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1、药理学笔记整理第一章绪论第二章药效学药理学（pharmacology）：研究药物和机体（含病原体）相互作用及作用规律。药效动力学/药效学（pharmacodynamics）:研究药物对机体作用及作用原理，不良反应作用及机制。药代动力学/药动学（pharmacokinetics）:研究药物在体内过程，即机体对药物处置动态变化。包括药物在体内吸收、分布、代谢和排泄演变过程和血液浓度随时间变化。药物（drug）:用于治疗、预防和诊断疾病或计划生育，能影响机体（包括病原体）生理机能和生化过程以及细胞生物学过程化学物质。药物作用（drug action）:药物和机体细胞相互分子之间初始作用。动因药理效应

2、（pharmacologic effect）:在药物作用下，引起机体原有生理生化功能或形态变化。结果按基本类型分：兴奋：原有功能增强；抑制：原有功能减弱 选择性：药物在适当剂量时,只对少数组织器官发生比较明显药理效应, 而对其它器官或组织作用较小或不发生药理效应。选择性强范围窄,针对性强；选择性差范围广，针对性差，副作用多。治疗作用：药物产生符合临床用药目作用。 按效果分：对因治疗：治疗病因，治本；对症治疗：改善症状，治标。补充疗法/替代疗法: 补充体内营养或代谢物质不足。不良反应（adverse drug reaction/ADR）：药物引起不符合药物治疗目，并给病人带来痛苦或危害反应。引起

3、疾病称药源性疾病。 副作用（side reaction）药物在治疗剂量引起和治疗目无关作用。 毒性反应（toxic reaction）用量过大或用药时间过长，药物在体内积蓄过多引起严重不良反应。特殊毒性：致癌、致畸胎、致突变。 后遗效应（after reaction）停药后血浆药物浓度下降至阈浓度以下时残留药理效应。 变态反应（allergic reaction）药物引起免疫反应，反应性质和药物原有性质无关。 停药反应（withdrawal reaction）长期用药后突然停药，原有疾病加剧（回跃反应）。 继发反应（secondary reaction）：药物治疗作用引起不良后果。如长期应用广

4、谱抗生素造成二重感染。 KD概念：表示D和R亲和力，即引起最大效应一半时（50%受体被占领时）所需药物剂量（浓度）。KD 和D和R亲和力成反比；若将KD取负对数（-logKD）= PD2，则：pD2和药物和受体亲和力成正比pD2越大，亲和力越大。剂量效应关系/量效关系（dose-effect relationship）药理效应强弱和其剂量大小在一定范围内呈一定关系。最小有效量/最小有效浓度(minimal effective dose/concentration)：引起效应最小药量或最小药物浓度,即阈剂量或阈浓度。治疗量（常用量，therapeutic dose）比最小有效量大比最小中毒量小得

5、多量； 极量（最大治疗量 maximal dose）疗效最大剂量；最小中毒量：出现中毒症状最小剂量。量反应：效应强弱随剂量增减呈连续性量变化；形成足直型曲线。质反应：效应强弱随剂量增减呈连续性质变。用阳性率或阴性率表示效应。形成S型曲线。 半数有效量（ED50）：量反应中能引起50%最大效应强度药量；质反应中引起50%实验对象出现阳性反应药量。（尽可能小则好）半数致死量（LD50）：引起50%实验对象死亡药量。（尽可能大则好）治疗指数（therapeutic index/TI）:以药物LD50和ED50比值来表示药物安全性。一般TI值大于3称药物安全。最大效应（Emax）/效能（efficac

6、y）:药理效应达到不再随剂量或浓度增加而增强极限效应。效价强度（potency）：引起等效应相对浓度或剂量。剂量越小，效价强度越大。亲和力:药物和受体结合能力。内在活性：药物和受体结合时发生效应能力。激动药（agonist）:既有亲和力又有内在活性药物。和受体结合并激动受体产生效应。吗啡，Adr，ACh 完全激动药：较强亲和力和较强内在活性；特点：结合Ra Ri，足量使完全转为Ra ，产生Emax；1； 部分激动药：较强亲和力但内在活性不强（吸入舌下直肠肌注皮下注射口服皮肤、粘膜首关效应/首关消除（first-pass effect/elimination）：某些药物首次通过肠壁或经肝门静脉进

7、入肝脏时，被其中酶所代谢，致使进入体循环药量减少一种现象。分布（distribution）：吸收入血药物随血流转运到组织器官过程。 血液中：药物和血浆蛋白结合能限制药物经生物膜转运，是药物体内一种暂时贮存形式。在血浆蛋白结合部位上，药物间或药物和内源性物质间能相互竞争。 组织中：肾毛细血管内皮膜孔大，肝静脉窦缺乏完整内皮药物从肾、肝消除药物中毒时肝肾器官首先受累；是药物对某些细胞成分具有特殊亲和力结果，例如脂肪；多是一种贮存现象。生物转化：代谢或药物转化。药物在体内发生化学结构改变。最终目是使药物排除体外。I相反应（phase I reactions）：氧化、还原、水解（多数丢失活性或产生活性

8、、毒性） 相反应（phasereactions）：结合反应，和体内水溶性大物质结合，利排泄。主要部位：肝脏。肝微粒体细胞色素P450酶系（和一氧化碳结合后其吸收光谱主峰在450nm处）及非微粒体酶系（胆碱脂酶、单胺氧化酶）催化。酶诱导药：提高药酶活性，增加自身或他药代谢速率。苯巴比妥、利福平酶抑制药：抑制药酶活性，减慢他药代谢速率。西米替丁、环丙沙星排泄（excretion）：体内药物或其他代谢物排出体外过程。肾脏排泄：肾小管细胞有机酸转运载体和有机碱转运载体。分泌机制相同两药合用，可发生竞争性抑制，使药效增强延长。肝肠循环（hepatoenteral circulation）：随胆汁分泌药物

9、及其代谢产物经小肠上皮吸收，再由肝门静脉重新进入全身循环。时量关系（time-concentration relationship）：血浆药物浓度随时间改变而发生变化规律。时量曲线下面积（AUC）：反映进入体循环药物相对量。峰浓度（Cmax） 一次给药后血浆最高浓度。 吸收和消除达平衡 生物利用度（bioavailability/F）：给予一定剂量药物后，能被吸收进入体循环药物相对量及速度。（反应吸收速率和程度） D为用药剂量，A为体循环中药物总量 绝对生物利用度（absolute bioavailability）：静脉注射（iv）和血管外给药(ev)时AUC比值。用于评价同一种药物不同给药途

10、径吸收情况。 相对生物利用度（relative bioavailability）：某药“标准制剂”和同种药物不同或相同制剂，在相同给 药途径下AUC相除，所得值；评价:同一厂家生产同一品种不同批号；同一品种不同剂型不同药厂生产相同剂型之间吸收情况是否相近或等同； 表观分布容积（apparent volume of distribution，Vd）：体内药物总量达到平衡后，按此时测得血浆药物浓度计算该药应占有体液总容积（体内药量和血药浓度比值）。(单位为L或L/kg）。不是真正容积空间，是假设药物在体内所有部位都是按血浆药物浓度均匀分布一个理论容积。意义：推算药物分布范围； 推算药物排泄速度；V

11、d越小，排泄越快，体内存留时间短。计算体内药物总量或欲到达某一有效血浆药物浓度时应该用剂量。一级消除动力学特点：（1）单位时间内消除药量和血药浓度正相关（恒比消除单位时间内消除药量和血药浓度有关。（2）半衰期恒定（t=0.693/Ke 是恒定值，不随药物浓度高低改变，和血药浓度无关）。 零级动力学特点：（1）单位时间内消除药量不变（单位时间内消除药量和血药浓度无关）恒量消除。 （2）半衰期不恒定（t1/2=0.5C0/k0） 。随药物浓度变化而改变，剂量大半衰期长；反应机体消除药物能力已饱和乙醇、苯妥英钠、阿司匹林等； 半衰期（half-life,t1/2）：药物在体内分布达平衡状态后血浆药物

12、浓度降低一半所需时间。半衰期意义： 反应药物消除快慢程度，以及机体消除药物能力。 了解t1/2有助于设计最佳给药间隔、预计停药后药物从体内消除时间以及预计连续给药后达到稳态血药浓度时间。 按每隔1个半衰期用药一次，则经过4-5个半衰期后体内药量可达稳态水平。 1次用药后经过4-5个半衰期，药物可从体内基本消除。房室模型：分析药物在体内动力学过程，系统内部按动力学特点分为若干房室，划分主要取决于药物体内转运速率。血药浓度衰减速率和时间关系（C-t曲线）始终成一直线为一室模型；曲线由几个不同斜率线段组成则为二室或多室模型。 二室模型：由两房室（中央室、周边室）组成，时量曲线初段血药浓度迅速下降为相

13、（分布相），分布平衡后较慢衰落进入相（消除相）。稳态浓度 （Css，坪浓度）：按一级动力学规律消除药物，其体内药物总量随着不断给药而逐步增多，直至从体内消除药物量和进入体内药物量相等时，体内药物总量不再增加而达到稳定状态。负荷剂量和维持量方案：如每隔一个t1/2给药一次时，采用首剂加倍剂量负荷量可使血药浓度迅速达到Css，然后再按 t1/2改用维持量。第五章传出神经系统药物概论自主神经（autonomic nervous system）包括：交感神经、副交感神经及（内脏传入感觉神经），以传出神经系统药物可概括运动神经和自主神经两类。 交感神经（sympathetic nerve）：促进机体适应

14、环境急骤变化，心率加快、皮肤和内脏血管收缩、支气管扩张、肝糖元分解加速、扩瞳。副交感神经(parasympathetic nerve)：保护机体、修复休整、促进消化、加速排泄、心脏活动抑制、消化道功能增强、缩瞳。肾上腺素受体：受体分布功能1皮肤、粘膜、内脏血管、虹膜辐射肌皮肤、粘膜及内脏血管收缩，扩瞳2突触前膜负反馈抑制NA释放1心脏正性心力作用：兴奋性、收缩力、传导、心率、心输出量 2支气管、冠状血管、骨骼肌血管平滑肌舒张平滑肌3脂肪组织脂肪分解M受体效应:器官激动拮抗循环器官心跳减慢，收缩减弱心跳加快加强呼吸器官支气管平滑肌收缩，促进粘膜腺分泌（窒息）支气管平滑肌舒张消化器官促进胃肠运动，

15、消化液分泌（呕吐、大便失禁）抑制胃肠运动，消化液分泌减少，促进括约肌收缩（腹气胀）泌尿器官促进排尿：逼尿肌收缩、括约肌舒张（小便失禁）抑制排尿：逼尿肌舒张、括约肌收缩（尿潴留）眼瞳孔收缩，睫状肌收缩瞳孔扩张，睫状肌松弛皮肤促进汗腺分泌汗腺分泌减少植物神经主要功能：器官交感神经副交感神经循环器官心跳加快加强，皮肤及内脏血管收缩心跳减慢，收缩减弱呼吸器官支气管平滑肌舒张支气管平滑肌收缩，促进粘膜腺分泌消化器官抑制胃肠运动，促进括约肌收缩促进胃肠运动，促进括约肌舒张泌尿器官抑制排尿：逼尿肌舒张、括约肌收缩促进排尿：逼尿肌收缩、括约肌舒张眼瞳孔扩张，睫状肌松弛瞳孔收缩，睫状肌收缩皮肤竖毛肌收缩、汗腺分

16、泌代谢促进糖原分解，促进肾上腺髓质分泌促进胰岛素分泌自主神经受体：乙酰胆碱受体： M胆碱受体（G蛋白耦联）：副交感神经节后纤维支配效应器、支配汗腺交感神经节后纤维。 N胆碱受体（离子通道）： NN受体：神经节N受体（N1受体）以及支配肾上腺交感神经节后纤维。NM受体：神经肌接头N受体（N2受体）。第六章胆碱受体激动药M受体激动药：毛果芸香碱（匹鲁卡品，pilocarpine）抗胆碱脂酶药（可逆性）：新斯明（neostigmine,prostigmine） 毒扁豆碱药理作用对眼：1 缩瞳：兴奋瞳孔括约肌。2 降低眼内压：虹膜拉向中心，根部变薄，前房角间隙变大，易于房水进入巩膜静脉窦循环。 3 调

17、节痉挛：睫状肌收缩，悬韧带放松，晶状体增厚，屈光度增加，视近物清楚，远物模糊对腺体：汗腺、唾液腺分泌增加。1 兴奋骨骼肌：抑制AchE，使乙酰胆碱增多，兴奋N-R；直接激动骨骼肌运动终板上N2R；促进运动神经末梢释放乙酰胆碱；2兴奋胃肠道及膀胱平滑肌；3减慢心率；4 对心血管、腺体、眼、支气管平滑肌作用弱临床应用青光眼（降眼内压）；虹膜炎（和扩瞳药合用，防止虹膜和晶状体粘连）重症肌无力；术后腹胀气、尿潴留；阵发性室上性心动过速；肌松药解毒（筒箭毒碱）；青光眼和青少年假性近视不良反应消化道反应：恶心、呕吐、腹泻；汗腺分泌、流涎、哮喘；视力模糊、眼痛、头痛。1腹痛、多汗、唾液增多、肌肉颤动、肌无力

18、加重；2胆碱能危象：剂量过大，神经-肌肉接头持久去极化而阻断受体作用；禁用于：肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘 难逆性：有机磷农药 中毒治疗原则：1 迅速消除毒物避免继续吸收 2 对症治疗减轻中毒症状：吸氧、补液、补电解质 3 使用解毒药：阿托品；AchE复活药：碘解离定、氯解离定。第七章 胆碱受体阻断药M胆碱受体阻断药阿托品（atropine）来自颠茄、曼陀罗、莨菪药理作用对眼：1 扩瞳：松弛瞳孔括约肌 2 眼内压升高：虹膜括约肌松弛，中心向外周拉动，根部变厚，不易房水循环。 3 调节麻痹：睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体变薄，屈光度减小，视远物清晰。腺体：随剂量增加依次抑制唾液腺、汗腺、支气管腺

19、体、胃腺分泌。对平滑肌：松弛 胃肠道、膀胱胆道、支气管子宫颈对心血管系统：1 心率加快，抑制迷走神经功能（小剂量引起心脏搏动徐缓：阻断M1受体，减弱突触中Ach对递质释放负反馈作用）；2促进房室传导；扩张小血管，改善微循环。对中枢神经系统：1-2mg兴奋延脑、大脑；2-5mg烦躁不安，多语，谵妄；10mg幻觉，定向障碍，共济失调，惊厥，呼吸麻痹。临床应用制腺体分泌：麻醉前用药；内镜检查前用药；严重盗汗、流涎。眼科应用：虹膜睫状体炎：松弛虹膜扩约肌及睫状肌；眼底检查。维持1-2周,少用；儿童验光配镜除平滑肌痉挛：和度冷丁合用治疗胆绞痛、肾绞痛；缓慢型心律失常；感染性休克。解救有机磷中毒不良反应青

20、光眼患者、前列腺肥大患者禁忌 山莨菪碱（anisodamine） 654-2解痉作用选择性高，改善微循环作用强，副作用少。 用于：内脏绞痛，感染性休克东莨菪碱（scopolamine） 中枢抑制作用强，抑制腺体分泌。 用于麻醉前给药； 抑制大脑皮层和前庭神经内耳功能，抑制胃肠蠕动。 用于防治晕动症。N胆碱受体阻断药：神经节阻断药；骨骼肌松驰药除极化型肌松药：抗AChE药不仅不能拮抗这类药肌松作用，相反能加强非除极化型肌松药：抗AChE药有拮抗作用，过量可用新斯明解救第八章 肾上腺素受体激动药去甲肾上腺素（noradrenaline、NA）激动药肾上腺素(adrenaline,epinephri

21、ne) 、激动药药理作用收缩血管：激动1受体，收缩小动脉、小静脉。皮肤黏膜肾血管脑、肝、肠系膜血管骨骼肌血管；冠状动脉舒张：1直接作用：心脏兴奋腺苷增多冠脉扩张冠脉流量增加2间接作用：血压上升灌注压升高冠脉流量增加；血压增加：（外周阻力增加）。兴奋心脏：微弱激动1受体，正性心力作用，整体情况下，心率由于血压升高而反射性降低。心脏:以1受体为主，和2受体和受体共存。正性心力作用。血管：受体:小动脉、毛细血管前扩约肌皮肤、粘膜、胃肠、肾血管-收缩；2受体:骨骼肌和肝脏血管-扩张；冠脉扩张:冠状动脉2 激活+心脏兴奋，腺苷增加。血压：双重作用（小剂量时，收缩压上升，骨骼肌血管舒张皮肤粘膜血管收缩而舒

22、张压下降，脉压增加；高剂量时，收缩压上升，皮肤粘膜血管收缩骨骼肌血管舒张使舒张压也上升，脉压降低）。平滑肌：激动2受体，解痉；收缩血管，减轻浮肿。代谢：提高机体代谢，血糖升高。临床应用神经性休克早期；急性低血压症状；上消化道出血（局部缩血管1-3mg稀释后口服）心脏骤停；过敏性休克；支气管哮喘（禁用于心源性哮喘，对阿司匹林哮喘无效）；和局部麻醉药合用，延长麻醉时间；鼻黏膜和齿龈出血。不良反应部分组织缺血坏死：普鲁卡因+酚妥拉明热敷。急性肾衰：血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害；药期间保持尿量25ml/h。禁忌证：高血压、动脉硬化、器质性心脏病；少尿、无尿、微循环障碍。只能静脉滴注一般表现：烦燥、

23、焦虑、恐惧感、震颤、心悸、出汗和皮肤苍白，停药后可自行消失。 剂量过大：剧烈头痛，血压剧升，诱发脑溢血，亦能引起心律失常，甚至心室纤颤。 禁忌证：高血压、动脉硬化、缺血性心脏病、心力衰竭、甲亢和糖尿病。可皮下、静脉注射 多巴胺（dopamine）激动、受体及外周多巴胺受体，小剂量激动血管床D1受体，引起血管扩张。和利尿药合用治疗急性肾功能衰竭。用于各种休克 麻黄碱（ephedrine）口服有效。鼻黏膜充血引起鼻塞，用0.5-1%溶液滴鼻，消除黏膜充血肿胀。防治支气管哮喘；防治麻醉引起低血压；荨麻疹及血管神经性水肿异丙肾上腺素(isoprenaline,isoproterenol) 激动药药理作

24、用兴奋心脏: 1受体强大激动作用,兴奋窦房结可致心率失常。扩张血管：激动骨骼肌血管2受体，血管舒张。血压：收缩压升高，舒张压下降，脉压增大。平滑肌：对支气管平滑肌舒张作用显著，对黏膜血管无收缩作用。促进代谢临床应用支气管哮喘：控制支气管哮喘急性发作。房室传导阻滞：、度房室传导阻滞。心脏骤停：室性心动过缓、严重房室传导阻滞、窦房结功能低下。感染性休克:心排除量低,中心静脉压高感染性休克不良反应常见有心悸、头晕、皮肤潮红，禁忌症：冠心病、心肌炎、甲状腺功能亢进。总结，治疗重症肌无力用新斯明，肌松用琥珀胆碱和筒箭毒碱、苯二氮卓类，硫酸镁有反跳现象药物：普萘洛尔、苯妥英钠、钙拮抗药降低房室传导阻滞：阿

25、托品、 ；加重是普萘洛尔、 感染性休克：阿托品、异丙肾上腺素、山莨菪碱、神经性休克：去甲肾上腺素过敏性休克：肾上腺素首过效应：卡托普利；哌唑嗪；利多卡因；硝酸甘油、吗啡第九章 肾上腺素受体阻断药酚妥拉明（phentolamine）短效竞争性受体阻断药普萘洛尔（propranolol）受体阻断药药理作用舒张血管：静脉动脉（引起直立性低血压），阻断血管平滑肌1受体，直接舒张血管。肾上腺素作用翻转：受体阻断药将肾上腺素升压作用翻转为降压作用。选择性阻断了受体，血管收缩作用被取消，而和血管舒张有关受体未受影响，舒血管作用被充分表现。兴奋心脏：舒张血管将反射性兴奋交感神经，加快心率；阻断2受体，促NA释

26、放，激动心脏1受体；阻断K+通道，Ca2+内流增加。其他：拟胆碱作用，兴奋胃肠平滑肌；组胺样作用，促进胃酸分泌；唾液腺、汗腺分泌增加。受体阻断作用：心脏功能抑制：心肌收缩、心率、输出量（三负）；器官血流量减少：肝、肾、骨骼肌、心脏；收缩支气管，增加气道阻力；影响代谢。内在拟交感活性（ISA）：有些受体阻断剂和受体结合后，除能阻断受体外，还具有部分激动作用。抑制肾素分泌。细胞膜稳定作用临床应用外周血管痉挛性疾病；去甲肾上腺素外漏（普鲁卡因+酚妥拉明）；嗜铬细胞瘤诊断、高血压危象、术前准备；休克（给药前须补足血容量；合用去甲肾上腺素 ）；心肌梗塞和充血性心衰。治疗室上性心动过速、房颤、房扑、窦性心

27、动过速；治疗高血压心绞痛，心衰早期；治疗甲状腺机能亢进、控制心悸、心律失常、激动不安等；治疗偏头痛、肌震颤、青光眼（噻吗洛尔）、肝硬化引起上消化道出血。不良反应拟胆碱作用：腹痛，腹泻，呕吐，诱发溃疡。胃炎、胃、十二指肠溃疡患者慎用。扩血管作用：低血压；并可反射性兴奋心脏，心率加快，诱发心律失常或心绞痛。冠心病患者慎用。心血管反应（加重房室传导阻滞、）雷诺氏现象、诱发加剧支气管哮喘、反跳现象、低血糖反应。酚苄明（phenoxybenzamine）:长效类非竞争性；和受体形成牢固共价键，非竞争性阻断。药理作用：作用强大缓慢持久，扩张血管，降低外周阻力，血压下降，心率增加。临床应用：外周血管痉挛性疾

28、病；休克；嗜铬细胞瘤（分泌肾素）。第十二章 镇静催眠药镇痛药和催眠药间无明显质区别，小剂量起催眠作用，大剂量起镇静作用。苯二氮卓类（Benzodiazepines,BZ or BDZ）地西泮（长效）；氯氮卓、劳拉西泮（中）三唑仑（短）巴比妥类（Barbirurates）苯巴比妥（长）、异戊巴比妥（中）、硫喷妥钠（超短）药理作用一、抗焦虑 小于镇静剂量即呈良好抗焦虑作用，首选药；选择性高，安全范围大，作用持久，依赖性小。二、镇静催眠 明显缩短NREMS（非快动眼睡眠）SWS四期，延长NREMS二期，明显缩短入睡时间，显著延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。1，治疗指数高，对呼吸影响 2，对REMS影响小，停药引起REMS延长较轻 3，对肝药酶无诱导作用，不影响其它药物代谢 4，依赖性，戒断综合征较轻 5，思睡，运动失调等副作用较轻 三、抗惊厥，抗癫痫，地西泮首选 四、中枢性肌肉松弛（抑制脑干网状结构下行系统对r神经元易化作用；增强脊髓神经元突触前抑制，抑制多突触反射） 五、短暂性记忆缺失（麻醉前给药）较大剂量致血压降低心率减慢镇静催眠：苯巴比妥，REMS反跳性延长，噩梦多，成瘾抗惊厥：苯巴比妥，异戊巴比妥癫痫：异戊巴比妥，大发作和持续状态好，小发作和婴儿肌阵挛性发作差麻醉前用药：硫喷妥钠临床应用失眠：暂时性失眠、间断性失眠、焦虑性失眠惊厥：地西泮首选，破伤风、小儿高热