准操作规程”及SB/SOP

15、/03200“三效节能浓缩器使用与维保标准操作规程”操作，浓缩至相对密度分别为1.12-1.18（80C），浓缩结束时，将浓缩液装入洁净带盖的容器内,准确称重。同步填写生产记录、规定收率范围，与下步工序进行交接。 要点： （1）参数控制：蒸气压力一般为0.050.09MPa ，温度：一效为80C，二效为70C， 三效为60C；真空度：一效为0.04MP ， 二效为0.06MPa ，三效为0.08MPa 。 （2）流浸膏的密度控制：密度一般为1.12-1.18（80C） （3）流浸膏接膏与转运时防止污染。 （4）流浸膏的贮存期限及条件：容器密闭冷藏 （5）标志管理：生产状态标志、设备状态标志、清

16、洁状态标志、清场合格证等。 规定收率：98% 5.2.4 干燥 按照SC/SOP/TQ/00600“干燥岗位标准操作规程”及SB/SOP/03100“ZGX20型真空干燥箱使用与维保标准操作规程”操作。将虎眼万年青、全蝎、蜈蚣粉与提取浸膏混合，混合均匀后置盘内移入真空干燥箱内按“ZGX20型真空干燥箱使用与维保标准操作规程”操作。干燥结束后将干膏装入洁净密闭桶袋内，桶袋内外均放有标签，写有品名、规格、重量、批号、并挂有状态标志牌。同步填写生产记录、与下步工序进行交接。 要点： （1）参数控制。 （2）浸膏粉的污染预防。 （3）吸潮的预防（对贮器的要求、室内的温湿度控制） （4）标志管理：生产状

17、态标志、设备状态标志、清洁状态标志、清场合格证等。 规定收率：99% 5.2.5 粉筛 目，按100按照工艺处方要求，把干燥后的提取干膏进行粉碎、过筛，筛目 文件编号：SC/JB/JN/00300 第 9 页 共 23 页 SB/SOP/02200“F350型粗粉碎机使用与维保标准操作规程”、SB/SOP/03400“FG400型粉碎机使用与维保标准操作规程”SB/SOP/00200“ZDS型多用振动筛使用与维保标准操作规程”及SC/SOP/QT/00700“粉碎过筛岗位标准操作规程”进行操作，将所得物分别盛入洁净密闭容器中，容器内外均放有标签，写有品名、规格、重量、批号、并挂有状态标志牌。同

18、步填写生产记录、与下步工序进行交接。 要点： （1）参数控制：物料粉碎细度为过100筛。 （2）吸潮的预防（对贮器的要求、室内的温湿度控制） （3）标志管理：生产状态标志、清洁状态标志、清场合格证、设备状态标志等。 规定收率：98% 5.3 制剂过程 5.3.1 领料 根据本工艺处方及生产指令，车间领料员填写领料单，经车间主任签字后，车间领料按SC/SOP/TY/00100“领发料标准操作规程”到原辅料仓库领取化痰提取干膏粉等原辅料；领料前，认真核对所领原辅料的品名、规格、批号、生产厂家及化验报告单和原辅料放行单，核对无误后，称取规定量的原辅料，需拆零称量的原辅料，可以整件领取到称量室称量，剩

19、余原辅料包装密闭，贴封条，写有品名、批号、当次称量日期、剩余量、称量人签名、退回仓库。仓库保管员及车间领料员分别称量及复核并在领料单上签字，运至车间，经外清间拆去外包装后通过气闸进入洁净区，放置于备料间固定位置，挂上物料标志牌，同步填写生产记录，与下步工序进行交接。 要点： （1）重点核对品名、批号、数量、检验合格报告单及称量核对。 （2）直接入药原药材粉末微生物限度的控制。 （3）余料的管理：需拆零的药粉称量后密闭封存，贴封条，写有品名、批号、当次称量日期、剩余量、称量人签名、退回仓库。仓库保管员及车间领料员分别称量及复核并在领料单上签字。 （4）标志管理：生产状态标志、设备状态标准、清洁状

20、态标志、清场合格证等。 5.3.2 制粒、干燥、整粒 方法与条件 文件编号：SC/JB/JN/00300 第 10 页 共 23 页 按照配方称取原辅料，一人称量，一人复核，将称量好的复方万年青干膏粉倒入GHL250型湿法混合制粒机中，按照SB/SOP/00400“GHL250型湿法混合制粒机使用与维保标准操作规程”和SC/SOP/PJ/00200“制粒、干燥、整粒岗位标准操作规程”操作，先干混10分钟，转速：100r/min，使之混合均匀，然后加入适量85%-90%乙醇，搅拌，使之混合8 min，转速：60r/min，切刀速度1档，即得湿料，将湿料置YK160型摇摆制粒机中，不锈钢筛目14，

21、按SB/SOP/00900“YK160型摇摆制粒机使用与维保标准操作规程”进行操作，即得湿颗粒，将湿颗粒倾入沸腾干燥器的料仓内以备干燥。 按照SB/SOP/00600“GFG120型沸腾干燥机使用与维保操作规程”进行操作，调温度控制器在6070范围内，打开进汽阀门，打开风机，加热即开始，同时记录温度，观察出气温度，当温度升至6070范围时，记时开始，干燥20分钟，关闭沸腾干燥机，降温。水份控制在5%以内。 将干燥后的颗粒，置YK160型摇摆制粒机中，选择14目筛，按“YK160型摇摆制粒机使用与维保标准操作规程”进行操作，在整粒过程中，打开除尘装置，整好后的颗粒，置洁净容器内，容器内外均应放有

22、标签，写明品名、规格、批号、重量，并挂有物料状态标志牌，进入中间站，办理交接手续。同步填写批生产记录、与下步工序进行交接。 要点： （1） 软材的湿度控制、颗粒粒度控制（包括粒度大小、粒径分布）、颗粒密度、干燥参数的控制。 （2） 水份控制：水分在5%以内。 （3） 标志管理：生产状态标志、设备状态标志、清洁状态标志、清场合格证等。 （4）筛网在使用过程中，应随时检查其磨损和破裂情况，发现问题及时更换。 规定收率：98% 5.3.3 总混 方法与条件 将整粒好的颗粒及挥发油，置三维混合机中，按SB/SOP/01100“GH800型高效三维运动混合机使用与维保标准操作规程”及SC/SOP/PJ/

23、00300“总混岗位标准操作规程”进行总混。混合10分钟，转速：13r/min，混合均匀后的颗粒装入洁净容器中，容器内外贴标签，写有品名、规格、批号、重量、生产日期，密闭，进入中间站，办理进中间站手续， 挂待验状态标志牌。写请验单，做中间产品检验。 文件编号：SC/JB/JN/00300 第 11 页 共 23 页 同步填写生产记录、与下步工序进行交接、此工序结束，按SC/SOP/PJQ/00300“总混岗位清场标准操作规程”清场，领取清场合格证。 检验合格的中间产品，由QA发中间产品放行单，贴合格证，挂合格状态标志牌。 要点： （1）总混参数控制、均匀度。 （2）辅料的添加方法（如挥发油）：

24、应采用喷雾法，挥发油混入颗粒中。 （3）标志管理：生产状态标志、设备状态标志、清洁状态标志、待验状态标志、清场合格证等。 规定收率：99.5% 5.3.4 胶囊填充 方法与条件 经检验合格的中间产品，办理颗粒出中间站手续，运至胶囊填充岗位根据颗粒的重量，计算胶囊颗粒填充数量及粒重差异范围。 按照工艺要求，选择规定规格的上下模块、送囊板、水平叉、垂直叉、矫正块、充填杆和剂量盘，并清洁消毒，按SB/SOP/01400“NJP1800型全自动胶囊充填机使用与维保标准操作规程”及SC/SOP/JN/00400“胶囊填充岗位标准操作规程”操作。 用少量颗粒调试机器，用手动、点动调试胶囊填充机运转情况，调

25、节好后，把调试品清理干净，放入专用容器中存放，挂标志牌，以免混入药品中。 根据胶囊重，调整充填杆夹持器的高度，调整好装量并调整好转速，使填充的胶囊各项指标符合质量标准。 填充过程中，每隔1015分钟取10粒胶囊称量一次平均重量，记录时间，并把称量结果及时记录在记录上，如装量超出控制范围，应及时调整。 擦粒人应及时把充填好的胶囊的半成品筛掉细粉，按SB/SOP/01700“PG7000抛光机使用与维保标准操作规程”及SC/SOP/JN/00500“胶囊抛光岗位标准操作规程”操作，挑出坏粒，用胶囊抛光机抛光，装入洁净的塑料袋放进周转桶内，盖上桶盖。在盛装半成品的每个周转桶上部贴上标签，注明品名、规

26、格、批号、重量、桶数，然后进半成品中间站，交给保管员，写请验单，挂待验牌，用黄色绳围栏。 同步填写生产记录、规定收率范围，与下步工序进行交接。 审核，发放行单，贴合格证，挂合格状态标志牌，QA检验合格的待包装品，经QC经 文件编号：SC/JB/JN/00300 第 12 页 共 23 页 用绿色绳围栏。 要点： （1）粒重差异：5.0% （2）填充过程中的防潮。 （3）质量要求：胶囊无碎粒、空囊、胶囊表面光洁。 （4）标志管理：生产状态标志、清洁状态标志、待验状态标志、设备状态标志、清场合格证等。 规定收率：98% 5.3.5 铝塑包装 内包材铝箔及PVC在外清间拆去外包装，通过气闸进入洁净区

27、，根据WS/SOP/01900“物料进入生产车间清洁标准操作规程”进行清洗、消毒。按SC/SOP/JN/00600“铝塑包装岗位标准操作规程”及SB/SOP/01500“DPH190型平板式自动泡罩机使用与维保标准操作规程”、 SB/SOP/01600“DPP250型铝塑自动泡罩机使用与维保标准操作规程”进行分装，然后传出洁净区或移入中间站，并办理交接手续；或与下步工序进行交接。同步填写生产记录、规定收率范围。 要点： （1）控制PVC和铝箔的洁净度。 （2）铝塑板热合的密封性。 （3）标志管理：生产状态标志、清洁状态标志、待验状态标志、设备状态标志、清场合格证等。 ）本步所得物的质量要求4（

28、 文件编号：SC/JB/JN/00300 第 13 页 共 23 页 项目 要求与铝箔复合处 PVC 严密、严整，网纹清晰，不得起皱网纹压穿现象 不允许PVC分离 边角处铝箔与 不允许 塑料泡罩 完整、光洁、挺实缺片、碎片、污片 不允许 铝箔字迹、图案 热合后仍清晰，不变色。在板面，无偏斜批号、切线 清晰、准确无压穿现象98% 规定收率： 5.3.6 外包装 方法与条件按照包装指令，车间领料员填写领料单，经车间主任签字后，车间领料员领说明书、领取包装材料，并查看有无包材检验合格证，无误后，大彩盒、小彩盒、防伪商标、外箱，运至车间包并复核，仓库管理人员和车间领料员分别在领料单上签字，说明书计数发放， 装工序，在固定位置存放，挂状态标志牌。 包装前，进行包装岗位清场检查。半自3ASK“外包装岗位标准操作规程”及按照SC/SOP/JN/00700SB/SOP/00100“喷码机使用与维保标准操作规“430S、动捆扎机使用与维保标准操作规程”SB/SOP/02300程”进行操作，在包装工序装小盒、装大盒、贴防伪商标，喷印批号，装外箱；包装规格盒，外箱内放一张产品合格证，用密封胶带封严，捆扎牢固。每批结束300312粒板 运至仓库待验区，挂待验状态标志牌，填写货位卡，填写请验