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1、抗生素是指具有杀灭或抑制病原微生物作用指导抗生素是指具有杀灭或抑制病原微生物作用，治疗感染性疾病的一类药物的总称。正确合理的使用抗生素挽救了无数各类感染患者的生命。而不合理使用抗生素不仅延误感染性疾病的治疗，也增加了抗生素的不良反应。随着抗生素使用的数量增加和时间延长，病原微生物产生耐药性是自然规律；而不合理使用抗生素可加速细菌耐药性的产生，缩短抗生素的使用周期，是使感染性疾病的治疗更为困难。在发达国家抗生素的使用量约占全部药品的10%，而我国这一比例为30%，一些基层医疗机构甚至高达50%。可见在我国不合理使用抗生素的现象十分普遍。为了正确合理的使用抗生素，临床医师不仅要严格掌握抗生素使用的

2、适应症、熟知各类抗生素作用及不良反应、抗生素的作用机制、抗生素的正确用法，还要熟知当地各类感染的常见病原菌及其对抗生素的敏感性，掌握经验性使用抗生素的原则，重视病原菌检查，尽早开始针对性使用抗生素。本章主要介绍抗菌素类药物的合理应用。解放军总医院第一附属医院呼吸科文仲光1 临床应用的几类抗生素： 11 内酰胺类 内酰胺类包括青霉素类、头孢菌素类、头霉素类、碳青霉烯类和内酰胺霉抑制剂。它们均有相同的-内酰胺类，可被-内酰胺酶水解而失效。这类抗生素的作用是抑制细胞壁的合成。 111青霉素类 口服制剂：有青霉素V，羟胺苄青霉素，抗菌谱和青霉素G，氨苄青霉素相似，主要对G+菌和部分G-菌有效，剂量一般

3、12g/d（青霉素V40万单位相当于250mg），氮卓脒青霉素主要用于肠道和泌尿道G-杆菌感染，剂量0.61.2 g/d。 注射制剂（包括肌肉和静脉注射）： 青霉素G（Penicillin G）主要针对G+菌，少数G-菌亦有效，对消化链球菌和消化球菌亦有效，剂量160万U960万U/d，个别化脓性脑膜炎可用量 1000万 U/d。由于青霉素剂量大时能透过血脑屏障，引起呼吸中枢被抑制，建议每次应用不超过500万U。苯唑西林（oxacillin）主要对产酶的金黄色葡萄球菌有效，近年来己有对多种抗生素耐药的金葡菌称之谓耐甲氧青霉素的金葡菌，只有万古霉素对之敏感。氨苄西9Ampicillin）对G+和

4、G-菌均有效，目前临床应用较少，原因是国产氨苄制剂工艺过程不够好，容易出现皮疹和药物热。哌拉西林（Piperacillin）剂量 48g/d，现已替代了羧苄和磺苄青霉素对G-杆菌、绿脓杆菌和厌氧菌有效，但对产酶的葡萄球菌无效。112头孢菌素类 口服制剂包括：头孢羟氨苄霉素（cefadroxil）剂量 1g/d，对G+和 G一菌均有效。头孢氨苄霉素（cefalexin）剂量1g/d，对G+菌有效，用于呼吸道感染。头孢拉啶片（cephradine）剂量 12g/d，用于泌尿道感染效果较好。头孢克洛（cefaclor）又名希克劳，剂量1-2g/d，可用于呼吸道和泌尿道感染。头孢呋辛酯（cefurox

5、ime axetil）剂量12g/d，对G+和G一均有效。头孢布烯（ceftibuten）商品名为Cedax剂量200mg 2/d头孢丙烯（cefprozil）可用于成人和小儿上下呼吸道及皮肤软组织感染，绝对生物利用度达8994%，主要由肾排出（6 0），不良反应少见而轻微。剂量 0.5g 2/d。头孢克肟（cefixime）为口服第三代头孢菌素，抗菌谱广，抗菌活性强，对多种内酰胺酶稳定，消除半衰期长的特点，明显优于头孢克洛等。 注射制剂：第一代头孢菌素主要针对G+球菌，目前有：头孢唑啉（cefazolin）剂量36g/d，分次静脉点滴给药，除用于 G+球菌外，对有些G-杆菌亦有一定的效果，常

6、在术前预防用药。头孢拉丁（cephradine）80%由肾排出，用于泌尿道感染，剂量36g/d，亦可作为术前预防用药。第二代头孢菌素对 G+球菌和 G-杆菌均有效，剂量36g/d，常用有：头孢孟多（ cefamandol）、头孢噻乙胺唑（cefotiam）、头孢呋肟（cefuroxime）能透过血脑屏障。 第三代头孢菌素主要针对G-杆菌，常用有：头孢哌酮（ cefoperazone）又称先锋必素对胆道感染效果好，因为大部分由胆道排出。头孢噻肟（cefotaxime）它的代谢产物有第二代头孢菌素的作用，因此临床应用较多。头孢唑肟（ceftizoxime）杀G-杆菌较强，容易引起肠道菌群失调。特别

7、是老年和婴幼儿。头孢曲松（ceftriaxone）是头孢菌素中半衰期最长的，T1/28h，且能通过血脑屏障，剂量 l2g/d，颅内感染可用2g/d，一次静滴，血峰值高，透过血脑屏障亦多。头孢他啶（ceftazidime）对绿脓杆菌效果明显。其他G-杆菌亦有效。以上第三代头孢菌素除头孢三嗪外剂量均在 36 g/d。头孢地嗪（cefodizim，modivid）有提高免疫反应，使CD4细胞增多， CD4CD8的比例增高，促进粒细胞及单核细胞的趋化作用。但临床杀菌作用不够强。 第四代头孢菌素对G+球菌，G-杆菌均有效。头孢吡肟（cefepime）半衰期为2h，85由肾排出，系广谱抗菌素，对内酰胺酶较

8、第三代更稳定，对G+球菌，G-杆菌，包括肠杆菌和绿脓杆菌均有效。剂量24g/d，分二次IV。头孢匹罗（cefpirom）对多种内酰胺酶稳定，临床抗菌活性较第三代强。消除半衰期为1.21.7h，剂量24g/d，分二次IV。头孢克定（cefclidin）对细菌细胞壁穿透性强，较第三代头孢对G-杆菌作用强，特别是绿脓杆菌，对内酰胺酶稳定，半衰期为 1.9h，剂量1g 2/d IV综上所述，第一代至第四代头孢菌素对G+、G-的作用可归纳为表1。表1 第一至第四代头孢菌素抗菌谱比较 分代第一代第二代 第三代 第四代代表性药物头孢唑啉头孢呋肟头孢噻肟 头孢匹罗抗菌活性革兰阳性菌革兰阴性菌 113头霉素类

9、是由头霉素（cephamycin C）经半合成而得一类抗生素，其结构上和头孢菌素有区别，均对厌氧菌有作用，常用有：头孢西丁（cefoxitin）对G,G-菌、厌氧菌或需氧菌均有较强的活性，对MRSA耐药，血清半衰期为1.4h，剂量12g Q68 h。头孢美唑（cefmetazon）对G十菌作用较好，半衰期为1.8h，剂量 2 6 g/d，分次IV。头孢米诺（cefminoxime）和头孢拉他（moxalactam） 114 内酰胺酶抑制剂可抑制细菌产生的内酰胺酶，使抗生素的作用加强。舒巴坦或青霉烷砜（sulbactam）优立新（Unasyn）是氨苄青霉素和青霉烷砜的合剂，其比例为2：1，750

10、mg优立新中氨苄500mg，青霉烷砜250mg，临床效果优立新比单独用氨苄强。头孢哌酮和青霉烷砜的合剂（sulperazon），增强了头孢哌酮的抗菌活性。剂量2 g Q812h IV。棒酸（clavulanaic acid）安灭菌（augmentin）是羟氨苄青霉素和棒酸的合剂，注射剂每瓶600mg，含羟氨苄青霉素500mg和棒酸100 mg，口服制剂每片350mg含羟氨苄250mg和棒酸125 mg。剂量1.2g2.4g Q68h IV。特美订（timentin）是替卡西林（ticarcillin）和棒酸的合剂，每瓶含ticarcillin 3g和棒酸0.2g，用于绿脓杆菌感染。剂量3.2

11、Q68h IV。 三唑巴坦（ Tazobactam）现有和哌拉西林的合剂（pip:taz-8:1），Taz的抑酶作用优于舒巴坦、克拉维酸，且对部分染色体介导的 I型酶也有抑菌作用。剂量piptaz 20.5g或40.5g Q612h IV。 115其他b-内酰胺抗菌素包括：亚胺培南（imipenem）是广谱抗生素，对肠杆菌科细菌，绿脓杆菌，厌氧菌包括脆弱拟杆菌均有效，副作用少，剂量1-1.5g/g，量大会有抽搐等副作用。美罗培南（Meropenem）对人类肾去氢肽酶-1稳定，因此不需与酶抑制剂合用，本品对肠杆菌科抗菌活性较亚胺培南强232倍，对绿脓和流感杆菌亦较亚胺培南强。对厌氧菌与亚胺培南相

12、仿。对大多数内酰胺酶包括 ESBL稳定。体外试验对分支杆菌和军团菌亦敏感。剂量0.5-1g Q68 h。帕尼培南（ Panipenem）和倍他米隆（betamipron）按1：1配制的合剂，对G、G-、需氧菌和厌氧菌均有强大的抗菌活性，本品对多种内酰胺酶稳定。倍他米隆无抗菌活性，也无抑酶的作用，但可减少帕尼培南在肾组织中积聚，减少帕尼培南的毒性。剂量0.5-1g 2/d。氨曲南（aztreonan）对肠杆菌科细菌和绿脓杆菌有效，但作用不如头孢他啶，对肾无毒性，半衰期为 7 5分钟，常用剂量 26 g/d。12 喹诺酮类（Quinolone）根据开发的年代和抗菌特点可分为：第 一代：奈丁酸（Na

13、lidixic acid），和吡哌酸（Pipemedic acid）。第 二代：诺氟沙星（Norfloxacin），依诺沙星（Enoxacin），氧氟沙星（Ofloxacin），环丙沙星（Ciproxacin），左旋氧氟沙星（Levofloxacin），洛美沙星（Lomefloxacin）及氟罗沙星（Fleroxacin）。 第三代：司帕沙星（sparfloxacin）妥舒沙星（tosufloxacin）加替沙星（gatifloxacin）格帕沙星。第四代：曲伐沙星（ trovafloxacin）莫西沙星（Moxifloxacin）克林沙星（Clinfloxacin）。四代的区别：一代主要用于

14、泌尿道感染；二代最适合于肠道G-杆菌感染，对结核杆菌、布氏杆菌、军团菌亦有效；三代对肺炎球菌等G+菌活性加强；四代对G+菌和厌氧菌具强大活性。 喹诺酮类的作用机制是通过抑制DNA旋转酶来阻断DNA的合成。细菌对喹诺酮类产生耐药主要是渗透入细胞壁的药量减少和对旋转酶的亲和力下降。抗菌谱对G+球菌和G-需氧菌均有效，是一广谱抗生素，对绿脓杆菌包括内酰胺类耐药的对喹诺酮类仍敏感。对G+球菌包括MRSA均有效，以环丙沙星氧氟沙星最好。对肠道细菌最敏感如沙门，志贺，耶尔森，弯曲菌，弧菌，布氏杆菌，嗜血流感杆菌，结核杆菌及分枝杆菌均有效。除第四代外对厌氧菌均无效，对肠球菌，肺炎球菌，奴卡菌效差。副作用：胃

15、肠道皮肤和肝肾功能变化和其他抗生素相同，但对中枢神经系有失眠和欣快感，关节软骨发育受损，氟啶酸或环丙沙星和茶碱合用时可因竞争排泄而使茶碱浓度升高。 13 大环内酯类（Macrolide）包括红霉素，麦地霉素，螺旋霉素（乙酰螺旋霉素），白霉素和交沙霉素；近年来有新的大环内酯类如罗红霉素，甲红霉素，罗他霉素，阿奇霉素和克拉霉素。以阿齐青霉素半衰期最长平均4o多小时。 14 磺胺类有复方新诺明 15 甲硝哩及替硝唑 16 氨基糖苷类有链霉素，丁胺一卡那霉素，立克菌星和妥布霉素，庆大霉素和卡那霉素因毒性关系现已少用。为了加强氨基糖苷类抗菌素的作用和减少不良反应，根据药代动力学特点应每日一次给药。 1

16、7四环素类目前常用是强力霉素日服片剂，四环素和土霉素已少用。 18氯霉素虽然有再生障碍性贫血和颗粒性白血球减少等副作用，但临床仍在应用，因为氯霉素能透过血脑屏障并对厌氧菌有效。注射剂比较纯相对不良反应较少。 19多肽类多粘菌素和杆菌肽现己少用，最普遍的是万古霉素和去甲万古霉素，它对M RS A和一些肠球菌有效。 110磷霉素国内于 1972年试制成功，1980年应用与临床。本品具广谱抗菌作用，对葡萄球菌、大肠杆菌、志贺菌属及沙雷菌属等有较高抗菌活性，对绿脓杆菌、变形、产气、肺炎杆菌和部分厌氧菌也有一定活性，但作用较B内酚胺类差，体内的抗菌活性较体外强。其化学结构不同于其他抗生素，故与其他抗生素

17、不产生交叉耐药性。本品口服后 3 040由胃肠道吸收，不与血浆蛋白结合，半衰期为152oh。日服后由尿机粪排出，不良反应少。 2、抗生素的作用机制： 21 阻断细胞壁的合成，如青霉素类，头孢菌素类，万古霉素和杆菌肽等。 22 阻止核糖体蛋白的合成，如氨基糖苷类，四环素，氯霉素，红霉素。 23 损伤细胞浆膜影响通透性，如多粘菌素，两性霉素B和制霉菌素。 24 影响叶酸代谢，如磺胺类，异烟肼，乙胺丁醇等 25 阻断DNA，RNA的合成，如奈丁酸，吡哌酸，氟哌酸（喹诺酮类），利福平，阿糖腺昔，新生霉素，甲硝唑。 26 根据抗菌素的药代动力学特点可分为时间依赖性抗菌素和浓度依赖性抗菌素。前者包括绝大部

18、分b内酰胺抗菌素，应每日34次给药；后者代表药物为氨基糖苷类抗菌素，应每日一次用药。优化抗菌治疗治疗需要强调的不仅是选用适宜药物,而且是优选药物,并且根据药动学/药效学(PK/PD)原理,优化给药方案(剂量及其分配、疗程),其目标除改善疗效外,还要求防止和减少耐药,以及节约费用。近年来有一些关于抗生素合理应用的简约表述,如“3R”原则:Right patient(合适的有指征的病人),Right antibiotic(合适的抗生素)和Right time(合适的时间即早期治疗和适当的疗程);还有所谓“3D”原则:Drug(药物),Dose(剂量)和Duration(疗程)。如果我们将这些加以整

19、合,加上现在强调的新目标即改善疗效和减少耐药,那么优化抗生素治疗可以概括为2RDM:即Right patient(有指征的病人),Right antibiotic(合适的抗生素),Dose(适当而足够的剂量和给药次数),Duration(合适的疗程),Maximal outcome(尽可能好的疗效),Minimal resistance(尽可能低的耐药)。倘若达到上述要求,医疗费用自然降低。3、抗生素引起的副作用： 31过敏反应用药后有皮疹，血清病样反应及过敏性休克。因此用B内酚胺类抗生素前要详细询问过去有无青霉素过敏史，用青霉素前要作皮肤试验，可用青霉素20单位川1m1皮内注射，头抱菌素类可

20、用 30微克Olml皮内注射，15分钟看结果，如阳性则避免使用。各种青霉素或头抱菌素只取一种皮试即可，对于用头抱菌素是否作皮试尚有争议。 32对神经系统反应链霉素和庆大对第8颅神经有损害，临床表现为眩晕，恶心，呕吐，运动性共济失调，大部分患者于什药后能逐渐恢复，原有答功能损害者在药量大或用药时间长亦可影响耳蜗功能出现耳鸣与耳聋，因此对肾功能差者和新生而4要慎用。 33对造血系统氯霉素可引起颗粒性白血球减少和再生障碍性贫血，因此用药过程中要追查血中目。 34对肾功能的影响主要是氨基糖贰类的庆大，卡那，万古还有多粘菌素等，严重时可引起肾小管变性，坏死和肾功能衰竭。磺胺类可引起血尿和肾功能影响，因此

21、临床在用这些药时要追查尿常规及肾功能。 35对肝功能损害四环素静脉注射或日服过量可引起肝脂肪性变，严重时有恶心呕吐，发热，黄疫，腹水等。抗结核药物如利血平，异英朕，毗嗓酚胺联合应用时对肝损害大，可引起严重中毒性肝炎。喀诺酮类如氟呢酸，环丙沙星等能引起直接胆红质升高，常被误认为病毒性肝炎。6对胃肠道反应口服抗生素如红霉素等可引起恶心呕吐，广谱抗生素还可引起肠道菌群失调和难辩芽抱杆菌性肠炎。 36药物热在用药过程中感染的迹象有好转，但继续发冷发热，除外其他因素后要考虑抗生素引起的药物热，一旦停药就不发热，半衰期长者停药时间相对长些。 4、临床如何选择抗生素 主要根据感染发生的地点、感染部位、病原菌

22、的药物敏性、病情的严重性、既往抗生素的使用及疗效，以及患者本身情况经验性选用抗生素。在用抗生素前和抗生素治疗中应取血或感染部位的分泌物进行细菌学检查，根据感染的病原菌和药物的敏感性尽早开始针对性抗菌治疗。值得提出的是抗生素不是万能的，一旦有脓肿或细菌性赘生物形成，必需引流或手术切除赘生物，单用抗生素无法控制感染。另外对感染者用抗生素后仍然高热不退，除了考虑换抗生素外，应想到药物热，还需要仔细观察有无潜在深部脓肿。天然抗菌素是微生物的代谢产物，其中有一些是肽。但这些肽的结构常与前述活性多肽的结构有一些区别。如短杆菌肽，它的氨端与羧端已缩合成肽键，因此肽分子是环状结构的，称环肽。有一些多肽抗菌素含

23、有D型的氨基酸或一些其他结构的部分，如短杆菌素(tyrocidineA)，含有二分子D-苯丙氨酸，整个10肽头尾相接形成一个环。 抗菌素是一种具有杀灭或抑制细菌生长的药物。 培养基上的微生物抗生素曾名“抗菌素”。抗生素和抗菌素是在不同时期对同一类药物的不同称呼，而抗生素在预防、治疗畜禽等动物疾病的范围上要大于抗菌素。从最早发现用青霉素治疗细菌性疾病开始，就把这类由某些生物产生的代谢产物和后来发现可用人工合成或半合成方法制得的物质称为抗菌素。随着几十年的不断研究和发展，又发现了这类药物有许多新的用途，不但可以预防和治疗由细菌引起的疾病，还可以预防和治疗由支原体、立克次氏体、原虫、真菌、霉菌等许多

24、微生物引起的各种疾病，所以从80年代初期把抗菌素称为抗生素。抗菌素-功能抗菌素是细菌、真菌等微生物在生长过程中为了生存竞争需要而产生的化学物质，这种物质可保证其自身生存，同时还可杀灭或抑制其它细菌。人类充分利用了后一点，将抗生素广泛应用于 微生物临床，到二十世纪末感染性疾病病死率降至4/10万，人类平均寿命延长15年以上。应该讲抗菌素的发现和使用是二十世纪医学史上一件大事。 但抗菌素并不是“万能药”，它对引起普通感冒的病毒几乎无效，20世纪60-90年代许多临床对照研究也一致表明抗菌素既不能改变普通感冒的和转归，也不能因此而有效地预防其并发症。所以无并发症的普通感冒患儿很少需要使用抗菌素，只有

25、当鼻分泌物呈黏稠不透明、持续七到十天无改善或体温持续不退或退后复升、外周血白细胞升高、c反应蛋白增高等，考虑并发细菌感染时才需要使用抗生素。 由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）产生、能抑制或杀灭其他微生物的物质。抗生素分为天然品和人工合成品，前者由微生物产生，后者是对天然抗生素进行结构改造获得的部分合成产品。1981年我国第四次全国抗生素学术会议指出，近些年来在抗生素的作用对象方面，除了抗菌以外，在抗肿瘤，抗病毒，抗原虫、寄生虫和昆虫等领域也有较快发展。有些抗生素具有抑制某些特异酶的功能，另外一些抗生素则具有其他的生物活性或生理活性的作用。鉴于“抗菌素”早已越出了抗菌范围，继续使用抗菌素这一

26、名词已不能适应专业的进一步发展，也不符合实际情况了。因此，会议决定将抗菌素正式更名为抗生素。抗菌素-合理应用抗菌素广泛应用于兽医临床，在控制与治疗畜禽感染细菌性传染病起到了卓有成 抗菌素药物效的作用。极大地保障了养殖业的健康发展。但是随着抗菌素的不规范应用，如：抗菌素的滥用（不论什么病一切抗菌素上）剂量的不断增加、配伍不当、错误的给药途径如：（青霉素G饮水治疗感染等）给畜禽带来不良反应，有的危及人体健康安全。如：抗菌素的毒性反应，二重感染，耐药性的产生及动物体内的药物残留，同时造成治疗的失败。因此我们必须合理应用抗菌素。严格掌握抗菌素的适应症正确诊断是选择抗菌素的前提，有了正确的诊断结果才能确

27、定其致病菌，从而选择对其病原菌高度敏感的抗菌药物。由一种细菌引起的疾病，选择抗菌素药物较为简单，由多种细菌引起的混合感染可考虑联合用药；由病毒及真菌引起的疾病则用抗菌素无效。了解抗菌素特性制定合理的给药方案不同的抗菌素作用于不同的靶器官，其有效浓度维持时间不同，用法及用量也各有不同，因此在临床用药时要根据药物的剂量、给药的途径、疗程制定合理的用药方案。剂量太小达不到治疗效果，剂量太大可造成浪费，严重者引起不良反应甚至中毒。对急性传染病和严重感染者剂量应增大，磺胺类药首次量应加倍。对肝肾功能不全者应减少用量。抗菌药物的治疗疗程应充足，一般细菌感染可连续用药34d，症状消失后再巩固12d，以防复发

28、，磺胺类药物可达7d左右。对于慢性传染病如结核病、猪气喘病应延长疗程。临床用药时应考虑它所作用的靶器官。如治疗肺部感染可选用蒽诺沙星、四环素、链霉素等，而脑部感染应首选磺胺类药。合适的给药途径可达到事半功倍的作用。严重感染及全身感染者可进行注射给药，消化道疾病以内服为宜。同时在治疗过程中可根据疾病的发生发展过程及时调整给药方案。避免产生耐药性随着抗菌素的广泛应用，细菌的耐药问题越来越严重。因此在临床治疗中应注意细菌的耐药性。决不滥用抗菌素。1、属于可用不可用的尽量不用，对于发热原因不明和病毒性疾病不可应用抗菌素。2、用一种药物能治疗的尽量避免联合用药。3、严格掌握适应症，用量要足够，疗程要适宜

29、，对于慢性传染病需长期投药的可交替使用不同的敏感药物。对于耐药菌株感染的应进行药敏实验。防止不良反应1、毒性反应：各种抗菌素和磺胺类药均有不同程度的毒性反应，主要表现在神经系统、消化系统、肝肾、造血系统等方面。 反应的程度与药物的用量及用药时间成正比。如长期或大量使用四环素、链霉素、新霉素可导致神经系统功能发生障碍，大量使用庆大霉素、磺胺类药时可导致肾功能紊乱，刺激性药物 青霉素注射易引起局部炎性反应。2、过敏反应：某些抗菌素如青霉素类、氯霉素、先锋霉素可导致动物出现过敏反应，在临床应用中应避免过敏反应的发生。3、二重感染：多发生于应用广谱抗菌素或多种抗菌素联合用药时。4、防止影响免疫反应：某

30、些抗菌素如氯霉素和磺胺药对活疫苗的主动免疫产生干扰作用，因此接种疫苗特别是活菌苗接种前后7d不宜使用抗菌素。抗菌素的联合应用联合用药的目的在于增强疗效，减少毒性反应及耐药性的产生。但不注意抗菌药物的理化特性，也可能出现拮抗作用，因此在使用过程中应注意以下问题。1、联合用药必须有明确的临床指征。病因不明、病情危急的严重感染或全身败血症单一抗菌素不能有效控制的、需长期用药为防止耐药性可进行联合用药。2、在联合用药时应注意相互间的作用。繁殖期杀菌药与静止期杀菌药联合应用可获得增强作用如青霉素和链霉素的合用。速效抑菌药与抑菌药慢性联合应用可获得相加作用，而繁殖期杀菌药与速效抑菌药合用作用明显减弱如青霉素和氯霉素的合用。3、在联合用药中应注意配伍禁忌。在混合使用药物时应注意配伍中出现的反应，它包括药物的物理、化学及药理等方面的反应。以观察是否出现沉淀、变色、变质等现象。如青霉素不宜与四环素、磺胺类、庆大霉素混合使用。酸性药物与碱性药物混用易引起中和反应等。4、临床应用抗菌素时要采取综合防治措施。结合对症疗法，加强护理，增加营养补充体液等措施才能收到事半功倍的效果。5、联合使用中草药。中草药具有抗菌谱广、无毒副作用等特点，中药的使用越来越引起人们的重视，如黄连、白头翁、大蒜、马齿苋等已广泛应用于兽医临床。1.合理应用抗生素的概念合理使用抗生素的临床药理概念为安全有效使用抗生素，即在安全的前提